FARMACEUTSKA ANALIZA BETA- LAKTAMSKIH ANTIBIOTIKA

Σχετικά έγγραφα
Kiselo bazni indikatori

SEMINAR IZ KOLEGIJA ANALITIČKA KEMIJA I. Studij Primijenjena kemija

Analitika alkaloida. Osobine alkaloida 12/2/2013. Slabo rastvorni u vodi ili nerastvorni.

3. razred gimnazije- opšti i prirodno-matematički smer ALKENI. Aciklični nezasićeni ugljovodonici koji imaju jednu dvostruku vezu.

UNIVERZITET U NIŠU ELEKTRONSKI FAKULTET SIGNALI I SISTEMI. Zbirka zadataka

Osnovni primer. (Z, +,,, 0, 1) je komutativan prsten sa jedinicom: množenje je distributivno prema sabiranju

REAKCIJE ELIMINACIJE

MATRICE I DETERMINANTE - formule i zadaci - (Matrice i determinante) 1 / 15

OM2 V3 Ime i prezime: Index br: I SAVIJANJE SILAMA TANKOZIDNIH ŠTAPOVA

Apsolutno neprekidne raspodele Raspodele apsolutno neprekidnih sluqajnih promenljivih nazivaju se apsolutno neprekidnim raspodelama.

STVARANJE VEZE C-C POMO]U ORGANOBORANA

SEKUNDARNE VEZE međumolekulske veze

M086 LA 1 M106 GRP. Tema: Baza vektorskog prostora. Koordinatni sustav. Norma. CSB nejednakost

S t r a n a 1. 1.Povezati jonsku jačinu rastvora: a) MgCl 2 b) Al 2 (SO 4 ) 3 sa njihovim molalitetima, m. za so tipa: M p X q. pa je jonska jačina:

Supstituisane k.k. Sinteza Aminokiseline Biodegradabilni polimeri Peptidi. Industrijska primena Aminokiseline Stočarstvo Hiralni katalizatori

PRAVA. Prava je u prostoru određena jednom svojom tačkom i vektorom paralelnim sa tom pravom ( vektor paralelnosti).

Ispitivanje toka i skiciranje grafika funkcija

Zadaci sa prethodnih prijemnih ispita iz matematike na Beogradskom univerzitetu

Zavrxni ispit iz Matematiqke analize 1

OSNOVI ELEKTRONIKE VEŽBA BROJ 1 OSNOVNA KOLA SA DIODAMA

numeričkih deskriptivnih mera.

Kontrolni zadatak (Tačka, prava, ravan, diedar, poliedar, ortogonalna projekcija), grupa A

Kiselo-bazne ravnoteže

PRSKALICA - LELA 5 L / 10 L

REAKCIJE NA FUNKCIONALNE GRUPE. Opšti grupni reagesni na funkcionalne grupe

3.1 Granična vrednost funkcije u tački

Elementi spektralne teorije matrica

2 tg x ctg x 1 = =, cos 2x Zbog četvrtog kvadranta rješenje je: 2 ctg x

41. Jednačine koje se svode na kvadratne

13. GRUPA PERIODNOG SISTEMA 13. GRUPA PERIODNOG SISTEMA. Elektronska konfiguracija ns 2 np 1 B 4

POTPUNO RIJEŠENIH ZADATAKA PRIRUČNIK ZA SAMOSTALNO UČENJE

Kaskadna kompenzacija SAU

Računarska grafika. Rasterizacija linije

Pismeni ispit iz matematike Riješiti sistem jednačina i diskutovati rješenja sistema u zavisnosti od parametra: ( ) + 1.

IZVODI ZADACI (I deo)

(P.I.) PRETPOSTAVKA INDUKCIJE - pretpostavimo da tvrdnja vrijedi za n = k.

- pravac n je zadan s točkom T(2,0) i koeficijentom smjera k=2. (30 bodova)

10. STABILNOST KOSINA

DISKRETNA MATEMATIKA - PREDAVANJE 7 - Jovanka Pantović

O ili S kao nukleofili-acetali, ketali i hidrati (Adicija alkohola, vode, adicija tiola)

RASTVORI. više e komponenata. Šećer u vodi, O 2 u vodi, zubne plombe, vazduh, morska voda

Periodičke izmjenične veličine

NOMENKLATURA ORGANSKIH SPOJEVA. Imenovanje aromatskih ugljikovodika

ELEKTROTEHNIČKI ODJEL

Strukture podataka i algoritmi 1. kolokvij 16. studenog Zadatak 1

Riješeni zadaci: Nizovi realnih brojeva

Molekuli sa hiralnim centrom su optički aktivne supstance - rotiraju ravan polarizovane svetlosti (sve AK sem glicina).

