STEROIDNI HORMONI ANTIKONCIPIJENSI I ANABOLICI

Σχετικά έγγραφα
Individualni odabir kontraceptiva. Ivan Bolanča Klinika za ginekologiju i porodništvo KBC Sestre milosrdnice

Hormoni ženskog reproduktivnog sistema

Dr A. Rašković POLNI HORMONI I ORALNI KONTRACEPTIVI

STEROIDI. Koja jedinjenja imaju steroidnu strukturu? Od koliko i kojih ciklusa se sastoji steroidno jezgro?

Sindrom policističnih ovarija (PCOS)

BETA ADRENERGIČKI BLOKATORI

IZRAČUNAVANJE POKAZATELJA NAČINA RADA NAČINA RADA (ISKORIŠĆENOSTI KAPACITETA, STEPENA OTVORENOSTI RADNIH MESTA I NIVOA ORGANIZOVANOSTI)

POLNI HORMONI HIPOTALAMUSNO-HIPOFIZNO- TESTIKULARNA OSA

Endokrini pankreas-insulin i glukagon. Lekovi za lečenje dijabetes melitusa-insulini i oralni antidijabetici

UPRAVLJANJE SPOLNIM CIKLUSOM U KRAVA I JUNICA

FAKULTET ZA SPECIJALNU EDUKACIJU I REHABILITACIJU Medicinska fiziologija - predavanja. Reproduktivni sistem. Doc. dr Maja Milovanović

numeričkih deskriptivnih mera.

FAKULTET ZA SPECIJALNU EDUKACIJU I REHABILITACIJU Medicinska fiziologija - predavanja. Endokrini sistem. Doc. dr Maja Milovanović

SEKUNDARNE VEZE međumolekulske veze

LANCI & ELEMENTI ZA KAČENJE

Eliminacijski zadatak iz Matematike 1 za kemičare

Osnovni primer. (Z, +,,, 0, 1) je komutativan prsten sa jedinicom: množenje je distributivno prema sabiranju

Fiziologija žene prije trudnoće i ženski spolni hormoni

FTN Novi Sad Katedra za motore i vozila. Teorija kretanja drumskih vozila Vučno-dinamičke performanse vozila: MAKSIMALNA BRZINA

Zadaci sa prethodnih prijemnih ispita iz matematike na Beogradskom univerzitetu

NOMENKLATURA ORGANSKIH SPOJEVA. Imenovanje aromatskih ugljikovodika

SAŽETAK OPISA SVOJSTVA LIJEKA

Konstruisanje. Dobro došli na... SREDNJA MAŠINSKA ŠKOLA NOVI SAD DEPARTMAN ZA PROJEKTOVANJE I KONSTRUISANJE

MERNA NESIGURNOST BEO-LAB

Apsolutno neprekidne raspodele Raspodele apsolutno neprekidnih sluqajnih promenljivih nazivaju se apsolutno neprekidnim raspodelama.

Delotvornost aktivnih biljnih principa trenutna dostignuća

S t r a n a 1. 1.Povezati jonsku jačinu rastvora: a) MgCl 2 b) Al 2 (SO 4 ) 3 sa njihovim molalitetima, m. za so tipa: M p X q. pa je jonska jačina:

Cenovnik spiro kanala i opreme - FON Inžinjering D.O.O.

SEMINAR IZ KOLEGIJA ANALITIČKA KEMIJA I. Studij Primijenjena kemija

APROKSIMACIJA FUNKCIJA

DISKRETNA MATEMATIKA - PREDAVANJE 7 - Jovanka Pantović

Agonisti in antagonisti steroidnih hormonov

Sažetak opisa svojstava lijeka

II. UZROCI NEPLODNOSTI. Uzroci neplodnosti kod žena prikazani su u Tabeli 2.

Kvantitativni odnosi strukture i dejstva

GEONISTIN - PLIVA HRVATSKA d.o.o. Rp vaginalne tablete [ i.j mg] 6 vaginalnih tableta

FTN Novi Sad Katedra za motore i vozila. Teorija kretanja drumskih vozila Vučno-dinamičke performanse vozila: MAKSIMALNA BRZINA

MATRICE I DETERMINANTE - formule i zadaci - (Matrice i determinante) 1 / 15

Obrada signala

ELEKTROTEHNIČKI ODJEL

Implementacija HE4 i ROMA indeksa u Klinici za tumore Centru za maligne bolesti KBCSM

