LJEKOVITI PRIPRAVCI ZA LIJEČENJE MASTITISA Ana Koturić Tajna Kovač Stefani Levak Kristina Lučić Anamarija Magdić Ivana Pintar Maja Platiša
UVOD modificirane lojne žlijezde egzokrinog tubuloalveoranog tipa mesojeda i svinja sise, preživači i konji vime (uber, grč. mastos) tipovi mliječne žlijezde: A) torakalni žena, slonica i majmunica B) torakoabdominalni mačka, pas C) torakoingvinalni krmača D) ingvinalni kobile,krave,ovce i koze
GRAĐA MLIJEČNE ŽLIJEZDE mamarni kompleks mamarne jedinice corpus mammae papilla mammae modificirana koža Koža koja prekriva sise bez dlaka koža na tijelu nešto dlaka, ovisno o vrsti
apparatus suspensorius mamarius lamellae suspensoriae sulcus intermammarius
MAMARNI KOMPLEKS mamarna jedinica papilla mammae ostium papillare (mišićni ili elastičnovezivnotkivni sustav zatvaranja)
Sustav cjevčica svake mamarne jedinice može se podijeliti u sljedeće: 1. završni dijelovi žlijezde (alveolus glandulae) mjesto stvaranja mlijeka 2. mliječne cjevčice (ductus lactiferi) sustav cjevčica za odvođenje mlijeka 3. mliječni sinus ili cisterna (sinus lactifer) prostor za skupljanje mlijeka
IZLUČIVANJE MLIJEKA lobuli glandulae mammariae prava mjesta stvaranja i sekrecije mlijeka lobi glandulae mammarie Mlijeko otječe u intralobularne cjevčice koje se spajaju u veće Vodovi odvode mlijeko u velike sabirne prostore sinus lactifer pars glandularis sinus lactiferi pars papillaris sinus lactiferi Sinus u sisi u ductus papillaris ostium papillare m. sphincter papillae Cisterna za sabiranje mlijeka
Sekrecija mlijeka može započeti nekoliko sati ili nekoliko dana prije porođaja Prve kapi mlijeka vide se na vrhu sise približavanje porođaja Poslije porođaja stvaranje i sekrecija mlijeka nastavlja se samo u onim mamarnim kompleksima koji su stimulirani sisanjem novorođenčadi Sisanje sise i masaža tijela mliječne žlijezde potiče neurohormonalni refleksni luk koji stimulira žljezdano tkivo na ispuštanje mlijeka.
Mamarni kompleksi koji nisu dovoljno stimulirani ubrzo podliježu involuciji Mliječne žlijezde su u potpunosti razvijene i u punoj funkciji samo na vrhu laktacije Involucija kraju laktacije, kad majka odbije svoje mlado ili kada prestane stimulacija mliječne žlijezde, a tkivo mliječne žlijezde koje stvara mlijeko podliježe regresiji Žljezdano tkivo zamjenjuje se vezivnim i masnim tkivom žlijezda se nikad ne vraća na predlaktacijsku veličinu
HORMONSKA REGULACIJA estrogen (iz posteljice) hormon rasta prolaktin glukokortikoidi Inzulin rast i grananje sustava kanalića + povećanje količina strome + odlaganje mnogo masti progesteron
INZULIN, KORTIZOL, GH, PTH majčinski hormoni aminokiseline, masne kiseline, glukoza i kalcij mlijeko PROLAKTIN (potiče lučenje mlijeka adenohipofiza) OKSITOCIN ESTROGEN (aktiviraju receptore oksitocina i prolaktina)
Sisanje/mužnja Hipotalamus Oksitocin (i prolaktin) hematogeno Sisa Kontrakcija mioepitelnih stanica Istiskivanje mlijeka u kanaliće
MLIJEKO (LAC) karakterističan sekret mliječne žlijezde za prehranu novorođenčadi mljezivo ili kolostrum Zbog svojeg sastava mlijeko preživača, posebno krava, važan je sastojak ljudske hrane Upala mliječne žlijezde (mastitis) u mliječnih krava i tumori mliječnih žlijezda u kuja, pogotovo starijih, katkad iziskuju drastične operativne zahvate poput mastektomije uklanjanja mamarnog kompleksa
MASTITIS Upala mliječne žlijezde tj. onog dijela vimena koje luči mlijeko (alveole) najčešće kod krava lakše obolijevaju zadnje četvrti manje mlijeka, lošije kvalitete, koje nije pogodno ni za ishranu, a ni preradu + opasnost od antibiotika najčešće uzrokuju bakterije (95 98 %), a mogu i neke gljivice uloga ishrane, držanja, način mužnje i dr. u prvim mjesecima nakon telenja i pretežno obolijevaju visokomliječne krave, dok krave koje se ne muzu rijetko kad obole.
