VODIČI ZA LUTS (sindrom donjeg urinarnog trakta) UKLJUČUJUĆI BPO M. Oelke, A. Bachmann, A. Descazeaud, M. Emberton, S. Gravas, M.C. Michel, J. N Dow, J. Nordling, J.J. de la Rosette Vodic EAU za LUTS muškarca je vodič organizovan prema kliničkim simptomima, i najviše orijentisan ka LUTS-u kao posledici benignog uvećanja prostate (BPE) i beniogne prostatične opstrukcije (BPO), preaktvnim detruzoprom ili preaktivnom bešikom (overactive bladder) i nokturijom kao posledicom noćne poliurije u muškaraca preko 40 godina. Multifaktorijalni etiološki činioci su prikazani na Figura 1. Vodič za 2012 123
noćna poliurija OAB BPO drugo kamen distalnog uretera Imaju bilateralnu hidronefrozu Ukoliko su imali radikalnu operaciju Prethodno imali neuspešan hirurški tretman. Shema 2. hipoaktivnost detrusora LUTS tumor bešike Dodatni testovi neurogena disfunkcija bešike infekcija strano telo prostatitis stenoza uretre Sistematski dijagnostički pristup je prikazan na Figuri 2. Anamneza, upitnici, fizikalni pregled, analiza urina, analiza krvi, ultrazvučni pregled prostate, bešike i bubrega, i urin-flometrija i merenje postrezidualnog urina preporučuju se kod svih bolesnika. Opcionalni testovi su dnevnik mokrenja, kod muškaraca sa polakisurijom i nokturijom; urodinamska evaluacija pre hiruškog lečenja treba primeniti kod muškaraca koji: Ne mogu izmokriti 150 ml Imaju max flow rate 15 ml/s Imaju između 50 i 80 godina starosti Mogu da mokre ali imaju rezidualni urin >300 ml Sumnja da postoji neurološka disfunkcija mokraćne bešike Upitnici (npr. IPSS) Neurološka oboljenja - neurogena disfunkcija bešike, LUTS izazvan lekovima, srčana oboljenja sa noćnom poliurijom, palpabilni karcinom prostate... Anamneza, fizikalni pregled Infekcija urinarnog trakta, diabetes mellitus Analiza urina Pogoršanje bubrežne funkcije (kamen distalnog dela uretera ili TCC), prostatitis... Analiza krvi Benigno uvećanje prostate (BPE), tumor prostate, karlični tumor, rezidualni urin, retencija urina, kamen bešike, tumor bešike, divertikulum bešike, hidronefroza... Ultrazvuk (bešike, prostate, bubrega) Stenoza uretre, disfunkcionalno mokrenje Noćna poliurija, polidipsija - poliurija, diabetes insipidus Dnevnik mokrenja Benigna oboljenja bešike/ prostate 124 125
Lečenje Konzervativni tretman Watchful waiting (WW) treba preporučiti pacijentima sa minimalnim ili srednje teškim simptomima koji nemaju ili imaju minimalni uticaj na kvalitet života tih pacijenata. Edukacija, periodičan monitoring i promene stila života se preporučuju za optimizaciju WW. Farmakoterapija Lekovi koji se koriste za lečenje različitih oblika muškog LUTS su dati u tabeli. Tabela 1. Farmakokinetika i standardne doze lekova licenciranih u Evropi za tretman LUTS LEK tmax [sati] t1/2 [sati] Preporučena dnevna doza Alfa 1 adrenergički antagonisti (za tretman simptoma BPH) Alfuzosin IR 1.5 4 6 3x2.5 mg Alfuzosin SR 3 8 2x5 mg Alfuzosin XL 9 11 1x10 mg Doxazosin IR 2 3 20 1x2 8 mg Doxazosin 8 12 20 1x4 8 mg GITS Silodosin 2.5 11 18 1x4 8 mg Tamsulosin MR 6 10 13 1x0.4 mg Tamsulosin 4 6 14 15 1x0.4 mg OCAS Terayosin OCAS 4 6 14 15 1x0.4 mg Inhibitori 5 alfa reduktaze (za lečenje BRE) Dutasterid 1 3 3 5 ned. 1x0.5 mg Finasterid 2 6 8 1x5 mg Antimuskarinski lekovi (za lečenje OAB) Darifenacin 7 13 19 1x7.5 15 mg Fesoterodine 5 7 1x4 8 mg Oxybutynin IR 0.5 1 2 4 3 4x2.5 5 mg Oxybutynin Er 5 16 2 3x5 mg Propiverin 2.5 13.20 2 3x15 mg Propiverin ER 7 20 1x30 mg Solifenacin 4 6 45 68 1x5 10 mg Tolterodin IR 1 3 2 10 2x1 2 mg Tolterodin ER 4 6 10 1x4 mg Trospium hlorid 4 6 5 15 3x10 15 mg ili 2x10 20 mg Antidiuretici za lečenje nokturne poliurije Desmopressin 1 2 3 1x0.1 0.4 mg per os pre spavanja 126 127
