Νεώτεροι άμεσοι αγωνιστές της θρομβίνης Δ. ΡΙΧΤΕΡ, MD, FESC, FAHA -Διευθυντής Καρδιολογικής Κλ. Ευρωκλινικής Αθηνών -Γενικός Γραμματέας ΙΜΕΘΑ -Γενικός Γραμματέας της Ελληνικής Εταιρείας Λιπιδιολογίας - Μέλος ΔΣ ΕΛΙΚΑΡ
Αποτελεσματικότητα Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, στοιχεία από 5 μελέτες Συμβάντα Ασθενείς - Σχετικός Κίνδυνος, % Έτη AFASAK 27 811 BAATAF 15 922 CAFA 14 478 SPAF 23 508 SPINAF 29 972 Σύνολο* 108 3691 *Η μείωση του συνολικού κινδύνου και από τις 5 μελέτες ήταν 68% 100 50 0-50 -100 Καλύτερη η Χειρότερη η Hart RG et al. Ann Intern Med 1999;131(7)192
NARROW THERAPEUTIC RANGE WITH VKAs Ischaemic stroke Intracranial hemorrhage Events / 1000 patient years 80 60 40 20 Target INR (2.0 3.0) The anticoagulant effect of VKAs is optimized when therapeutic doses are maintained within a very narrow range 0 <1.5 1.5 1.9 2.0 2.5 2.6 3.0 3.1 3.5 3.6 4.0 4.1 4.5 >4.5 INR = International normalized ratio; VKA = vitamin K antagonist. Hylek EM, et al. N Eng J Med 2003;349:1019-1026. v2 December 2010 3
INR CONTROL: CLINICAL TRIALS VS. CLINICAL PRACTICE (TTR) Clinical trial 1 Clinical practice 2,3 Eligible patients receiving (%) 25% 38% 66% 44% 9% <2.0 2.0 3.0 >3.0 INR INR = international normalized ratio ; TTR = time-in-therapeutic-range (INR 2.0 3.0). 1. Kalra L, et al. BMJ 2000;320:1236-1239; *Pooled data: up to 83 71% in individualized trials. 2. Samsa GP, et al. Arch Intern Med 2000;160:967-973. 3. Matchar DB, et al. Am J Med 2002;113:42-51. 18% v2 December 2010 4
Στόχοι των νέων αντιθρομβωτικών παραγόντων στον καταρράκτη της πήξης 1 Ιστικός παράγοντας/viia ανταγωνιστές βιταμίνης Κ: Tecarfarin (Ολοκληρώθηκε η φάση II) 2 X IX Άμεσοι αναστολείς του παράγοντα Xa : Apixaban (φάση III υπό εξέλιξη) 5,6 Rivaroxaban (φάση III υπό εξέλιξη) 7 Edoxaban (φάση III υπό εξέλιξη) 8 Betrixaban (φάση II υπό εξέλιξη) 9 AT= αντιθρομβίνη II Ινωδογόνο VIIIa Va Xa Ινώδες 1. Προσαρμοσμένο από Turpie AG. Eur Heart J 2008;29:155 65; 2. Ellis DJ et al. Circulation 2009;22:120:1029 35; 3. Bousser MG et al. Lancet 2008;371:315 21; 4. NCT00580216; available at www.clinicaltrials.gov; accessed Sept 09; 5. Lopes RD et al. Am Heart J 2010;159:331 9; 6. Eikelboom JW et al. Am Heart J 2010;159:348 53; 7. ROCKET-AF Study Investigators. Am Heart J 2010;159:340 47; 8. NCT00781391; available at www.clinicaltrials.gov; accessed Sept 09; 9. NCT00742859; available at www.clinicaltrials.gov; accessed Sept 09; 10. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139 51; 11. Olsson SB et al. Lancet 2003;362:1691 8; 12. Albers GW et al. JAMA 2005;293:690 8; 5 13. Lip GY et al. Eur Heart J 2009;30:2897 907 IXa AT Θρομβίνη Έμμεσοι αναστολείς του παράγοντα Xa: Idraparinux (Ολοκληρώθηκε η φάση III) 3 SSR 126517 (απεσύρθη το 2009) 4 Άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης: Dabigatran etexilate (Ολοκληρώθηκε η φάση III ) 10 Ximelagatran (απεσύρθη το 2006) 11,12 AZD0837 (Ολοκληρώθηκε η φάση II) 13
