Μεταβολικό φνδρομο: Η νόςοσ του 21 ου αιϊνα Βασίλειος ΑΘΥΡΟΣ, MD, FESC, FRSPH, FASA, FACS, FESB Μονάδεσ Αθηροςκλήρωςησ και Μεταβολικού Συνδρόμου, Β Προπ. Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Ιπποκράτειο Νοςοκομείο, Θεςςαλονίκη.
Tough Metabolic Syndrome Fatty liver Disease
Μεταβολικό Σύνδρομο Σπλατμική πατσσαρκία [>102cm (m) >88cm (f)] Γλσκόζης μηστείας 110mg/dl TG 150mg/dl Μεηαβολικό Σύνδρομο HDL-C <40mg/dl (m) <50 mg/dl (f) αρηηριακή πίεζη 130/ 85 mmhg Caterson et al. Int J Obes Relat Metab Disord 2003; 27(9): 1139
ATP III: The Metabolic Syndrome Diagnosis is established when 3 of these risk factors are present Risk Factor Abdominal obesity (Waist circumference) TG HDL-C Men Women Men Women Blood pressure Fasting glucose Defining Level >102 cm (>40 in) >88 cm (>35 in) 150 mg/dl <40 mg/dl <50 mg/dl 130/ 85 mm Hg 110 mg/dl Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
ΠΟΟΣΑ ΠΑΧΤΑΡΚΙΑ Ε ΔΙΑΦΟΡΕ ΕΤΡΩΠΑΙΚΕ ΧΩΡΕ Γσναίκες Ανδρες Από ζηοιτεία ηοσ IOTF (International Obesity task Force) Ελλάδα Ροσμανία Σζετία Αγγλία Φιλανδία Γερμανία κωηία λοβακία Πορηογαλία Ιζπανία Δανία Bέλγιο οσηδία Γαλλία Iηαλία Ολλανδία Noρβηγία Οσγγαρία Ελβεηία % BMI >30 40 30 20 10 0 10 20 30 40
Μεηαβολικό ζύνδρομο-ελλαδα Άνδρες Γσναίκες 60 50 46 47 45 44 % 40 30 20 10 25 24 5,1 4,6 12 10 21 19 32 33 0 18-70+ 18-29 30-39 40-49 50-59 60-69 >70 Ηλικιακές ομάδες και μέζος όρος Athyros et al Diabetes Obesity and Metabolism 2005
Μεηαβολικό ζύνδρομο-ελλαδα Men Women 25 NS NS NS 20 % 15 10 5 0 Urban Semi-urban Agricultural RESIDENCE Athyros et al Diabetes Obesity and Metabolism 2005
Μεηαβολικό ζύνδρομο-ελλαδα 40 p<0.0001 vs all 30 p<0.0001 vs all % 20 10 p<0.0001 vs all 0 General Population Military Personnel High saturated fat diet group Athyros et al Diabetes Obesity and Metabolism 2005
Καρδιομεηαβολικό Σύνδρομο και Κ/Α κίνδσνος 37 eligible studies that included 43 cohorts and 172.573 subjects Gami AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(4):403-414.
Καρδιομεηαβολικό Σύνδρομο και Κ/Α κίνδσνος Gami AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(4):403-414.
Καρδιομεηαβολικό ύνδρομο και Κ/Α κίνδσνος Gami AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(4):403-414.
Μεηαβολικό ζύνδρομο-ελλαδα NCEP-AHA/NHLBI vs IDF-EASD-EAS Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin 2005;21:1157-9. Athyros VG, et al. Int J Cardiol 2006 Jul 17; [Epub ahead of print] N=9,669 70 60 50 40 30 20 10 0 *=p<0.0001 NCEP AHA/NHLBI IDF * * * * * * * 18-70+ 18-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70+
Μεηαβολικό ζύνδρομο-ελλαδα NCEP vs IDF 60 50 p<0.0001 *=p<0.0001 MetS GRECE N=9,669 NCEP IDF p<0.0001 ATTICA N=3,042 40 30 20 10 0 18-70+ 18-89 Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin 2005;21:1157-9. Athyros VG, et al. Int J Cardiol 2007 Apr 25;117(2):204-10. Panagiotakos, et al. Diabetes Obes Metab. 2007 Sep;9(5):660-8.
