Κεφάλαιο 49 Αντινεοπλασματικά φάρμακα με περιορισμένες ενδείξεις και αμφισβητούμενης κατάταξης αντινεοπλασματικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα

Μέγεθος: px
Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Κεφάλαιο 49 Αντινεοπλασματικά φάρμακα με περιορισμένες ενδείξεις και αμφισβητούμενης κατάταξης αντινεοπλασματικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα"

Transcript

1 Κεφάλαιο 49 Αντινεοπλασματικά φάρμακα με περιορισμένες ενδείξεις και αμφισβητούμενης κατάταξης αντινεοπλασματικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα Γ. Πανάγος ΕΙΣΑΓΩΓΗ Στο κεφάλαιο αυτό περιελάβαμε κυρίως παλαιότερα αντινεοπλασματικά φάρμακα, κύρια αντιμεταβολίτες, που οι ενδείξεις τους και οι χρήσεις τους είναι περιορισμένες καθώς και φάρμακα που η κατάταξή τους αμφισβητείται ή είναι αδιευκρίνιστη. ΑΝΤΙΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ ΚΑΙ ΑΛΛΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΥΔΡΟΞΥΟΥΡΙΑ Συνώνυμα: Yδροξυκαρβαμίδη (Hydroxycarbamide), HYDREA Caps. 500mg Μηχανισμός δράσης Η υδροξυκαρβαμίδη είναι αντινεοπλασματικός παράγων που είναι δραστικός χορηγούμενος από το στόμα. Αν και ο μηχανισμός δράσης της δεν είναι επαρκώς διακριβομένος φαίνεται ότι δρα παρακωλύοντας την σύνθεση του DNA. Η υδροξυουρία απορροφάται καλά ό ταν χορηγείται από το στόμα και το μέγιστο της συγκέντρωσής της στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 1 ως 2 ώρες. Περνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και φθάνει το μέγιστο της συγκέντρωσής της στο Ε.Ν.Υ. σε 3 ώρες. Ο 811 χρόνος ημιζωής της στο πλάσμα είναι 5,5 ώρες και το 70 80% αποβάλλεται στα ούρα αναλλοίωτη εντός 12 ωρών. Εικοσιτέσσερες ώρες μετά την χορήγηση τα επίπεδά της στον ορό είναι μηδενικά. Η κατανομή στους ιστούς είναι ισότιμη. Χορηγείται αποκλειστικά από το στόμα. Η υδροξυουρία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της βλαστικής κρίσεως και της χρόνιας φάσης της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (κύρια ένδειξη), καθώς και για τη θεραπευτική αντιμετώπιση άλλων αιματολογικών νοσημάτων όπως της αληθούς πολυκυτταραιμίας (ιδιοπαθής ερυθραιμία), της ιδιοπαθούς θρομβοκυτταραιμίας, της οφειλόμενης σε ο ξεία λευχαιμία υπερλευκοκυττάρωσης, μερικών περιπτώσεων μυελοσκλήρυνσης, και τον καρκίνο κεφαλής τραχήλου σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία. ʹΕχει επίσης δραστικότητα στον καρκίνο του νεφρού, το κακόηθες μελάνωμα, τον καρκίνο των ωοθηκών, και τον καρκίνο του προστάτου. Αντενδείξεις Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση, γαλουχία, και γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο.