Features of dabigatran etexilate: a new oral direct thrombin inhibitor Effective As effective as enoxaparin for primary prevention of VTE in patients undergoing total hip or knee replacement 1 Safe Safety profile similar to enoxaparin in hip/knee replacement patients 1 No liver toxicity observed 2 Fast onset and offset of action C max achieved in 2 hours 3 Half-life: 12 17 hours 4 Predictable anticoagulant effect No routine coagulation monitoring required 3 No clinically meaningful drug food effects 4 Low potential for cytochrome P450-related drug interactions 3 C max = maximum concentration; VTE = venous thromboembolism 1. Wolowacz SE et al. Thromb Haemost 2009;101:77 85; 2. Ezekowitz MD et al. Am Heart J 2009:157: 805 10.e2; 3. Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:285 95; 4. Pradaxa Product Monograph Dabigatran etexilate is in clinical development and not licensed for clinical use in stroke prevention for patients with atrial fibrillation
The capsule formulation of dabigatran etexilate Capsule Pellet Tartaric acid core Dabigatran etexilate coat Seal coating Generation of acidic microenvironment by tartaric acid core Increase of drug dissolution and absorption Ensures that absorption is less affected by variations in gastric ph Dabigatran etexilate is in clinical development and not licensed for clinical use in stroke prevention for patients with atrial fibrillation
The RE-LY Study: Randomized Evaluation of Long- term anticoagulant therapy Dabigatran Compared to in 18,113 Patients with Atrial Fibrillation at Risk of Stroke
Σχεδιασμός της RE-LY Κολπική Μαρμαρυγή 1 παράγοντας κινδύνου Aπουσία αντενδείξεων 951 κέντρα σε 44 χώρες PROBE=Προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη με τυφλό καθορισμό συμβαμάτων τ Ανοικτά (INR 2.0-3.0) N=6000 Dabigatran Etexilate 110 mg δις ημερησίως N=6000 Dabigatran Etexilate 150 mg δις ημερησίως N=5000 1 0 σημείο αποτελεσματικότητας = ΑΕΕ ή συστημικό εμβολικό 1 0 Σημείο ασφάλειας = μείζονες αιμορραγίες Non-inferiority margin 1.46
Χαρακτηριστικά ασθενών Χαρακτηριστικά Dabigatran 110 mg Dabigatran 150 mg Τυχαιοποιημένοι 6015 6076 6022 Mέσοςόροςηλικίας (έτη) 71.4 71.5 71.6 Άνδρες (%) 64.3 63.2 63.3 Μέση βαθμολογία CHADS2 0-1 (%) 2 (%) 3+ (%) 2.1 32.6 34.7 32.7 2.2 32.2 35.2 32.6 2.1 30.9 37.0 32.1 Ιστορικό ΑΕΕ/ΠΙΕ (%) 19.9 20.3 19.8 Ιστορικό ΕΜ (%) 16.8 16.9 16.1 ΣΚΑ (%) 32.2 31.8 31.9 Χορήγηση ΑΣΟ (%) 40.0 38.7 40.6 Νέοι ασθενείς σε (%) 49.9 49.8 51.4
Πρωτεύον σημείο αποτελεσματικότητας Dabigatran 110 vs. Μη-κατωτερότητα p-value <0.001 Ανωτερότητα p-value 0.30 Dabigatran 150 vs. <0.001 <0.001 Margin = 1.46 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 HR (95% CI)
