Ελκώδης Κολίτιδα: Χαρακτηριστικά της νόσου και Θεραπευτικοί στόχοι Ιωάννης Ε. Κουτρουμπάκης Καθηγητής Γαστρεντερολογίας Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Κρήτης
Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Οι παρουσιάσεις στοχεύουν σε εκπαιδευτικούς σκοπούς και μόνο και δεν αντικαθιστούν την ανεξάρτητη επιστημονική κρίση Οι τοποθετήσεις ως προς τα δεδομένα και οι απόψεις που εκφράζονται προέρχονται αποκλειστικά από τους ομιλητές ατομικώς και, εκτός από την περίπτωση που δηλώνεται ρητά το αντίθετο δεν αποτελούν θέση της MSD. H MSD δεν υποστηρίζει ή εγκρίνει ούτε αναλαμβάνει καμία ευθύνη για το περιεχόμενο, την ακρίβεια ή την πληρότητα των πληροφοριών που παρουσιάζονται Χορηγείται τιμητική αμοιβή για τη συγκεκριμένη ομιλία Ο ομιλητής έχει λάβει την τελευταία διετία αμοιβή για διαλέξεις και υποστήριξη για συμμετοχή σε συνέδρια από τις εταιρείες MSD, ABBVIE, JANSSEN, TAKEDA, PFIZER, GENESIS, FERRING, SHIRE
Εξέλιξη των ενδείξεων του Remicade στις ΙΦΝΕ* Νόσος του Crohn στην Αμερική Σοβαρή νόσος του Crohn Παιδιατρική νόσος του Crohn Ελκώδης κολίτιδα Παιδιατρική ελκώδης κολίτιδα Μέτρια εως σοβαρή νόσος του Crohn Συντήρηση σε συριγγική νόσο του Crohn Θεραπεία 2 ης γραμμής στη νόσο του Crohn *ΙΦΝΕ: Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσοι του Εντέρου.
Θεραπευτικοί στόχοι στην ελκώδη κολίτιδα Ιστορικοί Τρέχοντες (νοσολογικοί) Μελλοντικοί (επικεντρωμένοι στον ασθενή) Κλινική ανταπόκριση Ύφεση χωρίς στεροειδή Διατήρηση της κλινικής ανταπόκρισης Κλινική ύφεση Ενδοσκοπική (βλεννογονική) ύφεση Ποιότητα ζωής και ύφεση των συμπτωμάτων του ασθενούς ( Patient Oriented Outcomes ) Αποτροπή θνητότητας Μείωση νοσηλειών Αποφυγή της ανικανότητας (disability) Αποφυγή κολεκτομής Ίαση της νόσου 1. Peyrin-Biroulet L, et al. Am J Gastroenterol. 2015;110:1324-38; 2. Sandborn WJ, et al. J Crohn s Colitis. 2014;8:927-35. 3. Colombel JF, et al. J Crohn s Colitis. 2010;4:S10. 4. Colombel JF, et al. N Engl J Med. 2010;362:1383-95. 5. Baert FJ, et al. Gastroenterology. 2010;138:463-8; 6. Carpio D et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 28:1056 1064 4
Treat-To-Target (T2T): the IOIBD recommendations Basic concept 1. Εξ αρχής: εκτιμούμε τη δραστηριότητα και τη βαρύτητα της νόσου, την πιθανότητα να επιδεινωθεί και τους προσωπικούς στόχους του ασθενούς. 2. Καθορίζουμε σαφείς απώτερους θεραπευτικούς στόχους σε συμφωνία με τον ασθενή. 3. Συχνή και στενή παρακολούθηση με στοχευμένες τροποποιήσεις της θεραπείας ( fine tuning ) για να πετύχουμε και να παραμείνουμε στους θεραπευτικούς στόχους που προκαθορίσαμε. IOIBD=International Organization for the Study of Inflammatory Bowel Diseases; TTT=treat-to-target; RCTs=randomized controlled trials. 1. Peyrin-Biroulet L, et al. Am J Gastroenterol. 2015;110:1324 1338. 5
Treatment Goals in Ulcerative Colitis: Treat to Target Clinical Resolution of rectal bleeding and normalization of bowel habit (PRO2*) Objective measure(s) of bowel inflammation is (are) needed when making clinical decisions Endoscopic A Mayo sub-score 0 is the optimal target. A Mayo sub-score of 1 should be a minimum target Histologic Histopathology is not a target** Biomarkers CRP and fecal calprotectin are adjunctive measures of inflammation, not targets *Patients Reported Outcomes. **Lack of evidence of clinical utility, however, it was considered important to acknowledge the role of histopathology in the evaluation of inflammation in patients with UC STRIDE: Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease Adapted from Peyrin-Biroulet L et al Am J Gastroenterol 2015 6
% patients Are these goals achieved? How common are inadequate responders in UC? Primary Non-response and Primary Non-remission Rate to Anti-TNF Therapy in Patients with Ulcerative Colitis 100 80 60 40 20 66 68 61 41 31 31 18 37 34 45 82 84 50 50 90 26 47 90 29 50 45 54 35 68.3 Primary Nonresponse, % Primary Nonremission, % 0 NR 0 NR NR NR: not reported Primary non-response was reported to be up to 50 % in some clinical studies Adapted from Papamichael K et al Inflamm Bowel Dis 2015;21:182 197; Taxonera C et al Inflamm Bowel Dis 2017;0:1 9 7
Predictors of favorable Outcome of Anti-TNF Therapy Clinical Severity of the disease, shorter duration of disease, younger age, nonsmoking, normal body mass index, extensive colitis, early response to treatment and mucosal healing Anti-TNF Regimen Biomarkers Genetic Scheduled rather than episodic therapy Combination therapy (thiopurines and IFX) High baseline and early normalization of CRP Albumin levels, hemoglobin, fecal calprotectin, trough levels, anti-drug antibodies variations in TNF receptor superfamily apoptosis-related genes Steenholdt et al Inflamm Bowel Dis 2016;22:1999 2015