Ασυμπτωματικό σύνδρομο Brugada

Transcript

1 Ασυμπτωματικό σύνδρομο Brugada Π Φλεβάρη Διευθύντρια ΕΣΥ Β Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική Νοσοκομείο Αττικόν

2 Δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

3 Ασυμπτωματικό σύνδρομο Βrugada 64-79% των ασθενών με σύνδρομο Βrugada είναι ασυμπτωματικοί Probst V et al, Circulation 2010 Priori SG et al, J Am Coll Cardiol 2012

4 Asymptomatic Brugada Syndrome Clinical Characterization and Long-Term Prognosis Οι σημαντικές αρρυθμίες υπολογίζονται σε 0.5% ανά έτος, 3.8 % στην πενταετία και 4.6 % στα 10 και 15 έτη. Ο κίνδυνος αιφνιδίου θανάτου στο γενικό πληθυσμό ηλικίας 40 ετών είναι έως 1: ανά έτος, περίπου 100 φορές μικρότερος από ό,τι στους ασυμπτωματικούς ασθενείς με σύνδρομο Brugada. Sieira J,, Brugada P, Circ Arrhythm Electrophysiol 2015

5 Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in Brugada Syndrome: A 20-Year Single-Center Experience Οι κατάλληλες θεραπείες σχετίζονταν με προηγούμενο ιστορικό αιφνιδίου θανάτου, αλλά συνέβησαν στο 13% των ασυμπτωματικών ασθενών. Conte G et al, J Am Coll Cardiol 2015

6 Priori S et al, Eur Heart J 2015 Priori S et al, Circulation 2002

7 The value of a family history of sudden death in patients with diagnostic type I Brugada ECG pattern Eur Heart J. 2011;32(17): doi: /eurheartj/ehr129 Survival analysis of patients with or without a family history of sudden death. SD, sudden death. Sarkozy A et al, Eur Heart J 2011

8 Crotti L et al, J Am Coll Cardiol 2012

9 Bezzina CR, Barc J, Mizusawa Y, et al.: Common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disease with high risk of sudden cardiac death Συχνές γονιδιακές παραλλαγές (single nucleotide polymorphisms, SNPs) στα γονίδια SCN5A, SCN10A, and HEY2 παρατηρούνται πιο συχνά σε ασθενείς με σύνδρομο Brugada. Aυτοί οι (φυσιολογικοί) γονιδιακοί πολυμορφισμοί επηρεάζουν τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου και ενδέχεται στο μέλλον να χρησιμοποιηθούν για καθορισμό γενετικού σκορ κινδύνου με πρακτική, κλινική αξία. 312 ασθενείς, 1115 υγιείς Genome-wide association analysis Βezzina CR et al, Nat Genet 2013; 45:

10 Βezzina CR et al, Nat Genet 2013; 45:

11 ΓΕΝΕΤΙΚΗ 106 ασθενείς έως 19 ετών 9/10 με επικίνδυνες κοιλιακές αρρυθμίες υποβλήθηκαν σε έλεγχο και ήταν όλοι θετικοί, ενώ 17 ασθενείς, χωρίς παθολογικό γονίδιο SCN5A παρέμειναν ασυμπτωματικοί. Andorin A et al, Heart Rhythm 2016

12 ΓΥΝΑΙΚΕΙΟ ΦΥΛΟ Sieira J et al, Heart 2016

13 ΓΥΝΑΙΚΕΙΟ ΦΥΛΟ 228 γυναίκες με αυτόματο ή προκλητό τύπου Brugada Ι ΗΚΓ, 75 % ασυμπτωματικές Σε σχέση με τους άνδρες, είχαν μικρότερο ποσοστό αυτόματου τύπου Ι ΗΚΓ (7.9% έναντι 23.2%, p<0.01) και μικρότερο ποσοστό εισαγώγιμων κοιλιακών αρρυθμιών στην ΗΦΜ (5.5% έναντι 22.3%, p<0.01). Το ιστορικό αιφνιδίου θανάτου ή η δυσλειτουργία του φλεβοκόμβου σχετίζονται θετικά με μελλοντικά αρρυθμικά συμβάματα (σχετικός κίνδυνος 25.4 και 9.1). Όλα τα συμβάματα στις ασυμπτωματικές γυναίκες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με προκλητό τύπου Ι ΗΚΓ. Sieira J et al, Heart 2016

14 112 Στις γυναίκες, το ιστορικό κολπικής μαρμαρυγής και το παρατεταμένο διάστημα PR σχετίζονταν με μελλοντικά αρρυθμικά συμβάματα 272 Benito B et al, J Am Coll Cardiol 2008

15 ΠΑΙΔΙΑ ΚΑΙ ΕΦΗΒΟΙ - Με αυξημένο κίνδυνο συνδυάζεται n=106 Το αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ Οι κολπικές ταχυαρρυθμίες - Το γυναικείο φύλο δεν είναι προστατευτικό Αdler A et al, Heart Rhythm 2017 Antoine A et al, Heart Rhythm 2016

16 Electrocardiographic Parameters and Fatal Arrhythmic Events in Patients With Brugada Syndrome Combination of Depolarization and Repolarization Abnormalities Savastano S et al, Heart Rhythm 2014