BANKA PITANJA IZ HEMIJE

Novi Sad god Broj 1 / 06 Veljko Milković Bulevar cara Lazara 56 Novi Sad. Izveštaj o merenju

SISTEMI NELINEARNIH JEDNAČINA

Spektroskopske metode

Pošto pretvaramo iz veće u manju mjernu jedinicu broj 2.5 množimo s 1000,

Ispitna pitanja iz medicinske hemije

Vježba: Uklanjanje organskih bojila iz otpadne vode koagulacijom/flokulacijom

Teorijske osnove informatike 1

Pismeni ispit iz matematike GRUPA A 1. Napisati u trigonometrijskom i eksponencijalnom obliku kompleksni broj, zatim naći 4 z.

Operacije s matricama

Klasifikacija blizu Kelerovih mnogostrukosti. konstantne holomorfne sekcione krivine. Kelerove. mnogostrukosti. blizu Kelerove.

Računski zadaci. metoda internog standarda metoda eksternog standarda metoda normalizacije pika. Metoda internog standarda

IZRAČUNAVANJE POKAZATELJA NAČINA RADA NAČINA RADA (ISKORIŠĆENOSTI KAPACITETA, STEPENA OTVORENOSTI RADNIH MESTA I NIVOA ORGANIZOVANOSTI)

Polarizacija. Procesi nastajanja polarizirane svjetlosti: a) refleksija b) raspršenje c) dvolom d) dikroizam

FTN Novi Sad Katedra za motore i vozila. Teorija kretanja drumskih vozila Vučno-dinamičke performanse vozila: MAKSIMALNA BRZINA

8-OKSO-5-TIA-1-AZABICIKLO[4.2.0]OKTEN-2

II. ODREĐIVANJE POLOŽAJA TEŽIŠTA

HEMIJSKE RAVNOTEŽE. a = f = f c.

UKUPAN BROJ OSVOJENIH BODOVA

II. ODREĐIVANJE POLOŽAJA TEŽIŠTA

IZVODI ZADACI ( IV deo) Rešenje: Najpre ćemo logaritmovati ovu jednakost sa ln ( to beše prirodni logaritam za osnovu e) a zatim ćemo

Eliminacijski zadatak iz Matematike 1 za kemičare

ISPITNA PITANJA Opšta i neorganska hemija I KOLOKVIJUM. 5. Navesti osobine amfoternih oksida i napisati 3 primera amfoternih oksida.

RAVNOTEŽE U RASTVORIMA KISELINA I BAZA

Dvanaesti praktikum iz Analize 1

Ciljevi strukturnih modifikacija antibiotika:

RASTVORI DISPERZNI SISTEMI OSOBINE PRAVIH RASTVORA ELEKTROLITI RAVNOTEŽE U RASTVORIMA ELEKTROLITA KOLOIDI

Farmakopejska ispitivanja

UKUPAN BROJ OSVOJENIH BODOVA

Sistem sučeljnih sila

PARCIJALNI IZVODI I DIFERENCIJALI. Sama definicija parcijalnog izvoda i diferencijala je malo teža, mi se njome ovde nećemo baviti a vi ćete je,

MEDICINSKI FAKULTET PRIJEMNI ISPIT

I.13. Koliki je napon između neke tačke A čiji je potencijal 5 V i referentne tačke u odnosu na koju se taj potencijal računa?

Stabilnost STABILNOST AKTIVNE FARMACEUTSKE SUPSTANCE I GOTOVOG PROIZVODA

Cenovnik spiro kanala i opreme - FON Inžinjering D.O.O.

GLAZBENA UMJETNOST. Rezultati državne mature 2010.

18. listopada listopada / 13

5. Karakteristične funkcije

Cauchyjev teorem. Postoji više dokaza ovog teorema, a najjednostvniji je uz pomoć Greenove formule: dxdy. int C i Cauchy Riemannovih uvjeta.

KEMIJSKA RAVNOTEŽA II

Ispitna pitanja za teorijski deo ispita. Pitanja iz neorganske hemije

( ) ( ) 2 UNIVERZITET U ZENICI POLITEHNIČKI FAKULTET. Zadaci za pripremu polaganja kvalifikacionog ispita iz Matematike. 1. Riješiti jednačine: 4

LANCI & ELEMENTI ZA KAČENJE

INŽENJERSTVO NAFTE I GASA. 2. vežbe. 2. vežbe Tehnologija bušenja II Slide 1 of 50

Veleučilište u Rijeci Stručni studij sigurnosti na radu Akad. god. 2011/2012. Matematika. Monotonost i ekstremi. Katica Jurasić. Rijeka, 2011.

