Benígne a malígne epitelové nádory. Nádory mäkkých tkanív a kostí (Benígne a malígne mezenchýmové nádory) Zubné lekárstvo MUDr. Michal Palkovič MUDr. Svetoslav Štvrtina MUDr.Daniela Kobzová MUDr.Pavol Janega Ústav patologickej anatómie LFUK a FNsP pracovisko Staré mesto Sasinkova 4, Bratislava Prof. MUDr. Ľudovít Danihel, PhD.
Nádor Neoplazma, nádor (lat.tumor) - tkanivo vytvorené ako výsledok abnormálnej, nadmernej, nekoordinovanej, autonómnej a bezúčelnej proliferácie buniek, dokonca aj po odstránení vyvolávajúceho stimulu Podľa biologického správania: 1. benígne 2. malígne
Malígny nádor Nadmerný rast Proliferácia buniek zmenou regulácie rastu Nekoordinovaný rast Nerastie podľa plánu organizmu, presahuje hranice orgánov Nezávislý rast Autonómny rast Nezávislý od regulačných signálov
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nepravé nádory Zápalový tumor akútny, chronický zápal, granulómy Hyperplázie BHP, keloid Cysty - Vrodené cysty (cysta d. thyreoglossus) - Získané cysty (ranula) - Parazitárne cysty (Echinococcus granulosus) - Implantačné cysty (epidermoidná cysta) Ukladanie patologického materiálu amyloid, tophi uratici
Príčiny vzniku nádorov Fyzikálne Chemické Biologické spôsobujú tvorbu mutácií a indukujú malígnu transformáciu bunky
Fyzikálne Ultrafialové žiarenie (UV) Hlavne UVB 280 320 nm Infračervené BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Príčiny vzniku nádorov Ionizujúce žiarenie Rtg, α, β, γ žiarenie Vyšetrovacie metódy, radón, priemyselné a vojenské zdroje Chemické Priamo pôsobiace kancerogény Prokancerogény vyžadujú metabolickú aktiváciu
Príčiny vzniku nádorov Biologické Vírusová kancerogenéza Retrovírus HTLV-I (T-bunkový lymfóm) Ľudský DNA papilomavírus (epidermoidný karcinóm) DNA vírus hepatitídy B (hepatocelulárny karcinóm) RNA vírus hepatitídy C (hepatocelulárny karcinóm) EBV (Epsteinov-Barrovej vírus) (Burkittov lymfóm) HHV-8 (Kaposiho sarkóm) Onkogény časť DNA zodpovedajúca za rast tkaniva vymknuté spod kontroly
BENÍGNE vs. MALÍGNE Tu dobre ohraničené komresívny rast, enkapsulované väčšinou menšie pomalší rast nemetastázujú prognóza daná lokálnymi komplikáciami zle ohraničené invadujú a deštruujú okolité tk., bez kapsuly väčšie rýchly rast metastázujú smrť pri lokálnych komp. a metastázach
MALÍGNE Tu mikroskopické charakteristiky strata bazálnej polarity B sú pleomorfné NC pomer zvýšený anizonukleóza hyperchromatizmus viditeľné jadierka mitotické figúry (atypické) obrovské mnohojadrové B chromozomálne abnormality stupeň bunkovej atypie koreluje s agresívnosťou nádoru
Neoplázia prekancerózy morfologicky alterované tkanivo s vyšším rizikom malígnej transformácie carcinoma in situ METASTÁZY: - per continuitatem - hematogénne - lymfogénne
Klasifikačné systémy pre M.Tu Grading stupeň histologickej diferenciácie nádoru (G1, G2, G3) Staging rozsah šírenia nádoru (klinické testy, vyšetrenia), najčastejšie použ. systém: TNM klasifikácia Tx,0,1,2,3,(4) Nx/0/1 Mx/0/1
Klasifikácia nádorov 1. Nádory z jedného typu parenchýmových buniek epiteliálne z krycieho epitelu zo žľazového epitelu z prechodného epitelu mezenchýmové (neepiteliálne, nádory mäkkých tkanív) z neuroektodermu z placenty (z trofoblastu)
Klasifikácia nádorov mezenchymálne (neepiteliálne, nádory mäkkých tkanív) z tukového tkaniva z väziva (dospelého, embryonálneho), chrupky, kosti zo synovie z hladkej a priečne pruhovanej svaloviny z mezotelu z krvných a lymfatických ciev z glomu z krvotvorných buniek z lymfoidného tkaniva
