DROGE KOJE SE PRIMENJUJU U TERAPIJI POREMEĆAJA NERVNOG SISTEMA (CENTRALNOG)

DROGE KOJE SE PRIMENJUJU U TERAPIJI POREMEĆAJA NERVNOG SISTEMA (CENTRALNOG) NERVNI SISTEM - upravlja svesnim i nesvesnim motornim, kao i emocionalnim i intelektualnim funkcijama 1

NERVNI SISTEM PERIFERNI CNS Eferentni nervi Aferentni nervi AUTONOMNI SOMATSKI Simpatikus (torakolumbalni) - priprema organizam za aktivnost Parasimpatikus (kraniosakralni) deluje kada se organizam odmara VEZA IZMEĐU DVA NEURONA USPOSTAVLJA SE PREKO SINAPSE 2

BILJNI MEDIKAMENTI MOGU SE PRIMENJIVATI KOD: -nesanice (insomnije) -anksioznosti (uznemirenosti) i tenzije (nervoze) -depresije i čestih promena raspoloženja -tzv. psihovegetativnog sindroma -glavobolje BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI INSOMNIJE Dve različite vrste spavanja: -ulazakusan(nrem)-4stadijuma -spavanje sa brzim pokretima očiju (REM) Nedostatak REM faze često prouzrokuje razdražljivost ili letargiju 3

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI INSOMNIJE KLINIČKA SLIKA: - progresivan deficit spavanja (insomnija) nastaje usled smanjenog kvaliteta i/ili kvantiteta spavanja (poteškoće prilikom uvođenja u san, kod nemogućnosti ostanka u fazi spavanja ili lošeg kvaliteta spavanja) -klasifikuje se kao manifestna bolest kada traje više od mesec dana, učestalost najmanje tri puta nedeljno i ima uticaja na pacijentovo opšte stanje - nespecifičan poremećaj sna od kojeg pati između 20 i 50% ljudi - procesom spavanja i sna upravljaju serotonergički (5- hidroksitriptamin), noradrenergički i acetilholinski receptori BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI INSOMNIJE ETIOLOGIJA: - nastaje zbog psihičkih (30-35%) ili psihofizioloških problema (1-20%), konzumacije alkohola ili upotrebe određenih lekova (15-20%), povremenog poremećaja pokretljivosti udova - sindrom umornih nogu (10-15%), noćnog gušenja (5-10%), nekog organskog oboljenja (5-10%), fizičkog uzroka (bol, kašalj) ili faktora spoljašnje sredine (buka) 4

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI INSOMNIJE LEČENJE (zavisi od osnovnog uzroka): - higjena spavanja i bihejvioralna terapija (smanjeno unošenje kofeina, promena načina ishrane i spavanja, ublažavanje bola, ) - biljni medikamenti - benzodiazepinski i drugi sintetski trankvilajzeri BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI INSOMNIJE - Valerianae radix et rhizoma - Passiflorae herba - Melissae folium - Lupuli strobili - Lavandulae aetheroleum 5

DAB 6: Menianthidis folium 40% Menthae folium 30% Valerianae radix 30% DAB 7: Valerianae radix 50% Melissae folium 25% Menthae folium 25% Species sedativae: ÖAB 9: Valerianae radix 60% Melissae folium 10% Menthae folium 10% Citri flos 10% Citri pericarpium 10% Ph. Helvetica 6: Valerianae radix 25% Citri flos 20% Passiflorae herba 20% Anisi (vulgaris) fructus 15% Melissae folium 10% Menthae folium 10% Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) V. wallichii (Indija), V. angustifolia (Kina), V. fauriei (Japan) Nardostachys jatamansi, Valerianaceae (Gan Song - Indija, Srednji istok) 6

Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) V. wallichii (Indija), V. angustifolia (Kina), V. fauriei (Japan) Nardostachys jatamansi, Valerianaceae (Indija, Srednji istok) HEMIJSKI SASTAV: -etarsko ulje: monoterpeni (borneol), seskviterpeni (valerenska kiselina, valeranon, kesil alkohol) -valepotrijati (iridoidi): izovalerenska kiselina esterifikacija (u toku sušenja) proces ekstrakcije, crevna mikroflora valtrati, dihidrovaltrat BALDRINALI (aktivni oblik) OHC OAc O Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) V. wallichii (Indija), V. angustifolia (Kina), V. fauriei (Japan) Nardostachys jatamansi, Valerianaceae (Indija, Srednji istok) HEMIJSKI SASTAV: -etarsko ulje: monoterpeni (borneol), seskviterpeni (valerenska kiselina, valeranon, kesil alkohol) -valepotrijati (iridoidi): izovalerenska kiselina, valtrati, baldrinali -lignani: 5-hidroksipinorezinol -alkalodi/aminokiseline: aktinidin, velike količine GABA i glutamina (ne prolazi krvno-moždanu barijeru) 7

Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) V. wallichii (Indija), V. angustifolia (Kina), V. fauriei (Japan) Nardostachys jatamansi, Valerianaceae (Indija, Srednji istok) MEHANIZAM DELOVANJA: -ukupan efekat posledica dejstva različitih tipova jedinjenja -ekstrakti valerijane pokazuju afinitet za GABA A receptore, stimulišu sintezu (aktivacija glutamat dekarboksilaze) i oslobađanje GABA, a inhibišu katabolizam i degradaciju (inhibicija GABA transaminaze) - aktivnost na 5-HT A receptore dejstvom 5-hidroksipinorezinola, a vezuju se i za adenozinske (A1) receptore Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) KLINIČKA EFIKASNOST: -obimne kliničke studije nisu u potpunosti potvrdile delovanje (nedovoljno naučnih činjenica) -pretpostavlja se da seskviterpeni i valepotrijati umanjuju lokomotornu aktivnost i agresivno ponašanje, olakšavaju nastupanje sna, produbljuju j ga iprodužuju 8

Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE: -dekokt (2-3g droge) pre odlaska na spavanje -Valerianae extractum siccum 0,1-1g -Valerianae extractum fluidum (70% EtOH): ekvivlentan 2-3g droge ili Valerianae tinctura (20% ekstrakta) 1-3ml OPTIMUM: 2-4 nedelje Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) STANDARDIZACIJA PREPARATA: -ukupan efekat zbog nekoliko klasa sekundarnih i primarnih biomolekula (sastav, sadržaj i nestabilnost) -valerenska kiselina (Ph. Eur. VI, 2008): 0.015 (T) 0.1 (D) 0.25% (SE) 9

Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) NEŽELJENI EFEKTI: -nisu primećene kod kratkotrajne upotrebe -od većih doza i duže primene može doći do poremećaja rada srca i depresije CNS KONTRAINDIKACIJE: -ESCOP (1997): radi predostrožnosti ne preporučuje se trudnicama, doiljama i deci mlađoj od 3 godine (citotoksičnost iridoida) -preporučuje se kod odvikavanja od benzodiazepina Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) INTERAKCIJE: - aditivan efekat sa barbituratima i drugim sedativima -potencijalne interakcije sa lekovima koji se metabolišu delovanjem CYP2D6 ili CYP3A4 -može da pojača delovanje depresora CNS (etanol) 10

Passiflorae herba Passiflora incarnata, Passifloraceae (pasiflora, passion flower-eng.) HEMIJSKI SASTAV: -flavonoidi: do 2,5%, uglavnom C-glikozidi flavona (viteksin, orijentin, šaftozid, vicenin) -kumarini (umbeliferon) -maltol (3-hidroksi-2metil-γ-piron) -cijanogeni glikozidi (ginokardin do 1%) -alkaloidi: harman, harmalin O OH O N N H Passiflorae herba Passiflora incarnata, Passifloraceae (pasiflora, passion flower-eng.) MEHANIZAM DELOVANJA: -nijetačno utvrđen -maltol: sedativ -alkaloidi: stimulatori CNS-a i halucinogeno dejstvo 11