ΑΕΕ ή συστημικά εμβολικά Cumulative Hazard Rates 0.0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 No. at Risk W 6022 5862 5718 4593 2890 1322 D110 6015 5862 5710 4593 2945 1385 D150 6076 5939 5779 4682 3044 1429 Dabigatran110 Dabigatran 150 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Years
Ταξινόμηση ΑΕΕ D 110mg D 150mg warfarin D 110 mg vs. D 150 mg vs. Number rate/yr Number rate/yr Number rate/yr RR 95% CI p RR 95% CI p Iσχαιμικό 152 1.29 %/yr 103 0.9 %/yr 133 1.1 %/yr 1.14 0.90-1.43 0.28 0.76 0.59-0.98 0.03 Αιμορραγικό 14 0.1 %/yr 12 0.1 %/yr 45 0.4 %/yr 0.31 0.17-0.56 <0.001 0.26 0.14-0.49 <0.001 Iσχαιμικό/ Άγνωστης αιτιολογίας 159 1.3 %/yr 111 0.9 %/yr 142 1.2 %/yr 1.11 0.89-1.40 0.32 0.76 0.60-0.98 0.03
ALL-CAUSE MORTALITY RR 0.88 (95% CI: 0.77 1.00) P=0.051 (superiority) 5.0 RR 0.91 (95% CI: 0.80 1.03) P=0.13 (superiority) 4.0 Rate per year (%) 3.0 2.0 1.0 3.64 3.75 4.13 0 D150 mg BID D110 mg BID 438 / 6,076 446 / 6,015 487 / 6,022 D = dabigatran; RR = relative risk; RRR = relative risk reduction. Dabigatran etexilate is not approved for clinical use in stroke prevention in atrial fibrillation outside the US and Canada. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;361:1139-1151. v2 December 2010 14
Αιμορραγικά ΑΕΕ Cumulative Hazard Rates 0.0 0.01 0.02 0.03 0.04 # at Risk Year 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 D110 6015 5901 5775 4669 3010 1423 D150 6076 5963 5827 4743 3088 1457 W 6022 5899 5772 4652 2952 1351 Dabigatran110 Dabigatran150 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Έτη
Mείζονες αιμορραγίες Cumulative Hazard Rates 0.0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.12 # at Risk Year 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 D110 6015 5835 5640 4510 2872 1349 D150 6076 5839 5638 4557 2928 1366 W 6022 5801 5600 4474 2797 1269 Dabigatran150 Dabigatran110 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Έτη
Σημεία μειζόνων αιμορραγιών Dabigatran 110mg Dabigatran 150mg warfarin D 110mg vs. D 150mg vs. Ετήσιο ποσοστό Ετήσιο ποσοστό Ετήσιο ποσοστό RR 95% CI p RR 95% CI p Γαστρεντερι κές (ΓΕΣ) 1.1 % 1.5 % 1.0 % 1.10 0.86-1.41 0.43 1.50 1.19-1.89 <0.001 Ενδοκράνιες 0.2 % 0.3 % 0.7 % 0.31 0.20-0.47 <0.001 0.40 0.27-0.60 <0.001 Mείζονες αιμορραγίες (εκτός ΓΕΣ, Μηενδοκράνιες ) 1.5 % 1.5 % 1.8 % 0.85 0.70-1.04 0.11 0.87 0.71-1.06 0.16
ΕM, εισαγωγή στο νοσοκομείο και θάνατος D 110mg D 150mg warfarin D 110mg vs. D 150mg vs. Ετήσιο ποσοστό Ετήσιο ποσοστό Ετήσιο ποσοστό RR 95% CI p RR 95% CI p Έμφραγμα μυοκαρδίου Myocardial 0.8% 0.8 % 0.6 % 1.29 0.96-1.75 0.09 1.27 0.94-1.71 0.12 Εισαγωγή στο νοσοκoμείο 19.4 % 20.2% 20.8 % 0.92 0.87-0.97 0.003 0.97 0.92-1.03 0.34 Θάνατος 3.8 % 3.6 % 4.1 % 0.91 0.80-1.03 0.13 0.88 0.77-1.00 0.051
ALT ή AST >3x ULN Αθροιστικός κίνδυνος 0.0 0.01 0.02 0.03 0.04 # at Risk Year 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 D110 6015 5860 5692 4601 2950 1394 D150 6076 5925 5759 4675 3034 1427 W 6022 5858 5708 4592 2906 1331 Dabigatran110 Dabigatran150 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Έτη
Συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες Dabigatran 110 mg % Dabigatran 150 mg % Δυσπεψία * 11.8 11.3 5.8 Δύσπνια 9.3 9.5 9.7 Ζαλάδα 8.1 8.3 9.4 Περιφερικό οίδημα 7.9 7.9 7.8 Κόπωση 6.6 6.6 6.2 Βήχας 5.7 5.7 6.0 Πόνος στο στήθος 5.2 6.2 5.9 Aρθραλγία 4.5 5.5 5.7 Πόνος στη μέση 5.3 5.2 5.6 Ρινοφαρυγγίτιδα 5.6 5.4 5.6 Διάρροια 6.3 6.5 5.7 Κολπική Μαρμαρυγή 5.5 5.9 5.8 Ουρολοίμωξη 4.5 4.8 5.6 Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού 4.8 4.7 5.2 *Εμφανίζονταν συχνότερα στο dabigatran p<0.001 %
Cardioversion subgroup analysis: stroke or systemic embolism 1.8 Stroke/systemic embolism (%) 1.5 1.2 0.9 0.6 0.3 0 0.8 Dabigatran 110 mg BID P=0.71 Dabigatran 150 mg BID n: 647 672 664 0.3 P=0.40 0.6 BID = twice daily Koti MJ et al. ACC 2010; abstr 1078-124 Disclaimer: Dabigatran etexilate is not approved for clinical use in stroke prevention in atrial fibrillation. This information is provided for medical education purposes only. 22
Cardioversion subgroup analysis: stroke or systemic embolism with/without TEE 1.8 With TEE prior to cardioversion Without TEE prior to cardioversion Stroke/systemic embolism (%) 1.5 1.2 0.9 0.6 0.3 0 0.15 Dabigatran 110 mg BID 0 Dabigatran 150 mg BID 0.15 0.62 Dabigatran 110 mg BID 0.30 Dabigatran 150 mg BID 0.45 BID = twice daily; TEE = transoesophageal echocardiography Koti MJ et al. ACC 2010; abstr 1078-124 Disclaimer: Dabigatran etexilate is not approved for clinical use in stroke prevention in atrial fibrillation. This information is provided for medical education purposes only. 23
Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation: an analysis of the RE-LY trial Lars Wallentin, MD, Salim Yusuf, DPhil, Michael D Ezekowitz, MD, Marco Alings, MD, Marcus Flather, MD, Maria Grazia Franzosi, PhD, Prem Pais, MD, Antonio Dans, MD, John Eikelboom, MD, Jonas Oldgren, MD, Janice Pogue, PhD, Paul A Reilly, PhD, Sean Yang, MSc, Stuart J Connolly, MD and on behalf of the RE-LY investigators The Lancet Volume 376, Issue 9745, Pages 975-983 (September 2010) DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61194-4 Copyright 2010 Elsevier Ltd Terms and Conditions
TTR SUBGROUP ANALYSIS: MEAN TTR BY COUNTRY 80 77 70 74 74 60 60 60 61 62 64 64 64 64 64 65 65 66 66 66 50 40 30 53 53 54 55 55 56 56 56 57 58 58 44 47 49 49 48 TTR = time in therapeutic range. Dabigatran etexilate is not approved for clinical use in stroke prevention in atrial fibrillation outside the US and Canada. Wallentin L, et al. Lancet 2010;376:975-983. v2 December 2010 25 Mean TTR (%) 20 10 0 67 68 68 70 70 70 71 71 72 72 72 Sweden Taiwan Mexico Peru Romania India Colombia Russia Brazil China Korea Greece Thailand Malaysia Poland South Africa Japan France Slovakia Portugal Czech Republic Israel Philippines Bulgaria Hungary Hong Kong Turkey Belgium United States Austria Spain Germany Switzerland Singapore Argentina Netherlands Norway Canada United Kingdom Italy Ukraine Denmark Australia Finland
