UPALA MLIJEČNE ŽLIJEZDE I KORIŠTENJE ANTIMIKROBNIH PRIPRAVAKA ZA SUZBIJAMJE MASTITISA DARIA JURKOVIĆ MARKO ĐERI IVAN AREŽINA
Anatomija mliječne žljezde Organ karakterističan samo za sisavce Modificirana znojna tubuloalveolarna žlijezda s apokrinim tipom sekrecije 2 do 16 mliječne zlijezde u različitih vrsta životinja Ventralno na trupu od prsnog do preponskog područja Sastoji se iz: tijela-corpus mammae i sisa-papilla mammae
Tipovi mliječne žlijezde: A) torakalni-žena, slonica i majmunica B)torakoabdominalni- mačka, pas C) torakoingvinalni-krmača D) ingvinalni-kobile,krave,ovce i koze Sulcus intermammaricus-granica između mliječnih žlijezda
Izvana je mliječna žlijezda prekrivena kožom, ispod kože je fascia sperficialismammae - ispod fascije se nalazi fibroelastična čahura Parenhim mliječne žlijezde čine tubuli i alveole koji se sjedinjuju u odvodne mliječne kanaliće Mali kanalići se ulijevaju u veće (ductus lactiferi), a veći u mliječnu cisternu.
Alveole se sastoje od specijaliziranih stanica na bazalnoj membrani okružene mišićnim vlaknima, krvnim žilama i mioepitelnim stanicama Funkcija im je transformiranje hranjivih tvari iz krvi u mlijeko i istiskivanje mlijeka u lumen i kanaliće
Fiziologija mliječne zlijezde -osjetni živci hipotalamus neurohipofiza oksitocin kontrakcija mioepitela alveola ispražnjenje vimena -za 1l mlijeka treba kroz vime prostrujiti 300-500l krvi -estrogeni i progesteroni-inhibicijski ucinak na lucenje mlijeka
Prolaktin-potiče lučenje mlijeka (adenohipofiza) Kolostrum(mljezivo) - nekoliko dana prije i nakon poroda Sadrži istu koncentraciju bjelančevina i laktoze kao i mlijeko, a masti gotovo da nema. Prestanak lučenja estrogena i progesterona, omogućuje da prevlada laktogeni učinak prolaktina tj. poticanje lučenja mlijeka.
Ostali hormonikoji se upliću u sekreciju mlijeka: hormon rasta,kortizol, paratireoidn hormon, inzulin Priskrbljuju AK, masne kiseline, glukozu, kalcij - oni su potrebni za stvaranje mlijeka. Živčani signali za vrijeme sisanja (oksitocin) odlaze u hipotalamus i potiču pojačano lučenje mlijeka. Izostanak toga vala prolaktina zbog oštečenja hpotalamusa ili hipofize, mliječna žlijezda izgubi sposobnost stavaranja mlijeka.
MASTITIS Upala mliječne žlijezde Dinamično i promjenjivo patološko stanje u kojem se infekcija (upala) unutar stada pojavljuje i širi te postupno povlači. Veliki postotak infekcija nastalih u vrijeme laktacije ne očituje se klinički, već ostaje nezapaženo.
