ATIARITMICI PREVECIJA I LEČEJE PREMEĆAJA SRČAG RITMA PREMA MEHAIZMU DEJSTVA (VAUGHA-WILLIAMS): 1. STABILIZATRI MEMBRAE ILI BLKATRI ATRIJUMSKIH KAALA (KLASA I) 2. BLKATRI β-adreergičkih RECEPTRA (KLASA II) 3. BLKATRI KALIJUMSKIH KAALA (KLASA III) 4. BLKATRI KALCIJUMSKIH KAALA (KLASA IV) EKLASIFIKVAI ATIARITMICI: atropin (sinusna bradikardija) adrenalin (srčani zastoj) izoprenalin (srčani blok) digoksin (atrijalna fibrilacija) adenozin (supraventrikularne tahikardije) 1. STABILIZATRI MEMBRAE ILI BLKATRI ATRIJUMSKIH KAALA (KLASA I) PDELA A TRI PDGRUPE (A, B I C) BAZIRA A BRZII DISCIJACIJE JSKI KAAL LEK IA LEKVI KJI USPRAVAJU SPRVDLJIVST I PRDUŽAVAJU REPLARIZACIJU alkaloidi: hinidin, ajmalin polusintetski: prajmalin sintetski: prokainamid i dizopiramid IB LEKVI KJI SLAB DELUJU A SPRVDLJIVST, ALI SKRAĆUJU PRCES REPLARIZACIJE ( AJIŽI STEPE BLKADE RECEPTRA) lidokain, tokainid, meksiletin i fenitoin IC LEKVI KJI USPRAVAJU SPRVDLJIVST ADRAŽAJA I VRL SLAB DELUJU A REPLARIZACIJU ( AJSPRIJA BRZIA DISCIJACIJE LEK- ATRUJUMSKI KAAL) lorkainid, flekainid i propafenon AJAČI ATIARIMICI
ITERAKCIJA SA RECEPTRM AFIITET ATIARITMIKA ZA RECEPTR A JSKM KAALU ZAVISI: D STAJA U KME SE ALAZI KAAL, MEMBRASKG PTECIJALA REZULTAT RAZLIČITE KIETIKE ITERAKCIJA ATRIJUMV KAAL A MEMBRAI PURKIIJEVE ĆELIJE RMAL EGZISTIRA U AJMAJE TRI STAJA: R - MIRVAJE A - AKTIV STAJE I IAKTIV STAJE VIJA ISPITIVAJA SU UTVRDILA DA ATIARITMICI IMAJU SLABIJI AFIITET ZA R- STAJE RECEPTRA A RELATIV VISK ZA A ILI I STAJE RECEPTRA BEZ BZIRA U KME JE STAJU BLKIRA RECEPTR ATIARITMICIMA I GRUPE, BRZIA DEBLKADE RECEPTRA DIREKT UTIČE A USPREJE RADA SRCA
UTICAJ ph A AKTIVST I GRUPE ATIARITMIKA DEJSTV ATIARITMIKA I GRUPE - ZAVIS D ph ATIARITMICI SLABE BAZE (pka VREDSTI D 7,5 D 9,5) PRI FIZILŠKM ph - RAVTEŽA SMEŠA (SLABA BAZA I PRTVAI KATJSKI BLIK LEKA) PRTVAI BLIK LEKA IMA JAČI ELEKTRFIZILŠKI EFEKAT A ISHEMIČE EG RMALE ĆELIJE SRČAG MIŠIĆA ISHEMIJA SRČAG MIŠIĆA KCETRACIJA H + KCETRACIJA PRTVAG BLIKA LEKA A PVRŠII JSKG KAALA USPRE DELVAJE LEKA I SMAJEA KCETRACIJA LEKA U MEMBRAI EPRMEJEI BLIK LEKA SLBDA BAZA PEETRIRA DIREKT IZ LIPIDG MATRIKSA ĆELIJSKE MEMBRAE I BLKIRA ATRIJUMVE KAALE MALE PRMEE U ph MGU UTICATI A EFEKTE VIH LEKVA ZBG PRMEE U RAVTEŽI BAZA/PRTVAI BLIK LEKA U ĆELIJAMA SRČAG MIŠIĆA
ALKALIDI Cinhona VRSTA (hinin, hinidin, cinhonin, cinhonidin) HILI HIUKLIDI alilni C 1-azabiciklo[2,2,2]oktan vinil radikal C metanola CIHA-9-L pka 4,9 pka 10-11 4 hiralna centra C(3), C(4), C(8) i C(9) HIIDI (I A) 6 - metoksicinhonan-9-ol 6-metoksi-α-(3-vinil-8-hinuklidinil)-4-hinolin-metanol 3R, 4S, 8R, 9S
