Farmakoterapija migrene

Transcript

1 24. STRUČNI SASTANAK SPAS-Udruženje privatnih apotekara Srbije 20. Maj Hotel Continental, Beograd Farmakoterapija migrene Dr Jasna Zidverc-Trajković Centar za glavobolje Klinika za neurologiju KCS Ovo predavanje je sponzorisano od strane kompanije AstraZeneca

2 Česta situacija žena ulazi u Apoteku ima oko 30 godina drži za ruku dete Molim Vas, lek za glavobolju! Često me boli glava i više ne znam šta da koristim!

3 1. Da li je glavobolja ove žene migrena? 2. Koji lek je najefikasniji za terapiju ataka migrene? 3. Da li su najefikasniji lekovi za terapiju ataka migrene i dovoljno bezbedni?

4 1. Da li je glavobolja ove žene migrena? 2. Koji lek je najefikasniji za terapiju ataka migrene? 3. Da li su najefikasniji lekovi za terapiju ataka migrene i dovoljno bezbedni?

5 Headache in adults: 1-year prevalence Kryst 35.9 Miranda 28.7 Jaillard O Brien 63.1 Wiehe 37.3 Lavados 59.7 Schwartz 76.0 Boardman 71.0 Waters Africa Asia Hagen 37.7 Australia Europe 63 Dahlof 77.0 Nikiforow (2 studies) 58.6 (5 studies) 50.0 (1 study) 56.1 (8 studies) N. America 53.5 (3 studies) S. America 41.3 (4 studies) Population or community-based surveys of >500 participants covering ages y D Alessandro Mitsikostas Dent 49.4 Lampl 20.0 Levy 78.8 Deleu Mean: 50.5 Median: Roh Wang Sakai 28.5 Takeshima 50.0 Paulin World Headache Maps

6 Međunarodna klasifikacija glavobolja (MKG) PRIMARNE GLAVOBOLJE Migrena Tenziona glavobolja Klaster glavobolja Ostale i retke... SEKUNDARNE GLAVOBOLJE oko 200

7 Tri najčešća tipa glavobolja u odrasloj populaciji su: % Glavobolja tenzionog tipa 40 Migrena 11 Glavobolja prekomerne primene medikamenata 1.1 World Headache Maps

8 World Headache Maps

9 Raspodela migrene prema polu i uzrastu prevalencija % Stewart i sar godine

10 MIGRENA bez aure A. Najmanje 5 ataka koji ispunjavaju kriter. B-D B. Atak glavobolje traje 4-72 sata (nelečen ili neuspešno lečen) C. Glavobolja ima najmanje dve osobine: 1. Unilateralna lokalizacija 2. Pulsirajući kvalitet 3. Umeren ili jak intenzitet bola 4. Pogoršanje sa rutinskim fizičkim aktivnostima ili izbegavanja istih (npr. hodanje ili penjanje uz stepenice) D. Tokom glavobolje prisutno je bar jedno: 1. Mučnina sa ili bez povraćanja 2. Fotofobija i fonofobija E. Ne može se pripisati drugom poremećaju

11 Aura se javlja kod svakog 4 obolelog od migrene, najčešće vizuelna Može da bude kompleksna Ponekad, i opasna

12 1. Da li je glavobolja ove žene migrena? 2. Koji lek je najefikasniji za terapiju ataka migrene? 3. Da li su najefikasniji lekovi za terapiju ataka migrene i dovoljno bezbedni?

13 Cilj terapije ataka migrene je da bolesnik, tokom dva sata, uspostavi normalno funkcionisanje brzim i postojanim olakšanjem bola i udruženih simptoma mučnine i povraćanja, a bez ponovne pojave glavobolje unutar narednih 24 sata, sa minimalnim ili bez neželjenih efekata leka.

14 Nespecifična i za druga bolna stanja, za blaže i umerene atake migrene: analgetici: nespecifični, NSAIL, kombinovani antiemetici opijati kortikosteroidi Specifična samo za terapiju migrene, za sve napade, uključujući i teže: ergotamini dihidroergotamin triptani Za većinu ovih lekova pokazano je da su više ili manje efikasni u terapiji ataka migrene.

15 Neselektivni i selektivni 5-HT 1B/1D agonista 5-HT Ergotamini Triptani 1A 1B 1D 1E 1F 2A 2C Adrenergički ß α 1 α Mučnina/povraćanje Antimigrenski Neželjeni vazokonstriktorni efekti Dopaminergički D 1 D Mučnina/povraćanje

16 Mehanizam delovanja triptana 1. Konstrikcija anijalnih krvnih sudova 2. Inhibicija periferne trigeminalne transmisije 3. Inhibicija centralne transmisije u TNC 2 1 3

17 Triptani Sumatriptan* Tbl. 50 i 100 Sc. 6 Naz. sprej 20 Supp GW Zolmitriptan** Tbl. 2.5 mg i 5 mg AstraZeneca Naz. sprej 5 Naratriptan Tbl. 2.5 mg GW Rizatriptan Tbl. 5 mg i MSD mg Almotriptan Tbl 12.5 mg AlmiralProdesfarma Eletriptan Tbl. 40 i 80 mg Pfizer Frovatriptan Tbl. 2.5 mg Vermalis Na Listi Fonda* Predat predlog za Listu Fonda** AstraZeneca, u Srbiji, ima registrovan zolmitriptan tbl. 2.5 mg.