2. Špeciálne kategórie nádorov: Klasifikácia nádorov Zmiešané nádory - dva typy nádorov v jednom nádore adenoskvamózny karcinóm, adenoakantóm, karcinosarkóm Nádory z viac ako jednej zárodočnej vrstvy - z totipotentných buniek gonád, embryonálnych zvyškov zrelý, nezrelý teratóm Blastómy z embryonálnych, alebo čiastočne diferencovaných buniek Hamartómy zo zrelých chaoticky usporiadaných buniek z tkanív, ktoré sa v danom orgáne nachádzajú Choristómy nepravé nádory, ektopické ostrovy normálneho tkaniva
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Epiteliálne nádory Nádory z krycieho epitelu - beginé: papilóm - maligné: karcinóm Nádory zo žľazového epitelu - beginé: adenóm - maligné: adenokarcinóm
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory z krycieho epitelu Papilóm (43) benígny nádor vznikajúci na koži, sliznici krytej dlaždicovým epitelom, a v miestach s prechodným epitelom môže byť exofytický, alebo invertovaný izolovaný alebo mnohopočetný na jeho vzniku sa môže zúčastňovať aj vírusová infekcia (HPV Human Papiloma Virus)
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory z krycieho epitelu Epidermoidný karcinóm (45) (Spinocelulárny karcinóm, Dlaždicovobunkový karcinóm) nádorová transformácia a proliferácia stratum spinosum vzniká : na miestach s rohovatením - koža, v mieste s nerohov. dlaždicovým epitelom (ezofagus), metapláziou skríning pri karcinóme cervixu solídne čapy a pruhy rastúce do hĺbky angioinvázia (lymfatické cievy) postupná strata stratifikácie, smerom do vnútra diferenciácia smerom ku stratum granulosum rohovatenie (keratinizácia) rohovatenie závisí od stupňa diferenciácie
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory z krycieho epitelu Epidermoidný karcinóm (45) (Spinocelulárny karcinóm, Dlaždicovobunkový karcinóm) hyperkeratotické ložisko s olupovaním exofytický, papilárny až bradavicovitý rast ulcerácie, môže infiltrovať, horizont rast (!!nepresne ohraničené!!) metastázy v LU (!!skoro!!)
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory z krycieho epitelu Bazocelulárny karcinóm (46) (Bazalióm) vzniká výlučne v koži (najmä tváre) proliferáciou buniek podobných nezrelým bunkám bazálnej vrstvy epidermis prevažne endofytický rast (infiltrácia kória) povrch často zvredovatie (ulcus rodens) nemetastázuje (semimalígny) rastie lokálne deštruktívne, recidivuje dostatočná chirurgická resekcia s následným histopatologickým vyšetrením spodiny a okrajov variabilný histologický vzhľad
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory zo žľazového epitelu Adenomatózny polyp čreva (44) benígny, exofyticky rastúci (adenoma polyposum) nasadajúci na sliznicu stopkou tenká stopka / široká báza, karfiolovitý / hladký povrch rektosigma per rectum 1. Tubulárny nahromadené tubuly s fibrovaskulárnou stómou 2. Vilózny tenké, dlhé, prstovité výbežky lemované nádorovými bunkami 3. Tubulovilózny
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory zo žľazového epitelu Adenokarcinóm (47) (Carcinoma adenomatosum) najčastejší zhubný nádor vzniká nádorovou transformáciou a proliferáciou epitelu exokrinnych a endokrinnych žliaz, cylindrického epitelu slizníc buď de novo alebo sekundárne (malignizáciou adenómu, po abnormnej či dysplastickej epitelovej proliferácii)
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory zo žľazového epitelu Adenokarcinóm (Carcinoma adenomatosum) 1. KLASIFIKÁCIA PODĽA LOKALIZÁCIE (v parench. or. / dutých or.) ak vznikne v parenchýmovom orgáne» má nepravidelnú uzlovitú štruktúru, často bez puzdra» solídny, trabekulárny vyrovnaný pomer strómy a parenchýmu» skirhotický prevaha strómy» medulárny prevaha parenchýmu» želatinózny rôsolovitý pre prímes hlienu» cystický obsahuje cystové dutiny