Kontrolni zadatak (Tačka, prava, ravan, diedar, poliedar, ortogonalna projekcija), grupa A

Aminokiseline. Anabolizam azotnihjedinjenja: Biosinteza aminokiselina, glutationa i biološki aktivnih amina

Hormonski profil normalnog menstrualnog ciklusa

UNIVERZITET U NIŠU ELEKTRONSKI FAKULTET SIGNALI I SISTEMI. Zbirka zadataka

Izbor statističkih testova Ana-Maria Šimundić

SPOLNI CIKLUS KRAVA & JUNICA. Doc. dr. sc. Marko Samardžija, dr. vet. med. Klinika za porodništvo i reprodukciju Veterinarski fakultet Zagreb

3525$&8158&1(',=$/,&(6$1$92-1,095(7(120

KVANTITATIVNI ODNOSI STRUKTURE I DEJSTVA LEKOVA

PARNA POSTROJENJA ZA KOMBINIRANU PROIZVODNJU ELEKTRIČNE I TOPLINSKE ENERGIJE (ENERGANE)

8-OKSO-5-TIA-1-AZABICIKLO[4.2.0]OKTEN-2

41. Jednačine koje se svode na kvadratne

I.13. Koliki je napon između neke tačke A čiji je potencijal 5 V i referentne tačke u odnosu na koju se taj potencijal računa?

Cauchyjev teorem. Postoji više dokaza ovog teorema, a najjednostvniji je uz pomoć Greenove formule: dxdy. int C i Cauchy Riemannovih uvjeta.

Riješeni zadaci: Nizovi realnih brojeva

Ispitivanje toka i skiciranje grafika funkcija

3.1 Granična vrednost funkcije u tački

Elementi spektralne teorije matrica

( ) π. I slučaj-štap sa zglobovima na krajevima F. Opšte rešenje diferencijalne jednačine (1): min

Reprodukcijske i hormonske funkcije u muškarca

Novi Sad god Broj 1 / 06 Veljko Milković Bulevar cara Lazara 56 Novi Sad. Izveštaj o merenju

STEROIDI U TERAPIJI STEROIDI

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Kaskadna kompenzacija SAU

Trigonometrija 2. Adicijske formule. Formule dvostrukog kuta Formule polovičnog kuta Pretvaranje sume(razlike u produkt i obrnuto

IspitivaƬe funkcija: 1. Oblast definisanosti funkcije (ili domen funkcije) D f

INTELIGENTNO UPRAVLJANJE

3. razred gimnazije- opšti i prirodno-matematički smer ALKENI. Aciklični nezasićeni ugljovodonici koji imaju jednu dvostruku vezu.

PRAVA. Prava je u prostoru određena jednom svojom tačkom i vektorom paralelnim sa tom pravom ( vektor paralelnosti).

Iskazna logika 3. Matematička logika u računarstvu. novembar 2012

18. listopada listopada / 13

UTICAJ SUPLEMENTACIJE OKSIDATIVNOG STRESA KOD MLADIH FUDBALERA

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

POTPUNO RIJEŠENIH ZADATAKA PRIRUČNIK ZA SAMOSTALNO UČENJE

IZVODI ZADACI ( IV deo) Rešenje: Najpre ćemo logaritmovati ovu jednakost sa ln ( to beše prirodni logaritam za osnovu e) a zatim ćemo

Menstruacijski ciklus

M086 LA 1 M106 GRP. Tema: Baza vektorskog prostora. Koordinatni sustav. Norma. CSB nejednakost

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

DIMENZIONISANJE PRAVOUGAONIH POPREČNIH PRESEKA NAPREGNUTIH NA PRAVO SLOŽENO SAVIJANJE

Betonske konstrukcije 1 - vežbe 3 - Veliki ekscentricitet -Dodatni primeri

(P.I.) PRETPOSTAVKA INDUKCIJE - pretpostavimo da tvrdnja vrijedi za n = k.

