ΣΥΓΧΡΟΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ. Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιµωξιολόγος

Transcript

1 ΣΥΓΧΡΟΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιµωξιολόγος

2

3

4

5

6 ddi (VIDEX) mg

7

8 Meltrex TM : Amorphous Solid Dispersion Formulation Traditional tablet Solid Dispersion Drug crystals ( µm) mixed with excipients Drug dissolved in a hydrophilic polymer (glassy solution)

9

10 TDF/FTC/EFV

11

12 attachment entry release of viral RNA reverse transcription integration transcription assembly The main steps of HIV replication Maturation and budding

13 HIV-drugs 2015 NRTI/NtRTI AZT 1 3TC 2 ddi DDC Abacavir 3 Tenofovir 4 FTC 5 NNRTI Nevirapine Efavirenz 6 Etravirine Rilpivirine Proteaseinhibit Saquinavir. Indinavir Nelfinavir Ritonavir Fosamprenavir Lopinavir/r Atazanavir Tipranavir Darunavir Fusionsinhibit. Enfuvirtide Integraseinhibi t. Raltegravir Elvitegravir Dolutegravir CCR5-Inhibitor Maraviroc Combivir 1,2, Trizivir 1,2,3, Kivexa 2,3, Truvada 4,5, Atripla 4,5,6, Cobicistat, Stribild, Eviplera

14

15 Backbone (ραχοκοκκαλιά)/nrtis Tenofovir vs Abacavir

16 Από οδηγίες σε οδηγίες Αναστολείς πρωτεάσης (PIs) Μη Νουκλεοσιδικοί Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης (NNRTIs) Αναστολείς Ιντεγκράσης (INSTIs)

17

18 ART ΤΟ Φάρµακα 5 οµάδες 1 στρατηγική: 2NRTIs+ [NNRTI ή PI ή INSTI]

19 ΤΙ ΕΜΕΙΝΕ; Darunavir/ritonavir

20 INSTIs Raltegravir Elvitegravir Dolutegravir

21 r/lpv - CASTLE 76 r/lpv - ABT r/lpv - ARTEMIS 78 EFV EFV - STARTMRK EFV - ECHO/THRIVE EFV RPV - ECHO/THRIVE r/drv - ARTEMIS RAL - STARTMRK 86 r/atv - CASTLE 78 r/atv DTG - SINGLE * DTG - SPRING-2 * STRIBILD STRIBILD Proportion (%) of patients <50 copies/ml at 48 weeks (TLOVR)

22 Ι ΑΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ 1. Εύκολο 2. PK που επιτρέπει την άπαξ ηµερησίως χορήγηση 3. Αποτελεσµατικό 4. Χωρίς παρενέργειες 5. Φθηνό 6. Με υψηλό γενετικό φραγµό 7. Καλές συγκεντρώσεις σε αίµα, πρωκτικό βλεννογόνο και γενετικά υγρά

23 STR (Single Tablet Regimen) Συνδυασµοί τριών ή περισσοτέρων δραστικών ουσιών σε ένα δισκίο Ευκολία Συµµόρφωση Αποτελεσµατικότητα

24

25

26 Long-term CD4 response to HAART according to calendar period and baseline CD4 count Giota Touloumi 1, Nikos Pantazis 1, George Panos 2, Anastasia Antoniadou 3, Anastasia Karafoulidou 4, Marios Lazanas 5, Helen Sambatakou 6, George Petrikkos 7, Panagiotis Gargalianos-Kakolyris 8, Vassilios Paparizos 9, Dimitris Paraskevis 1,Panagopoulos Periklis 3 on behalf of the AMACS. 1 Dpt. of Hygiene & Epidemiology, Athens University Medical School; 2 HIV Unit, 2 nd Internal Medicine Clinic, 1st IKA; 3 4 th Dpt. Of Internal Medicine, Athens Medical School, Attikon University General Hospital; 4 Haemophilia Centre, 2 nd Blood Transfusion Centre, Laikon Athens General Hospital; 5 3 rd Dpt. of Internal Medicine & Infectious Diseases Unit, Korgialenio-Benakio Hellenic Red Cross Athens General Hospital; 6 HIV Unit, 2 nd Dpt. of Internal Medicine, Athens Medical School, Hippokration University General Hospital; 7 Infectious Diseases Research Laboratory, 1 st Dpt. Of Propedeutic Medicine, Laikon Athens General Hospital; 8 4 th Dpt. of Internal Medicine, "G. Gennimatas" Athens General Hospital; 9 AIDS Unit, Clinic Of Venereologic & Dermatologic Diseases, Athens Medical School, Syngros Hospital.

27 CD4cell count (cells/µl) HAART initiation: Time since HAART initiation (years) Baseline CD4 < (cells/µl)1000 CD4cell count (cells/ HAART initiation: Time since HAART initiation (years) Baseline CD4 < CD4cell count (cells/µl)1000 HAART initiation: Time since HAART initiation (years) Baseline CD4 <

28 ΖΗΤΟΥΜΕΝΟ: ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ

29 Η συµµόρφωση αυξάνεται όσο µειώνεται η συχνότητα Mean (SD) dose-taking adherence (%) Dose-taking adherence rates Overall QD BID TID QD vs TID: p=0.008 QD vs QID: p<0.001 BID vs QID: p= QID Dose-timing adherence rates * p-values not calculated * 46 Overall QD BID TID QID Adapted from Claxton AJ et al. Clin Ther 2001;23:

30 ΝΕΕΣ ΜΟΡΦΕΣ / STR ATV/Cobi DRV/cobi

31

32 ΑΛΛΑΖΟΥΜΕ ΑΓΩΓΗ; Ανεπιθύµητες ενέργειες (ΚΝΣ, Πεπτικό) Μεσοµακροπρόθεσµες επιπλοκές Νεφρική λειτουργία Οστικός Μεταβολισµός Λιπίδια Αλληλεπιδράσεις

33

34

35

36

37

38

39 Μελέτες αντικατάστασης παλαιότερων σχηµάτων

40 Tenofovir Alafenamide (TAF) TAF is a Targeted Prodrug of TFV - Improves Intracellular TFV-DP Delivery & Reduces Circulating TFV Tenofovir (TFV) Gut TFV Plasma Lymphoid Cells Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) TDF TAF TDF TAF TFV TAF Cathepsin A TFV Tenofovir alafenamide (TAF) TFV-MP TFV-DP TAF is more stable in plasma compared with TDF.1 Intact TAF transits directly into target cells where it is intracellularly activated to tenofovir disphosphate (TFV-DP).1-3 TAF at an equivalent dose of 25mg (10mg in boosted regimens) has 90% lower circulating plasma TFV levels compared to TDF 300mg Lee W et. Antimicr Agents Chemo 2005;49(5): Ruane P, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2013; 63: Birkus G et al. Antimicr Agents Chemo 2007;51(2): Sax P, et al. JAIDS Sep 1;67(1): Babusis D, et al. Mol Pharm 2013;10(2): Sax P, et al. CROI Seattle, WA. #143LB 40 4

41

42

43

44

45

46 1987

47 1997

48 2017 PERFECTOVIR / ΤΕΛΕΙΟΦΑΡΜΑΚΟΒΙΡΗ (STR)