Φαξκαθεπηηθή αληηκεηώπηζε ησλ δπζιηπηδαηκηώλ θαη λενεκθαληδόκελνο ζαθραξώδεο δηαβήηεο

Transcript

1 Φαξκαθεπηηθή αληηκεηώπηζε ησλ δπζιηπηδαηκηώλ θαη λενεκθαληδόκελνο ζαθραξώδεο δηαβήηεο Ειέλε Μπηιηαλνύ Καξδηνιόγνο Υπεύζπλε Ληπηδαηκηθνύ Ιαηξείνπ Τδάλεην Ννζνθνκείν

2

3 Δπζιηπηδαηκίεο θαη ΚΑΝ Οι δυσλιπιδαιμίες εξηγούν το 50% του κινδύνου study) για έμφραγμα (interheart και το 25% των ΑΕΕ (Interstroke study) Μείωση κατά 38.6mg/dl της LDL-C με στατίνες οδηγεί σε σημαντική 21% μείωση των καρδιαγγειακών επεισοδίων (CTTC)

4 RR for Major Relative Risk for Major Vascular Events * With Statin Therapy Vascular Events 1.5 Favors control Favors statin Years After Baseline *Major coronary event, coronary revascularization, or ischemic stroke. Weighted by absolute LDL difference (treatment vs control) in individual trials at 1 year; reported as relative risk (RR) per 39 mg/dl (1 mmol/l) reduction in LDL-C. Error bars denote 95% confidence intervals. Cholesterol Treatment Trialists Collaborators. Lancet. 2005;366:

5 The IVUS technique can detect angiographically silent atheroma Angiogram No evidence of disease IVUS Little evidence of disease Atheroma IVUS=intravascular ultrasound Nissen S, Yock P. Circulation 2001; 103:

6 Αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο απφ ζηαηίλεο Σσνήθεις, ήπιες και ζστνά παροδικές εμάλζεκα, γαζηξεληεξηθέο, θεθαιαιγία,αυπλία Σπανιώηερα αζπκπησκαηηθή αχμεζε ησλ ηξαλζακηλαζψλ κπτθή βιάβε εκθάληζε Δ2

7 Δηαβήηεο θαη ΚΑΝ Ο διαβήτης διπλασιάζει την ΚΑ νοσηρότητα και θνητότητα Περίπου το 10% των ΚΑ θανάτων οφείλονται στο ΣΔ Sarwar N Lancet 2010

8 Απσιεζζέληα έηε δσήο Απσιεζζέληα έηε δσήο Οη κεζήιηθεο κε δηαβήηε ράλνπλ πεξίπνπ 6 έηε δωήο ζε ζύγθξηζε κε απηνύο ρωξίο δηαβήηε Εθηηκώκελνο αξηζκόο εηώλ πνπ ράλνληαη ζην κέιινλ από δηαβήηε, αλά αίηην ζαλάηνπ Άλδξεο Γπλαίθεο 7 6 Θάλαηνο από άγλσζηα αίηηα Θάλαηνη από κε θαξθηληθά, κε αγγεηαθά αίηηα Θάλαηνη από θαξθίλν Θάλαηνη από αγγεηαθά αίηηα Ηιηθία (έηε) Ηιηθία (έηε) ERFC. NEJM ;364(9):

9 WOSCOPS STUDY (N=6595) Εμεηάζηεθε ε αλάπηπμε λέσλ πεξηζηαηηθψλ Δηαβήηε ζε άλδξεο ειηθίαο 45 έσο 64 εηψλ θαηά ηε δηάξθεηα ηεο κειέηεο WOSCOPS (the West of Scotland Coronary Prevention Study).

10 Απνηειέζκαηα κε βάζε ηε ζεξαπεία (placebo ή πξαβαζηαηίλε 40mg ηελ εκέξα). Η ρνξήγεζε πξαβαζηαηίλεο κείσζε ηνλ θίλδπλν εκθάληζεο ΣΔ θαηά 30% p=0.042

11 JUPITER TRIAL (N=17.802) Άλδξεο θαη γπλαίθεο ρσξίο ΚΑΝ θαη LDL-C 108 mg/dl Μεηά απφ 1.9 έηε ε αλάπηπμε Δ ήηαλ Rosuva 20 mg/d 3% Εηθνληθφ θάξκαθν 2.4% P=0.01

12 SPARCL TRIAL (post-hoc) N = αχμεζε θηλδχλνπ γηα Δ2 Atorva % Εηθνληθφ θάξκαθν 6.06% p=0.011

13 Μεηα-αλάιπζε 13 κειεηψλ κε ζηαηίλεο ζε αζζελείο ρσξίο Δ2 Μεηά απφ 4 ρξφληα ζεξαπείαο κε Atorva 10, Prava 40, Simva 40, Rosuva 20 9% αχμεζε ηνπ θηλδχλνπ γηα εκθάληζε Δ2 Sattar et al Lancet 2010