Kiselo bazni indikatori

Zavrxni ispit iz Matematiqke analize 1

2 tg x ctg x 1 = =, cos 2x Zbog četvrtog kvadranta rješenje je: 2 ctg x

ESTRADERM TTS 25 transdermalni flaster ESTRADERM TTS 100 transdermalni flaster

PRSKALICA - LELA 5 L / 10 L

Vježba: Uklanjanje organskih bojila iz otpadne vode koagulacijom/flokulacijom

Algoritmi zadaci za kontrolni

Pismeni ispit iz matematike Riješiti sistem jednačina i diskutovati rješenja sistema u zavisnosti od parametra: ( ) + 1.

XI dvoqas veжbi dr Vladimir Balti. 4. Stabla

Mašinsko učenje. Regresija.

O ili S kao nukleofili-acetali, ketali i hidrati (Adicija alkohola, vode, adicija tiola)

HORMONI. Prof. Marina Stojanov

10. STABILNOST KOSINA

OSNOVI ELEKTRONIKE VEŽBA BROJ 2 DIODA I TRANZISTOR

Sekundarne struktura proteina Fibrilni proteini

Trudnoća. Kako da uvećate šanse

Računarska grafika. Rasterizacija linije

ОРГАНСКA ХЕМИЈA ХАЛОГЕНАЛКАНИ

Transcript:

STERIDNI RMNI ANTIKNCIPIJENSI I ANABLICI STERIDNI PLNI RMNI 2 3 1 A 5 10 11 9 6 C B 12 8 7 18 13 17 D 14 15 16 ESTRADIL estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol 2 1 10 3 5 4 12 19 11 6 9 8 7 21 3 C 18 C 20 13 17 16 14 15 PRGESTERN pregna-4-en-3,20-dion TESTSTERN 17β-hidroksi-androst-4-en-3-on 1

NEURENDKRINA KNTRLA ŽENSKG REPRDUKTIVNG SISTEMA GnR = oslobañajući hormon za gonadotropine L = luteinizirajući hormon FS = folikulostimulirajući hormon Povećani ipotalamus pulsirajući ritam slobañanje GnR Prednji režanj hipofize Smanjeni pulsirajući ritam stimulacija inhibicija Negativni feedback slobañanje i sekrecija FS slobañanje L slobañanje L Sekrecija L Jajnici Efekti na CNS Razvoj folikula Sekrecija estrogena inhibina i estrogena Posle 10 dana Kosti i mišići Sekundarne polne karakteristike žena Diferencijacija i rast ženskih polnih organa Sekrecija progesterona (corpus luteum) Stimulacija rasta endometrijuma i sekrecija KNCENTRACIJA RMNA JAJNIKA I GNADTRPINA U PLAZMI ŽENA TKM NRMALNG MENSTRUALNG CIKLUSA 4. visoka koncentracija estrogena stimuliše e L 5. ovulacija C 1. GnR stimuliše sekreciju FS i L 7. progesteron iz corpus luteum inhibira GnR,, L, FS C 3. Dominantni folikul luči i estrogen 2. FS/L stimuliše e estrogen 6. corpus luteum luči progesteron i estrogen 8. corpus luteum degeneriše prestaje sekrecija progesterona i estrogena Estrogen Progesteron Proliferativna faza dani Sekretorna faza 2

ESTRGENI RMNI (FENL STERIDI) 3-hidroksi-estra-1,3,5(10)-trien-17-on Estradiol 17β-dehidrogenaze 1,3,5(10)-estratrien-3,17β-diol Estron 17-ketoreduktaza 16α - oksidaza Estriol estra-1,3,5(10)-trien-3,16α,17β-triol BISINTEZA 3C olesterol a AcCoA 3C c, d 3C j, k, l 2C C a) odvajanje bočnog lanca Pregnenolon Progesteron Aldosteron b) 17α hidroksilaza b 3C c, d 3C j, l 2C c) 5-en-3β-hidroksisteroid dehidrogenaza d) 3-oksosteroid-4,5-izomeraza 17a-idroksipregnenolon e C 3 17a-Progesteron idrokortizon e) 17,20-liaza f) 17β-hidroksisteroid dehidrogenaza c, d g g) aromataza Dehidroepiandrosteron Androstendion Estron h) estradiol dehidrogenaza C 3 f h C 3 i) 5α-reduktaza i g 5a-Dihidrotestosteron Testosteron Estradiol 3