Nema vidljivih promjena na vimenu niti mlijeku Prisutnost m.o.(bakterija)u mlijeku kultura Upalni proces somatske stanice Najveći broj slučajeva Rezervoar mikroba SUBKLINIČKI MASTITIS Promjene u mlijeku krpice(flokule), vodenastsekret Vime blage promjene ili nepromijenjeno Temperirano, otečeno, osjetljivo tj. bolno SUBAKUTNI KLINIČKI MASTITIS Nagla pojava Vime otečeno, crveno, bolno Mlijeko jako promijenjeno, smanjena količina temperatura, smanjen apetit, smanjene ruminacije, ubrzan puls... AKUTNI MASTITIS Dugotrajan Promjene u sastavu mlijeka Povećava se broj somatskih stanica PMN (polimorfonuklearni) dominantni tip stanica Stanice sekretornogepitela malo KRONIČNI MASTITIS
Slika: Kontinuirano praćenje pada BSS u mlijeku prilikom oporavka od akutnog mastitisa Subklinički mastitisi krave kliconoše Krivulje prikazuju geometrijsku sredinu vrijednosti od 20 četvrti inficiranih gram pozitivnim bakterijama Krivulje se počinju razdvajati već u prvih nekoliko dana, što znači da je odluka hoće Ii se eliminirati infekcija, to jest upala, donesena u ranoj fazi mastitisa U slučaju subkliničke upale mliječne žlijezde krava tolerira prisustvo bakterija u vimenu. ako četvrt sa supkliničkim mastitisom bude pokusno izložena novoj infekciji, ili podražena endotoksinima, tada će slabije i sporije odgovoriti 'četvrti kliconoše infekcije,' u odnosu na zdrave četvrti. javlja se kada domaćin, nakon 'prve linije obrane', 'prihvati drugu liniju obrane' što se može označiti stanjem toleriranja (podnašanja) infekcije
MIKROORGANIZMI KOJI UZROKUJU MASTITIS Tablica 1. Mikroorganizmi uzročnici mastitisa razvrstani prema podrijetlu i značenju u širenju upale vimena Izrazito kontagiozne bakterije trebaju Uvjetno patogeni ubikviterni mikroorganizmi životinju da bi se održale preživljavaju i razmnožavaju se u okolini životinje razmnožavaju se u vimenu, sisnom kanalu ili na koži Glavni uzročnici Staphylococcus aureus Escherichia coli Streptococcus agalactiae Klebsiella sp. Streptococcus dysgalactiae Pseudomonas aeruginosa Sporedni uzročnici Koagulaza negativni stafilokoki plijesni, gljivice i dr. Corynebacterium bovis Streptococcus uberis Actinomyces pyogenes
Streptococcus agalactiae ulazi kroz otvore na sisnim kanalima Kada se nađe u mlijeku inficiranih krava, može kontaminirati sve sa čime mlijeko dolazi u dodir, uključujući ruke muzača, opremu za mužnju, te ležište krave Širi se strojevima za mužnju, te utječe na broj somatskih stanica u mlijeku jednog srada (BSS) Staphylococcus aureus U početku antibiotske ere bio je osjetljiv prema penicilinu, postupno su se javili rezistentni sojevi, jer su u stadima počeli prevladavati sojevi stafilokoka koji opsežno proizvode β laktamaze Staphylococcus aureus i Streptococcus agalactiae uzrokuku više od 50% mastitisa u krava Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae i Streptococcus uberis E. coli i Streptococcus uberis koje nalazimo u okolišu krave koliformni mastitisi adekvatnom higijenom držanja krava, te higijenom vimena i mužnje Oporavak nastupa za 1 2 tjedna u stadima gdje okliš nije zagađen i gdje se između pojedinih mužnji ne zagađuje vime, tj. stroj za mužnju
OSOBITOSTI PRIPRAVAKA ZA INTRAMAMARNU UPOTREBU INTRAMAMARNE FORMULACIJE Da bi antibiotik bio djelotvoran u mlijeku, mora nakon i/mam. primjene zadržati visoku koncentraciju, ostati stabilan u mliječnoj fazi i u prisutnosti bakterijskih enzima (npr. β laktamaza) Podloge u kojima su suspendirani antibiotici ne smiju lokalno dražiti, pogotovo oni koji se rabe u suhostaju Danas, niti jedna podloga ne povećava vrijednosti BSS/mL iznad granične vrijednosti od 500,000 podloge koje se koriste za antimastitisne pripravke za suhostaj, lokalno ne draže