TTR subgroup analysis: time to primary outcome 0.06 cttr <57.1% 0.06 cttr 57.1 65.5% Cumulative hazard ratio 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 Dabigatran 110 mg Dabigatran 150 mg 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 Number at risk Dabigatran 110 mg Dabigatran 150 mg 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 1497 1450 1411 1144 649 274 1509 1469 1427 1164 699 283 1504 1445 1395 1094 640 242 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 1524 1477 1440 1169 783 379 1526 1493 1453 1192 801 394 1514 1476 1438 1175 752 351 0.06 cttr 65.5 72.6% 0.06 cttr >72.6% Cumulative hazard ratio 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 Number at risk Dabigatran 110 mg Dabigatran 150 mg 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Follow-up (yrs) 1474 1456 1420 1142 760 370 1484 1419 1419 1153 761 369 1487 1458 1436 1150 755 359 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Follow-up (yrs) 1482 1444 1405 1108 730 347 1514 1487 1437 1135 750 367 1509 1476 1440 1166 737 366 TTR = time in therapeutic range; cttr = centre mean TTR Wallentin L et al. Lancet 2010;376:975 83 Disclaimer: Dabigatran etexilate is not approved for clinical use in stroke prevention in atrial fibrillation. This information is provided for medical education purposes only. 26
27
28
For 110 and 150 mg strengths Primary prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective total hip replacement surgery or total knee replacement surgery. Prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with nonvalvular atrial fibrillation with one or more of the following risk factors: Previous stroke, transient ischemic attack, or systemic embolism (SEE) Left ventricular ejection fraction < 40 % Symptomatic heart failure, New York Heart Association (NYHA) Class 2 Age 75 years Age 65 years associated with one of the following: diabetes mellitus, coronary artery disease, or hypertension For information, the full contraindication(s) for Pradaxa will be as follows3: Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Patients with severe renal impairment (CrCL < 30 ml/min) Active clinically significant bleeding Organic lesion at risk of bleeding Spontaneous or pharmacological impairment of haemostasis Hepatic impairment or liver disease expected to have any impact on survival Concomitant treatment with systemic ketoconazole, cyclosporine, itraconazole and tacrolimus (see section 4.5)
