Δμσαξζξηθέο εθδειώζεηο ζηίο ξεπκαηηθέο παζήζεηο θαη Βηνινγηθέο Θεξαπείεο Γεκήηξεο Σακπαθόπνπινο Γαζηξεληεξνιόγνο - 401 Γ ΝΑ
ΔΝΣΔΡΗΚΟ ΧΛΖΝΑ & ΑΡΘΡΗΣΗΓΑ 1920 : βειηίωζε αξζξίηηδαο κεηά απν θνιεθηνκή (Rea Smith) 1929 : ε αξζξίηηδα αλαγλωξίδεηαη ωο εμωεληεξηθή επηπινθή ηεο ΔΚ (JA Bargen)
ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ Π/Α 30-60% έρνπλ ππνθιηληθή εληεξηθή θιεγκνλή ηζηνινγηθά ηεθκεξηωκέλε 4-6% ζα αλαπηύμνπλ ΗΦΝΔ Long term evolution of gut inflammation in patients with spohdyloartropathy De Vos M. et al Gastroenterology 1996 Millants H, Curr Rheumatol Rep 2005
ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΗΦΝΔ Δθδειώλνπλ : πεξηθεξηθή αξζξίηηδα (5-25%) Η. νιηγναξζξηθή ΗΗ. πνιπαξζξηθή θεληξηθή αξζξνπάζεηα (2-8%) Orchard TR. et al. Gut 1998 Holden W, et al, Rheum Dis Clin N Am 2003
Οξναξλεηηθέο πνλδπιναξζξνπάζεηεο Ηδηνπαζή Φιεγκνλώδε Ννζήκαηα Δληέξνπ
ΗΓΗΟΠΑΘΖ ΦΛΔΓΜΟΝΧΓΖ ΝΟΖΜΑΣΑ ΔΝΣΔΡΟΤ Nόζνο CROHN Διθώδεο Κνιίηηο Δλδηάκεζε, κή εηδηθή θνιίηηο 1% δηά βίνπ θίλδπλνο
ΦΥΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΙΦΝΕ ΤΓΔΙΑ ΤΠΟΚΛΙΝ. ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΔΠΙΠΛΟΚΔ ΑΝΑΠΗΡΙΑ ΘΑΝΑΣΟ
1.500.000 ΙΦΝΔ αζζελείο Δπίπησζε: ΔΚ 50-100/100.000 ΝC 75 /100.000
ΑΗΣΗΟΠΑΘΟΓΔΝΔΗΑ ΗΦΝΔ Γελεηηθνί παξάγνληεο Πεξηβάιινλ Αλνζνπνηεηηθό ζύζηεκα
ΗΦΝΔ ΓΔΝΔΣΗΚΖ ΠΡΟΓΗΑΘΔΖ - 10-30% ηωλ αζζελώλ αλαθέξνπλ ζεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό - Μειέηεο δηδύκωλ εζλνηήηωλ Μνλνδ. Γίδ. : NC 40-60% EK <20% Δβξαίνη > Μή Δβξαίνη - Μεγαιύηεξε πηζαλόηεηα ΗΦΝΔ, ζε ζπγγελείο ή ζηά παηδηά ηωλ αζζελώλ.
ΠΔΡΗΒΑΛΛΟΝ Κάπληζκα Γηαηξνθή Φπρνγελείο παξάγνληεο θωιεθνεηδεθηνκή Φάξκαθα (NSAIDs, OCP) Δληεξηθή ριωξίδα Λνηκώμεηο (measle virus, mycobacterium avium paratubercolosis)
ΞΔΝΙΣΗ : ΑΝΟΟΛΟΓΙΚΟ ΜΗΥΑΝΙΜΟ
ΔΛΚΧΓΖ ΚΟΛΗΣΗ - ΝΟΟ CROHN ΓΗΑΦΟΡΔ - Δληόπηζε - Ηζηνπαζνινγία ΟΜΟΗΟΣΖΣΔ - Κιηλ. ζπκπεξηθνξά - Θεξαπεία
ΕΛΚΩΔΗ ΚΟΛΙΣΙ - ΕΝΣΟΠΙΗ ΟΡΘΙΣΙ ΑΡΙΣ. ΚΟΛΙΣΙ ΠΑΝΚΟΛΙΣΙ 54% 28% 18%
ΝΟΟ CROHN - ΕΝΣΟΠΙΗ Αλώηεξν πεπηηθό 3-5% Λεπηό 25-30% Παρύ 20% Λεπηό & Παρύ 40-55% Οξζό 11-26%
ΔΛΚΧΓΖ ΚΟΛΗΣΗ - ΗΣΟΠΑΘΟΛΟΓΗΑ
ΝΟΟ CROHN - ΗΣΟΠΑΘΟΛΟΓΗΑ
ΚΛΗΝΗΚΟ ΦΑΜΑ ΗΦΝΔ Δληεξηθά ζπκπηώκαηα δηάξξνηα, πξόζκημε αίκαηνο, θνηιηαθό άιγνο Γεληθά ζπκπηώκαηα αλνξεμία, ππνζξεςία, απώιεηα βάξνπο, ππξεηηθή θίλεζε, θαηαβνιή Δληεξηθέο επηπινθέο ζπξίγγηα, δηάηξεζε, ζηέλσζε, απόζηεκα, ηνμηθό κεγάθνιν, αηκνξξαγία, αλάπηπμε Ca Δμσεληεξηθέο επηπινθέο