Passiflorae herba Passiflora incarnata, Passifloraceae (pasiflora, passion flower-eng.) KLINIČKA EFIKASNOST: -nedovoljno naučnih činjenica (nisu vršena klinička ispitivanja) -smanjenje spontane lokomotorne aktivnosti i prolongacija spavanja, hipnotičko/sedativno delovanje Passiflorae herba Passiflora incarnata, Passifloraceae (pasiflora, passion flower-eng.) DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE: -infuz (4-8g droge) tri puta dnevno -Passiflorae extractum siccum 0,25-1g x 3 -Passiflorae extractum fluidum (25% EtOH) 0,5-1ml ili Passiflorae tinctura (1:8, 45% EtOH) 0,5-2ml; x 3 -česta kombinacija sa odoljenom i drugim anksioloticima/hipnoticima 12

Passiflorae herba Passiflora incarnata, Passifloraceae (pasiflora, passion flower-eng.) NEŽELJENI EFEKTI: -nisu primećene kod kratkotrajne upotrebe -hipersenzibilizacija, vaskultis i izmenjena svest KONTRAINDIKACIJE: -radi predostrožnosti ne preporučuje se trudnicama, dojiljama i deci mlađoj od 3 godine INTERAKCIJE: - aditivan efekat sa barbituratima i drugim sedativima -može da pojača delovanje depresora CNS (etanol) BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI ANKSIOZNOSTI I TENZIJE KLINIČKA SLIKA: - česti psihološki simptomi nesanica, zabrinutost, napetost ili nemir, praćeni fizičkim simptomima (glavobolja, znojenje, lupanje srca, stomačna nervoza, stezanje u grudima) -posledica nekog stresnog događaja (smrt, razvod, profesionalni neuspeh, finansijski gubici) ili bez očiglednog povoda -osećaj može postati daleko veći od stimulusa koji ga je izazvao (patološko stanje) 13

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI ANKSIOZNOSTI I TENZIJE NEUROTRANSMITERI: -GABA (glvani inhibicioni neurotransmiter ucns)i5-ht učestvuju u etiologiji anksioznosti -norepinerfin (kod stanja panike) -benzodiazepini povećavaju delovanje GABA na GABA A receptore BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI ANKSIOZNOSTI I TENZIJE TERAPIJA (zavisi od osnovnog uzroka): - holistički pristup (fizička aktivnost, relaksacija, smanjen unos masti i mesnih proizvoda ) - biljni medikamenti - benzodiazepinski i drugi sintetski trankvilajzeri 14

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI ANKSIOZNOSTI I TENZIJE (anksiolitici/hipnotici) -Piperis methystici rhizoma - Melissae folium - Valerianae radix et rhizoma - Passiflorae herba - Lavandulae flos - blagog delovanja, ne postoji opasnost od nepodnošenja, navikavanja ili psihološke zavisnosti, rizik od predoziranja mali Piperis methystici rhizoma Piper methysticum, Piperaceae (kava-kava) INDIKACIJE: anksioznost (psihička napetost i uznemirenost) i stres; zamena za benzodijazepine 15

Piperis methystici rhizoma Piper methysticum, Piperaceae (kava-kava) HEMIJSKI SASTAV: -smola (3-20%): kava pironi ili kava laktoni oko 3,5% (kavain, jangonin i metisticin) -flavonoidi (flavokaini) OCH 3 OCH 3 H O O O O CH 3 O Kavain Jangonin Piperis methystici rhizoma Piper methysticum, Piperaceae (kava-kava) MEHANIZAM DELOVANJA: -antikonvulzivno, lokalno anestetičko i muskularno-relaksantno svojstvo, bez sedacije -delovanje na nivou dopaminergičkih, glutamatergičkih i serotonergičkih receptora -inhibicija naponski-zavisnih Na + kanala u mozgu, koji dovode do redukcije nervne ekscitabilnosti (kavain) -nije razjašnjeno da li su GABA receptori pod delovanjem jednog ili više konstituenata -kava pironi moduliraju anksiolitički efekat vezujući se za GABA B receptore 16