RELY Dabigatran 110 mg Dabigatran 150 mg Hemorrhagic Stroke ITT HR P-value 0.12% / yr 0.31 <0.001 0.10% / yr 0.26 <0.001 ROCKET Rivaroxaban 20 mg ARISTOTLE Apixaban 5 mg 0.38% / yr 0.26% / yr 0.59 0.012* 0.44% / yr 0.24% / yr 0.51 <0.001 0.47% / yr *In an on treatment analysis in Rocket AF Hemorrhagic Stoke rates s were 0.26% / yr for rivaroxaban and 0.44% / yr for warfarin, p=0.024. No on treatment analysis is available from RE-LY. C. Michael Gibson, M.S., M.D. Patel MR et al, NEJM 2011; Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009;361:1139-1151; 1151; Granger C et al, N Eng J Med; 2011
Fang MC et al. Ann Intern Med.. 2004;141:745 52 52
RELY Dabigatran 110 mg Dabigatran 150 mg Ischemic Stroke ITT HR P-value 1.34% / yr 1.20 0.35 0.92% / yr 0.76 0.03 ROCKET Rivaroxaban 20 mg ARISTOTLE Apixaban 5 mg 1.20% / yr 1.62% / yr 0.99 0.92* 1.64% / yr 0.97% / yr 0.92 0.42 1.05% / yr *In an on treatment analysis in Rocket AF Ischemic Stoke rates were w 1.34% / yr for rivaroxaban and 1.42% / yr for warfarin, p=0.58. No on treatment analysis is available from RE-LY. C. Michael Gibson, M.S., M.D. Patel MR et al, NEJM 2011; Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009;361:1139-1151; 1151; Granger C et al, N Eng J Med; 2011
Switching: βαρφαρίνη Pradaxa 1. Διακοπή της βαρφαρίνης 2. Προοδευτική ελάττωση INR 3. Όταν INR < 2.0, έναρξη dabigatran
Switching: Pradaxa βαρφαρίνη (Cr Cl > 50 ml/min) (Cr Cl 30-50 ml/min)
Σε πόσο χρόνο από τη λήψη του Pradaxa μπορούμε να περάσουμε σε άλλο παρεντερικό αντιπηκτικό; Συνιστάται να αναμένετε 12 ώρες μετά την τελευταία δόση προτού αλλάξετε από dabigatran etexilate σε κάποιο παρεντερικό αντιπηκτικό. ΠΧΠ Pradaxa
Διακοπή θεραπείας με Pradaxa επί προγραμματισμένης επέμβασης
How do we calculate GFR? MDRD formula 86 x (Creat( / 88.4)-1.154 x (Age)- 0.203 x (0.742 if female). On-line calculator www.renal.org
Αντιμετώπιση μείζονας αιμορραγίας σε ασθενή υπό αγωγή με Pradaxa (1) Διακοπή νταμπιγκατράνης Γενική αίματος, Hb, PLT, Cr, CrCl, aptt Διερεύνηση εστίας αιμορραγίας μηχανική πίεση ή χειρουργική αντιμετώπιση εάν κριθεί απαραίτητο Διατήρηση επαρκούς διούρησης Χορήγηση πρόσφατα κατεψυγμένου πλάσματος FFP ή φρέσκου πλήρους αίματος
Χαμένη δόση dabigatran Ο κανόνας των 6 ωρών Χρόνος παρέλευσης από την προγραμματισμένη ώρα λήψης της δόσης Λαμβάνει τη δόση Παραλείπει τη δόση SPC: Δε θα πρέπει να λαμβάνεται διπλή δόση για την αναπλήρωση των μεμονωμένων δόσεων που παρελήφθησαν
Ποια αντιθρομβωτική αγωγή θα χορηγούσατε σε έναν ασθενή άνω των 80 ετών με κολπική μαρμαρυγή Οι ασθενείς ηλικίας 80 ετών και άνω πρέπει να ακολουθούν αγωγή με ημερήσια δόση των 220mg λαμβανόμενα ως ένα καψάκιο των 110mg δύο φορές την ημέρα λόγω του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας σε αυτόν τον πληθυσμό.
Κριτήρια επιλογής δόσης Pradaxa 110 mg vs 150 mg Εκτίμηση θρομβοεμβολικού κινδύνου (CHADS2 - CHA2DS2VASc score) Εκτίμηση αιμορραγικού κινδύνου (HAS-BLED score) Ηλικία ασθενούς Συγχορηγούμενα φάρμακα (SPC) Εκτίμηση νεφρικής λειτουργίας!!!!!