14

15 % αζζελώλ κε λενεκθαληδόκελν δηαβήηε Ο θίλδπλνο ΣΔΤ2 κε ηελ αηνξβαζηαηίλε ζρεηίδεηαη ηζρπξά κε ηελ παξνπζία παξαγόληωλ θηλδύλνπ TNT HR=5,78 p<0,0001 HR=2,04 p<0,0001 HR=2,73 p<0,0001 HR=1,64 p<0,0001 Απνπζία παξαγ. θηλδ. Παξνπζία παξαγ. θηλδ. IDEAL HR=4,72 p<0,0001 HR=1,88 p<0,0001 HR=2,59 p<0,0001 HR=1,60 p<0, SPARCL HR=3,49 p<0,0001 HR=2,37 p<0,0001 FPG>100mg/dL TG>150mg/dL ΔΜΣ>30mg/m2 Ιζηνξηθό ππέξηαζεο Waters et al. J Am Coll Cardiol 2011;57: HR=2,36 p<0,0001 HR=1,91 p<0,0001

16 Δφζε ζηαηίλεο θαη Δ2 Μεηα-αλάιπζε 5 κειεηψλ ζε αζζελείο ρσξίο Δ Μεγαιχηεξν θίλδπλν αλάπηπμεο Δ εθείλνη πνπ έιαβαλ ηζρπξή ζεξαπεία (OR 1.12) Preiss et al JAMA 2011

17 κu/ml Η ξνζνπβαζηαηίλε πξνθαιεί δνζνεμαξηώκελε αληίζηαζε ζηελ ηλζνπιίλε κεηά από 12 εβδνκάδεο ζε ππεξιηπηδαηκηθνύο αζζελείο κε δηαηαξαγκέλε γιπθόδε λεζηείαο +25,4%* * HOMA-IR +32,3%** +44,8%** Ιλζνπιίλε πιάζκαηνο +21,7% *** +25,7%*** +46,2% *** 0 πξηλ κεηά πξηλ κεηά πξηλ κεηά πξηλ κεηά πξηλ κεηά πξηλ κεηά 0 RSV 10 mg (n=24) RSV 20 mg (n=25) RSV 40 mg (n=23) RSV 10 mg (n=24) RSV 20 mg (n=25) RSV 40 mg (n=23) RSV: ξνζνπβαζηαηίλε, *** p<0,001, ** p<0,01 (έλαληη πξηλ) HOMA-IR: Μοντέλο ομοιοστασίας για την αντίσταση στην ινσουλίνη Kostapanos et al. Int J Clin Pract 2009;63:

18 FH FCH and DM FH (200 n) ζε ηζρπξέο ζηαηίλεο γηα 11 ρξφληα αλέπηπμε Δ ην 1% FCH (150 n) ηζρπξέο ζηαηίλεο γηα 10 ρξφληα αλέπηπμε Δ ην 14% Skoumas j et al Atheroslerosis 2014

19

20 Είλαη φιεο νη ζηαηίλεο ίδηεο γηα ηελ αλάπηπμε Δ2; Atorva, Rosuva, Simva Prava, Lova, Fluva ηζρπξφηεξεο έλαληη PROVE-IT, Canadian meta-analysis (N= )Carter BMJ 2013

21 Pitavastatin is associated with a reduction in HbA1c levels in patients with hypercholesterolemia and diabetes (LIVES) Teramoto T, et al. Expert Opin. Pharmacother. 2010;11(5):

22 Υξεηάδνληαη πεξηζζφηεξεο κειέηεο γηα λα εξεπλήζνπλ εάλ νη ζηαηίλεο per se πξνθαινχλ Δ2 ή απιά επηηαρχλνπλ ηελ εμέιημε πξνο Δ ε άηνκα κε πξνδηάζεζε

23

24 FDA Το 2012 προσθήκη ενημέρωσης στο έντσπο των στατινών για την πιθανότητα εμυάνισης ΣΔ με τη τρήση τοσς.

25 ESC-EASD 2013 Αιιαγή ηνπ ηξφπνπ δσήο (κεζνγεηαθνχ η. δηαηξνθή, άζθεζε, δηαθνπή θαπλίζκαηνο, βάξνπο) ηαηίλεο γηα πςεινχ θαη πνιχ πςεινχ θηλδχλνπ αλεμαξηήησο επηπέδσλ ηεο LDL-C Θεξαπεπηηθνί ζηφρνη γηα ηνλ ππνινηπφκελν ΚΑ θίλδπλν (πρ ηξηγιπθεξίδηα) κειέηεο κε θηβξάηεο

26 Μείσζε ηνπ ΚΑ θηλδχλνπ ζην Δ φηη Μεηααλάιπζε 5 κειεηψλ (Ν=33040) έδεημε Η ξχζκηζε ηεο δπζιηπηδαηκίαο θαη ηεο ππέξηαζεο κεηψλνπλ θαηά πνιχ πεξηζζφηεξν ηνλ θίλδπλν εκθάληζεο ΚΑΝ ζπγθξηηηθά κε ηε ξχζκηζε ηνπ δηαβήηε (8.2, 12.5 θαη 2.9 αληίζηνηρα ιηγφηεξα θαξδηαγγεηαθά επεηζφδηα αλά 200 Δ αζζελείο). Ray KK et al Lancet 2009

