Črevné zápalové ochorenia. Doc. MUDr. Tibor Hlavatý, PhD. Univerzitná nemocnica Bratislava - RUžinov

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Črevné zápalové ochorenia. Doc. MUDr. Tibor Hlavatý, PhD. Univerzitná nemocnica Bratislava - RUžinov"

Θάλεια Τρικούπης
5 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Črevné zápalové ochorenia Doc. MUDr. Tibor Hlavatý, PhD. Univerzitná nemocnica Bratislava - RUžinov

2 Témy 2015 Monitorovanie aktivity Príklon k neinvazívnym metódam Individualizácia liečby Liečba Optimalizácia liečby antitnf Nové lieky v klinickej praxi Pipeline Komparatívny výskum účinnosti

3 Fekálne markery Däbritz J et al, World J Gastroent, 2014.

4 Význam f-cal pre predikciu relapsu IBD : Letkovský J, Hlavatý T. Gastroent Hepatol 2015.

5 Domáce kvantitatívne meranie f-cal

6 USG/CT/MR enterografia

7 Monitorovanie hladín a individualizácia liečby CD, 483 pacientov, 1487 sér. Remisia asociovaná s hladinou IFX>2.79 μg/ml a ATI <3.15 U/mL. Vande Casteele N et al, Gut, 2015

8 Štúdia TAXIT Prospektívna 1 ročná RCT, 263 IBD pacientov (178 CD, 85 UC) na udržiavacej liečbe IFX v remisii Cieľová hladina IFX 3-7 ug/ml Ak < 3ug/ml skrátiť interval -2T alebo zvýšiť o 5mg/kg do max 15 Ak >7 ug/ml - predĺžiť interval +2T alebo znížiť o 5mg/kg do min 5 Fáza 1: optimalizácia dávkovanie podľa hladín IFX pred podaním Fáza 2: randomizácia na dávkovanie podľa klinického hodnotenia alebo pravidelného monitorovania hladín. : Vande Casteele N et al, Gastroenterology 2015

9 Výsledky TAXIT Intenzifikácia n=76/263) z toho 69 (91%) dosiahlo normálnu hladinu IFX De-eskalácia (n=72/263), z toho 67 (93%) udržalo hladinu, Cost neutral Dávkovanie podľa kliniky vs hladín: Klinická remisia v 1 roku: 66 vs 69%, p=ns., miera klinických relapsov 17 vs 7%, p=0.02

10 Optimalizácia antitnfa liečby Prevencia infekčných komplikácií (tbc, sepsa) Infliximab: Prevencia vzniku protilátok proti IFX Kombinovaná liečba s AZA: SONIC a UC-SUCCESS (1,2) Manažment podľa hladín IFX (trough levels) a protilátok: TAXIT (3) Vzhľadom na straty stolicou je pri ASUC nutné vyššie dávkovanie (4) 1) Colombel JE et al, NEJM ) Panaccione R et al, Gastroenterology ) Vande Casteele N et al, Gastroenterology ) Brandse JF et al Gastroenterol 2015

11 Remisia po 1 roku (%) Efektivita antitnf v závislosti od trvania ochorenia 80 Postoperačné POCER 60 SUTD REACH SONIC CHARM ACCENT I Trvanie ochorenia (roky) D Haens G, et al. Lancet 2008;371:660 67; Hyams et al. Gastroenterology 2007;132(3):863 73; Colombel J-F, N Engl J Med 2010 ;362; ; Hanauer S, et al. Lancet 2002;359: ; Schreiber S, et al. Gastroenterol 2007;132(4 Suppl 2):A-147; Colombel J-F, et al. Gastroenterology 2007;132:52 65.