Piperis methystici rhizoma Piper methysticum, Piperaceae (kava-kava) DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE: -oko 25 farmaceutskih preparata standardizovanih na kava pirone (35-120mg) -dnevna doza tečnog ekstrakta ekvivalentna 60-240mg kava pirona, podeljena u tri jednake doze -kod nesanice se prepisuje 180-210mg kava laktona neposredno pred spavanje Piperis methystici rhizoma Piper methysticum, Piperaceae (kava-kava) KLINIČKA EFIKASNOST: lt ti b dij i i i tiiklič i -alternativa benzodijazepinima i tricikličnim antidepresivima u lečenju različitih oblika anksioznosti (fobije, panična stanja, opsesivno-kompulzivni poremećaji) 17

Piperis methystici rhizoma Piper methysticum, Piperaceae (kava-kava) NEŽELJENI EFEKTI: -uglavnom se ne očekujuč pod uslovom da se koristi u preporučenim dnevnim dozama -gastrointestinalne smetnje, alergijske reakcije, glavobolja, fotosenzitivnost -prolongirana upotreba - depigmentacija kože, dermatopatija, poremećaji vida Najnovija istraživanja upućuju na OPREZ (oštećenja jetre) (Nemačka, Francuska, Italija) Piperis methystici rhizoma Piper methysticum, Piperaceae (kava-kava) INTERAKCIJE: -nisu egzaktno utvrđene, đ mogućeć sa ALPRAZOLAMOM (benzodiazepin)-aditivan efekat, što rezultuje letargijom i dezorijentacijom, kao i sa L-DOPA -moguće aditivno hepatotoksično delovanje ako se koristi u kombinaciji sa alkoholom, NSAIL (leflunomid) 18

Valerianae radix et rhizoma Valeriana officinalis, Valerianacaeae (odoljen, valerian-eng., baldrian-ger.) INDIKACIJE: -ankioznost, napetost, nagle promene raspoloženja kod starijih osoba, nesanica i poremećaj sna (insomnia) DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE: -1-3ml TE tri puta dnevno (anksioznost) MOGUĆE MESTO DELOVANJA KAVE (K) I ODOLJENA (V) PRESINAPTIČKI NEURON V (+) glutamat GAD GABA GLIJA ĆELIJA V (-) K GABA (+) (+) V (-) GABA GABA-T GABA RECEPTOR SAA POSTSINAPTIČKI NEURON POVEĆANA INHIBITORNA REAKCIJA 19

Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konstituenti Doza/dan Gagamija* Lycopus virginicus Nadzemni deo Kafena kis, flavonoidi, etarska ulja Kalifornijski mak Biljne droge-anksiolitici i/ili sedativi Eschscholtzia californica Nadzemni deo Izohinolinski lkaloidi 2g Kamilica Matricaria recutita Cvetne glavice Flavonoidi, kumarini, etarsko ulje Hmelj** Humulus lupulus Žlezdane dlake Gorke materije, etarsko ulje, fenolne kiseline 1-2 g 5g 1-2 g Kava* Piper rizom Kava laktoni, flavonoidi 1.5-3g methysticum Matičnjak** Melissa officinalis list Etarsko ulje, derivati kafene 1.5-4.5 kisline, flavonoidi Lavanda** Lavandula angustifolia Cvet Etarsko ulje, tanini, kumarini 20-80mg ulja Pasiflora** Kantarion* Valerijna (odoljen)** Pasiflora incarnata Hypericum perforatum Valeriana officinalis Nadzemni deo Nadzemni deo Flavonoidi, cijanogeni glikozidi, etarsko ulje Naftodiantroni, flavonoidi, hiperforin derivati 4-8g 2-4g koren Etarsko ulje, valepotrijati 2-3 g *preporučuje Monografija E kao anksiolitik; **preopručuje Monografija E kao anksiolitik i kod insomije BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI DEPRESIJE KLINIČKA SLIKA: -emotivni poremećaj povezan sa osećanjem bespomoćnosti i odsustvom samopouzdanja (intenzivna tuga, astenija, smanjena sposobnost koncentracije i donošenja odluka, gubitak apetita, pomisao na samoubistvo i dr.) -kod muškaraca (9-15%) i žena (20%) u srednjem dobu (između 45 i 50 gidna), nakon promena u funkciji gonada, usled menopauze i klimaksa -u bilo kom dobu usled stresnih uticaja spoljašnje sredine ili životnih nedaća -u intervalima koji traju 5-10 meseci sa tendencijom ponovnog javljanja 20