Otpornost R u kolu naizmjenične struje

IspitivaƬe funkcija: 1. Oblast definisanosti funkcije (ili domen funkcije) D f

Tranzistori s efektom polja. Postupak. Spoj zajedničkog uvoda. Shema pokusa

III VEŽBA: FURIJEOVI REDOVI

čilska šalitra) Fosfor u litosferi u obliku fosfornih minerala: najvažniji iz grupe apatita Ca 5 šalitra, NaNO 3 ) 3 (PO 4

Mesto održavanja amfiteatar. laboratorija 90a predavanja

DIMENZIONISANJE PRAVOUGAONIH POPREČNIH PRESEKA NAPREGNUTIH NA PRAVO SLOŽENO SAVIJANJE

Trigonometrija 2. Adicijske formule. Formule dvostrukog kuta Formule polovičnog kuta Pretvaranje sume(razlike u produkt i obrnuto

Transcript:

FARMAEUTKA AALIZA BETA- LAKTAMKI ATIBITIKA 1 Penicilini efalosporini R 3 R 3 2 3 2 1

PEIILII R 3 3 U terapiji se koriste acil derivati 6-amino-penicilanske kiseline snovna struktura se sastoji od L-cisteina i D-valina i ima asimetrične atome u položajima 2, 5 i 6 Zbog velikog Bajerovog napona četvoročlanog prstena β-laktamski sistem je nestabilan i reaktivan lobodan elektronski par azota u β-laktamu ne učestvuje u rezonantnoj stabilizaciji prstena estabilan u kiseloj i baznoj sredini kao i u prisustvu enzima 3 Reakcije penicilina se dele na: Reakcije posle hidrolize u baznoj sredini Reakcije peniciloinske kiseline Reakcije hidroksamske kiseline Reakcije posle hidrolize u kiseloj sredini Reakcije penicilamina Reakcije peniciloladehida Reakcije oksidacije Reakcije redukcije 4 2

Reakcije posle hidrolize u baznoj sredini R 3 3 2 R 3 R 3 3 3 Peniciloinska kiselina idroksamska kiselina 5 Reakcije peniciloinske kiseline: 1. R 3 3 gl 2 R + 3 3 2 peniciloinska kiselina acilpenaldinska kiselina penicilamin - 2 Felingova reakcija kvalitativna analiza R 2 peniciloaldehid Titracija sa g 2+ jonom kvantitativna analiza 6 3

Felingova reakcija Felingov rastvor se sastoji iz Felinga I i Felinga II koji se mešaju neposredno pre upotrebe Feling I rastvor u (II) sulfata pentahidrata u destilovanoj vodi Feling II rastvor K-a-tartarata i a-hidroksida u destilovanoj vodi Princip: Ispitivanom rastvoru se doda Felingov rastvor koji se u prisustvu redukcionog sredstva redukuje do bakar-oksida (crveni talog). Peniciloaldehid + a u + 2 K a ksidovani + proizvod peniciloaldehida K + u 2 egativna reakcija Pozitivna reakcija 7 2. R 3 3 3 I 2 R + 3 3 3 2 peniciloinska kiselina acilpenaldinska kiselina 1-karboksi-1-amino-2,2-dimetil 2-etan sulfonska kiselina I 2 višak joda se titrira sa atiosulfatom kvantitativna analiza R R-acetilamino malonska kiselina 8 4

Reakcije hidroksamske kiseline: 1. R 3 3 Fel 3 R 3 3 1/3 Fe 3+ Kompleks crvene boje kvalitativna i kvantitativna analiza 9 2. R 3 3 u 4 R 3 3 1/2 u 2+ Kompleks zelene boje kvalitativna i kvantitativna analiza 10 5

Reakcije posle hidrolize u kiseloj sredini R 3 3 R 2 peniciloaldehid + 3 3 + 2 2 penicilamin Felingova reakcija kvalitativna analiza 11 Reakcija na penicilamin: 3 3 + 2 4 2 3 3 2 formaldehid 2 Šifova baza crvene boje Reakcija oficinalna u Ph. Jug. V za identifikaciju penicilina 12 6

Reakcije oksidacije R 3 3 3 KMn 4 3 R 2 2 3 + Mn 2+ 13 Reakcije redukcije R 3 3 i 2 R 3 3 + i 14 7

