Μη ειδική διάμεζη πνεςμονία

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Μη ειδική διάμεζη πνεςμονία"

Βενέδικτος Μακρή
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Μη ειδική διάμεζη πνεςμονία (Nonspecific Interstitial Pneumonia -NSIP) Δανιήλ Ζωή Πνεςμονολογική Κλινική Ιατπική σολή Πανεπιστημίος Θεσσαλίαρ Κατερίνα Αντωνίου, MD, PhD

2 Nonspecific interstitial pneumonia Katzenstein and Fiorelli. AJSP 1994 Κλινικά και δημογραθικά ταρακηηριζηικά Μπνξεί λα ζπλππάξρεη κε άιια λνζήκαηα (όπσο απηνάλνζα λνζήκαηα πρ.: ζθιεξόδεξκα) ή λα ππάξρεη έθζεζε ζε αιιεξγηνγόλν Μέζε ειηθία εκθάληζεο: 46 έηε. Καιύηεξε πξόγλσζε αθόκε θαη όηαλ επηθξαηεί ην ηλσηηθό ζηνηρείν. Ιζηολογικά ταρακηηριζηικά Ιζηνινγηθά ραξαθηεξηζηηθά πνπ δελ ηαηξηάδνπλ κε θαλέλα από ηα γλσζηά πξόηππα δηακέζσλ λνζεκάησλ Group 1: Cellular interstitial pneumonia with little fibrosis Group 2: Mixture of fibrosis and inflammation Group 3: Predominantly fibrotic Katzenstein AL et al, Am J Surg Pathol Feb;18(2):136-47

3 Διάχυτα Παρεγχυματικά Νοσήματα Πνεύμονα Φάρμακα, Αυτοανοσία, Επαγγελματικά, Λοιμώδη, Κακοήθη κλπ ΙΔΠς Κοκκιωματώδη νοσήματα Άλλα σπάνια IPF 60% Άλλες DIP 15% RBILD AIP <1% COP 3% NSIP 25% LIP <1% ATS/ERS Consensus classification of the IIPs AJRCCM 2002; 165:

4 Diffuse parenchymal lung disease DPLD of known cause or association Idiopathic Interstitial Pneumonias Granulomatous Other forms of IP e.g. LAM, PLCH, eosinophilic pneumonia, etc. Idiopathic Pulmonary Fibrosis overlap Desquamative Interstitial Pneumonia Cryptogenic Organising Pneumonia Lymphocytic Interstitial Pneumonia Non-specific Interstitial Pneumonia Respiratory Bronchiolitis -ILD Acute Interstitial Pneumonia

5 Is NSIP really IPF in waiting?

6 Σε μελέηη ηυν Flaherty et al διαπιζηώθηκε όηι ηο ιζηολογικό ππόηςπο ηηρ NSIP ανεςπίζκεηαι και ζε αζθενείρ με IPF. Σςγκεκπιμένα, βιοτίερ πποεπσόμενερ από διαθοπεηικούρ λοβούρ αλλά και πολλαπλέρ βιοτίερ από ηον ίδιο λοβό ανέδειξαν ηην παποςζία και ηυν δύο ιζηολογικών πποηύπυν (UIP και NSIP patterns) ζε αζθενείρ με IPF. Flaherty KR et al Am J Respir Crit Care Med 2001

7 ARE NSIP AND UIP OVERLAPPING PROCESSES? Flaherty KR, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001 Katzenstein AL, et al. Am J Surg Pathol 2002 Monaghhan H, et al. Chest 2004

9 T-regulatory cells Anergic (produce low amounts of IL-10, TGF-β and IFN-γ) Suppression of CD4+CD25- and CD8+ cells through cell-to-cell contact interaction Prevention of autoimmunity Control of immunologic tolerance Qualitative or quantitative defects occur in several autoimmune diseases (IPEX, SLE, multiple sclerosis, psoriasis). Treg deficiency results in Th2 polarization in mice. Rudensky et al. Nature Immunology 2007 Wan et al. Nature 2007

10 Treg phenotype CD4 GITR CD4 CD25 CTLA-4 CD25 IL-2Ra CTLA-4 cytotoxic T lymphocyte Antigen-4 Foxp3 Co-stimulatory molecule T reg GITR glucocorticoid induced TNF related protein FoxP3 Transcription factor Development and function

11 CD25 Significantly higher frequencies of BAL Tregs in NSIP. NSIP 4.3% IPF 0.5% Foxp3 Courtesy of Tzouvelekis A.

12 BALF and PB IPF Tregs are twofold less suppressive than NSIP and normal ones. In contrast NSIP patients displayed intact suppressive activity of PB and BAL Tregs % proliferation BAL Treg suppression assays 100% 80% * * 60% 40% 20% 0% non-ilds NSIP IPF 0--1