2 Αιματολογικές: Η λευκοπενία εξαρτάται από τη δόση και είναι προβλέψιμη. Εμφανίζεται κατά μέσο όρο σε 10 ημέρες από την έναρξη χορήγησης του φαρμάκου. Θρομβοκυτταραιμία και αναιμία είναι λιγότερο συχνές. Στη χρόνια χορήγηση υδροξυουρίας εμφανίζεται μεγαλοβλαστική αντίδραση του μυελού που δεν σχετίζεται με έλλειψη φυλλικού ο ξέος ή βιταμίνης Β12. Η μυελοτοξικότητα, που ανατάσσεται εύκολα με τη διακοπή του φαρμάκου. Δερματολογικές: Δερματικά εξανθήματα, αλωπεκία (σπάνια) υπέρχρωση δέρματος, ατροφία δέρματος και ονύχων, φολίδωση του δέρματος. Γαστρεντερικές: Χαμηλό εμετογόνο. Ναυτία, διάρροια, στοματίτις (επί παρατεταμένης χρήσεως μεγάλων δόσεων). Μπορεί να προκαλέσει ανορεξία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, στοματίτιδα, παγκρεατίτιδα, σπάνια παροδική ηπατοτοξικότητα (αύξηση ηπατικών ενζύμων). Νεφροτοξικότητα: παροδική διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Νευροτοξικότητα: εξαιρετικά σπάνια κεφαλαλγία, ζάλη, διαταραχές του προσανατολισμού, παραισθησίες, σπασμοί. Προσοχή στη χορήγηση: Tα άτομα που έχουν προηγουμένως ακτινοβοληθεί μπορεί να εμφανίσουν μετακτινικό ερύθημα. Nα διορθώνεται τυχόν αναιμία πριν από τη χορήγηση. Στις αρχές της θεραπείας εμφανίζεται μεγαλοβλαστικού τύπου ερυθροποίηση που δεν οφείλεται σε ένδεια B12 ή φυλλικών. Προσοχή στους νεφροπαθείς γιατί αποβάλλεται από τους νεφρούς. Τρόπος χορήγησης: Συνήθως 80 mg/kg κάθε 3 ημέρες ή mg/kg ημερησίως. Σταθερότητα Φύλαξη: Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου σε καλά πωματισμένα φιαλίδια που περιέχουν ξηραντικό μέσο. ΠΕΝΤΟΣΤΑΤΙΝΗ Συνώνυμα: Pentostatin, NIPENT Vials 10mg. Μηχανισμός δράσης Η πεντοστατίνη είναι ισχυρός αναστολέας μεταβατικής φάσης του ενζύμου απαμινάση της αδενοσίνης [adenosine deaminase (ADA) inhibitor]. Η μεγαλύτερη δραστηριότητα της ADA ανευρίσκεται στα κύτταρα του λεμφικού ιστού. Στα Τ λεμφοκύτταρα η δραστηριότητά της είναι μεγαλύτερη απ ότι στα Β και στα κακοήθη Τ λεμφοκύτταρα μεγαλύτερη απ ότι στα κακοήθη Β λεμφοκύτταρα. Η συνολική κυτταροτοξική δράση της πεντοστατίνης οφείλεται στην αναστολή της ADA, στην απευθείας αναστολή της σύνθεσης του RNA, και την αύξηση της βλάβης του DNA. Παρόλα αυτά, ο ακριβής αντινεοπλασματικός μηχανισμός στην λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων δεν είναι γνωστός. Η πεντοστατίνη φαίνεται ότι είναι δραστική σε ποικίλα νεοπλάσματα του λεμφικού ιστού αλλά είναι πλέον αποτελεσματική στα νωθρά νεοπλάσματα με χαμηλή συγκέντρωση ADA όπως η λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων. Η φαρμακοκινητική της πεντοστατίνης στον άνθρωπο είναι γραμμική με τα επίπεδα του πλάσματος να αυξάνουν ανάλογα με την χορηγουμένη δόση. Μετά μία δόση πεντοστατίνης των 4 mg/m 2 χορηγούμενη σε 5 λεπτά, ο χρόνος ημιζωής στη φάση της κατανομής είναι 11 λεπτά, και ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής είναι 5,7 ώρες με διακύμανση από 2,6 ως 10 ώρες. Η μέση κάθαρση πλάσματος ήταν 68 ml/min/m 2 και το 90% της χορηγηθείσας δόσης είχε αποβληθεί 812