METABLIZAM ESTRADILA C 17 oksidacija redukcija estradiol estron GLUKURNID C 16 oksidacija 16 C 17 redukcija C 16 oksidacija C 2 oksidacija SULFAT estriol 2-hidroksiestron metiltransferaza 3 C ESTRGENI RECEPTR (ER) N-terminalni deo C-terminalni deo DNK - vezivno mesto (DBD) Ligand - vezivno mesto (LBD) LBD Ligand DNK DBD ER α ženski reproduktivni trakt i mlečne žlezde ER β vaskularne endotelne ćelije, kosti i tkiva prostate 4

RECEPTRI ZA STERIDNE RMNE Steroidni hormon Ligand-vezivno mesto Mesto za vezivanje DNK Receptorza za steroidni hormon Elementi koji Ciljni gen reaguju na hormone Dimerizacija receptora DNK Steroidni hormon Steroidni hormon DNK Transkripcija gena mrnk FIZILŠKA ULGA ESTRGENA EFEKTI EGZGENG ESTRGENA primarne ženske osobine diferencijacija i rast ženskih polnih organa razvoj sekundarnih polnih karakteristika žena u ekstragenitalnim strukturama (kosa, koža, grudi, masno tkivo) uticaj na resorpciju kalcijuma, stimulacija biosinteze kalcitonina mineralokortikoidno dejstvo (retencija soli i vode) i blago anaboličko dejstvo Zavise od stepena polne zrelosti: primarni hipogonadizam: stimulacija i ispoljavanje sekundarnih polnih odlika i ubrzavanje rasta odrasli sa primarnom amenorejom: ciklična primena sa progestronom veštački ciklus polno zrele žene: kontracepcija menopauza: supstituciona terapija estrogenima koncentracija DL u plazmi tendencija krvi da koaguliše 5

ESTRGENI RMNI ESTRADIL estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol endogeni estrogen najjačeg dejstva, veliki afinitet za ER parenteralna primena ETINILESTRADIL I MESTRANL 17 R C C R = - C C 3 C ETINILESTRADIL (17α)-19-norpregna-1,3,5(10)-trien-20-in- 3,17-diol hemijski inertna alkinska grupa (pol. C 17 ) nekoliko stotina puta efikasniji od estradiola MESTRANL (17α)-3-metoksi-19-norpregna- 1,3,5(10)-trien-20-in-17-ol 3--metiletar etinilestradiola prodrug ETINILESTRADIL I MESTRANL SE PRIMARN KRISTE U FRMULACIJAMA RALNI KNTRACEPTIVA 6

SAR ESTRGENA rastojanje izmeñu (3 i 17) 10,3-12,1 Å značajno veći afinitet za ER (11β-metoksi ili etil) uklanjanje kiseonika iz pol. 3 ili 17 ili 17α grupa (EPI) redukcija aktivnosti USLV za estrogenu aktivnost redukcija aktivnosti 12 11 1 9 2 10 8 A 5 3 7 4 6 17 13 D 16 14 15 uvoñenje grupa - redukuje aktivnost 17α-etinil ili 17α-vinil povećanje aktivnosti D-M značajno povećanje aktivnosti GESTAGENI (PRGESTINI) PRGESTINI - SINTETSKA STERIDNA JEDINJENJA KJA IMAJU BILŠKU AKTIVNST SLIČNU PRGESTERNU 21 3 C 18 C 20 12 19 11 1 9 2 10 8 3 5 7 4 6 13 17 16 14 15 PRGESTERN pregna-4-en-3,20-dion 7

3C olesterol a AcCoA BISINTEZA 3C c, d 3C j, k, l 2C C Pregnenolon Progesteron Aldosteron b 3C 3C C c, d 3 j, l 17a-idroksipregnenolon 17a-Progesteron e C 3 c, d g Dehidroepiandrosteron Androstendion C 3 f C i 3 g Testosteron 5a-Dihidrotestosteron 2C idrokortizon C 3 Estron h Estradiol a) odvajanje bočnog lanca b) 17α hidroksilaza c) 5-en-3β-hidroksisteroid dehidrogenaza d) 3-oksosteroid-4,5- izomeraza e) 17,20-liaza f) 17β-hidroksisteroid dehidrogenaza g) aromataza h) estradiol dehidrogenaza i) 5α-reduktaza METABLIZAM PRGESTERNA C3 C C3 17 δ + δ C3 6 progesteron 20 α / β- hidroksiprogesteron 17α-IDRKSIPRGESTERN AKTIVAN METABLIT 3α, 5β, 20α NEAKTIVAN METABLIT 5 β - pregnandiol 6α - hidroksiprogesteron 8