27 Υψηλότερο κίνδυνο Δηαβήηεο θαη ζηαηίλεο Υπερήλικες, γυναίκες, δόση-είδος στατίνης Άτομα με πκ για διαβήτη

28 The use of statins in people at risk of developing diabetes mellitus: Evidence and guidance for clinical practice Naveed A. Sattar a,*, Henry Ginsberg b,1, Kausik Ray c, M. John Chapman d, Marcello Arca e, Maurizio Averna f, D. John Betteridge g, Deepak Bhatnagar h, Elena Bilianou i, Rafael Carmena j, Richard Ceska k, Alberto Corsini l, Raimund Erbel m, Paul D. Flynn n, Xavier Garcia-Moll o, Janusz Gumprecht p, Shun Ishibashi q, Selim Jambart r, John J.P. Kastelein s, Vincent Maher t, Pedro Marques da Silva u, Luis Masana v, Masato Odawara w, Terje R. Pedersen x, Carlo Maria Rotella y, Ibrahim Salti z, Tamio Teramoto aa, Lale Tokgozoglu ab, Peter P. Toth ac, Paul Valensi ad, Bruno Verge`s ae Atherosclerosis 2014

29 Οδεγίεο γηα ην γεληθφ πιεζπζκφ 1 ν βήκα δηαζηξσκάησζε ΚΑ θηλδχλνπ 2 ν βήκα δηαζηξσκάησζε θηλδχλνπ γηα Δ2

30 FINDRISC (Finnish diabetes risc score) Age, BMI, WC (male female) 30 min physical activity, vegetables-fruits Antihypertensive drugs High blood glucose at least once Relatives with DM

31

32 DM2 risk assessment form FINDRISK SCORE 1.Age 2.BMI 0p under 45 years 0p under 25 2p p p p over 30 4p over 64

33 DM2 risk assessment form FINDRISK SCORE Have any of the members of your immediate family or other relatives been diagnosed with DM (I or II) 0p 3p 5p no yes grand parent, uncle, aunt or first cousin yes parent, brother, sister or own child

34 FINDRISC (Finnish dabetes risc score) <7 ρακειόο θίλδπλνο (1/100) 7-11 ειαθξώο απμεκέλνο (1/25) κέηξηνο (1/6) Υςειόο (1/3) Πνιύ πςειόο (1/2)

35 RISK / BENEFIT 1/9 Οη αζζελείο πςεινχ θηλδχλνπ γηα Δ έρνπλ θαη πςειφηεξν θίλδπλν γηα ΚΑΝ Έρνπλ επνκέλσο κεγαιχηεξν απφιπην φθεινο απφ ηε ζεξαπεία κε ζηαηίλεο

36 Αζζελείο πςεινχ πνιχ πςεινχ θηλδχλνπ γηα ΚΑΝ ΙΔΙΕ ΟΔΗΓΙΕ

37 Αζζελείο ρακεινχ κέηξηνπ θηλδχλνπ γηα ΚΑΝ Έληνλε πξνζπάζεηα αιιαγήο ηξφπνπ δσήο Εθηίκεζε θηλδχλνπ γηα Δ αληηκεηψπηζε ηαηίλεο επη κε επίηεπμεο ζηφρνπ

38 Statins and glycaemic control in individuals with diabetes. A systematic review and meta-analysis δηαβεηηθνί fu 3,6 έηε Ήπηα ηεο HbA1c 0.12% p<0.014 S.Erqou Diabetologia 2015

39 Άλδξαο αζζελήο 60 εηψλ Καπληζηήο Παρχζαξθνο (BMI=34 W=110) Καζηζηηθή δσή ΑΠ = 155/90 TC=213 TG=225 H=35 L=128 F+ (ν παηέξαο ζηα 52 ΜΙ) αθρ=112 HbA1C=6,3%

40 Άλδξαο αζζελήο 60 εηψλ 1. ΥΑΜΗΛΟ ΚΙΝΔΤΝΟ ΓΙΑ ΚΑ 2. ΜΕΣΡΙΟ 3. ΤΦΗΛΟ

41 1. ΤΦΗΛΟ Κίλδπλνο αλάπηπμεο Δ 2. ΜΕΣΡΙΟ 3. ΥΑΜΗΛΟ

42 Αζζελήο πςεινπ ΚΑ θηλδχλνπ θαη πςεινχ θηλδχλνπ αλάπηπμεο Δ. Θα πάξεη ζηαηίλε; 1. ΝΑΙ 2. ΟΥΙ

43 Άλδξαο 35 εηψλ κε ζπκπηψκαηα Δ Με θαπληζηήο BMI=31 W=103 Καη νη 2 γνλείο κε Δ ΑΠ=120/75 TC=232 TG=310 H=43 L=135 αθρ=128 HbA1c=6

44 Άλδξαο αζζελήο 35 εηψλ 1. ΥΑΜΗΛΟ ΚΙΝΔΤΝΟ ΓΙΑ ΚΑ 2. ΜΕΣΡΙΟ 3. ΤΦΗΛΟ

45