ΕΞΩΕΝΣΕΡΙΚΕ ΕΚΔΗΛΩΕΙ ΙΦΝΕ Ραγοειδίηις, επιζκληρίηις Πρωη. κληρ. Χολλαγγειΐηις Αγκσλ. πονδσλίηις Γαγγραινώδες πσόδερμα Οζώδες ερύθημα
Cumulative probability (%) Αθροιστική πιθανότητα χειρουργείου ΙΦΝΕ 60 50 40 30 CD resection UC colectomy CD colectomy 20 10 0 0 2 4 6 8 10 12 14 Years after diagnosis Munkholm P. Dan Med Bull 1997;44:287 302.
ΗΦΝΔ : ΚΗΝΓΤΝΟ CA Δπηβαξπληηθνί παξάγνληεο Γηάξθεηα λόζνπ Δθηαζε λόζνπ Νεαξή ειηθία έλαξμεο Πξωη. θιεξ. Υνιαγγεηΐηηο Aζξνηζηηθή πηζαλόηεηα Ca 2% ζηά 10ρξ. 8% ζηά 20ρξ. 18% ζηά 30ρξ
ΔΡΧΣΖΜΑΣΟΛΟΓΗΟ ΠΟΗΟΣΖΣΑ ΕΧΖ (αλάγθεο αζζελώλ) Ακεζε ξύζκηζε ζπκπηωκάηωλ Μαθξόρξνλε ύθεζε Γηαθνπή ζηεξνεηδώλ Μείωζε λνζειεηώλ Απνθπγή ρεηξνπξγείνπ
ΣΟΥΟΗ ΘΔΡΑΠΔΗΑ ΤΜΠΣΩΜΑΣΑ ΤΓΔΙΑ ΤΠΟΚΛΙΝ. ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΔΠΙΠΛΟΚΔ ΑΝΑΠΗΡΙΑ ΘΑΝΑΣΟ
ΘΔΡΑΠΔΗΑ ΗΦΝΔ STEP UP Υεηξνπξγείν Παξεληεξηθή anti - TNFs Αλνζνηξνπνπνηεηηθά Κνξηηθνζηεξνεηδή Βνπδεζνλίδε 5-ASA, αληηβηνηηθά
ΡΟΛΟ TNF-a Πξνάγεη: Πξνθιεγκνλώδεηο θπηνθίλεο (IL-1, IL-6, IFNγ) Υεκεηνηαμία (IL-8,MCP-1,MIP-2) πγθόιιεζε θπηηάξσλ
Μεγαιύηεξε εκπεηξία κε Infliximab 1200 1000 1008 Αζζ. X 1000 800 600 400 200 0 220 2,5 IFX ADA CZP
IFX : Long-term Maintenance CD (ACCENT I) Response (%) Remission (%) Infliximab 5 mg/kg (n = 573) Infliximab 5 mg/kg (n = 385) or placebo (n = 188) Evaluation of clinical response at week 2 Responders 58 Non-responders 42 Infliximab 10 mg/kg Infliximab 5 mg/kg Placebo 45 (26) 39 (23) 21 (12) 38 (22) 28 (17) 14 (8) 0 2 6 2 14 22 30 38 54 Time [Weeks]
IFX : Fistulae in CD (Accent II) Fistula closure [%] 80 70 60 68% Placebo 5 mg Infliximab/kg bw 50 55% 40 30 20 26% 10 13% 0 Partial Complete
Adalimumab in Active Crohn s Disease: Long-term Treatment (CHARM) Response (%) Remission (%) ADA 80 mg (n = 854) ADA 40 mg Evaluation at week 4 Responders 58 Non-responders UAE 42 ADA 40 mg/2 wk ADA 40 mg/wk Placebo 47 (27) 40 (23) 17 (9) 41 (24) 36 (20) 12 (7) 0 2 4 26 56 Time [Weeks]
ADA in active CD with Fistulae (CHARM) Fistula closure [%] 100 80 60 40 20 0 26 56 Time [Weeks] Placebo ADA 40 mg/2 weeks ADA 40 mg/week
Certolizumab Pegol (CDP870) in Active Crohn s Disease: Efficacy Remission [%] 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 [Week] Placebo Certolizumab Pegol (CDP870) 100 mg Certolizumab Pegol (CDP870) 200 mg Certolizumab Pegol (CDP870) 400 mg