Inhibitori 5 fosfodiesteraze za lečenje ED ± LUTS kod muškaraca Sildebafil 1 (0.5 2) 3 5 1x25 100 mg Tadalafil 2 (0.5 12) 17.5 1x2.5 20 mg Vardenafil 1 (0.5 2) 4 5 2x10 mg Alfa 1 adrenergički antagonisti (alfa blokatori) su terapijska opcija za pacijente sa srednjim/teškim LUTS. Svi α1 blokatori (alfuzosin, doksazosin, tamsulosin, terazosin) imaju sličnu kliničku efikasnost, mada kada su u pitanju neželjeni efekti alfuzosin i tamsulosin izgleda da imaju prednost. Efikasnost je bolja kod manjih prostata do 40 ml. Pojedini pacijenti zahtevaju hirurški tretman zato što alfa blokatori ne dovode do redukcije veličine prostate i ne mogu da spreče akutnu retenciju. Neželjeni efekti: astenija, vrtoglavice, ortostatska hipotenzija. Inhibitori 5α reduktaze (finasterid ili dutasterid) su terapijska opcija za pacijente sa srednjim/teškim LUTS i uvećanom prostatom (>30 40ml). Oba leka smanjuju volumen prostate za 20 30% i imaju sličnu kliničku efikasnost. Inhibitori 5α reduktaze mogu prevenirati progresiju BPH. O temama kao što su dugoročna primena medikamentozne terapije, neželjeni efekti, cena, karcinom prostate, treba diskutovati sa pacijentima. Neželjeni efekti: smanjenje libida, ED, poremećaji ejakulacije, 1 2% pacijenata mogu razviti ginekomastiju. Antagonisti muskarinskih receptora se mogu koristiti kod muškaraca sa manjom prostatom i nižim vrednostima PSA. Tolterodin signifikantno smanjuje urgentnu inkontinenciju. Nokturija, urgencija i IPSS skor se takođe smanjuju ali bez statističke značajnosti.ovi lekovi se generalno dobro tolerišu. Neželjeni efekti: suvoća usta, konstipacija, vrtoglavice, nazofaringitis. Antimuskarinski lekovi se ne preporučuju kod muškaraca sa BPO zbog teoretskog smanjenja snage mokraćne bešike, što može biti udruženo sa PVR ili retencijom urina. Međutim kratkotrajna terapija BPO antimuskarinskim lekovima je dozvoljena. Plant extracts (biljni ekstrakti) još uvek se ne mogu preporučiti za terapiju LUTS i BPH. Dalja ispitivanja treba evaluirati u randomizovanim, placebo-kontrolisanim trajalima sa dužim vremenom praćenja. Desmopressin je sintetski analog antidiuretskog hormona, arginin-vazopresin, značajan u homeostazi vode i produkciji urina. Koristi se u terapiji nokturije usled nokturne poliurije kod starijih. Klinički efekat traje 8 12h. Najčešći neželjeni efekti: glavobolja, nauzeja, dijarea, abdominalni bolovi, vrtoglavice, suva usta, hiponatremija. Kod dugotrajnog tretmana mogu se javiti periferni edemi i hipertenyija. alfa blokatorima I inhibitoprima 5 alfa redukataze je najbolje prepisivati dugotrajno (>12 meseci) muskarcima sa umereno do izrazenim LUTS-om zbog rizika progresije bolesti (veći volumen prostate, viši PSA nivo u u serumu, starija životna dob). Kombinovana terapija je bolja nego monoterapija u smanjenju simptoma i poboljsanju Qmax i bolja ne alfa blokatori u smanjenju rizika od akutne retencije i hirurgije. i se mogu isključiti posle 6 meseci kod muškaraca sa umereno izrazenim LUTS-om na početku terapije, ali dugotrajno lečenje daje benefit za muškarce sa izrazenim LUTS-om (IPSS >20). Neželjena dejstva oba leka su saopštena. Kombinovana terapija alfa blokatorima i antagonistima muskarinskih receptora je mnogo efikasnija u smanjenju frekvencije mokrenja, nokturije ili IPSS. Takođe smanjuje urgentnu inkontineciju i poboljšava kvalitet života. PVR merenje se preporučuje tokom primene kombinovane terapije. 128 129
