ΟΙ ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΕ ΤΠΟ ΣΟ ΦΩ ΣΩΝ ΓΟΝΙΔΙΑΚΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ. Δημήτριοσ Θ. Κρεμαςτινόσ MD, PhD, FACC, FESC Καθηγητήσ Καρδιολογίασ Πανεπιςτημίου Αθηνών

ΟΙ ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΕ ΤΠΟ ΣΟ ΦΩ ΣΩΝ ΓΟΝΙΔΙΑΚΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ Δημήτριοσ Θ. Κρεμαςτινόσ MD, PhD, FACC, FESC Καθηγητήσ Καρδιολογίασ Πανεπιςτημίου Αθηνών

Μσοκαρδιοπάθειες? Παθήζειπ ηξρ Μρξκαοδίξρ αγμώζηξρ καηά βάζη αιηιξλξγίαπ WHO

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΩΝ Έμαονη? Ενέλινη?

Δ. Κοεμαζηιμόπ Κλιμική Καοδιξλξγία Τόμξπ ΙΙ, Εκδόζειπ Παζςαλίδη 2009

Διαηαηική Μσοκαρδιοπάθεια

Calcium Cycling in Cardiomyocytes AP Ca 2+ NCX Ca 2+ Ca 2+ RyR2 SERCA2a PLN L-type Ca 2+ Channel SR (Sarcoplasmic Reticulum)

Mετάλλαξη L39stop του γονιδίου τησ φωςφολαμβάνησ Διακοπή ςφνθεςησ τησ φωςφολαμβάνησ ςτη θζςη 39 L39 Σχηματιςμόσ μικρότερου μη λειτουργικοφ πεπτιδίου από 38 αμινοξζα Haghighi K, Kolokathis F, Pater L, Lynch RA, Asahi M, Gramolini AO, Fan GC, Tsiapras D, Hahn HS, Adamopoulos S, Liggett SB, Dorn GW 2nd, MacLennan DH, Kremastinos DT, Kranias EG. J Clin Invest. 2003;111:869-76

M-mode απεικόνιςη αριςτερήσ κοιλίασ ςε αςθενή με την μετάλλαξη L39stop τησ φωςφολαμβάνησ Τελοδιαςτολική Διάμετροσ Αριςτερήσ Κοιλίασ: 67 mm Τελοςυςτολική Διάμετροσ Αριςτερήσ Κοιλίασ: 55 mm Κλάςμα Εξωθήςεωσ Αριςτερήσ Κοιλίασ: 28%

Mετάλλαξη R14Del του γονιδίου τησ φωςφολαμβάνησ R14 Εξάλειψη του αμινοξζωσ αργινίνη (R) ςτη θζςη 14 τησ φωςφολαμβάνησ Haghighi K, Kolokathis F, Gramolini AO, Waggoner JR, Pater L, Lynch RA, Fan GC, Tsiapras D, Parekh RR, Dorn GW 2nd, MacLennan DH, Kremastinos DT, Kranias EG.A Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:1388-93

M-mode απεικόνιςη αριςτερήσ κοιλίασ ςε αςθενή με R14del μετάλλαξη τησ φωςφολαμβάνησ Τελοδιαςτολική Διάμετροσ Αριςτερήσ Κοιλίασ: 56 mm Τελοςυςτολική Διάμετροσ Αριςτερήσ Κοιλίασ: 41 mm Κλάςμα Εξωθήςεωσ Αριςτερήσ Κοιλίασ: 40%

φγκριςη των φαινοτυπικών εκδηλώςεων ςε αςθενείσ με διατατική μυοκαρδιοπάθεια ανάλογα με την υπεφθυνη μετάλλαξη τησ φωςφολαμβάνησ R14del μετάλλαξη μετρίου βαθμοφ διάταςη τησ αριςτερήσ κοιλίασ μετρίου βαθμοφ ελάττωςη του κλάςματοσ εξωθήςεωσ τησ αριςτερήσ κοιλίασ L39stop μετάλλαξη ςοβαροφ βαθμοφ διάταςη τησ αριςτερήσ κοιλίασ ςοβαροφ βαθμοφ ελάττωςη του κλάςματοσ εξωθήςεωσ τησ αριςτερήσ κοιλίασ Επειςόδια κοιλιακήσ ταχυκαρδίασ Απουςία κοιλιακήσ ταχυκαρδίασ Αιφνίδιοσ Θάνατοσ Ανεπάρκεια αντλίασ

FIGURE 70-2 Pathogenesis of myocarditis From Cooper LT Jr: Myocarditis. N Engl J Med 360:1526, 2009.