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI DEPRESIJE ETIOLOGIJA BOLESTI: -nije u potpunosti jasna NEUROTRANSMITERI: -originalna hipoteza dovodi depresiju u vezu sa funkcionalnim deficitom biogenh amina (noradrenalin, serotonin, dopamin, serotonin) ili drugih neurotransmitera (GABA i neuropeptidi - vazopresin i endogeni opijati) BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI DEPRESIJE TERAPIJA: TRICIKLIČNI ANTIDEPRESIVI I INHIBITORI MAO UTIČU NA LAKŠI PRENOS IMPULSA U NEURONE CNS-A, INHIBIŠUĆI AKTIVNOST KATABOLIČKIH ENZIMA 21

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI DEPRESIJE TERAPIJA: DELOVANJE NA GABA SISTEM I NEUROPEPTIDE KAO ŠTO SU VAZOPRESIN I ENDOGENI OPIOIDI BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI DEPRESIJE TERAPIJA: -sintetski lekovi (pogotovo triciklični antidepresivi) ispoljavaju veliki broj neželjenih delovanja - biljni medikamenti 22

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI DEPRESIJE (biljni antidepresivi) Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan Koridalis Corydalis cava krtola Izohinolinski alkaloidi 1g Artemizija Artemisia vulgaris koren Etarsko uljr, seskviterpenski laktoni, flavonoidi Majoran Origanum majorana herba Etarsko ulje, flavonoidi, triterpeni Matičnjak Melissa officinalis list Etarsko ulje, derivati kafene kisline, flavonoidi Pasiflora Kantarion* Passiflora incarnata Hypericum perforatum herba herba Flavonoidi, cijanogeni glikozidi, etarsko ulje Naftodiantroni, flavonoidi, hiperforin derivati 1.5-6g 5g 1.5-4.5 4-8g 2-4g *preporučuje Komisija E Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., INDIKACIJE: -blaga do umerena depresija (nagle promene raspoloženja), psihovegetativni poremećaj, nervoza, anksioznost -eksterno za zarastanje rana, opekotina ili kod različitih povreda kože i sluzokože ili interno kod želudačnog ulkusa 23

Hyperici herba -izuzetno velik broj različitih preparata na tržištu u gotovo svim farmaceutskim oblicima VODENO-ALKOHOLNI EKSTRAKT -blaga do umerena depresija, psihovegetativni poremećaj, nervoza, anksioznost ULJANI MACERAT -eksterno za zarastanje rana, opekotina ili kod različitih povreda kože i sluzokože, interno kod želudačnog ulkusa Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., HEMIJSKI SASTAV: -derivati naftodiantrona (hipericin i pseudohipericin) -derivati floroglucinola (hiperforin i pseudohiperforin) -flavonoidi (hiperozid, kvercetin, rutin, amentoflavon) -etarsko ulje -oligomerni procijanidini OH O OH HO R HO HO CH3 O O O OH O OH R=CH 3, Hipericin R=CH 2OH, pseudohipericin HIPERFORIN 24

Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., MEHANIZAM DELOVANJA: -inhibicija MAO delovanjem hipericina (inhibicija dopamin β- hidroksilaze, amentoflavon) -hiperforin inhibira sinaptozomalno preuzimanje serotonina, noradrenalina, dopamina, glutamata i GABA u CNS -povećanje nivoa transmitera pojačava regulaciju 5-HT 1 i 5- HT 2 receptora a usporava regulaciju β-adrenergičkih receptora -smatra se da su promene u ekspresiji receptora odgovorne za antidepresivnu aktivnost kantariona Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE: -2-4g droge (0,2-1mg hipericina) -tinktura: 2-4ml 3x (1:10, 45% EtOH) -tečni ekstrakt: 1-3ml 3x (1:5, 60-80% EtOH) -suvi ekstrakt: 300-900mg u tri doze 25

Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., STANDARDIZACIJA PREPARATA: -0,1-0,3% hipericina -do 6% hiperforina -2-4 (>6)% flavonoida Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., KLINIČKA EFIKASNOST: -devet metaanaliza (preglednih sistematskih studija) = 27 ispitivanja -kantarion efikasan kod blage i umerene depresije u istoj meri kao i sintetski antidepresivi -efekat se uočava tek posle 10-14 14 dana (2-4 nedelje) terapije 26

Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., NEŽELJENI EFEKTI: -ohrabrujući lek, mnogo tolerantniji od sintetskih antidepresiva -gastrointestinalne smetnje, vrtoglavca, umor, suvoća usta i ponekad glavobolja -fotoosetljivost je veoma retka sa preporučenim dozama Svetska agencija za kontrolu lekova: OVAJ PREPARAT MOŽE STUPITI U INTERAKCIJU SA DRUGIM LEKOVIMA. KONSULTUJTE LEKARA/FARMACEUTA PRE NEGO ŠTO GA UPOTREBITE! 27

Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., INTERAKCIJE SA: EMEA (Evropska agencija za procenu medicinskih proizvoda) 1. kumarinskim tipom antikoagulanata (smanjena koagulacija) 2. drugim fotosenzitivnim lekovima 3. paroksetin (letargija) 4. trazodon, sertralin, nefazodon, ciklosporin, digoksin, teofilin, oralni kontraceptivi (etiniloestradiol i desogestrel), varfarin (smanjuje koncentraciju leka u krvi) 5. psihotropnim lekovima koji uključuju selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina 6. mogućnost interakcije sa anti-hiv lekovima (indinavir) i antikonvulzivima Hyperici herba Hypericum perforatum, Hypericaceae Johannniskraut-Ger.) (kantarion, St. John s wort-eng., INTERAKCIJE: -slučaj serotonergičnog sindroma (promena mentalnog statusa, tremor, glavobolja, mijalgija) kada je kantarion uziman zajedno sa nekim antidepresivima (paroksetin, sertalin i nefazodon) što se tumači aditivnim efektom na centralne 5-HT receptore 28

KANTARION JETRA CREVO CREVO INDUKCIJA HEPATIČNIH ENZIMA (Cyt P450) INDUKCIJA P-GLIKOPROTEINA POJAČAN METABOLIZAM LEKOVA POJAČANA APSORPCIJA I ELIMINACIJA LEKOVA Smatra se da vrši indukciju pojedinih izoenzima citohroma P450 jetre, usled čega dolazi do smanjenja koncentracije istovremeno primenjivanog leka; nagli prestanak uzimanja može dovesti do naglog povećanja koncentracije istovremeno primenjivanog leka uz ispoljavanje njegovog toksičnog dejstva (ciklosporin, digoksin, varfarin) KLINIČKA SLIKA: BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI PSIHOVEGETATIVNOG SINDROMA -generički termin za sve funkcionalne poremećaje izazvane stresom ili mentalnim naprezanjem -naizmenični simptomi glavobolje, bola u stomaku, srčanih problema, zamora i vrtoglavice, bez ikakvog patofiziološkog ili uzroka organskog porekla 20% populacije boluje od psihovegetativnog sindroma -20% populacije boluje od psihovegetativnog sindroma (između 20 i 40 godina starosti) 29