Bleeding risk assessment with HAS-BLED HAS-BLED risk criteria Score Hypertension 1 Abnormal renal or liver function (1 point each) 1 or 2 Stroke 1 Bleeding 1 Labile INRs 1 Elderly (e.g. age >65 yrs) Drugs or alcohol (1 point each) INR=international normalized ratio 1 1 or 2 HAS-BLED total score N Number of bleeds Bleeds per 100 patient-yrs* 0 798 9 1.13 1 1286 13 1.02 2 744 14 1.88 3 187 7 3.74 4 46 4 8.70 5 8 1 12.5 6 2 0 0.0 7 0 8 0 9 0 *P value for trend = 0.007 Pisters R et al. Chest. 2010; [Epub ahead of print]; ESC guidelines: Camm J et al. Eur Heart J 2010;31:2369 429 43
110mg mg: ηλικία >80 ετών ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης Για ασθενείς με γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα ή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, η δόση των 220mg (110Χ2) μπορεί να ληφθεί υπόψιν, λόγω του αυξημένου κινδύνου μείζονος γαστρεντερικής αιμορραγίας.
Σε πόσο χρόνο από τη λήψη αρχίζει η δράση του dabigatran? Μετά τη χορήγηση, η Cmax επιτυγχάνεται μεταξύ 0,5 και 2 ωρών. Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του Pradaxa, αλλά καθυστερεί το χρόνο μέχρι τις μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος κατά 2 ώρες
Ποιες είναι οι αντενδείξεις στη χορήγηση του Pradaxa? Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCL < 30 ml/λεπτό) Ενεργός κλινικά σημαντική αιμορραγία Οργανική βλάβη με κίνδυνο αιμορραγίας Αυτόματη ή φαρμακευτική διαταραχή της αιμόστασης Ηπατική δυσλειτουργία ή ηπατική νόσος αναμενόμενη να έχει οποιαδήποτε επίπτωση στην επιβίωση. Ταυτόχρονη αγωγή με συστηματικώς χορηγούμενη κετοκοναζόλη, κυκλοσπορίνη, ιτρακοναζόλη και tacrolimus
Δοκιμασίες πήξης και η ερμηνεία τους Η θεραπεία με PRADAXA δεν απαιτεί τακτικές εξετάσεις παρακολούθησης της πήξης, είτε πρόκειται για βραχυχρόνια, είτε για μακροχρόνια θεραπεία. Ωστόσο, σε περίπτωση υποψίας υπερδοσολογίας ή σε ασθενείς υπό αγωγή με PRADAXA που παρουσιάζονται στα τμήματα επειγόντων περιστατικών, μπορεί να είναι χρήσιμη η αξιολόγηση της πηκτικότητας αίματος σε ασθενή υπό αγωγή με PRADAXA. Υπάρχει στενή συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης πλάσματος του dabigatran και του βαθμού της αντιπηκτικής δράσης. Οι δοκιμασίες που ακολουθούν μπορούν να βοηθήσουν στην εκτίμηση του κινδύνου αιμορραγίας
Η δοκιμασία ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aptt) μπορεί να χρησιμεύσει στην ανίχνευση υπερβολικής αντιπηκτικής δράσης, παρόλο που ο aptt έχει μικρότερη ευαισθησία ως προς τη δράση του dabigatran σε επίπεδα που υπερβαίνουν τα θεραπευτικά. Παρακαλούμε σημειώστε: κατά τις πρώτες 2-3 ημέρες μετά την εγχείρηση, μπορεί να ανιχνευτούν ψευδώς παρατεταμένες τιμές. - Μία τιμή aptt >80 δευτερόλεπτα στο χαμηλότερο σημείο (όταν πρέπει να χορηγηθεί η επόμενη δόση) σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας.
8. An unmet need Currently, only 4 of 10 patients with atrial fibrillation receive appropriate anticoagulation treatment to prevent stroke. Reasons for this include anxiety about side effects, numerous drug interactions and frequent monitoring which is common practice with traditional anticoagulants. Consequently the thromboembolic complications of atrial fibrillation, notably stroke, continue to claim lives and cause disability. Identifying patients with chronic atrial fibrillation and providing effective and well-tolerated antithrombotic therapy prevents thromboembolic events and saves lives.