Myocarditis in b-thalassaemia cause of heart failure A Kremastinos et al, Circulation 1995;91:66-71

Outcome of Patients with Acute Myocarditis in B- Thalassemia Acute HF 11 pts (23.4%) Chronic HF 13 pts (27.6%) Complete Recovery 22 pts (46,8%) Kremastinos et al, Circulation 1995;91:66-71

Τπερηροθική Μσοκαρδιοπάθεια

Δ. Κρεμαστινός Κλινική Καρδιολογία Τόμος Ι, Εκδόσεις Πασχαλίδη 2009

From Ommen SR, Maron BJ, Olivotto I, et al: Long-term effects of surgical septal myectomy on survival in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 46:470, 2005. Reproduced with permission of the American College of Cardiology

Μη σμπαγής Μσοκαρδιοπάθεια

Περιοριζηική Μσοκαρδιοπάθεια

Περιοριςτική Μυοκαρδιοπάθεια

Iron Overload Cardiomyopathy D. Kremastinos - D. Farmakis Circulation 2011

Phenotypes in β-thalassemia RV dilated vs LV dilated

IMMUNOGENETICS

Major Histocompatibility Complex in β-thalassemia Heart Failure (II) HLA-DRB1*1401 allele might have a protective effect in the pathogenesis of heart failure, while HLA-DQA1*0501 allele is possibly related to an increased risk for heart failure development. Kremastinos et al, Circulation 1999;1000:2074-7

Major Histocompatibility Complex in β-thalassemia Heart Failure (I) HLA-DRB1*1401 allele frequency was found significantly increased in patients with β-thalassemia major without left sided heart failure compared with those with heart failure and healthy controls. HLA-DQA1*0501 allele frequency was also significantly increased in β-thalassemic patients with heart failure compared with patients without heart failure and healthy controls. Kremastinos et al, Circulation 1999;1000:2074-7

PROGNOSIS Sudden Death Heart Failure

FIGURE 68-3 Variable survival in patients with dilated cardiomyopathy depending on underlying etiologic basis. HIV = human immunodeficiency virus. (From Felker GM, Thompson RE, Hare JM, et al: Underlying causes and long-term survival in patients with initially unexplained cardiomyopathy. N Engl J Med 342:1077, 2000.)

Heart Failure Survival Study A five year follow up Βραβείο Ακαδημίασ Αθηνών Kremastinos D et al. Am J Med 2001;111:349-354

FIGURE 69-9 Clinical course of HCM patients. Top, Cumulative survival in a community-based adult HCM population. Total mortality of 1%/year does not differ significantly from that expected in the general U.S. population after adjustment for age, gender, and race. Bottom, Age at initial presentation with >20% of patients achieving normal life expectancy ( 75 years). (From Maron BJ, Casey SA, Poliac LC, et al: Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy in a regional United States cohort. JAMA 281:650, 1999. Reproduced with permission of the American Medical Association.)

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΩΝ? Βηματοδότηςη Μυεκτομή Κατάλυςη Απινίδωςη Θεραπεία Κ. Α

CUPID Trial Phase 2 Clinical Trial of Cardiac Gene Therapy Mount Sinai School of Medicine N.Y. Ειζαγωγή ηηπ ποωηεῒμηπ SERKA 2a εμηόπ ηξρ μρξκαοδιακξύ κρηηάοξρ

From Maron BJ, Doerer JJ, Haas TS, et al: Sudden deaths in young competitive athletes: Analysis of 1866 deaths in the U.S., 1980-2006. Circulation 119:1085, 2009. Reproduced with permission of the American Heart Association.

ΣΑΞΙΝΟΜΗΗ ΜΤΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΩΝ Φαιμόηρπξπ Γξμόηρπξπ

The Apolipoprotein E e4 Allele in β-thalassemia Heart Failure In homogygous β-thalassemia, organ damage mainly attributed to excessive iron deposition through the formation of free radicals. Pts with no cardiac impairment had an APOE e4 allele frequency (7,9%) not different from population controls (6,5%, p>0,5) while pts with LVF had a significantly higher frequency of APOE e4 (12,8%) than the controls (p<.05, odds ratio = 2.11,95% CI 1.03 to 4.32) Economou, Kremastinos et al, Blood 1998; 92:3455-59