Uvijek uzrokovan bakterijama Toksini oštećuju mliječnu žlijezdu Upalni odgovor kao pokušaj da se eliminiraju mikrobi Smanjena produkcija mlijeka Promijena u sastavu mlijeka
Mastitis - podjela Subklinički mastitis Subakutni klinički mastitis Akutni mastitis Kronični mastitis
Subklinički mastitis Nema vidljivih promjena na vimenu Nema vidljivih promjena u mlijeku Prisutnost mikroorganizama (bakterija) u mlijeku kultura Upalni proces somatske stanice Najveći broj slučajeva Rezervoar mikroba
Subakutni klinički mastitis Promjene u mlijeku krpice (flokule), vodenast sekret Vime blage promjene ili nepromijenjeno Temperirano, otečeno, osjetljivo tj. bolno
Akutni mastitis Nagla pojava Vime otečeno, crveno, bolno Mlijeko jako promijenjeno, smanjena količina Sistemski znakovi temperatura, smanjen apetit, smanjene ruminacije, ubrzan puls, dehidracija, slabost, depresija
Dugotrajan Kronični mastitis Može biti u subkliničkom stadiju vrlo dugo vremena Promjene u sastavu mlijeka Povećava se broj somatskih stanica Uglavnom leukociti u mlijeku PMN (polimorfonuklearni) dominantni tip stanica Stanice sekretornog epitela malo
Promjene u sastavu mlijeka Mineralni sastav mlijeka: Povišeni natrij i kloridi Sniženi kalij Sniženi kalcij Povišeni ph (normalno je 6.6) Snižena količina laktoze i masti
Male promjene u ukupnim proteinima Znatne promjene u tipu bjelančevina Smanjena razina kazein Povećane vrijednosti albumina, imunoglobulina, transferina i dr.
Uzroci mastitisa Primarno patogene bakterije: Šire se između inficiranih četvrti Inficirano vime ili četvrt je rezervoar Bakterije iz okoliša: Prisutne u okolišu, ulaze u sisni kanal izvana, iz stelje, fecesa, urina.. *Atipični uzroci mastitisa
Primarno patogene bakterije i bakterije iz okoliša koje uzrokuju mastitis
Primarno patogene bakterije: Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae Corynebacterium bovis Mycoplasma spp. Streptococcus uberis Streptococcus dysgalactiae Streptococcus spp. Enterococcus faecalis Enterococcus faecium
Bakterije iz okoliša: Escherichia coli Klebsiela spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp.
Atipični uzročnici mastitisa Pseudomonas aeruginosa Arcanobacterium pyogenes Nocardia spp. Mycoplasma bovis Mycobacteria Bacillus spp. Kvasci, gljivice, alge, Serratia spp.
Primarno patogeni uzročnici Dobro adaptirani za preživljavanje u vimenu Obično blage subkliničke infekcije dugog trajanja (kronične) Nalaz u mlijeku inficiranih četvrti Prijenos uglavnom za vrijeme mužnje, zaraženim muznim strojevima, pranjem vimena, prljavim rukama S. agalactiae, S. aureus najčešći Zaražene četvrti glavni rezervoari
S. agalactiae Primarno inficira sistem kanalića donjeg dijela vimena Može se proširiti na kompletno vime i uzrokovati oštećenja žlijezdanog tkiva Blokira kanaliće i slabi prolaz mlijeka Ako je terapija brza brzo izliječenje Rijetko uzrokuje teška oboljenja Može uzrokovati fibrozu vimena
S. aureus Više oštećuje žlijezdani dio Formira mikroapscese i okružuje bakterije s ožiljkastim tkivom Slaba uspjeh liječenja antibioticima Šteta je mala i reverzibilna u ranom stadiju
Apscesi, kvrge palpacija Ožiljci unutar žlijezdanog dijela Neki sojevi proizvode alfa toksin Vazokonstrikcija i grušanje krvi Gangrenozni mastitis plave mrlje, hladno na dodir, prolaz seruma kroz stanjenu kožu Gubitak četvrti, smrt