Benzil-penicilin 2 3 3 Benzilpenicilanska kiselina je higroskopna i nestabilna, loše kristalizuje i slabo je rastvorna u vodi. U terapiji se koristi u obliku kalijumovih ili natrijumovih soli koje su rastvorne u vodi i etanolu a nerastvorne u organskim rastvaračima. (2,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(phenylacetyl)- amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Identifikacija nakon razgradnje do hidroksamske kiseline daje crveno obojen kompleks sa Fe 3+ jonom sa koncentrovanom sumpornom kiselinom i reagensom formaldehid/sumporna kiselina na sobnoj temperaturi i na temperaturi od 100 daje obojeni proizvod nakon bazne hidrolize nastali proizvod fenilsirćetna kiselina ima karakterističnu temperaturu topljenja 15 dređivanje sadržaja Merkurimetrijsko određivanje precizna metoda, daju je svi penicilini i ne zahteva referentni standard. edostatak je što zahteva veliku količinu supstance, vremenski je zahtevna i zbog prisustva živinih jona štetna po okruženje. Postupak zahteva 2 titracije. U prvoj titraciji se supstanci u prisustvu odgovarajućeg pufera dodaje rastvor g 2+ pri čemu dolazi do otvaranja prstena i nastaje g(r) 2 proizvod. U drugoj titraciji supstanca potpuno hidrolizuje u baznoj sredini a zatim ponovo reaguje sa g 2+ jonom. 1) 2) 2 R + g 2+ g(r) 2 + 2 g 2+ + g(r) 2 2 g(r) Završna tačka titracije se određuje potenciometrjski. astala kriva ima 2 prelaza i za određivanje se koristi drugi prelaz. 16 8

Jodometrijsko određivanje ova titracija daje dobra slaganja sa mikrobiološkim određivanjem penicilina ali zahteva referentnu supstancu što značajno poskupljuje metodu. idroksamat procedura koju propisuje UP (građenje crveno obojenog kompleksa sa Fe 3+ jonom a nakon nukleofilne adicije hidroksilamina) je brza i jednostavna. Takođe, zahteva referentnu supstancu. pektrofotometijsko određivanje može se koristiti i za peniciline i cefalosporine. 17 eka ispitivanja koja propisuje Ph. Eur. 6: Identifikacija: IR spektroskopija TL metoda kao reagens za prskanje koristi se rastvor joda Bojena reakcija po dodatku smeše sumporna kiselina/formaldehid formira se crveno-braon obojeno jedinjenje rodne supstance: PL metoda dređivanje sadržaja: PL metoda Po Ph. Eur. 6 oficinalni su: Benzil-penicilin, K so Benzil-penicilin, a so Benzil-penicilin, prokain (depo preparat) Benzil-penicilin, benzatin (depo preparat) 18 9

Ampicilin Amoksicilin 3 3 2 3 2 3 (6R)-6[(R)-2-amino-2-fenilacetamido] penicilanska kiselina U Ph. Eur. 6 oficinalan kao: Ampicilin trihidrat Ampicilin anhidrovani Ampicilin-natrijumova so (6R)-6[(R)-2-amino-2-(4-hidroksifenil) fenilacetamido] penicilanska kiselina U Ph. Eur. 6 oficinalan kao: Amoksicilin trihidrat Amoksicilin anhidrovani tabilni u kiseloj sredini a nestabilni na β-laktamazu 19 Identifikacija IR apsorpciona spektroskopija. TL metoda kao reagens za prskanje koristi se rastvor joda. Bojena reakcija po dodatku smeše sumporna kiselina/formaldehid formira se žuto obojeno jedinjenje. Za razlikovanje ampicilina i amoksicilina koriste se reakcije na slobodnu fenolnu grupu koju ima samo amoksicilin. dređivanje sadržaja Ranije se koristila merkurimetrijska titracija a danas, Ph. Eur. 6 propisuje RP- PL metodu za određivanje sadržaja. Za nečistoće Ph. Eur. 6 propisuje PL metodu. 20 10

ečistoće ampicilina prema Ph. Eur. 6 21 22 11

tabilnost aminopenicilina u rastvoru vi aminopenicilini se mogu polimerizovati u rastvoru pri čemi nastaju polimeri koji mogu biti jaki alergeni. Iz tog razloga, rastvori za parenteralnu primenu se pripremaju 23 neposredno pre upotrebe (ex tempore). EFALPRII R 2 3 U terapiji se koriste acil derivati 7-aminocefalosporanske kiseline. Kao i penicilini, u svojoj strukturi imaju amino kiseline L-cistein i D- valin a asimetrični centri su u položajima 6 i 7. tabilni, bezbojni kristali, soli rastvorne u vodi. u položaju 1 ima osobine enamida. tabilniji su od penicilina u kiseloj sredini, a kao i penicilini nestabilni u baznoj sredini i u prisustvu enzima. 24 12

Ph. Eur. 6 efalexin 6R,7R)-7-[[(2R)-2-Amino-2-phenylacetyl]amino]-3-methyl- 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate Identifikacija IR spektroskopija dređivanje sadržaja i srodnih supstanci RP-PL metoda 25 ečistoće cefaleksina prema Ph. Eur. 6 26 13

27 14