ΓΤΜΝΑΣΗΡΙΟ
Examination: Height: 6 ft 2 in Weight: 220 lb (BMI 28 kg/m 2 ) Waist circumference: 41 in BP: 150/88 mm Hg P: 64 bpm RR: 12 breaths/min Cardiopulmonary exam: normal Laboratory results: TC: 220 mg/dl HDL-C: 36 mg/dl LDL-C: 140 mg/dl TG: 220 mg/dl FBS: 120 mg/dl Presentation
Bill Clinton to Undergo Bypass Surgery Sept. 3, 2004
Metabolic Syndrome Increases Risk for CHD and Type 2 Diabetes High LDL-C Metabolic Syndrome Type 2 Diabetes Coronary Heart Disease Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
Cumulative Hazard, % Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study: Cardiovascular Disease Mortality Increased in the Metabolic Syndrome 15 10 Cardiovascular Disease Mortality RR = 3.55 Metabolic Syndrome: YES 5 NO 0 0 2 4 6 8 10 12 Follow-up, y Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709-2716.
Επιπολαζμός ΚΑ Νόζοσ ζε Αζθενείς με Μεηαβολικό Σύνδρομο 35 ΣΝ ΑΕΕ ΠΑ 30 25 % 20 15 10 5 0 All METS All METS-DM METS-NoDM No METS All No METS-DM No METS-No DM Athyros et al. Cur Med Research Opinion 2004;20:1691-1701
Επιπολαζμός ΚΑ Νόζοσ ζε Αζθενείς με Μεηαβολικό Σύνδρομο 40 30 p<0.0001 vs all p<0.0001 vs all % 20 10 p<0.000 1 vs all 0 METS-DM n=310 METS-No DM n=674 No METS All n=3,169 Athyros et al. Cur Med Research Opinion 2004;20:1691-1701
TNT: MetS increases CV risk, regardless of diabetes status n = 5,584 with CHD and MetS Major CV events (%) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 HR 2.24 (1.87 2.68) P < 0.0001 HR 1.35 (1.16 1.56) P < 0.0001 0 1 2 3 4 5 6 Years MetS + diabetes (n = 270) No MetS + diabetes (n = 1231) MetS, no diabetes (n = 4353) No MetS, no diabetes (n = 4147) Deedwania et al. Lancet 2006;368:919-928.
AWAreness, Treatment and Control of the METabolic Syndrome (NCEP) and its components: the WATCH-METS Multicenter Study Evidence Awarenes Treatment Control 100 N=9,669 80 % 60 40 20 0 AH EBG L-HDL HTG AO METS Athyros VG, et al. HJC 2005;46:380-386
Change in weight (kg) DPP: Effect of Interventions on Weight Placebo Metformin Lifestyle 0-2 -4-6 -8 Time (months) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Knowler WC, N Engl J Med 2002;346:393-403
Targeting Cardiovascular Risk in Patients with the Metabolic Syndrome but no Diabetes Mellitus. Several factors (i.e. metformin, weight loss, reduction of systolic blood pressure, hypolipidemic drug treatment) might have contributed to the hscrp reduction. Nevertheless, atorvastatin was probably the greatest contributor, because hscrp reduction was more pronounced in the atorvastatin and the combination groups (p<0.05 vs the fenofibrate group), despite the fact that all other potentially beneficial contemporary therapies were present in the fenofibrate group. Athyros et al. Data on File
TNT: Aggressive statin therapy reduces major CV events n = 5,584 with CHD and MetS Major CV events (%) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 29% RRR HR 0.71 (0.61 0.84) P < 0.0001 30% RRR HR 0.70 (0.57 0.84) P = 0.0002 0 1 2 3 4 5 6 Years All MetS Atorvastatin 10 mg (n = 2820) Atorvastatin 80 mg (n = 2764) MetS, no diabetes Atorvastatin 10 mg (n = 2191) Atorvastatin 80 mg (n = 2162) Deedwania et al. Lancet 2006;368:919-928.
Targeting Cardiovascular Risk in Patients with Metabolic Syndrome but no Diabetes Fenofibrate n=100 Atorvastatin n=100 Combination n=100 0-20 % -40-60 -80 Athyros, et al Data on File LDL-C hscrp PROCAM 10-year Risk 12 months
Assessing The Treatment Effect in Metabolic syndrome without Perceptible diabetes (ATTEMPT). A prospective-randomized study in middle aged men and women. Vassilios G. Athyros, Emmanouel Ganotakis, Genovefa Kolovou, Vassilios Nicolaou, Apostolos Achimastos, Eleni Bilianou, Theodore Alexandrides, Asterios Karagiannis, Moses S. Elisaf, Dimitri P. Mikhailidis; for the Assessing The Treatment Effect in Metabolic Syndrome Without Perceptible diabetes (ATTEMPT) Collaborative Group* Αthyros VG, et al. Curr Vasc Pharmacol 11 April 2011.