13 Courtesy of Moises Selman Classification Score IPF NSIP like HP A B

14 Gene Expression Profiling of UIP v 128 genes identified as significantly differentially expressed three groups of patients normal [N] UIP NSIP 39 genes were identified as significant between UIP and NSIP groups 8/38 differed by >1.8 fold NSIP less differences between NSIP and UIP than familial v sporadic disease Yang et al Am J Respir Crit Care Med, 2007

15 Does Idiopathic NSIP Exist? TOTAL CASES = 193 DEF/PROB = 67 PROBABLE = 50 DEFINITE NSIP = 17 Travis: Pathologic Features of NSIP Lynch: Radiologic Features of NSIP Idiopathic nonspecific interstitial pneumonia: report of an ATS project Am J Respir Crit Care Med 2008; e pub

17 Μη ειδική διάμεζη πνεςμονία (Nonspecific Interstitial Pneumonia -NSIP) «a group of patients with interstitial pneumonia that could not be classified as one of the other major idiopathic interstitial pneumonias» ATS/ERS Am J Respir Crit Care Med 2002 Ππόκειηαι για ξεσωπιζηή ονηόηηηα? Ποια είναι ηα κλινικά, ακηινολογικά, παθολογοαναηομικά σαπακηηπιζηικά ηηρ? Διάγνωζη-Ποιερ άλλερ κλινικέρ ονηόηηηερ ππέπει να αποκλειζηούν? Θεπαπεία?

18 305 πεπιπτώσειρ ασθενών 193 σςμπεπιελήυθηκαν στη μελέτη 67, definite (n=17) or probable (n=50) NSIP Travis WD et al, Am J Respir Crit Care Med 2008

19 Κάποιερ μελέηερ αναθέποςν αςξημένη ζςσνόηηηα ηηρ NSIP ζηοςρ άνδπερ Travis WD et al, Am J Respir Crit Care Med 2008;177:

20 H NSIP αποτελεί ξεσωπιστή κλινική οντότητα από την IPF/UIP Travis WD et al, Am J Respir Crit Care Med 2008

21 Percent Alive Impact of histopathology on prognosis NSIP 50 NSIP 25 UIP Others UIP Years Years Daniil et al., AJRCCM, 1999 Bjoraker et al., AJRCCM, 1998

22 Αλαγλώξηζε ησλ ραξαθηεξηζηηθώλ αιινηώζεσλ ηεο NSIP Απνθιεηζκόο άιισλ ILD Travis WD et al, Am J Respir Crit Care Med 2008;177:

23 Nonspecific Interstitial Pneumonia (NSIP) Pattern Preserved architecture, variable fibrosis and cellularity Few fibroblastic foci Temporally homogenous Exclusion of other patterns of ILD

24 Clinical conditions associated with NSIP pattern No detectable cause (idiopathic NSIP) Collagen vascular disease Hypersensitivity pneumonitis Drug-induced pneumonitis Infection Immunodeficiency including HIV infection

25 Low-magnification of NSIP, showing diffuse, uniform thickening of alveolar septa and the cellular nature of the interstitial infiltrate (cellular pattern) Higher-magnification view of the alveoli

26 A mixture of collagen fibrosis and chronic inflammatory cells thickens the alveolar septa (cellular/fibrosis pattern)

27 The alveolar walls are thickened by collagen and a few inflammatory cells (fibrosing pattern)

28 Park I.N et al Eur Respir J 2009

29 Park I.N et al Eur Respir J 2009

30 Δηθηπσηέο ζθηάζεηο, κε επηθξάηεζε ζηηο βάζεηο (δηάρπηα ή ππνϋπεδσθν-ηηθά), βξνγρηεθηαζίεο εμ έιμεο θαη απώιεηα όγθνπ ηνπ πλεύκνλα Εηθόλα δίθελ ζνιήο πάινπ:~50% Travis WD et al, Am J Respir Crit Care Med 2008;177:

31 A HRCT:. ground-glass opacities in the middle and right lower lobes, with patchy areas of alveolar opacities of the right lower lobe (A), extensive ground-glass in the left lung with reticular abnormality and traction bronchiectasis (B1,2), histology showed a combination of inflammation and mild fibrosis B(1) B(2)

33 Criteria for diagnosis of NSIP at Thin-Section CT Extensive GGO No or mild reticulation Traction bronchiectasis No or minimal honeycombing Basal predominance of abnormalities Relative subpleural sparing

34 Criteria for diagnosis of NSIP at Thin-Section CT Extensive GGO No or mild reticulation Traction bronchiectasis No or minimal honeycombing Basal predominance of abnormalities Relative subpleural sparing Definite diagnosis Probable diagnosis Moderate GGO with overall extent greater than the extent of reticulation Traction bronchiectasis No or minimal honeycombing Basal predominance of abnormalities