18 Farmakokinetika triptana SUMA ALMO ELE FROVA NARA RIZA ZOLMI T 1/2 (h) 2 3, ,3 2 3 T max (h) 2, , Oralna bioraspoloživost (%) Vezivanje za proteine plazme (%) Volumen distribucije (L/Kg) , Aktivni metaboliti ne ne da ne ne da da 7 Log D ph 7.4 * 1,5 +0,35 +0,5-1,5-0,2-0,7-1,0 Manje interindividualne varijacije bolja bioraspoloživost Ređa pojava rekurentne glavobolje duži T 1/2 u plazmi Delovanje na TCN (aura?) veća lipofilnost i prodor u CNS Brže delovanje brže postizanje koncentracije u plazmi

19 Zolmitriptan - klinička efikasnost Efikasniji od placeba Solomon G. i sar , Darhof C. i sar Efikasniji od aspirina, NSAIL, ergotamina Sweet R i Klein K Postojanost delovanja tokom više ataka Lars E. i sar , Linder S. i sar Efikasan za udružene simptome i onesposobljenost Rapaport A. i sar , Baker A. i sar Efikasnog delovanja na posebne podtipove migrene Menstrualna migrena Loder E Migrena sa aurom Dowson A Migrena na buđenju Rapaport A. i sar , Solomon G. i sar

20 Zolmitriptan poređenje sa sumatriptanom Terapija pojedinačnog ataka ZOLMI 5 mg = SUMA 100 mg ZOLMI 2.5 mg i 5 mg > SUMA 25 mg i 50 mg. Gallagher R. i sar Terapija više ataka ZOLMI = SUMA postojani u otklanjanju bola i udruženih simptoma tokom 24 sata, smanjivanju potrebe za dodatnom terapijom, slične incidencije rekurentne glavobolje. Gruffyd-Jones K. i sar Studija preferencije 100 bol.: ZOLMI 44% vs. SUMA 29% brži početak delovanja leka duže trajanje efekta, ređi neželjenih efekti niža cena leka. Pascual J. i sar

21 Intenzitet Faze ataka migrene Prodromi Aura Glavobolja Postdromi Blaga Umerena do žestoka Vreme Prelaz blagog bola u žestok i pulsirajući, odnosno dok se ne razvije centralna senzitizacija. Rana primena antimigrenske terapije usmerena na periferne nociceptore da bi se sprečio razvoj centralne senzitizacije. TERAPIJSKI PROZOR

22 1. Da li je glavobolja ove žene migrena? 2. Koji lek je najefikasniji za terapiju ataka migrene? 3. Da li su najefikasniji lekovi za terapiju ataka migrene i dovoljno bezbedni?

23 Bezbednost triptana! vazokonstikcija 5HT 1B/D Povoljan kod migrene

24 Bezbednost triptana! vazokonstikcija 5HT 2A/C Nepovoljan na drugim arterijama Kontraindikacije: koronarna bolest nekontrolisana hipertenzija preboleli infarkt srca ili mozga aneurizme i AV malformacije periferna vaskularna bolest hemiplegična i bazilarna migrena

25 Zolmitriptan bezbednost primene Blagi i prolazni neželjeni efekti: astenija (1-21% bolesnika), težina u udovima (1-17%), suvoća usta (3-10%), mučnina (0-15%), vrtoglavica (6-16%), pospanost (5-24%), parestezije (5-18%) i osećaj toplote (0-9%). Donnan G. i sar Neželjeni efekti vezani za grudni koš do 10 mg: osećaj teskobe u grudima ( 4% bolesnika), bol u grudima ( 1%), težina u grudima (< 1%), osećaj pritiska u grudima ( 2%). Edmeads J. i Millson D Neželjeni efekti vezani za simptome u grudnom košu se javljaju jednako često kao i pri primeni placeba. Meta-analiza 24 RCT >15000 pts. Chen L-C. i Ashcroff D

26 Nacionalni vodič za glavobolje, Zolmitriptan u terapiji ataka: migrene bez i sa aurom klaster glavobolje* * zolmitriptan u Srbiji ima odobrenu indikaciju za lečenje akutnog napada migrene, kod pacijenata sa i bez aure Zomig-Sažetak karakteristika leka, Predstavništvo AstraZeneca UK Ltd, Beograd, oktobar STRUČNI SASTANAK SPAS-Udruženje privatnih apotekara Srbije 20. Maj Hotel Continental, Beograd