Χριστόδουλος Ε. Παπαδόπουλος, MD, PhD, FESC Λέκτορας Καρδιολογίας Γ Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική ΑΠΘ

Χριστόδουλος Ε. Παπαδόπουλος, MD, PhD, FESC Λέκτορας Καρδιολογίας Γ Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική ΑΠΘ

Honoraria: ASTRA ZENECA Consultation: ASTRA ZENECA Grants: ELPEN, MERCK

A B C D Obesity Diabetes Hypertension Abn. Sleep Hypertension Smoking Lipids Diabetes LVH MI Diastolic Dysfunction Systolic Dysfunction Heart Failure Syndrome Death LV Remodels Time Decades Time Months

Detect Disease Risk / State / Stage Pre- Heart Failure ALV D Mil d CH F Moderate CHF Severe CHF ALVD=asymptomatic left ventricular dysfunction.

Monitor Therapy / Disease Modification X X X X Pre- Heart Failure ALV D Mil d CH F Moderate CHF Severe CHF ALVD=asymptomatic left ventricular dysfunction.

Choose Therapy / Monitor Disease Regression Pre- Heart Failure ALV D Mil d CH F Moderate CHF Severe CHF ALVD=asymptomatic left ventricular dysfunction.

Μυοκαρδιακή τάση (stretch, stress) : BNP, NTproBNP, MR-proANP, sst2, GDF15 Μυοκαρδιακή βλάβη (injury): hs Trop Φλεγμονή (inflammation): CRP, TNFa, IL-6, PTX3 Οξειδωτικό stress (oxidative stress): MPO Εξωκυττάρια ουσία (extracellular matrix modelling): MMPs, TIMPs, Galectin 3 Νευροορμόνες (neurohormones): endothelin, urocortin-1, AVP-copeptin, ADM Εξωκαρδιακή συμμετοχή (extracardiac involvement): RDW, egfr, cystatin C, NGAL

preprobnp (134 aa) probnp (108 aa) signal peptide (26 aa) MYOCYT E secretion NT-proBNP (1-76) BNP (77-108)

Renal Vascular Cardiac SNS/RAAS GFR Arterial tone Lusitropic Vagal tone Na resorbtion Venous tone Antifibrotic SNS Antiproliferative Antiproliferative Renin Aldosterone

ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΕ ΤΑ ΣΤΑΔΙΑ ΚΑΤΑ NYHA Maisel et al. N Engl J Med 2002

R=0.839, p<0.001 0 1 2 3 C. Papadopoulos, EUROECHO 2005

EHJ 2012

Vaidya et al. An Rev PT 2008

Siew et al. J Am Soc Nephrol 2011

Πρωτεϊνη που απελευθερώνεται µετά από ερέθισµα ισχαιµίας/ φλεγµονής, ελλατώνει και επιβραδύνει την απόπτωση Σηµαντικός προγνωστικός δείκτης ΟΝΒ (σε ποικίλα κλινικά σενάρια) NGAL πλάσµατος/ούρων παρόµοια Cut off 150 ng/ml Προγνωστική αξία όσον αφορά στα κλινικά συµβάµατα όπως έναρξη αιµοκάθαρσης και θνητότητα Περιορισµοί (ΑΥ, ΣΔ, ηλικία) Haase et al. Am J Kidney Dis 2009

Πρωτεϊνη 13.3 kda που διηθείται ελεύθερα στο σπείραµα, δεν επαναρροφάται, όµως µεταβολίζεται στα νεφρικά σωληνάρια και δεν ανιχνεύεται φυσιολογικά στα ούρα Δεν επηρεάζεται από ηλικία, βάρος και µυική µάζα? Καλύτερος προγνωστικός πράγοντας της GFR από κρεατινίνη Τα επίπεδα της στο πλάσµα ανεβαίνουν νωρίτερα (ως 36 ώρες) από την κρεατινίνη και αργότερα από την NGAL

Parikh et al. J Am Soc Nephrol 2011

NT-proBNP (stress) sst2 (fibrosis/remodelling) Hs Troponin (myocardial injury) MR-proADM (hemodynamic stress) Copeptin (salt/water derangement) NGAL, Cystatin (renal impairement) Individualized HF therapeutic strategies

Januzzi J Card Fail 2011

Αξιολόγηση νεώτερων βιοδεικτών Νέες πολυκεντρικές μελέτες Αξιολόγηση βιοδεικτών στο σπίτι (home testing)

NT-proBNP (stress) sst2 (fibrosis/remodelling) Hs Troponin (myocardial injury) MR-proADM (hemodynamic stress) Copeptin (salt/water derangement) NGAL, Cystatin (renal impairement) Individualized HF therapeutic strategies

Η θεραπεία βασισμένη σε αποδείξεις (evidencebased) προσφέρει όφελος Τα νατριουρητικά πεπτίδια σε ασθενείς που μπορούν να παρακολουθούνται στενά μπορεί να μειώσουν την θνητότητα και νοσηρότητα Χρειάζεται προσοχή στην κλινική αξιολόγισή τους σε ασθενείς >75 ετών Τα νατριουρητικά πεπτίδια δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως δείκτες για την τιτλοποίηση των διουρητικών

Χρήση σε ασθενείς με ανεπάρκεια της αριστεράς κοιλίας Οι κακοί απαντητές έχουν πτωχή γενικά πρόγνωση και σε αυτούς θα πρέπει να ερευνάται μια διαφορετική προσέγγιση Στόχος πρέπει να είναι χαμηλές τιμές βιοδεικτών Aσο χαμηλότερα τόσο καλύτερα H κατευθυνόμενη με τους βιοδείκτες θεραπεία της ΚΑ συμπληρώνει το κλινικό κριτήριο και σε καμιά περίπτωση δεν το αντικαθιστά