3 διά των ούρων ως αναλλοίωτη πεντοστατίνη και/ή μεταβολίτες της όπως προσδιορίστηκε από την ανασταλτική δραστικότητα επί της ADA. Η σύνδεση της πεντοστατίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή, περίπου 4%. Σε αρρώστους με κάθαρση κρεατινίνης από 60 ml/min ως 130 ml/min παρατηρήθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ κάθαρσης της πεντοστατίνης και κάθαρσης της κρεατινίνης (CrCl). Ο χρόνος η μιζωής της πεντοστατίνης σε αρρώστους με νεφρική ανεπάρκεια (CrCl <50 ml/ min, n = 2) ήταν 18 ώρες, που ήταν πολύ μεγαλύτερος από τις 6 ώρες που παρατηρήθηκε σε αρρώστους με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl>60 ml/min, n = 14). Η ιστική κατανομή και η συνολικού σώματος αυτοραδιογραφική μελέτη σε ποντικούς έδειξαν ότι η συγκέντρωση της ραδιενέργειας ήταν μέγιστη στους νεφρούς και ελάχιστη στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η πεντοστατίνη διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό οδηγώντας σε μετρήσιμες συγκεντρώσεις στο Ε.Ν.Υ. Λευχαιμία από τριχωτά κύτταρα των ενηλίκων. Αντενδείξεις Η πεντοστατίνη αντενδείκνυται σε αρρώστους με υπερευαισθησία στα δραστικά συστατικά ή τα έκδοχα του φαρμάκου, επί νεφρικής ανεπάρκειας, επί παρουσίας σοβαρής ενεργού λοιμώξεως, στην κύηση, την γαλουχία, και επί προϋπάρχουσας καταστολής του μυελού. Αιματολογικές: Έντονα μυελοτοξικό και ανοσοκατασταλτικό φάρμακο. Ουδετεροπενία, λεμφοπενία, αναιμία, θρομβοπενία. 813 Δερματολογικά: Ξηροδερμία, εξανθήματα, κνησμός, έρπης απλούς, έρπης ζωστήρ, ακμή, υπεριδρωσία, απολεπιστική δερματίτις, υπέρχρωση του δέρματος, αλωπεκία. Γαστεντερικές: Ναυτία, έμετοι, διάρροια, κοιλιακά άλγη, διαταραχές ηπατικών ενζύμων. Αναπνευστικές: Βήχας, δύσπνοια, πνευμονικά διηθήματα, πνευμονικό οίδημα. Νευρολογικές: Άγχος, κατάθλιψη, υ πνηλία, τρόμος, μυϊκές συσπάσεις, αϋπνία, ίλιγγος, ζάλη, σύγχυση, ξηροστομία, υπαισθησία, εκνευρισμός, φωτοφοβία. Γενικές εκδηλώσεις από όλα τα συστήματα με συχνότερες τις γενικές: ρίγος, πυρετός, κόπωση, ασθένεια, κεφαλαλγία, περιφερικό οίδημα, αύξηση ή απώλεια βάρους, αύξηση τρανσαμινασών, σακχάρου και ουρίας. Αλληλεπιδράσεις O συνδυασμός με άλλα κυτταροστατικά φάρμακα (φλουδαραβίνη, υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης), ή αντιιικά (βιδαραβίνη) αυξάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες και ενέχει τον κίνδυνο πνευμονικών επιπλοκών ενίοτε θανατηφόρων. Προσοχή στη χορήγηση Σε ταυτόχρονη χορήγηση πεντοστατίνης και φλουδαραβίνης κίνδυνος θανατηφόρου πνευμονικής τοξικότητας (4 από 6 αρρώστους με ανθεκτική ΧΛΛ πού πήραν θεραπεία με πεντοστατίνη σε συνδυασμό με φλουνταραμπίνη στα πλαίσια κλινικής δοκιμής ενεφάνισαν σοβαρή ή θανατηφόρο πνευμονική τοξικότητα). Σε αρρώστους που πήραν συνδυασμένη θεραπεία με πεντοστατίνη, καρμουστίνη, ετοποσίδη και υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης στα πλαίσια μεγα