PRGESTERNSKI RECEPTR (PR) AF-3 AF-1 DBD AF-2 BD hpr-b hpr - B AF-1 DBD AF-2 BD hpr-a hpr - A (u jedru) dimerizacija (intracelularno) Intracelularni efekti DN A proteini transkripcija translacija Ekstracelularni efekti ULGA PRGESTERNA I PRGESTINA NEŽELJENI EFEKTI kontrola rañanja, u kombinaciji sa per-os estrogenima antikoncipijensi regulacija poremećaja menstrualnog ciklusa praćenog prekomernim krvarenjima iz uterusa redukcija razvoja endometrioza (neoplazmi), primenjuju se zajedno sa estrogenima u postmenopauzi terapija osteoporoze i nekih hiperlipidemija mučnina, povraćanje, pospanost, neredovno krvarenje duža terapija: edem, povećanje težine, osetljivost u grudima, smanjen libido slaba androgena aktivnost 9

SINTETSKI PRGESTINI Klasifikacija progestina na osnovu strukture: androgeni (derivati 19-norandrostana ili estrana) derivati 17α hidroksiprogesterona R R - ZASIĆEN (ANABLIK) R - NEZASIĆEN (GESTAGEN) 17α-SUPSTITUENT PER S SAR GESTAGENA C 21 - F povećana per os efikasnost C 11 - povećana aktivnost 18 21 3 C C 20 12 19 11 C 1 9 2 10 8 B 3 5 7 4 6 13 17 16 14 15 = veza/e u B ili C povećana aktivnost α (X ili ) povećana aktivnost mali supstituenti smanjenje nepoželjne GK aktivnosti 10

KLASIFIKACIJA SINTETSKI PRGESTINA P GENERACIJI: I generacija analozi 17-hidroksiprogesterona kao i noretinodrel, noretindron i derivati II generacija norgestrel i levonorgestrel III generacija derivati levonorgestrela: dezogestrel, gestoden, etonogestrel i norgestimat IV generacija nomegestrolacetat, trimegeston, elkometrin, dienogest i drospirenon * najjači progestini MEDRKSIPRGESTERNACETAT C C (6α)-17-hidroksi-6-metilpregn-4-en-3,20-dion 17-acetat 50 x aktivniji od progesterona (i.m.), kao kontraceptivno sredstvo (i.m.) efikasan preparat, česte menstrualne tegobe, neplodnost može trajati mnogo meseci nakon prestanka uzimanja 11

19-NRPRGESTERN 3 C 19-norpregn-4-en-3,20-dion sintetisan 1953. (Djerassi i saradnici) primenjen parenteralno 8 x aktivniji od progesterona, tada najjači poznati progestin NRETINDRN (NRETISTERN) I NRETINDREL 19 18 20 21 C C C C 20-in (17α)-17-hidroksi-19-norpregn-4-en-20-in-3-on 17α-etinil-19-nortestosteron (17α)-17-hidroksi-19-norpregn- 5(10)-en-20-in-3-on 12

ETINDILACETAT C 3 C C 3 C (3β,17α)-19-norpregn-4-en-20-in-3,17-diol metabolički se aktivira hidrolizom estara u prisustvu esteraza i potpunom oksidacijom u biosredini prevodi u aktivni noretindron (prodrug) snažan oralni progestin, ispoljava jače dejstvo pri oralnoj nego paranteralnoj primeni u kombinaciji sa estrogenima efikasan kontraceptiv NRGESTREL I LEVNRGESTREL 3 C C ( )-form (17α) -(±)-13-etil-17-hidroksi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3-on C 18 etil analog noretindrona, racemska smeša slaba androgena aktivnost, bez glukokortikoidne i antimineralokortikoidne aktivnosti oralno, transdermalno (sa estradiolom kao 7-dnevni flaster), kontinuirana primena u obliku IUS 13

NRGESTIMAT I DEZGESTREL odsustvo okso grupe u položaju 3 3 C C 2 C 3 C C -N NRGESTIMAT (17α) -17-(acetiloksi)-13-etil-18,19- dinorpregn- 4-en-20-in-3-on 3-oksim DEZGESTREL (17α)-13-etil-11-metilen-18,19-dinorpregn- 4-en-20-in-17-ol GESTDEN 3 C C C (17α)-13-etil-17-hidroksi-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-in-3-on nije prodrug povećanje nivoa SBG (marker za vensku tromboemboliju) i u monofaznim (200 do 300 %) i u trifaznim (150 %) formulacijama C sa gestodenom povećanje triglicerida i ukupnog holesterola 14