Bakterije iz okoliša U okolišu Feces Escherichia coli, enterococci Tlo, stelja Ne mogu se eliminirati iz okoliša Mnogo infekcija u suhostaju i nakon teljenja
Escherichia coli Gram negativna endotoxin Otpušta se nakon propadanjabakterija Brza pojava PMN u mlijeku Pogađa četvrti s niskim brojem SCC Otpuštaje su medijatori upale citokini, PG
Može se pojaviti generalizirani odgovor organizma vrućica i smrt Mlijeko žućkasto vodenasto poput piva s krpicama gnoja Smanjena mliječnost Moguće eliminirati uzročnika ozdravljenje u nekoliko dana Kronične infekcije nisu uobičajene
NADZOR POJAVE MASTITISA 1.SUSTAV MONITORINGA broj somatskih stanica (BSS) 2. DJELOTVORAN SUSTAV MUŽNJE temeljita dezinfekcije nakon svake mužnje, izbor antibiotika 3. STALNA KONTROLA ISPRAVNOSTI STROJEVA ZA MUŽNJU 4. HIGIJENA MUŽNJE I LIJEČENJE KRAVA U RAZDOBLJU SUHOSTAJA 5. OBVEZATNO ZASUŠIVANJE
BROJ SOMATSKIH STANICA U MLIJEKU (BSS) BSS - kvantitativna metoda - praćenje pojave i izvora mastitisa u mlijeku svake krave nalaze se somatske stanice (leukociti, limfociti i epitelne stanice) povećani BSS u mlijeku ukazuje na oštećenje tkiva mliječne žlijezde (influks leukocita iz krvi) na BSS utječe : - stanje četvrti, stadij laktacije - godišnja dob -stres -povrede - higijena držanja Ako se u skupnom uzorku mlijeka utvrdi visoki BSS, pregledati zabilješke o proizvodnji svake životinje
Pravilnik - ukupan BSS/mL mlijeka ne smije prelaziti 400.000/mL,a vrlo dobro mlijeko sadržava manje od 125.000/mL somatskih stanica Opće prihvaćene vrijednosti BSS-a za skupne uzorke mlijeka : - od 0 do 300 000 leukocita/ml u stadu je prisutna minimalna infekcija - od 300 000leukocita/mL do 400 000 leuk./mlsumnja se na infekciju u stadu - od 400 000 leukocita/ml do 800 000 leuk./mlinfekcija je prisutna u stadu - preko 800 000 leukocita/ml - stado je ozbiljno zahvaćeno mastitisom
Mastitis test (MT)
Osobitosti pripravaka za intramamarnu primjenu
- nove spoznaje o infekcijama mliječne žlijezde - sve veće potrebe industrije mlijeka - porast broja uzročnika infekcija mliječne žlijezde Izrada intramamarnih pripravaka proširenoog antimikrobnog spektra
NAČIN PRIMJENE INTRAMAMARNIH PRIPRAVAKA Pranje i dezinfekcija vimena Izmusti bolesnu četvrt, dezinficirati vrh sise i okolinu sisnog kanala s priloženim dezinfekcijskim rupčićem Skinuti zaštitnu kapicu injektora i kroz sisni kanal oprezno uvesti nastavak aplikatora Laganim pritiskom na klip injektora sadržaj se istisne u bolesnu četvrt ( LC) ili u sve četvrti (DC) Sisu promasirati od vrha prema bazi ( bolja raspodjela lijeka) dezinficirati vrhove sisa uranjajući ih u odgovarajući antiseptik
PODJELA PRIPRAVAKA ZA INTRAMAMARNU PRIMJENU INTRAMAMARNI PRIPRAVCI ZA LIJEČENJE MASTITISA TIJEKOM LAKTACIJE (LC) INTRAMAMARNI PRIPRAVCI ZA LIJEČENJE MASTITISA TIJEKOM SUHOSTAJA (DC)
Podloge antimastitičnih pripravaka koji se koriste u laktaciji Sadrže podloge od biljnih ulja, brzo otpuštaju aktivnu tvar i rabe se u liječenju mastitisa pojedinih četvrti kod kojih se klinički očekuje brzo poboljšanje. Kratke su karencije i gubi se malo mlijeka. Podloge antimastitičnih pripravaka koji se koriste u suhostaju Podloge dugog djelovanja, sporo otpuštaju djelatnu tvar. Najvećim dijelom sastoje se od mineralnih ulja, a omogućavaju uravnoteženo otpuštanje antibiotika iz podloge u razdoblju od nekoliko tjedana. Vrlo je važno da te podloge ne draže tkivo žlijezde.