4 θεραπείας μεταμόσχευσης μυελού ή στελεχιαίων κυττάρων του περιφερικού αίματος εμφανίσθηκε οξύ πνευμονικό οίδημα και υπόταση που οδήγησαν στο θάνατο των αρρώστων. Έλεγχος τυχόν λοιμώξεως πριν από τη χορήγηση. Συχνός αιματολογικός έλεγχος. Mπορεί να έχει βλαπτική επίδραση στο γονίωμα και θα πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά. Σε εμφάνιση τοξικών εκδηλώσεων από το νευρικό σύστημα η θεραπεία διακόπτεται. Τρόπος χορήγησης Χορηγείται σε δόση 4 mg/m 2 σε εφάπαξ ταχεία ενδοφλέβια έγχυση (bolus) ή διαλυμένη σε 50 ml δεξτρόζης ή NaCl σε min κάθε 2η εβδομαδα. Δεν συνιστάται η υπέρβαση των δόσεων. Δεν έχει καταγραφεί βλάβη των ιστών από εξαγγείωση του φαρμάκου. Δεν έχει προσδιορισθεί η άριστη διάρκεια της θεραπείας. Απουσία μείζονος τοξικότητος και εφόσον συνεχίζει να παρατηρείται βελτίωση της κατάστασης του αρρώστου η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την επίτευξη πλήρους ύφεσης. Μετά την επίτευξη πλήρους ύ φεσης συνιστάται η χορήγηση δύο επιπλέον κύκλων θεραπείας αν και η χρησιμότητά τους δεν έχει επιβεβαιωθεί. Μετά εξάμηνο θεραπεία με πεντοστατίνη εκτιμάται η ανταπόκριση στη θεραπεία. Απουσία πλήρους ή μερικής υφέσεως η θεραπεία διακόπτεται. Παρουσία μερικής υφέσεως η θεραπεία συνεχίζεται με σκοπό την επίτευξη πλήρους υ φέσεως. Αν με την συμπλήρωση δωδεκαμήνου θεραπείας η καλύτερη επιτευχθείσα ανταπόκριση είναι μερική ύφεση η θεραπεία διακόπτεται. Επί εμφάνισης σοβαρών παρενεργει ών απαιτείται αναβολή μεμονωμένων 814 δόσεων ή διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία αναστέλλεται επί εμφάνισης ε κτεταμένου ή σοβαρού εξανθήματος, και αναστέλλεται ή διακόπτεται επί εμφάνισης νευροτοξικότητος. Η θεραπεία αναστέλλεται επί εμφάνισης ενεργού λοίμωξης κατά την θεραπεία και μπορεί να επαναληφθεί όταν η λοίμωξη ελεγχθεί. Δοσολογία σε αρρώστους με κυτταροπενίες Σε αρρώστους με αναιμία, ουδετεροπενία η θρομβοπενία κατά την διάγνωση ή/και την έναρξη της θεραπείας δεν συνιστάται μείωση της δοσολογίας της πεντοστατίνης. Επιπλέον, σε εμφάνιση αναιμίας και θρομβοπενίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν συνιστάται μείωση των δόσεων. Η χορήγηση πεντοστατίνης αναβάλλεται αν ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων πέσει κάτω από τα 200/mm 3 σε αρρώστους με αρχικό α ριθμό ουδετεροφίλων μεγαλύτερο των 500/mm 3 και επαναλαμβάνεται όταν τα ουδετερόφιλα επανέλθουν στα επίπεδα που είχαν πριν την θεραπεία. Νεφρική ανεπάρκεια Η εμπειρία σε αρρώστους με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <60 ml/min) είναι περιορισμένη. Δύο άρρωστοι με κάθαρση κρεατινίνης 50 ως 60 ml/min πέτυχαν πλήρη ύφεση δίχως α συνήθιστες παρενέργειες λαμβάνοντας 2 mg/m 2 πεντοστατίνης. Λόγω της περιορισμένης εμπειρίας δεν συνιστάται η χορήγησή της σε αρρώστους με κάθαρση κρεατινίνης <60 ml/min. Ηπατική ανεπάρκεια Λόγω περιορισμένης εμπειρίας η θεραπεία αρρώστων με παθολογική ηπατική λειτουργία πρέπει να γίνεται με προσοχή και υπό αυστηρό έλεγχο.