12 Kang YS et al, Dig Dis Sci 2014; Jung YS,, et al. J Gastroenterol Hepatol 2015; Park SH, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2015; Gecse K et al, UEGW Barcelona 2015, P0970, Farkas K, e al Expert Opin Biol Ther 2015; J. Sieczkowska1, et al, UEGW Barcelona 2015, OP096, Jahnsen J et al Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2015; Ďuricová D et al, Ružgad 2015, OP A10, Hlavatý T et al, Ružgad 2015, OP A10 Biosimilárny infliximab v liečbe IBD Štúdia Dizajn N Kang YS Južná Kórea Jung YS Južná Kórea Retrospektívna, monocentrická Retrospektívna multicentrická Indukcia klinická odpoveď v 8-14 T Switch pretrvávajúca klinická odpoveď 48-54T CD UC CD UC 2/3 (67%) 29/32 (91%) 5/5 (100%) 34/42 (81%) 4/5 (80%) 25/27 (93%) 3/4 (75%) 6/9 (67%) Park, J Južná Kórea Farkas K Maďarsko Gecse K Maďarsko Sieczkowska J Poľsko Jahnsen J, Nórsko Lukáš, M Česká republika Hlavatý T Slovensko Retrospektívna multicentrická Prospektívna monocentrická Retrospektívna multicentrická Retrospektívna multicentrická Prospektívna monocentrická Prospektívna monocentrická Retrospektívna monocentrická detí 78 34/39 (87%) 14/16 (86%) 94/122 (82%) 36/46 (79%) 40/53 (76%) 13/15 (87%) 60/79 (77%) 18/32 (56%) 25/31 (81%) 11/11 (100%) Žiadne SAE, 2/32 infúzne reakcie % 84% v 24T : 72/74 (97%) 25 7/9 (78%) 4/4 (100%) 5/7 (75%) 1/1 (100%)

13 Vedolizumab GEMINI 1 - UC 374 pac so stredne až ťažkou UC, iv vedolizumab 300mg vs placebo 0,2 T pac vedo open label. (1) Klinická odpoveď Mayo -3 v 6T : 47% vs 26% (P<0.001). 52T remisia: 42% pac á 8T, 45% á 4T, 16% placebo, obe p< SAE porovnateľné GEMINI 2 - CD: identický dizajn, 368 pac RCT, 747 open label. (2) Remisia 6T: 14.5 vs 6.8%, p<0.05 Klinická odpoveď CDAI 100 v 6T : 39% vs 36%, ns 52T remisia: 39% pac á 8T, 36% á 4T, 22% placebo, p<0.001/p< SAE 24.4% vs. 15.3%, závažné infekcie 5.5% vs. 3.0% GEMINI 3 CD po zlyhaní antitnf: RCT, klinická remisia T6: 15-2 vs 12.1% (ns), T10: 26.6 vs 12.1 (p=0.001) Ani jeden prípad PME a/alebo JCV infekcie : 1) Feagan B et al NEJM ) Sandborn WJ et al NEJM 2013,

14 Pacienti, % GEMINI I: Vedolizumab pri ulceróznej kolitíde Indukčná fáza- po zlyhaní predchádzajúcej Anti-TNFα liečby: Výsledky v týždni Pacienti so zlyhanou predchádzajúcou anti-tnfα liečbou PBO (n=145) VDZ 20,6 39,0 3,2 0 Klinická Clinical odpoveď Response Klinická Clinical remisia Remission Klinická Clinical odpoveď Response Klinická Clinical Remission remisia Priemerná % VDZ vs 18,4 (3,9,32,9) 6,6 ( 9,8, 22,8) 22,7 (10.1, 35,3) 14,0 (5.4,22,6) PBO (95% CI) 9,8 Pacienti bez predchádzajúcej anti-tnfα liečby (n=145) 51,7 29,1 7,0 21,0 PBO, placebo; TNF, tumor nekr. faktor; VDZ, vedolizumab. Rutgeerts P et al. Presentation at the UEGW 20 th Annual Meeting Feagan B et al. 8 th Congress ECCO 2013; 7: P513.

15 Pacienti, % GEMINI I: Vedolizumab pri ulceróznej kolitíde Udržiavacia fáza: Predchádzajúca zlyhaná Anti-TNFα liečba: Výsledky v týždni Pacienti so zlyhanou predchádzajúcou anti- TNFα liečbou VDZ/PBO (n=121) VDZ á 8 tý VDZ á 4 tý Udržiavacia fáza, populácia ITT Pacienti bez predchádzajúcej anti-tnfα liečby (n=224) Priem. % (95% CI) VDZ á 8 tý: VDZ á 4 tý: Klinická remisia 31,9 (15,8, 48,0) 29,7 (13,3, 46,1) Pretrvávajúca klinická odpoveď 30,7 (11,8, 49,6) 26,7 (7,5, 45,9) Klinická remisia 23,8 (10,0, 37,7) 29,0 (15,4, 42,5) Pretrvávajúca klinická odpoveď 34,8 (20,6, 48,9) 29,2 (15,1, 43,3) Na základe: Feagan B et al. American College of Gastroenterology 2012, Oral presentation GEMINI 1 Maintenance. VDZ, vedolizumab PBO, placebo; TNF, tumor nekr. faktor.