DIENGEST CN (17α)-17-hidroksi-3-okso-19-norpregna-4,9-dien-21-nitril u kombinaciji sa etinilestradiolom efikasno kontraceptivno sredstvo DRSPIRENN 3 C 6β, 7β, 15β, 16β -dimetilen-3-okso-4-androsten-[17(β-1')-spiro-5']perhidrofuran-2'-on derivat spironolaktona antimineralokortikoidna aktivnost i antiandrogena aktivnost progesteronska aktivnost (samo 10 % aktivnosti levonorgestrela) u kombinaciji sa etinilestradiolom efikasna monofazna C 15

ELKMETRIN 3 C 3 C C 2 17-(acetiloksi)-16-metilen-19-norpregn-4-en-3,20-dion klasa 19-norprogesterona subkutana (implanti), intravaginalna (vaginalni prsten) ili transdermalna primena bez androgene i antiandrogene aktivnosti efekat za glukokortikoidni receptor (samo pri visokim dozama) NMEGESTRLACETAT C 17-(acetiloksi)-6-metil-19-norpregna-4,6-dien-3,20-dion dobra selektivnost za PR i snažno dejstvo snažni antigonadotropni efekat (C) i antiandrogena aktivnost 16

KNTRACEPTIVI -ANTIKNCIPIJENSI kontrola rañanja i planiranja porodice nisu lekovi u užem smislu reči VRSTE KNTRACEPCIJE 1. sekvencijalne metode (plodni dani, bazalna temeratura, prekinuti odnos, laktacija) 2. mehaničke barijere (kondom, dijafragma, cervikalna kapa) 3. hemijska kontracepcija (spermicidna sredstva, 9-nonoksinol) 4. hormonska kontracepcija (oralna (C), flasteri, vaginalni prstenovi, injekcije) 5. intrauterina kontracepcija (IUD i IUS) 6. trajne metode kontracepcije (sterilizacija) 17

RMNSKA KNTRACEPCIJA najveći broj preparata estrogenska (µg) i progesteronska (mg) komponenta delotvornost 97-99,99 % mehanizam delovanja: visoke koncentracije estrogena i progesterona daju signal hipofizi da ne izaziva ovulaciju putem FS stanje hormonalne trudnoće! ISTRIJAT 1940. Russel Marker (diosgenin) sintetski progesteron 1950. Pincus i saradnici: progesteron sprečava ovulaciju 1959. prva pilula u Americi (brojni neželjeni efekti) 1960. mini pilula sa progesteronom 1970. niskodozažne formulacije C (druga generacija) 1980. bifazni ili trifazni dozirani oblici 1990. treća generacija C (norgestimat, dezogestrel) 18

PDELA C U ZAVISNSTI D DNSA KLIČINA PRGESTINA I ESTRGENA monofazni antikoncipijensi bifazni i trifazni DZIRANJE standardna primena peroralna kontraceptivna terapija sa produženim dejstvom (extended-cycle) nestandardna primena kompletna eliminacija menstrualnog ciklusa PRIMENA KMBINVANI PILULA Prednosti: ublažavanje menstrualnih tegoba (dismenoreja, menoragija, amenoreja) intenzitet menstrualnog krvarenja i anemije usled deficita gvožña pozitivan efekat na akne i hirzutizam rizik od pojave karcinoma ovarijuma i endometrijuma pojava benignih tumora dojke rizik od vanmaterične trudnoće sprečavanje pojave cističnih promena na jajnicima i grudima Neželjeni efekti: primarni sporedni efekat estrogenske komponente hepatična produkcija proteina venska i arterijska tromboembolija rizik od moždanog udara i akutnog infarkta miokarda progestini povećavaju serumske trigliceride i smanjuju DL holesterol rizik od karcinoma jetre, dojke i cervikalnog karcinoma telesna težina usled retencije tečnosti i/ili anaboličkog efekta povremeno neregularno krvarenje vrtoglavica, glavobolja, depresija, nervoza 19