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI PSIHOVEGETATIVNOG SINDROMA Hyperici herba - 900mg standardizovanog suvog ekstrakta Valerianae radix et rhizoma BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI GLAVOBOLJE KLINIČKA SLIKA: -TENZIONE GLAVOBOLJE: sevajući ili tup bol, odnosno osećaj pritiska blagog do umerenog intenziteta koji seprostire kroz ceo glaveni region -verovatni uzrok mišićne tenzije psihičkog ili psihosomatskog porekla - MIGRENA: paroksizmalni napadi bola, često lokalizovanog na jd jednojj strani glave, prethode vizuelne i čulnel smetnje praćene mučninom i povraćanjem, fotofobijom i/ili neurološkim deficitom (prvo dolazi do kontrakcije, a zatim do dilatacije moždanih krvnih sudova) -traje satima, ponekad nekoliko dana 30

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI GLAVOBOLJE LEČENJE: -β-adrenergički blokatori (propranolol) i metisegrid (profilaksa) -ergotamin i antiinflamatorni lekovi/analgetici (aspirin ili opijati-kodein) (lečenje) Fitopreparati i droge u tradicionalnoj terapiji Naziv Latinski naziv Deo biljke Aktivni konsttuenti Doza/dan lopuh Petasites hybridus koren Seskviterpeni, pirolizidinski alkaloidi 4.5-7g Mačija metvica Nepeta cataria herba Etarsko ulje, nepeta laktoni 1g Božur Paeonia officinalis koren Monoterpeni (peoniflori) 1g Popadija Tanacetum partenium herba Etarsko ulje, seskviterpenski laktoni, flavonoidi 0.12-0.25g Matičnjak Melissa officinalis list Etarsko ulje, derivati kafene kiseline, flavonoidi 1.5-4.5g majoran Origanum majorana herba Etarsko ulje, flavonoidi eksterno Ljubičica Viola odorata rizom sa korenjem Etarsko ulje, saponini alkaloidi 1 g Vratić Tanacetum vulgare herba Etarsko ulje. Seskviterpeni, flavonoidi eksterno 31

BILJNI MEDIKAMENTI U TERAPIJI GLAVOBOLJE MIGRENA I TENZIONE GLAVOBOLJE: - Petasitidis rizoma TENZIONE GLAVOBOLJE: - Menthae piperitae aetheroleum (GRAS) - Pauliniae cupanae semen (Pasta guarana) Petasitidis rizoma Petasites hybridus,asteraceae - butterburr (Eng.) HEMIJSKI SASTAV: -seskviterpenski alkoholni estri (petazin, neopetazin i izopetazin) -etarsko ulje -pirolizidinski alkaloidi (senecionin i integerimin) - postoje preparati oslobođeni od ove klase jedinjenja (hepatotoksično, mutageno, teratogeno i karcinogeno delovanje) 32

Petasitidis rizoma Petasites hybridus,asteraceae - butterburr (Eng.) MEHANIZAM DELOVANJA: -seskviterpenski alkoholi petasin i izopetasin su jaki vazodilatatori koji ispoljavaju anti-inflamatorno/analgetski efekat preko inhibicije sinteze leukotrijena Petasitidis rizoma Petasites hybridus,asteraceae - lopuh ili repuh, butterburr (Eng.) DOZIRANJE: -4,5-7g droge (ne preporučuje se) -50-100mg suvog ekstrakta (prema uputstvu) -Komisija E preparate preporučuje i u terapiji kamena u bubregu i bešici STANDARDIZACIJA: -preparati 7,5mg petazina i izopetazina 33

Petasitidis rizoma Petasites hybridus,asteraceae - lopuh ili repuh, butterburr (Eng.) KLINIČKA EFIKASNOST: -veoma malo kliničkih ispitivanja -smanjuje broj, intenzitet i vreme trajanja napada glavobolje ipratećih simptoma KONTRAINDIKACIJE: -ako se koriste preparati oslobođeni pirolizidinskih alkaloida nema neželjenih efekata, ali treba izbegavati primenu u toku trudnoće i dojenja 34