5 Σταθερότητα Φύλαξη: Φυλάσσεται σε ψυγείο (2 8 C). Tο ανασυσταθέν διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 8 ωρών. ΚΥΤΑΡΑΒΙΝΗ Συνώνυμα: 1 β D αραβινοφουρανοσυλκυτοσίνη, Cytarabine, Ara C, ARACY TIN Vials 100mg, Vials 500mg. Η κυταραβίνη απομονώθηκε αρχικά από το σπόγγο Cryptothethya crypta και διαφέρει από την κυτιδίνη, που είναι η φυσιολογικά ανευρισκόμενη πυριμιδίνη, στο ότι η αραβινόζη αντικαθιστά την ριβόζη. Μηχανισμός δράσης Η κυταραβίνη είναι νουκλεοσίδιο ανάλογo της πυριμιδίνης με αντινεοπλασματική δράση που εκδηλώνεται μέσω αναστολή της σύνθεσης του DNA. Έχει επιπλέον και αντιιική και ανοσοκατασταλτική δραστικότητα. Η λεπτομερής μελέτη του κυτταροτοξικού της μηχανισμού in vitro έδειξε ότι η πρωταρχική της δράση συνίσταται στην α ναστολή σύνθεσης της δεοξυκυτιδίνης αλλά και της αναστολής της κυτιδιλικής κινάσης και της ενσωμάτωσής της στα πυρηνικά οξέα. Λόγω της παρουσίας υψηλών συγκεντρώσεων δεαμινάσης της κυτιδίνης στον γαστρεντερικό βλεννογόνο και το ήπαρ δεν είναι αποτελεσματική όταν χορηγείται από το στόμα. Χορηγείται ταχέως ενδοφλεβίως, σε εικοσιτετράωρη ενδοφλέβια έγχυση, υποδόρια και ενδορραχιαία. ΔΕΝ χορηγείται ενδομυϊκά. Το φάρμακο απαμινούται ταχέως στο ήπαρ και εξαφανίζεται από το πλάσμα με χρόνο ημιζωής 7 20 λεπτά. Η συγκέντρωση στο Ε.Ν.Υ. φθάνει στο 50% της σύγχρονης συγκέντρωσης στο πλάσμα 2 ώρες μετά την έναρξη της ενδοφλέβιας 815 έγχυσής του. Η ταχεία αδρανοποίηση του φαρμάκου και η εξάρτηση της κυτταροτοξικότητάς του από την φάση S του κυτταρικού κύκλου καθιστούν την συνεχή ενδοφλέβια έγχυση τον προτιμόμενο τρόπο χορήγησης. Με τα σχήματα υψηλών δόσεων (3gr/m 2 ) επιτυγχάνονται επίπεδα πλάσματος εκατονταπλάσια των επιτυγχανόμενων με τις συμβατικές δόσεις και ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα επιμηκύνεται στις 6 σχεδόν ώ ρες. Η ενδορραχιαία χορήγηση προκαλεί υψηλά επίπεδα κυταραβίνης στο Ε.Ν.Υ. που, λόγω των χαμηλών επιπέδων δεαμινάσης της κυτιδίνης σʹαυτό, χαμηλώνουν βραδέως. Η κυταραβίνη χρησιμοποιείται σε συμβατικές δόσεις σε συνεχή στάγδην έγχυση και υποδόρια και σε υψηλές δόσεις με ή χωρίς διάσωση του μυελού με αυτομεταμόσχευση ή/και με αυξητικούς παράγοντες σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα για τη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (πρωτοπαθώς και σε υποτροπή) καθώς και στη θεραπεία της οξείας λεμφογενούς λευχαιμίας και των μη Hodgkin λεμφωμάτων. Χρησιμοποιείται επίσης σε χαμηλές δόσεις για τη θεραπεία των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων. Αντενδείξεις: Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση, γαλουχία. Αιμοποιητικό: Λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία, μεγαλοβλαστοειδής αντίδραση, ουδετεροπενικός πυρετός. Νευρικό σύστημα: Επί υψηλών δόσεων παρεγκεφαλιδική εκφύλιση, βαρειά μη αναστρέψιμη παρεγκεφαλιδική αταξία. Επί ενδορραχιαίας έγχυσης λευκοεγκεφαλοπάθεια. Γαστρεντερικό: Ήπιο εμετογόνο. Ναυ