35 NSIP UIP/IPF

36 28% ησλ αζζελώλ κε NSIP πνπ παξνπζηάδνληαη κε ηππηθά CT επξήκαηα, αλαπηύζζνπλ αξγόηεξα (πεξίπνπ 3 ρξόληα κεηά) αθηηλνινγηθή εηθόλα ζπκβαηή κε IPF NSIP NSIP NSIP IPF(pattern) Silva I et al, Radiology 2008

38 Is idiopathic NSIP all connective tissue disease? 75 patients diagnosed IIP classified as UCTD if: 1 of 13 systemic symptoms present plus one of 6 blood markers, generally autoantibodies 18/28 UCTD had biopsies; 15/18 NSIP Kinder et al Am J Respir Crit Care Med 2008

39 43 % : arthralgia and Raynaud 86 % > 1 sign 67 % > 2 signs (Kinder, AJRCCM 2007;176:691-7)

40 Idiopathic NSIP follow-up Park, 2009 Suda, 2010 Romagnoli, 2011 Korea Japan Italy N Follow up 4.5 yrs 4 yrs 5 yrs % CTD 10 % 47% 51% Diseases SSc (2) PM/DM (6, Dc) Thyroiditis 7 PM/DM (2) UCTD (22) UCTD (6) RA (2) SSc, PM/DM,RA MCTD (1) PMR (1) Delay 21 mo (9-8yr) 22 mo (12-72) M/F 1/7 8/14 2/13

41 Δηάγλσζε Κλινικός Ιαηρός Πνεσμονολόγος Ακηινολόγος Παθολογοαναηόμος

42 ATS/ERS workshop very few at the centre of the circle

43 NSIP Proposed Treatment Cellular NSIP: Prednisone monotherapy mg/kg Mixed/fibrotic NSIP: Prednisone + Azathioprine (or CYC)

44 ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ Η ηδηνπαζήο NSIP απνηειεί μερσξηζηή θιηληθή νληόηεηα Η θιηληθή εηθόλα ραξαθηεξίδεηαη από δύζπνοια ζηελ θόπσζε θαη βήσα, δηάξθεηαο 6-7 κελώλ πεξίπνπ. Η λόζνο αθνξά θπξίσο γςναίκερ ζηελ 6 ε δεθαεηία ηεο δσήο θαη μη καπνιζηέρ. Οη πεξηζζόηεξνη αζζελείο εκθαλίδνπλ πεπιοπιζηικό ππόηςπο. Τα ραξαθηεξηζηηθά ζεκεία ζηελ HRCT είλαη: εθηεηακέλε εηθόλα ground-glassglass θαη δικηςωηού ηύπος ζθηάζεηο ζε κηθξόηεξε έθηαζε, βπογσεκηαζίερ εξ έλξεωρ, honeycombing ειάρηζηα ή θαη θαζόινπ, θαηαλνκή ησλ βιαβώλ θπξίσο ζηηο βάζεηο, νη βιάβεο ζπρλά δελ επεθηείλνληαη ππνϋπεδσθνηηθά. Τα βαζηθό παζνινγναλαηνκηθό ραξαθηεξηζηηθό είλαη ε σπονική ομοιογένεια ηων βλαβών ηος διαμέζος ιζηού. Η πιεηνςεθία ησλ αζζελώλ έρνπλ καλή ππόγνωζη (ζλεηόηεηα κεηά 5 έηε: <18%). Am J Respir Crit Care Med 2008;177:

45 Εξσηήκαηα πνπ ρξεηάδνληαη απαληήζεηο Πνηά είλαη ε ζπρλόηεηα ηεο NSIP? Μήπσο ε ηδηνπαζήο NSIP είλαη απηνάλνζν λόζεκα? Η ηδηνπαζήο NSIP δηαθέξεη από ηελ NSIP πνπ ζπλδέεηαη κε απηνάλνζα λνζήκαηα? Πνηό είλαη ην αξρηθό εξέζηζκα ηεο λόζνπ ζε κνξηαθό επίπεδν θαη πνηά ε ζπκκεηνρή γελεηηθώλ παξαγόλησλ?

Σχετικά έγγραφα

Θέσεις & Αντιθέσεις στις Διάμεσες Πνευμονοπάθειες

Θέσεις & Αντιθέσεις στις Διάμεσες Πνευμονοπάθειες Κατερίνα Μανίκα Επιμελήτρια Β Α Πνευμονολογική Κλινική ΓΝΘ «Γ. Παπανικολάου» Θέσεις & Αντιθέσεις στις Διάμεσες Πνευμονοπάθειες Νέες θέσεις ομοφωνίας για