ATTEMPT study - χεδιαςμόσ 1.123 αζθενείς με ΜΣ Πολσπαραγονηική θεραπεία (n=566) Αηορβαζηαηίνη 30 mg/d Σηότος: LDL-C 100 mg/dl Καηάλληλοι εάν LDL-Χ >130 mg/dl (μεηά από 6 εβδ σπολιπιδαιμικής δίαιηας) Μέζη διάρκεια 3 1/2 τρόνια Πολσπαραγονηική θεραπεία (n=566) Αηορβαζηαηίνη 20 mg/d Σηότος: LDL-C < 130 mg/dl Αthyros VG, et al. Curr Vasc Pharmacol 11 April 2011.
Reynolds Risk Score (%) 7.2±1.8* (-71%) 1.9±0.9* (-80%) <0.001 9.3±2.4*(-63%) 2.9±1.3*(-70%) <0.001 PROCAM Risk Score (%) 6.3±1.5* (-72%) 2.5±1.1* (-74%) <0.001 8.1±2.1*(-64%) 2.8±1.1*(-70%) <0.001 Framingham Risk Score (%) 5.2±1.4* (-74%) 2.4±1.0* (-72%) <0.001 6.7±1.9*(-66%) 2.1±1.0*(-73%) <0.001 Expected CVD events from 6th month Total actual cardiovascular events 3yars Group A (LDL<100 mg/dl) n = 566 Cardiovascular and other events Group B (LDL<130 mg/dl) n = 557 Parameter Men Women p Men Women p 29-38 expected CVD events/10 years 35-50 expected CVD events/10 years 1 (0.17%), p=0.0012 vs group B 13 (2.33%) Myocardial infarction /unstable angina / TIA/ revascularization 1 (0.41%) 0 (0%) - 7 (2.5%) 5 (1.7%) - Cardiovascular death 0 (0%) 0 (0%) - 0 (0%) 1 (0.35%) - Tumors 1 0-0 2 - Serious infections 1 0-1 0 - Athyros V, et al. Curr Vasc Pharmacol 11 April 2011
100 ATTEMPT Event free survival Group A Group B Δ% 99 98 97 96 95 0 6 12 18 24 30 36 42 Months p=0.0012 Athyros V, et al. Curr Vasc Pharmacol 11 April 2011 (in press)
Non-Alcoholic Liver Disease as a model for the study of the secondary complications of obesity Fibrosis From: Ariel E. Feldstein and Marsha H. Kay, ACG website increased risk of hepatocellular carcinoma NAFLD affects up to 20 % of adults and nearly 5 % of children. NASH 2-5 % of adult Americans; up to 20 % of obese subjects. The majority of individuals with NAFLD have no symptoms and a normal examination Can we treat NAFLD? Not really. Just try to lose weight.
Cardiovascular Relative Risk Reduction within and between the Treatment Groups 0 p<0.0001 statin vs no statin p<0.0001 statin vs no statin -20 % -40-60 -39-80 -68 NAFLD p=0.0074 Normal liver Function Athyros V, et al. Lancet 2010 Dec 4;376(9756):1916-22.
Μεταβολικό ςφνδρομο-ελλαδα ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ (1) Η επίπτωςθ τθσ ΚΑ νόςου ςε άτομα με Μ είναι υψθλι εφόςον χρθςιμοποιοφνται οι οριςμοί NCEP και AHA/NHLBI. τον οριςμό IDF με τον οποίο θ επίπτωςθ Μ είναι ςχεδόν διπλάςια και περιλαμβάνει όςουσ ζχουν Μ NCEP ι AHA/NHLBI ο κίνδυνοσ διαμορφϊνεται αποκλειςτικά από τουσ τελευταίουσ. Η χριςθ του οριςμοφ IDF απαξιϊνει το Μ και κζτει κζματα κόςτουσ - αποτελεςματικότθτασ
Μεταβολικό ςφνδρομο-ελλαδα ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ (2) Η αντιμετϊπιςθ του Μ πρζπει να βαςίηεται ςτθν υγειονοδιαιτθτικι παρζμβαςθ. Εάν χρειαςτεί φαρμακευτικι αγωγι πρζπει να χρθςιμοποιείται πολυπαραγοντικι προςζγγιςθ (ολιςτικι αντιμετϊπιςθ) Αυτά είναι τα δφο μεγάλα μακιματα που πιραμε από το Μ για τθν αντιμετϊπιςθ και άλλων αςκενϊν με πολλαπλοφσ παράγοντεσ κινδφνου χωρίσ Μ.