LUTS muškarca (bez apsolutnih indikacija za hiruško lečenje) IPSS >7? Noćna poliurija OAB, simptomi storniranja? Volumen prostate >40ml Dugotrajno lečenje Savet, promena načina života I/ili alfa bloker Rezidualni simptomi storniranja urina Shema 3. Algoritam lečenja LUTS-a korišćenjem medikalne ili hirurške opcije Savet, dodavanje dezmopresina Savet sa/bez antagonista muskarinskih receptora Savet, sa kombinovanom terapijom (5-ARI + alfa blokatori) Dodavanje antagonista muskarinskih receptota/ sa savetom ili bez Pračenje, sa/bez saveta Hirurška tretman Hirurški tretman je neophodan kod pacijenata sa čestim urinarnim retencijama, rekurentnim infekcijama urinarnog trakta, kalkulusima u mokraćnoj bešici ili divertikulima mokraćne bešike, u lečenju makroskopske hematurije u okviru BPH/BPE, ili usled dilatacije gornjih urinarnih puteva u okviru BPO sa ili bez renalne insuficijencije. Transuretralna resekcija TURP ili transuretralna incizija prostate TUIP: prva terapijska opcija je transuretralna incizija prostate (TUIP) za prostate <30ml i bez medijalnog lobusa, transuretralna resekcija prostate (TURP) za prostate od 30 80 ml, i otvorena prostatektomija ukoliko je prostata >80 ml. Otvorena prostatektomija: najstariji hirurški tretman za lečenje LUTS izazvanog BPO. Uklanjanjem prostatičnog tkiva rešava se BPO a samim tim i LUTS. Perioperativne komplikacije uključuju mortalitet i transfuziju krvi. Dugoročne komplikacije su inkontinencija urina, stenoze vrata mokraćne bešike i stenoze uretre. Otvorena prostatektomija je najinvazivnija ali i najefektivnija procedura u lečenju LUTS/BPO. Samo Holmium enukleacija (HoLEP) daje slične rezultate ali je manji morbiditet. Otvorena prostatektomija je metoda izbora za prostate veće od 80 ml. Transuretralna mikrotalasna terapija TUMT emituje mikrotalasne radijacije kroz intra uretralnu antenu što povećava temperaturu i dovodi do destrukcije tkiva, apoptoze, smanjujući BPO/LUTS. Ova procedura predstavlja alternativu za starije pacijente sa komorbitetima. Transuretralna ablacija prostate iglom TUNA obezbeđuje radiofrekventnu energiju niskog stepena u prostati kroz igle 130 131
koje se nalaze u prostatičnom parenhimu. Ovo dovodi do koagulacione nekroze u tranzicionoj zoni prostate što dovodi do smanjena volumena prostate. Indikovana kod visokorizičnih pacijenata za hirurgiju. Transuretralna elektrovaporizacija (TUVP) je alternativa TURP, posebno kod pacijenata sa visokim rizikom i sa malom prostatom. Tretmani laserom (kao što su VLAP, ILC ili Holmiumlaser resekcija) su indikovani u visoko rizičnih pacijenata koji zahtevaju invazivni tretman BPH. Holmiumlaser resekcija je alternativa TURP i otvorenoj prostatektomiji nezavisno od anatomske konfiguracije. Prostatični stentovi: oni su jedino indikovani kod visoko rizičnih pacijenata koji imaju rekurentne urinarne retencije, i koriste se kao alternativa kateterizacije za one koji nisu sposobni za druge vidove hirurgije. Komplikacije poput inkrustacije, infekcije urinarnog trakta ili hroničnog bola se dešavaju često. Etanol ili botulinum toksin injekcije u prostatično tkivo samo u eksperimentalne svrhe. LUTS (sa indikacijama za hiruško lečenje) <30ml Hiruški nizak rizik visok da da li može hirurgija u opštoj ne anesteziji TUIP TURP ne da li se može prekinuti antikoagulanti da >80ml TUMT TUNA Stent KTP (greenlaser) HoLEP HoLRP Otvorena prostatektomija HoLEP KTP (greenlaser) TURP TUMT TUNA KTP (greenlaser) HoLRP HoLEP volumen prostate 30 80ml Shema 4. Algoritam lečenja LUTS-a koji je refraktoran na medikamentno lečenje 132 133
Praćenje Pacijenti koji se leče od BPH moraju biti praćenji (WW uključeno). Plan praćenja zavisi od tipa terapije. U tabeli 2 možete videti preporuke za način praćenja. Tabela 1: Procena pacijenata sa BPH Preporuka Opcija Nije preporučeno Medicinska istorija Simptom skor Fizikalni pregled Laboratorija (PSA, kreatinin) Analiza urina Urofloumetrija Rezidualni urin Pressureflow studija Endoskopija Imidžing urinarnog trakta Karton mokrenja Ekskretorna urografija Cistometrija Retrogradna uretrografija CT MRI Tabela 2: Preporučeni test praćenja nakon tretmana BPH Modaliteti tretmana Prva godina nakon tretmana Na godišnjem 6 ned. 12 ned. 6 mes. nivou Watchful waiting + + Inhibitori 5α + + + redukraze α blokatori + + + Hirurški ili minimalno invazivni tretman + + + + 134 Evropsko udruženje urologa Udruženje Urologa Srbije