17 Πρώιμη επαναπόλωση Ασθενείς με πρώιμη επαναπόλωση και σύνδρομο Brugada (10% του πληθυσμού, πιο συχνά από το γενικό πληθυσμό) έχουν αυξημένο κίνδυνο κοιλιακής μαρμαρυγής. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ηλεκτρικής θύελλας εάν συνυπάρχει πρώιμη επαναπόλωση. Ασθενείς με κατακερματισμό του QRS και πρώιμη επαναπόλωση κατωτέρου-πλαγίου τοιχώματος έχουν την χειρότερη πρόγνωση. Κawata H et al, Heart Rhythm 2013, Haneko Y et al, Circ Arrhythm Electrophysiol 2014

18

19 PRELUDE Registry Priori S et al, J Am Coll Cardiol 2012

20 A New Electrocardiographic Marker of Sudden Death in Brugada Syndrome: The S-Wave in Lead I 347 διαδοχικοί ασθενείς με αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ, 91% ασυμπτωματικοί Σε πολυπαραγοντική ανάλυση, η διάρκεια του κύματος S στην απαγωγή I 40 ms (HR: 39.1) και η κολπική μαρμαρυγή (HR: 3.7) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες κοιλιακής μαρμαρυγή/αιφνιδίου θανάτου κατά την παρακολούθηση. Με ηλεκτροανατομική χαρτογράφηση σε 12 ασθενείς φάνηκε παράταση του χρόνου ενδοκοιλιακής αγωγής σε όσους είχαν κύμα S στην απαγωγή Ι, που αφορούσε κυρίως την προσθιοπλάγια περιοχή του χώρου εξόδου της δεξιάς Calo L et al, J Am Coll Cardiol 2016 κοιλίας.

21 Risk Stratification of Ventricular Fibrillation in Brugada Syndrome Using Noninvasive Scoring Methods 143 ασθ με ιστορικό κοιλιακής μαρμαρυγής (n=35) και χωρίς κοιλιακή μαρμαρυγή (n = 108), αναδρομική ανάλυση. Σε πολυπαραγοντική ανάλυση προγνωστική σημασία είχαν Το ιστορικό συγκοπής Το διάστημα r-j στη V1 Η διάρκεια του QRS στη V6 Η διασπορά του διαστήματος Tp-e. Kawazoe H et al, Heart Rhythm 2016

22 Κολπική μαρμαρυγή H παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή είναι συχνότερη σε ασθενείς με τύπου I ΗΚΓ (26% έναντι 8%) και σε ασθενείς με ιστορικό κοιλιακής μαρμαρυγής. Η αξία της στους ασυμπτωματικούς ασθενείς δεν είναι σαφής. Μετά από διόρθωση για άλλες προγνωστικές παραμέτρους (αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ, διαταραχές εκπόλωσης/επαναπόλωσης), δεν είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου. Κusano et al, J Am Coll Cardiol 2008 Sieira J, Brugada P, Arrhythm Electrophysiol Rev 2016

23 Priori S et al, Eur Heart J 2015 Brugada J et al, Circulation 2003

24 Risk Stratification in Brugada Syndrome Results of the PRELUDE (Programmed ELectrical stimulation predictive value) Registry Priori S et al, J Am Coll Cardiol 2012

25 Fauchier L et al, Int J Cardiol 2013

26 Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in Brugada Syndrome: A 20-Year Single-Center Experience Conte G et al, J Am Coll Cardiol διαδοχικοί ασθενείς Μέση παρακολούθηση 83.8± 57.3 μήνες Εμμένουσες κοιλιακές ταχυαρρυθμίες σε 30 ασθ (17%). Κατάλληλες εκφορτίσεις σε 28 ασθ (15.9%) Σε πολυπαραγοντική ανάλυση Cox, ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες κατάλληλης εκφόρτισης ήταν το ιστορικό αποτραπέντος αιφνιδίου θανάτου πριν την εμφύτευση η εισαγωγιμότητα αρρυθμίας στην ηλεκτροφυσιολογική μελέτη.

27 Asymptomatic Brugada Syndrome Clinical Characterization and Long-Term Prognosis Η εισαγωγιμότητα κοιλιακών αρρυθμιών κατά την ηλεκτροφυσιολογική μελέτη εντοπίζει υποπληθυσμό σε αυξημένο κίνδυνο (HR: 9.1). n=363 ασυμπτωματικοί ασθ με αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ Η εισαγωγιμότητα κοιλιακής αρρυθμίας, το αυτόματο τύπου Ι ΗΚΓ και η δυσλειτουργία του φλεβοκόμβου μπορούν να θεωρηθούν παράγοντες κινδύνου με κλινική προγνωστική σημασία. Sieira J,, Brugada P, Circ Arrhythm Electrophysiol 2015

28 Programmed Ventricular Stimulation for Risk Stratification in the Brugada Syndrome: A Pooled Analysis H πρόκληση κοιλιακής ταχυαρρυθμίας με 1 ή 2 έκτακτα κοιλιακά ερεθίσματα σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο. Sroubek J et al, Circulation 2016

29 Brugada P et al, Eur Heart J 2013