RALNA KNTRACEPCIJA SA PRGESTERNM sprečavaju ovulaciju negativnom feedback inhibicijom utiču na zadebljanje cervikalnog mukusa (onemogućen ulazak sperme u endometrijalnu šupljinu) transformišu endometrijum u sredinu nepogodnu za implantaciju embriona PRIMENA: starije žene sa smanjenim fertilitetom pacijentkinje sa kontraindikovanim egzogenim estrogenom (pušenje, hipertenzija) pacijentkinje koje doje žene sa supresijom ovulacije indukovane prolaktinom TRANSDERMALNI FLASTERI formulacija kontraceptiva sa dugim delovanjem (EE + norelgestromin) gornji deo ruke, abdomen jednom nedeljno, istog dana u toku tri nedelje na drugom delu tela, a zatim slobodna nedelja (krvarenje) nema metabolizma prvog prolaza, EE podleže hidroksilaciji i konjugaciji agensi koji indukuju metaboličke enzime smanjuju efekat kontracepcije neadekvatan efekat kod žena težih od 90 kg neželjeni efekti: glavobolja, mučnina, bol u grudima i abdomenu, iritacija na mestu aplikacije 20

VAGINALNI PRSTEN formulacija kontraceptiva sa dugim, kontinuiranim delovanjem (EE + etonogestrel) prsten se stavlja vaginalno, 3 nedelje, jedna slobodna nedelja (krvarenje) slična efikasnost kao C manje neželjenih efekata: smanjeni libido, mučnina, vaginitis, osetljivost u grudima KMBINVANE KNTRACEPTIVNE INJEKCIJE intramuskularna formulacija (vodena suspenzija medroksiprogesteronacetata i estradiolcipionata) interval doziranja 28-33 dana odlična kontraceptivna efikasnost prednosti: regularno krvarenje (posle prestanka dejstva), plodnost ubrzo posle prekida terapije neželjeni efekti: glavobolja, porast telesne težine, smanjen libido, osetljivost u grudima 21

KNTRACEPTIVNE INJEKCIJE SA PRGESTINIMA medroksiprogesteronacetat u vodenoj mikrokristalnoj suspenziji (depo formulacija) efikasnost 12 nedelja mehanizam delovanja progesterona neželjeni efekti: neregularna i obilna krvarenja, amenoreja, neplodnost (9-21 mesec posle poslednje injekcije) SUBDERMALNI IMPLANTI kontraceptivna efikasnost 1-5 godina progestini u obliku pojedinačnih plastičnih štapića koji se hirurški implantiraju subdermalno u gornji deo ruke aktivni oblik: etonogestrel dužina delovanja kontracepcije zavisi od broja implantiranih štapića, implantiraju se u prvih 5 dana menstruacije neželjeni efekti: kao i kod ostalih metoda koje uključuju samo progestine 22

IUD (intrauterini uložak ili spirala): IUS (intrauterini sistem) mehanička mehanička + hemijska (plemeniti metali sa spermicidnim delovanjem) mehanička barijera + hormonsko delovanje T-oblik, mehanički iritiraju endometrijum i stvaraju inflamatornu sredinu koja je toksična za spermu i jajnu ćeliju i nepovoljna za implantaciju embriona obloga od bakra dodatno povećava inflamatorni odgovor potencijalne komplikacije: vanmaterična trudnoća i infekcija PSTKITALNA KNTRACEPCIJA ("DAN PSLE") kontracepcija posle nezaštićenog odnosa sprečava ili odlaže ovulaciju, sprečava oploñenje ili implantaciju oploñenog jajeta u uterus progestinske pilule (levonorgestrel ili norgestrel) ili kombinacija sa estrogenima (EE sa levonorgestrelom ili norgestrelom) 72 sata od odnosa, dve tablete u roku od 12 sati bakarna IUD u roku od 5 dana sprečava implantaciju neželjeni efekti: mučnina i povraćanje 23

ABRTIVI (ABRTIFICIJENSI) osnovno abortivno dejstvo- lekovi iz grupe prostaglandina: prostaglandin F2a, E2 i karboprost C C Prostaglandin F 2α Prostaglandin E 2 C 3 C Karboprost MIFEPRISTN 3 C N (11β,17β)-11-[4-(dimetilamino)fenil]-17-hidroksi-17-(1-propinil) estra-4,9-dien-3-on 24