ΔΛΚΧΓΖ ΚΟΛΗΣΗ
IFX in Moderately Active UC (ACT 1 and 2) Remission [%] Endoscopic remission [%] 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 ACT 1 Week 8, 30 and 54 IFX 5 mg/kg ACT 2 Week 8 and 30 0 IFX 10 mg/kg ACT 1 ACT 2 Week 8 Placebo
ΗFX : rescue(?) in severe UC Patients [%] 100 80 60 40 20 0 Infliximab 5 mg/kg Placebo No surgery surgery
ΣΟΥΟΗ ΘΔΡΑΠΔΗΑ ΤΜΠΣΩΜΑΣΑ ΤΓΔΙΑ ΤΠΟΚΛΙΝ. ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΔΠΙΠΛΟΚΔ ΑΝΑΠΗΡΙΑ ΘΑΝΑΣΟ ΔΠΟΤΛΩΗ ΒΛΔΝΝΟΓΟΝΟΤ
% Cumulative Probability ΦΤΗΚΖ ΠΟΡΔΗΑ ΣΖ ΝΟΟ CROHN 100 80 60 Penetrating 40 20 Inflammatory Stricturing Patients at risk N = 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Months 132 144 156 168 180 192 204 216 228 240 2002 552 229 95 37 Cosnes J et al. Inflamm Bowel Dis 2002;8:244-50.
ΑΛΛΑΓΖ ΘΔΡΑΠ. ΑΛΓΟΡΗΘΜΟΤ; STEP UP TOP DOWN Υεηξνπξγείν Παξεληεξηθή anti - TNFs Αλνζνηξνπνπνηεηηθά Κνξηηθνζηεξνεηδή Βνπδεζνλίδε 5-ASA, αληηβηνηηθά
ΔΠΟΤΛΩΗ ΒΛΔΝΝΟΓΟΝΟΤ ΜΔ INFLIXIMAB
Γξαζηεξηόηεηα λόζνπ ΗΦΝΔ : εηεξνγελή λνζήκαηα IBSEN: πορεία ηης νόζοσ Crohn ζε 10 έηη 43% 19% 3% 32% 0 Έηε 10 0 Έηε 10 Missing data, 3% Solberg IC, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:1430 8
TOP DOWN : Γηαηί Ναη ; Η κλαζζική πποζέγγιζη έσει αποηύσει μέσπι ηώπα. Οι βιολογικοί παπάγονηερ εποςλώνοςν ηιρ βλάβερ και μποπούν να αλλάξοςν ηην θςζική ποπεία. O ζςνδιαζμόρ anti-tnfs & IS αποδίδει καλύηεπα όηαν ξεκινά ππώΐμα μεηά ηην διάγνωζη και θαίνεηαι όηι είναι αζθαλήρ. Η μονοθεπαπεία θαίνεηαι να είναι αζθαλήρ & αποηελεζμαηική ωρ θεπαπεία διαηήπηζηρ.
TOP DOWN : Γηαηί Ορη ; Άγνωζηη διάπκεια θεπαπείαρ. Παπενέπγειερ βιολογικών παπαγόνηων Κόζηορ Θεπαπείαρ Αποςζία αξιόπιζηων ππογνωζηικών δεικηών
ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ 1. Αιιαγή ζεξαπεπηηθνύ αιγόξηζκνπ (πξώηκε ρξήζε anti-tnfs). 2. Δληνπηζκόο ησλ αζζελώλ κε ην κέγηζην όθεινο απν πξώηκε ζεξαπεία (δςζμενείρ ππογνωζηικοί παπάγονηερ: νεαπή ηλικία διάγνωζηρ, οικογενειακό ιζηοπικό, βαθειά έλκη, πεπιεδπική νόζορ, εκηεηαμένη νόζορ λεπηού, κάπνιζμα). 3. Δμαηνκίθεπζε ηζνδπγίνπ θηλδύλνπ/όθεινο.
Η Φ Ν Δ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ; ΤΓΔΙΑ ΤΠΟΚΛΙΝ. ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΛΔΓΜΟΝΗ ΔΠΙΠΛΟΚΔ ΑΝΑΠΗΡΙΑ ΘΑΝΑΣΟ
ΠΡΟΟΓΟ ΣΗΝ ΓΔΝΔΣΙΚΗ ΣΩΝ ΙΦΝΔ