6 τία, έμετοι, στοματίτιδα, διάρροια, αύξηση των ηπατικών ενζύμων. Λοιπά: Πυρετός, σηψαιμία, χημική ε πιπεφυκίτις επί υψηλών δόσεων (προλαμβάνεται με την χορήγηση κορτιζονούχου κολλυρίου), παγκρεατίτιδα, χημική κυτταρίτιδα επί εξαγγειώσεως, χημική φλεβίτιδα, σύνδρομο κυταραβίνης (πυρετός, μυαλγίες, πόνοι των οστών, θωρακικό άλγος, κηλιδοβλατιδώδες ε ξάνθημα, κακουχία και επιπεφυκίτις που συνήθως εμφανίζονται 6 12 ώρες μετά την χορήγηση του φαρμάκου). Αλληλεπιδράσεις: Η 5 φθοριοκυτοσίνη δεν πρέπει να χορηγείται σύγχρονα με την κυταραβίνη καθώς η θεραπευτική της δραστικότητα μηδενίζεται από την συγχορήγηση. Σε αρρώστους που λαμβάνουν β ακετυλοδιγοξίνη και χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν κυκλοφωσφαμίδη, βινκριστίνη, πρεδνιζόνη, και κυταραβίνη ή προκαρβαζίνη έχει παρατηρηθεί αναστρέψιμη μείωση των επιπέδων σταθερής κατάστασης της διγοξίνης και της νεφρικής απέκκρισης γλυκοσιδών. Τα επίπεδα σταθερής κατάστασης της διγιτοξίνης δεν επηρεάζονται. Τρόπος χορήγησης: Η δοσολογία και ο χρονισμός εξαρτώνται από το εφαρμοζόμενο σχήμα θεραπείας. Ταχεία χορήγηση ενδοφλεβίως 2 mg/kg/ημέρα επί 10 ημέρες. Επί μη ικανοποιητικής αιματολογικής ανταπόκρισης η δόση μπορεί να διπλασιασθεί. Συνεχής στάγδην έγχυση σε δόση 0,5 1,ο mg/kg/ημέρα επί 10 ημέρες. Επί μη ικανοποιητικής αιματολογικής ανταπόκρισης η δόση μπορεί να διπλασιασθεί. Υποδόρια σε δόση mg/m 2 ημερησίως επί 7 ημέρες. Eνδοφλεβίως mg/m 2 την ημέρα για 7 ημέρες. Eπαναλαμβάνεται κάθε 2 4 εβδομάδες. Σε διαλείπουσα χορήγηση 3 5 mg/kg/ημέρα επί πενθήμερο και επανάληψη μετά 2 ως 9 ημέρες ανάλογα με την τοξικότητα. Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου. Διάλυση με 5ml δισαπεσταγμένο νερό. Η συνολική ημερήσια δόση μπορεί στη συνέχεια να διαλυθεί με διάλυμα δεξτρόζης 5% ή φυσιολογικό ορό. Μετά τη διάλυσή του το φάρμακο είναι σταθερό σε θερμοκρασία δωματίου επί 5 ημέρες. ʹΑν πρόκειται να χορηγηθεί ενδορραχιαία να μη διαλύεται σε απεσταγμένο νερό αλλά σε ελεύθερο συντηρητικών φυσιολογικό ορό και να χορηγείται άμεσα. ΦΛΟΥΝΤΑΡΑΜΠΙΝΗ Συνώνυμα: 2F ara AMP, Φωσφορική 9 β D αραβινοφουρανοσυλ αδενίνη, FLUDA RA Vials 50mg, Tabl. 10mg. Είναι νεότερο νουκλεοσίδιο, ανάλογο του αντιιικού φαρμάκου Ara A, πλέον υδατοδιαλυτό που δεν διασπάται με α παμίνωση τόσο γρήγορα. Μηχανισμός δράσης Δρά σαν προφάρμακο και αποφωσφορυλιώνεται προς 2 φθόριο αδενινη αραβινοσίδη. Στη συνέχεια παραλαμβάνεται από τα κύτταρα όπου φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρίως από την κινάση της δεοξυκυτιδίνης στον δραστικό τριφωσφορικό μεταβολίτη 2F ara ATP. Ο μεταβολίτης αυτός αναστέλλει την ριβονουκλεοτιδιακή αναγωγάση, την πολυμεράση a/d και ε του DNA, την πριμάση του DNA, και την λιγκάση του DNA, ο δηγώντας τελικά στην αναστολή σύνθεσης του DNA. Επιπλέον αναστέλλει μερικά την πολυμεράση ΙΙ του RNA που οδηγεί ακόλουθα στην μείωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Όλες οι δράσεις του φαρμάκου που αναφέρθηκαν οδηγούν στην αναστολή της κυτταρικής αύξησης, και πυροδοτούν τον κατακερματισμό 816