INTRAMAMARNI PRIPRAVCI ZA LIJEČENJE MASTITISA TIJEKOM LAKTACIJE Poželjne karakteristike intramamarnih pripravaka : - minimalno draženje tkiva žlijezde - niska vrijednost MIK-a - niski stupanj vezanja za mlijeko i bjelančevine mliječne žlijezde - niski stupanj ionizacije u mliječnoj žlijezdi - brzo otpuštanje aktivne tvari iz podloge - kratko razdoblje karencije - primjereno dugo djelovanje da se postigne antibakterijski učinak
Osnovna svojstva i način djelovanja : -većina pripravaka koji se koriste su beta laktamski antibiotici - većina ih je stabiln u prisustvu bakterijskih betalaktamaza - u osjetljivim bakterijama koči pregradnju stanične stijenke odnosno prekidaju poprečno povezivanje peptidoglikanskih niti - nakon i.mam. primjene dobro se dispergiraju u mlijeku omogučujući brzu raspodjelu antibiotika u mliječnoj žlijezdi
Lijekovi za i.mam primjenu u laktaciji (RH) IME LIJEKA DJELATNA TVAR POMOĆNA TVAR KARENCIJA MLIJEKO MESO COBACTAN LC Cefkvinom sulfat Bijeli vazelin Tekući parafin 5 dana 4 dana KLAVUXIL i.mam suspenzija Amoksicilin trihidrat Klavulanska kiselina prednizolon Sicilijev dioksid precipitirani Parafin tekući Vazelin bijeli 3 dana 7 dana KLOKSAFORT LC Kloksacilin natrij Kolistin sulfat Benzilni alkohol Butilirani hidroksianizol Kikirikijevo ulje 5 dana 3 dana KLOKSAVET M Kloksacilin natrij Prednizolon acetat Parafin tvrdi Parafin rijetko tekući 3 dana 7 dana LINCOCIN FORTE S Linkomicinklorid Neomicinsulfat Dinatrijev edetat Kloridna kiselina Natrijev hidroksid Voda za injekcije 84 sata 3 dana MAMIFORT Ampilicin natrij Kloksacilin natrij Vazelin bijeli Parafin tekući 3 dana 7 dana MASTIJET FORT Tetraciklinklorid Neomicinsulfat Prednizolon Magnezijev stearat tekući parafin 4 dana 14 dana MASTIMYXIN injektor Polimiksin-B sulfat Propilenglikol polietilenglikol 5 dana 3 dana MASTIQUICK Benzilpenicilin prokain Streptomicin sulfat Neomicin sulfat predinzolon Vazelin bijeli Parafin tekući 3 dana 7 dana
IME LIJEKA DJELATNA TVAR POMOĆNA TVAR KARENCIJA MLIJEKO MESO ORBENIN LA Kloksacilin natrij Koloidni silikagel Butilirani hidroksianizol Ulje kikirikija 84 sata 0 dana PATHOZONE Cefoperazon natrij α-tokoferol Glicerol monostearat Ulje kikirikija 3-5 dana 2 dana RILEXINE 200 LC Cefaleksin monohidrat Butil-hidroksianizol Benzilni alkohol Ulje kikirikija 2 dana 4 dana SYNULOX LC Amokscilin trihidrat Klavulanska kiselina Prednizolon Aluminijev natrijev silikat Emulgirajući vosak Bijeli vazelin Rijetkotekući parafin 2.5 dana 7 dana TERREXINE intramammary Kanamicinsulfat Cefaleksin monohidrat Vazelin žuti Tekući parafin 4 dana 7 dana TETRA-DELTA Novobicin natrij Neomicin sulfat Prokain benzilpenicilin Dihidroksistreptomicin sulfat Prednizolon Alumonijev monostearat Ulje kikirikija 3 dana 7dana VETRAMYCIN injektor Benzilpenicilin prokain Dihidroksistreptomicin Retinol palmitat Glicerol monostearat Parafin tekući Vazelin bijeli 5 dana 7 dana