POŽELJNE ODLIKE INTRAMAMARNIH PRIPRAVAKA: 1. liječenje mastitisa tijekom laktacije minimalno draženje tkiva žlijezde niska vrijednost MIK a niski stupanj vezanja za mlijeko i bjelančevine mliječne žlijezde niski stupanj ionizacije u mliječnoj žlijezdi (mlijeku) brzo otpuštanje aktivne tvari iz ulja, odnosno iz podloge primjereno dugo djelovanje da se postigne antibakterijski učinak kratko razdoblje karencije 2. pripravci za liječenje krava u suhostaju podloga uopće ne smije dražiti učinak mora biti baktericidan (dugotrajno izlaganje bakterija antibiotiku) u visokom postotku aktivna tvar mora se vezati za sekrete vimena antimikrobna aktivnost mora biti stabilna antibiotik se mora vrlo sporo otpuštati iz podloge aktivna tvar mora biti velike molekulske mase
važno je ujednačeno otpuštanje antibiotika održavanje gustoće na različitim temperaturama S obzirom na brzinu otpuštanja ljekovite tvari postoje podloge dugog djelovanja (sporog otpuštanja) za terapiju krava u suhostaju (aluminijev monostearat) srednje dugog djelovanja tj. brzo otpuštaju antibiotike (biljna ulja i antibiotik prokainbenzilpenicilin Kortikosteroidi smanjujući edem u upalno promijenjenom tkivu žlijezde, omogućuju prodiranje lijeka i antibiotika do dubljih žarišta u EU se uskoro očekuje zabrana primjene intramamarnih pripravaka sa kortikosteroidima
POJAVA REZISTENTNIH SOJEVA BAKTERIJA UZROČNIKA MASTITISA penicilinaze, β laktamaze Problem rezistencije stafilokoka primjena penicilina otpornih na β laktamaze benzilpenicilin (peniclin G) kombiniranja beta laktamskih antibiotika sa specifičnim inhibitorima bakterijske betalaktamaze mastitis u suhostaju NE primjenjivati antibiotike širokog spektra (u zasušenom vimenu ne preživljavaju gram negativne bakterije) akutni i klinički mastitisima izmuzivati upaljenu četvrt kako bi se uklonio gnoj i endotoksini
Tablica 2. Intrinzični antibakterijski faktori u mlijeku Specifični antibakterijski faktori imunoglobulini stvoreni od B limfocita T limfociti fagociti: polimorfonuklearni leukociti, makrofagi komponente komplementa Nespecifični antibakterijski faktori laktoferin laktoperoksidaza lizozim
NAČIN PRIMJENE INTRAMAMARNIH PRIPRAVAKA Pranje i dezinfekcija vimena Izmusti bolesnu četvrt, dezinficirati vrh sise i okolinu sisnog kanala s priloženim dezinfekcijskim rupčićem Skinuti zaštitnu kapicu injektora i kroz sisni kanal oprezno uvesti nastavak aplikatora Laganim pritiskom na klip injektora sadržaj se istisne u bolesnu četvrt ili u sve četvrti Sisu promasirati od vrha prema bazi( bolja raspodjela lijeka) dezinficirati vrhove sisa uranjajući ih u dezinficijens
LIJEKOVI ZA I/MAM. PRIMJENU U LAKTACIJI IME LIJEKA DJELATNA TVAR POMOĆNA TVAR KARENCIJA (dani) Mlijeko Meso COBACTAN LC Cefkvinom sulfat Bijeli vazelin, tekući parafin 5 4 KLAVUXIL suspenzija i.mam Amoksicilin trihidrat Klavulanska kiselina prednizolon Sicilijevdioksid precipitirani Parafin tekući Vazelinbijeli 3 7 KLOKSAFORT LC Kloksacilin natrij Kolistin sulfat Benzilni alkohol Butilirani hidroksianizol Kikirikijevo ulje 5 3 KLOKSAVET M Kloksacilin natrij Prednizolon acetat Parafin tvrdi 3 7 Parafin rijetko tekući LINCOCIN FORTE S Linkomicinklorid Neomicinsulfat Dinatrijev edetat Kloridna kiselina Natrijev hidroksid Voda za injekcije 3,5 3 MAMIFORT Ampilicin natrij Kloksacilin natrij Vazelin bijeli Parafin tekući 3 7 MASTIJET FORT MASTIMYXIN injektor MASTIQUICK Tetraciklinklorid Neomicinsulfat Prednizolon Magnezijev stearat tekući parafin 4 14 Polimiksin B sulfat Propilenglikol polietilenglikol 5 3 Benzilpenicilin prokain Streptomicin sulfat Neomicin sulfat predinzolon Vazelin bijeli 3 7 Parafin tekući