16 Vedolizumab 2015 GETAID (33 centier, 06-12/2014) OBSERVE-CD: 171 pac, median 36.3 rokov, 168 (99%) expozícia antitnf, 83 (48.8%) po intestinálnej resekcii. Klinická remisia HBI<=4 v 14T: 36%, bez steroidov 31% Klinická odpoveď ΔHBI > -3 14T: 64%, bez steroidov 51% Negatívne prediktori: aktivita HBI>10 (OR 0.11), konkomitantné steroidy (OR 0.35) Vážne SAE: 3/173 (1.7%), 1 CRC OBSERVE-UC 121 pac, median 40,4 rokov, 116 (96%) expozícia antitnf Klinická remisia pmayo<=1 v 14T: 35%, bez steroidov 31% Klinická odpoveď Δ pmayo >-3 14T: 52%, bez steroidov 45% Negatívne prediktori: aktivita Mayo>9 (OR 0.11), konkomitantné steroidy (OR 0.35) Vážne SAE: 4/121 (3.3%) Nemecký register pacientov (24 centier, indukčná liečba T14) 318 pac (174 CD, 165 UC), 94 (CD)-97% (UC) expozícia antitnfa Klinická odpoveď CD ΔHBI > -3 14T: 60.8%, remisia 23.7%, bez steroidov 19.6% Klinická odpoveď UC pmayo<=1 v 14T: 57.4%, remisia 23.5%, bez steroidov 19.1% Prediktor odpovede: antitnfa naivní pacienti 1) Amiot A et al (GETAID) UEGW Barcelona, Abstract OP049 (CD), OP054 (UC. ) 2) Baumgart DC et al, UEGW Barcelone 2015, Abstract OP053.

17 AntiTNFa versus Anti-integríny Silvio Danese S and Julian Panes Gastroenterology, 2014

18 Lieky v klinickom skúšani III. fázy Anti-integríny Etrolizumab (b7) (EUCALYPTUS-UC (1)) antimadcam PF (TURANDOT-UC (2), OPERA-CD (3)) Malé molekuly Tofacitinib (inhibítor JAK-3) UC (4) Ozanimod (antagonista S1P1 receptorov TOUCHSTONE-UC (5) Antinukleotidy Mongersen (SMAD7 antisense, CD) (6) 1) Vermeire S et al Lancet 2014, 2) Vermeire S et al, ECCO Kongres Barcelona 2015, TURANDOT, Abstract OP021, 3) D Haens G eta al, ECCO Kongres Barcelona 2015 OPERA Abstract OP023 4) sandborn W et al NEJM ) Sandborn, ECCO kongres Barcelona 2015, Abstract OP024 6) Monteleone G et al, NEJM 2015

19 Comparative effectiveness research Direct: Head to head studies Indirect: Network meta-analyses

20 Párové porovnania výsledkov indukčnej liečby na remisiu u CD

21 Závery V oblasti monitoringu aktivity IBD sa presadzuje neinvazívna diagnostika Liečbu infliximabom je možné optimalizovať konkomitantnou imunomodulačnou liečbou a monitorovaním hladín lieku Pokles ceny infliximabu otvára otázku presunu antitnf do prvej línie liečby ťažkých prípadne aj stredne ťažkých foriem IBD Vedolizumab je nádejný liek najmä pre pacientov s UC

22 11 th Congress of ECCO IBD innovations driving clinical decisions

Σχετικά έγγραφα

Νεώτεροι βιολογικοί και άλλοι παράγοντες για την ΙΦΝΕ. Δημήτρης Πολύμερος Γαστρεντερολόγος

Νεώτεροι βιολογικοί και άλλοι παράγοντες για την ΙΦΝΕ Δημήτρης Πολύμερος Γαστρεντερολόγος ΙΦΝΕ θεραπεία με αντι-tnfa το μέγεθος του προβλήματος 40% των ασθενών με EK και 20-40% των ασθ. με ΝC δεν ανταποκρίνονται