ESTABILA FTSEZITIVA SLI: HLRIDI, SULFATI, GLUKATI, PLIGALAKTURATI VDEI RASTVRI ESTABILI HIIDI GLUKAT RASTVRA I STABILI RASTVRI PARETERAL METABLIČKE REAKCIJE: -KSIDACIJA, -DEMETILACIJA, C-H KSIDACIJA ŠEMA METABLIZMA HIIDIA C3 REDUKCIJA VIIL GRUPE AKTIVA I TKSIČA 3 HIDRKSI AKTIVA
HII (-) DIJASTEREIZMER HIIDIA 3R, 4S, 8S, 9R SLI HLRIDI I SULFATI ATIMALARIK, RBRAS AJMALI (I A) (17R,21R) AJMALA 17,21 DIL - HLRID C2, C3,4,C5, C7, C15, C16, C17, C20, C21
PRAJMALI - 17R, 21α-dihidroksi-4-propilajmalinium (so, bitartarat) polusintetski SPARTEI (I A) 1-SPARTEI konformacija 1-sparteina SITETSKI ATIARITMICI I A PRKAIAMID (HLRID) 4-amino--[2-(dietilamino)etil] benzamid Dejstvo na CS, kratko dejstvo, Upotreba limitirana T 1/2 3-4 h -ACETILPRKAIAMID T 1/2 4-15 h
T 1/2 oko 7 h 50% izlučen nepromenjen dealkil 50% aktivan DIIZPIRAMID α-[2-[bis(1-metiletil)amino]etil]-α-fenil-2-piridinacetamid (fosfat) SPRED ATIHLIERGIČK DEJSTV I B - SLAB DEJSTV A SPRVDLJIVST, SKRAĆIVAJE PRCESA REPLARIZACIJE (AJIŽI STEPE BLKADE RECEPTRA) LIDKAI amino--(2,6-dimetilfenil)propanamid 2-(dietilamino)-- (2,6-dimetilfenil)acetamid T 1/2 oko 15 30 minuta parenteralno (spora IV infuzija) TKAIID pka 7.7 metabolički stabilniji T 1/2 11 19 h per os primena hlorid MEKSILETI 1-(2,6-dimetilfenoksi)2- propanamin pka 8.4 aminoetar per os i parenteralno metabolički stabilniji
ŠEMA METABLIZMA LIDKAIA PRVI PRLAZ - METABLIZAM LIDKAI konjugat METILGLICIKSILIDID - AKTIVA konjugat METILGLICIKSILIDID 2,6 - ksilidin -etilglicin
MEHAIZAM DELVAJA LIDKAIA JEDAK AFIITET VEZIVAJA ZA a + KAALE U STAJU AKTIVACIJE I U IAKTIVISAM STAJU DEPRIMIRA DIJASTLU DEPLARIZACIJU I AUTMATIZAM PURKIJE-VIH VLAKAA, SMAJUJE TRAJAJE AKCIG PTECIJALA I SKRAĆUJE TRAJAJE REFRAKTARG PERIDA E MEJA BRZIU SPRVðEJA ILI JE ČAK PVEĆAVA E MEJA ELEKTRFIZILŠKE KARAKTERISTIKE RMALG SRČAG TKIVA, DEPRIMIRA ELEKTRIČU AKTIVST DEPLARIZVAG ARITMGEG TKIVA I C - USPRAVAJE SPRVDLJIVSTI ADRAŽAJA, VRL SLAB DEJSTV A REPLARIZACIJU ( AJSPRIJA BRZIA DISCIJACIJE LEK- ATRIJUMSKI KAAL) LRKAIID -(4-hlorofenil)--[1-(1-metiletil)-4-piperidinil] benzenacetamid METABLIZAM PRVG PRLAZA - -DEALKILVAJE I ARMATIČA KSIDACIJA T 1/2 8 h A RLRKAIIDA K 27 h S HLRID