IME LIJEKA DJELATNA TVAR POMOĆNA TVAR KARENCIJA (dani) Mlijeko Meso ORBENIN LA Kloksacilin natrij Koloidni silikagel Butilirani hidroksianizol Ulje kikirikija PATHOZONE Cefoperazon natrij α tokoferol Glicerol monostearat Ulje kikirikija RILEXINE 200 LC Cefaleksin monohidrat Butil hidroksianizol Benzilni alkohol Ulje kikirikija 3,5 0 3 5 2 2 4 SYNULOX LC Amokscilin trihidrat Klavulanska kiselina Prednizolon Aluminijev natrijev silikat Emulgirajući vosak Bijeli vazelin Rijetkotekući parafin 2,5 7 TERREXINE intramammary Kanamicinsulfat Cefaleksin monohidrat Vazelin žuti Tekući parafin 4 7 TETRA DELTA Novobicin natrij Neomicin sulfat Prokain benzilpenicilin Dihidroksistreptomicin sulfat prednizol Alumonijev monostearat Ulje kikirikija 3 7 VETRAMYCIN injektor Benzilpenicilin prokain Dihidroksistreptomicin Retinol palmitat Kalcijev patentoat Glicerol monostearat Parafin tekući Vazelin bijeli 5 7
BETA LAKTAMSKI PREPARATI SA ILI BEZ GLUKOKORTIKOIDA MAMIFORT (kloksacilin, ampicilin) ORBENIN LA (kloksacilin) KLAVUXIL i.mam.susp. (amoksicilin, klavulanska kiselina, prednizolon) KLOKSAVET M (kloksacilin, prednizolon) SYNULOX LC (amoksicilin, klavulanska kiselina, prednizolon) COBACTAN (cekvinom) PATHOZONE (cefoperazon) RILEXINE 200 LC (cefaleksin) KOMBINACIJE BETA LAKTAMSKIH PREPARATA KLOKSAFORT LC (kloksacilin, kolistin) MASTIQUICK (benzilpenicilin prokain, streptomicin, neomicin, prednizolon) TERREXINE intrammary (cefaleksin, kanamicin) TETRA DELTA (benzilpenicilin prokain, novobicin, neomicin) VENTRAMYXIN injektor (prokain penicilin, streptomicin, vitamini) OSTALI MASTIMYXIN injektor (polimiksin) LINCOCIN FORTE S (linkomicin, neomicin) MASTIJET FORT (tetraciklin, neomicin, bacitran)
I/MAM. PRIPRAVCI ZA LIJEČ ENJE MASTITISA TIJEKOM SUHOSTAJA IME LIJEKA DJELATNA TVAR KARENCIJA (DANI) Mlijeko Meso ALBADRY PLUS Benzilpenicilin prokain Novobicin natrij 34 30 CEPRAVIN Dry Cow Cefalonij dihidrat 58 0 COBACTAN DC Cefkvinom sulfat 36 2 MASTIDRY MULTIMAST Dry Cow Kloksacilin benzatin Ampicilin trihidrat Neomicin sulfat Benzilpenicilin prokain Penetamat hidrojodid 53 28 54 28 ORBENIN Dry Cow Kloksacilin benzatin 36 28 ORBENIN Extra Dry Cow Kloksacilin benzatin 46 0 RILEXINE 500 DC Cefaleksin benzatin 55 60 0 SICCOVET Benzilpenicilin prokain Dihidroksistreptomicin sulfat Retinol palmitat Kalcijev patentoat 40 21
BETA LAKTAMSKI PREPARATI ALBADRY PLUS (benzilpenicilinprokain, novobicin) COBACTAN DC (cekvinom) CEPRAVIN DryCow(cefalonij) MASTIDRY (kloksacilin, ampicilin) ORBENIN DryCow(kloksacili) ORBENIN ExtraDryCow(kloks acilin) RILEXINE 500 DC (cefaleksin) KOMBINACIJE BETA LAKTAMSKIH PREPARATA SICCOVET (benzilpenicilinpr okain, streptomocin) MULTIMAST DryCow(benzil penicilinprokain, neomicin)
REINFEKCIJE LIJEČENIH ČETVRTI MLIJEČNE ŽLIJEZDE nakon neuspjele antibiotske terapije creaming effect izdizanje mliječne masti u kojoj se sami uzročnici mastitisa nastoje zadržati tj. plutati u njoj tada se bakterije redovito podižu u gornje dijelove mliječnih kanalića Antimikrobne terapije nisu dostatne u liječenju mastitisa, no nije utvrđeno ni zašto je prirodna sposobnost vimena da eliminira infekciju tako mala Prekomjerna i nefiziološka prozvodnja mlijeka u visoko mliječnih krava??
HVALA NA POZORNOSTI!