Beta laktamski preparati sa ili bez glukokortikoida -MAMIFORT (kloksacilin, ampicilin) - ORBENIN LA (kloksacilin) -KLAVUXIL i.mam.susp. (amoksicilin, klavulanska kiselina, prednizolon) -KLOKSAVET M (kloksacilin, prednizolon) -SYNULOX LC (amoksicilin, klavulanska kiselina, prednizolon) - COBACTAN (cekvinom) - PATHOZONE (cefoperazon) - RILEXINE 200 LC (cefaleksin) Kombinacije beta laktamskih preparata - KLOKSAFORT LC (kloksacilin, kolistin) - MASTIQUICK (benzilpenicilin prokain, streptomicin, neomicin, prednizolon) -TERREXINE intrammary (cefaleksin, kanamicin) - TETRA DELTA (benzilpenicilin prokain, novobicin, neomicin) -VENTRAMYXIN injektor (prokain penicilin, streptomicin, vitamini) Ostali MASTIMYXIN injektor (polimiksin) - LINCOCIN FORTE S (linkomicin, neomicin) - MASTIJET FORT (tetraciklin, neomicin, bacitran)
INTRAMAMARNI PRIPRAVCI ZA LIJEČENJE MASTITISA TIJEKOM SUHOSTAJA (DC) Poželjna svojstva intramamarnih pripravaka : - podloga ne smije dražiti - učinak mora biti baktericidan - antimikrobna aktivnost mora biti stabilna - djelatna tvar u visokom se postotku mora vezati za sekrete vimena - antibiotik se mora vrlo sporo otpuštati iz podloge - aktivna tvar mora biti velike molekulske mase
Osnovna svojstva i način djelovanja : - remete propusnost bakterijske stijenke ( neomicin sulfat ) - soli netopljive u vodi kao što su benzilpenicilin- benzatin ili kloksacilin-benzatin često su ugrađene u retard obloke - sporo otpuštanje aktivnih tvari - perzistiranje lijeka u podlozi povećava se i time što je ukupna količina u pripravku veća - postupno se i lagano otpuštaju sa mjesta primjene i djeluju prolongirano
Suhostaj je vrijeme kad se ne muze, antibiotici ostaju dugo u mliječnoj žlijezdi, ne smiju se davati ako je prekratko razdoblje do teljenja. Krave se tretira prilikom zasušenja tj. na početku suhostaja, a najkasnije 30 dana prije očekivanog telenja. Ako smo kravu tretirali 30 dana prije teljenja, a je došlo do preranog teljenja - (treba provjeriti ev. prisutnosti antimikrobnih tvari u mlijeku DELVO test, ELISA..)
Lijekovi za intramamarnu primjenu registrirani u RH DJELATNA KARENCIJA TVAR IME LIJEKA ALBADRY PLUS CEPRAVIN Dry Cow Benzilpenicilin prokain Novobicin natrij MLIJEKO MESO 34 dana 30 dana Cefalonij dihidrat 58 dana 0 dana COBACTAN DC Cefkvinom sulfat 36 dana 2 dana MASTIDRY MULTIMAST Dry Cow Kloksacilin benzatin Ampicilin trihidrat Neomicin sulfat Benzilpenicilin prokain Penetamat hidrojodid 53 dana 28 dana 54 dana 28 dana ORBENIN Dry Cow ORBENIN Extra Dry Cow RILEXINE 500 DC SICCOVET Kloksacilin benzatin 36 dana 28 dana Kloksacilin benzatin 46 dana 0 dana Cefaleksin benzatin 55-60 dana 0 dana Benzilpenicilin prokain Dihidroksistreptomicin sulfat Retinol palmitat Kalcijev patentoat 40 dana 21 dan
Beta laktamski preparati - ALBADRY PLUS (benzilpenicilin prokain, novobicin) - COBACTAN DC (cekvinom) - CEPRAVIN Dry Cow (cefalonij) -MASTIDRY (kloksacilin, ampicilin) - ORBENIN Dry Cow (kloksacilin) - ORBENIN Extra Dry Cow (kloksacilin) - RILEXINE 500 DC (cefaleksin) Kombinacije beta laktamskih preparata - SICCOVET (benzilpenicilin prokain, streptomocin) - MULTIMAST Dry Cow (benzilpenicilin prokain, neomicin)