FLEKAIID (IC) FLEKAIID -(2-piperidinil- metil)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroetoksi) benzamid DUŽE DEJSTV I AKTIVIJI ( U BLIKU ACETATA) LIPFILIJI I METABLIČKI STABILIJI (TRIFLURETILKSI) T 1/2 K 17 27h m -DEALKIL METABLIT 50% AKTIVSTI LEKA SPRED DEJSTV A CS BLKADA a + KAALA - SMAJEJE AKCIG PTECIJALA I USPRAVAJE SPRVðEJA U PRETKMRIM, KMRIM I PURKIJE-VIM VLAKIMA PRPAFE (I C) bez račvastog radikala PRPAFE ACEBUTLL BETA BLKATR
PRPAFE 1-[2-[2-hidroksi-3-propilamino)-propoksi]fenil]3-fenil-1-propanon S EATIMER JE BETA BLKATR I 40 X JAČI ATIARITMIK D R R SE BRŽE IZLUČUJE IZ RGAIZMA EATIMERI IMAJU RAZLIČITU BIDISTRIBUCIJU METABLITI AKTIVI 5-HIDRKSIPRPAFE PER S i IV H CH 3 S MRICIZI etilestar[10-[3-(4-morfolinil)-1-oksopropil]-10h-fenotiazin-2-il] karbonske kiseline E DELUJE A CS (HIDRFILA AMIDSKA GRUPA) BLKADA a + KAALA VEĆI AFIITET ZA KAALE U STAJU IAKTIVACIJE
KLASA II BLKATRI β-receptra- LLI (PRPRALL, ATELL, ESMLL) IHIBICIJA UTICAJA SIMPATIKUSA A SRČAU ELEKTRIČU AKTIVST SMAJEJE BRZIE SPRVðEJA ADRAŽAJA, EURLŠKI IDUKVA AUTMATIZAM IHIBICIJA ABERATE Pacemaker AKTIVSTI PRDUŽEJE REFRAKTARG PERIDA DEJSTVM A AKCII PTECIJAL RADIH ĆELIJA DMIATI ELEKTRFIZILŠKI EFEKAT IDIREKTA BLKADA Ca 2+ (DEPRESIJA IFLUKSA Ca 2+ ) KLASA III (AMIDAR, STALL, BRETILIJUM, IBUTILID) BLKATRI K + KAALA USPRAVAJE REPLARIZACIJE PRDUŽAVAJE AKCIG PTECIJALA I REFRAKTARG PERIDA STALL BLKADA β RECEPTRA AMIDAR I BRETILIJUM BLKADA a + KAALA
AMIDAR DERIVAT JDIRAG BEZFURAA (HLRID), VISK LIPFILA DELVAJE LEKA ASTUPA SPR (I D 7 DAA) MAKSIMALE KCETRACIJE U PLAZMI PSLE EKLIK EDELJA PLUVREME ELIMIACIJE 25 D 300 DAA DEALKIL METABLIT AKTIVA SPREČAVA PRELAZ T 4 U T3 HIPTIRIDIZAM DELUJE BLKADM a, K, Ca KAALA I KA EKMPETITIVI IHIBITR β-adreergičkih RECEPTRA U SRCU H CH 3 CH 3 H 3 C S H IBUTILID (±)- -[4-[4-(etilheptilamino)-1-hidroksibutil]fenil]metansulfonat DERIVAT METILSULFAMIDA T 1/2 D 2 D 12 h METABLIZAM PRVG PRLAZA PSEDUJE DREðEI AFIITET ZA a + KAALE PARETERALA PRIMEA ( I. V. IFUZIJA KA S FUMARAT)
H S CH 3 H 3 C S H CH 3 DFETILID - [4-[2-[metil[2-[4-[(metilsulfonil)amino]fenoksi]etil]amino]etil] fenil]metansulfonamid METABLIČKI STABILA (PER S) 80% IZLUČE EPRMEJE DELUJE BLKADM JSKIH KAALA U SRCU KJI SPRVDE BRZU KMPETU KASE ISPRAVLJAČKE STRUJE K + KLASA IV (VERAPAMIL I DILTIAZEM) BLKATRI Ca 2+ KAALA SMAJEJE BRZIE SPRVðEJA ADRAŽAJA, PRDUŽAVAJE REPLARIZACIJE I REFRAKTARG PERIDA U AV ČVRU I KMRAMA, SMAJEJE SPTAE DIJASTLE DEPLARIZACIJE VERAPAMIL (FEILALKILAMI) SELEKTIV DEJSTV A MIKARD DILTIAZEM (BEZTIAZEPI) PDJEDAK SELEKTIVA I ZA MIKARD I ZA KRVE SUDVE