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory zo žľazového epitelu Adenokarcinóm (Carcinoma adenomatosum) ak vznikne na povrchu luminizovaného orgánu» rastie exofyticky alebo endofyticky» endofyticky rastúci má už spomenuté formy» exofyticky rastúci môže byť podľa vzhľadu papilárny, polypovitý, vilózny, ak je v nádore centrálna nekróza má miskovitý vzhľad
BENÍGNE a MALÍGNE EPITELOVÉ NÁDORY Nádory zo žľazového epitelu Adenokarcinóm (47) (Carcinoma adenomatosum) 2. PODĽA ZDROJA NÁDORU: AdenoCa trabekulárnych žliaz (pečeň, kôra nadobličiek, hypofýzy) sú solídne rastúce, trabekulárne usporiadané adenoca AdenoCa tubulárnych, acinárnych a alveolárnych žliaz a cylindrického epitelu obidva typy imitujú pôvodné tkanivo podľa stupňa diferenciácie 3. PODĽA HLIENOTVORBY: karcinómy z prstencových buniek (sigilocelulárne karcinómy) hlien pribúda v cytoplazme mucinózne karcinómy hlien sa hromadí v stróme
Nádory mäkkých tkanív a kostí WHO definícia mäkkých tkanív: "všetky neepitelové extraskeletálne tkanivá tela s výnimkou retikuloendotelového systému, glie a podporného tkaniva špecifických orgánov a telesných dutín". tkanivá iné ako epitel, chrupka, kosť a CNS? hemopoetické a lymfoidné tkanivá, PNS mezenchýmové tkanivá zahŕňajú aj chrupku, kosť, hemopoetické a lymfoidné tkanivá
Nádory mäkkých tkanív a kostí Klasifikácia podľa dignity (WHO): Benígne lipóm,... Intermediárne, lokálne agresívne (lokálne deštruktívny rast, recidívy, netvoria metastázy) dezmoidná fibromatóza Intermediárne, zriedkavo metastázujúce (lokálne deštruktívny rast, recidívy, metastázy v cca. 2%) dermatofibrosarcoma protuberans Malígne
Mesenchýmové tumory histogenetická klasifikácia 1. Tumory embryonálnych štruktúr 2. Tumory dospelých štruktúr 1. spojivového tkaniva 2. vazoformatívneho 3. svalu
Nádory mäkkých tkanív a kostí Nádory z embryonálneho mezodermu nádory zo spojivového tkaniva a jeho derivátov nádory z tukového tkaniva nádory zo svaloviny nádory zo synovie nádory vazoformatívneho tkaniva Nádory z embryonálneho neuroektodermu nádory z neuroektodermového periférneho a autonómneho nervového systému
Nádory mäkkých tkanív a kostí NÁDORY ZO SPOJIVOVÉHO TKANIVA nádory kolagénového väziva: fibróm fibrosarkóm nádory hlienového spojiva: myxóm myxosarkóm nádory tukového spojiva: lipóm/hibernóm liposarkóm nádory chrupky: chondróm proliferujúci chondróm chondrosarkóm nádory kostného tkaniva: osteóm/osteoidný osteóm osteoblastóm osteosarkóm obrovskobunkový nádor kosti nárory zo zvyškov chorda dorsalis: chordóm benígny chordóm malígny
Nádory mäkkých tkanív a kostí NÁDORY VAZOFORMATÍVNEHO TKANIVA krvných ciev: hemangióm kapilárny, kavernózny, artériovenózny glomangióm pericytóm - benígny a malígny hemangiosarkóm Kaposiho sarkóm lymfatických ciev: lymfangióm/cystický lymfangióm lymfangiosarkóm synoviálnej membrány: benígny synovialóm synoviálny sarkóm
Nádory mäkkých tkanív a kostí NÁDORY ZO SVALOVINY hladkej svaloviny: leiomyóm bizarný leiomyóm leiomyosarkóm priečne pruhovanej svaloviny: rabdomyóm rabdomyosarkóm
Nádory mäkkých tkanív a kostí FIBRÓM (20) štruktúrou sa podobá vláknitému väzivu : f.durum prevaha medzibunkovej hmoty f.molle bunkovitejší nádor v akejkoľvek lokalizácii, najčastejšie koža a mäkké tkanivá
Nádory mäkkých tkanív a kostí FIBROSARKÓM (28) vyskytuje sa u detí /lepšia prognóza/ aj dospelých častejší je u mužov najčastejšie v externých mäkkých tkanivách /niekedy v jazvách/ makroskopicky vzhľad rybieho mäsa mikroskopicky výrazné atypie, často početné mitózy, aj atypické
Nádory mäkkých tkanív a kostí LIPÓM (22) makroskopicky aj mikroskopicky pripomína zrelé tukové tkanivo častý je v podkoží, retroperitoneu, mediastíne, omente
Nádory mäkkých tkanív a kostí LIPOSARKÓM (308) najbežnejší malígny nádor mäkkých tkanív postihuje prevažne starších ľudí, u mužov je o niečo častejší najčastejšie vzniká v dolnej končatine (gluteálna oblasť), retroperitoneu, mediastíne makroskopicky vzhľadu rybieho mäsa, viac alebo menej nažltlý mikroskopicky často pestrý obraz, rôzne typy, niekedy myxoidná diferenciácia
Nádory mäkkých tkanív a kostí OSTEÓM (110) nie pravý nádor, skôr hyperplastický poúrazový / pozápalový proces makroskopicky kostné výrastky, (orbita, paranazálne sínusy a čeľusť) mikroskopicky kompaktná alebo spongiózna kosť OSTEOIDNÝ OSTEÓM (110) mladí ľudia, prox. femur nočná bolestivosť nidus centrálna fibrózna časť s cievami a osteoblastmi, príp. osteoklastmi a osteoid
Nádory mäkkých tkanív a kostí OSTEOSARKÓM (52) CENTRÁLNY OSTEOBLASTICKÝ OSTEOSARKÓM vysoko malígny tumor s rýchlym metastazovaním krvnou cestou /hlavne do pľúc/ maximum výskytu vo veku 10-25 rokov, častejšie u mužov dlhé kosti v okolí kolenného, príp. ramenného kĺbu makroskopicky obyčajne v oblasti metafýzy, sivohnedý tumor, konzistencia podľa obsahu osteoidu, môže obsahovať aj chrupku, často krvácania a nekrózy mikroskopicky okrem rôzneho podielu osteoidu vretenovité až polygonálne bunky často s výraznými atypiami a početnými, aj atypickými mitózami
Nádory mäkkých tkanív a kostí KAPILÁRNY HEMANGIÓM KOŽE (25) makroskopicky červená škvrnka / mierne prominujúci útvar na povrchu kože ak je rozsiahlejší naevus flammeus mikroskopicky v podkoží tenkostenné kapiláry vystlané endotelom, často neostro ohraničený, ťažko sa odstraňuje
Nádory mäkkých tkanív a kostí KAVERNÓZNY HEMANGIÓM PEČENE (26) makroskopicky v pečeni tmavočervené ložisko, po narezaní vyteká krv mikroskopicky široké tenkostenné cievne priestory oddelené septami
Nádory mäkkých tkanív a kostí LEIOMYÓM (27) najčastejší v podkoží, maternici, GITe makroskopicky dobre ohraničené tuhoelastické okrúhle béžové útvary, na reze uzlovité mikroskopicky pripomínajú hladkú svalovinu
Nádory hemopoetického systému HEMATOGÉNNE NÁDORY podľa radu, z ktorého sú odvodené: 1. MYELOIDNÉ 2. LYMFOIDNÉ - solídne lymfómy, difúzne leukémie 3. HISTIOCYTOVÉ podľa priebehu / zrelosti buniek: akútne / chronické lymf. tkanivo a kostná dreň, ďalej pečeň, slezina, týmus a iné lymfadenomegália, hepatomegália, splenomegália Z LYMFOCYTOVÉHO RADU Hodgkinov lymfóm (36) non-hodgkinove lymfómy (T- / B- bunkové) (34)
HODGKINOV LYMFÓM 1. nodulárny s predominanciou Ly (CD15 a CD30 -) (Nodular Lymphocyte predominance Hodgkin Lymphoma, NLPHL) 2. klasický Hodgkinov lymfóm (chl) 1. s predominanciou Ly 2. nodulárna skleróza 3. zmiešaná celularita 4. s depléciou Ly
HODGKINOV LYMFÓM (131) 30% of lymfómov B-Ly pôvod primárne vzniká v LU (cervikálne), sekundárne infiltruje extranod.tk. mladí dospelí (15 30y) / po 5. dekáde veľké bunky: RS (Reed-Sternberg) / Hodkinove bb + zápalové neneoplastické bb. Reed-Sternberg bunky: veľké mnohojadrové bb a) klasické: dvojlaločné jadro, ako zrkadlový obraz, v každom laloku jedno jadierko s okolitym halo = sova b) lakunárne: menšie, umiest. v lakune pre zmrštenie cytoplazmy c) popcorn: veľké, mnoholaločnaté jadro d) pleomorfné: pleomorfné atypické jadrá
CHRONICKÁ LYMFOCYTOVÁ LEUKÉMIA (34) CLL = neoplastická proliferácia malých Ly - väčšina B-CLL/B-SLL = najčastejšia lymfocytová malignita / = najčastejšia leukémia dospelých - T-CLL nečasté - max. >50 r., muži - chronický priebeh roky (medián prežitia 4 6 rokov) -KO: únava, strata hmot., anorexia gen. lymfadenopatia hepatomegália, splenomegália hypogamaglobulinémia aoi hemolytická anémia trombocytopénia