7 του DNA και τον κυτταρικό θάνατο μέσω της απόπτωσης. Η φαρμακοκινητική της φλουνταραμπίνης έχει μελετηθεί μετά ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση, βραχείας διάρκειας συνεχή έγχυση και μακράς διάρκειας συνεχή ενδοφλέβιο έγχυση. Μετά μία ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 25 mg/ m² διάρκειας 30 λεπτών πέτυχε την μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα των 3,5 ως 3,7 μm στο τέλος της εγχύσεως. Μετά την πέμπτη δόση η αντίστοιχη συγκέντρωση στο πλάσμα άφτασε τα 4,4 ως 4,8 μm στο τέλος της έγχυσης. Στη διάρκεια πενθήμερου σχήματος θεραπείας τα ε πίπεδα του πλάσματος διπλασιάσθηκαν. Δεν αναμένεται περαιτέρω συσώρευση μετά από επόμενους κύκλους θεραπείας. Μετά την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης η καμπύλη είναι τριφασική με αρχικό χρόνο ημιζωής 5 περίπου λεπτών, ενδιάμεση ημιζωή 1 2 ωρών και τελική ημιζωή περίπου 20 ω ρών. Η μέση κάθαρση πλάσματος της φλουνταραμπίνης είναι 79±40 ml/min/m² (2,2±1,2 ml/min/kg) και ο μέσος όγκος κατανομής (Vss) 83±55 l/m² (2,4±1,6 l/kg). Τα επίπεδα του πλάσματος και οι περιοχές κάτω από την καμπύλη επιπέδων στο πλάσμα/χρόνου αυξάνουν γραμμικά με την αύξηση της δόσης ενώ οι χρόνοι ημιζωής, η κάθαρση του πλάσματος και οι όγκοι κατανομής παραμένουν σταθεροί ανεξάρτητα από την δόση και είναι χαρακτηριστικοί συμπεριφοράς γραμμικής δόσης. Τα χαρακτηριστικά εμφάνισης της ουδετεροπενίας και της αναιμίας δείχνουν ότι η κυτταροτοξικότητα της φλουνταραμπίνης επί της αιμοποίησης είναι δοσοεξαρτώμενη. 817 Η απομάκρυνση της φλουνταραμπίνης γίνεται κύρια με τη νεφρική απέκκριση. Το 40% ως 60% της ενδοφλέβια χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα. Άρρωστοι με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία εμφανίζουν μειωμένη κάθαρση συνολικού σώματος ενδεικτική της ανάγκης προσαρμογής των δόσεων επί νεφρικής ανεπάρκειας. Σε in vitro μελέτες με ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος δεν απεκάλυψαν μεγάλη τάση δέσμευσής της. Η τριφωσφορική 2F ara ATP είναι ο μείζονος σημασίας ενδοκυττάριος μεταβολίτης της καθώς και ο μόνος μεταβολίτης της με γνωστή κυτταροτοξική δραστικότητα. Τα μέγιστα επίπεδα συγκέντρωσης της 2F ara ATP σε λευχαιμικά κύτταρα αρρώστων με ΧΛΛ παρατηρήθηκαν σε 4 ώρες κατά μέσο όρο και έδειξαν σημαντική ποικιλία με μέση μέγιστη τιμή 20 μm. Τα επίπεδα της 2Fara ATP στα λευχαιμικά κύτταρα ήσαν πάντα σημαντικά υψηλότερα από τα μέγιστα επίπεδά της στο πλάσμα ώστε είναι καταφανής η συσσώρευσή της στα κύτταρα στόχους. Σε επώαση λευχαιμικών κυττάρων in vitro με 2F ara A φάνηκε ότι υπάρχει γραμμική συσχέτιση της έκθεσης στο φάρμακο (γινόμενο συγκέντρωσης του φαρμάκου επί τον χρόνο επώασης) και ενδοκυτταρίου εμπλουτισμού. Η απομάκρυσνη της 2F ara A από τα κύτταρα στόχους έδειξε τιμές μέσης ημιζωής από 15 ως 23 ώρες. Δεν έχει βρεθεί ξεκάθαρη συσχέτιση της φαρμακοκινητικής της φλουνταραμπίνης και της θεραπευτικής της δραστικότητος. Η φλουνταραμπίνη είναι δραστική στην χρόνια λεμφογενή λευχαιμία από Β κύτταρα με επάρκεια μυελού, και στα

8 χαμηλής κακοήθειας λεμφώματα με προχωρημένο στάδιο της νόσου (στάδιο κατά Rai III/IV [Binet στάδιο C]), ή πρώιμο στάδιο (Rai I/II [Binet stage A/B]) και σχετιζόμενη με τη νόσο συμπτωματολογία ή ενδείξεις προϊούσας νόσου. Στους συμπαγείς όγκους η αποτελεσματικότητά της είναι περιορισμένη. Αντενδείξεις: Γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο ή τα έκδοχά του, νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min, μη αντισταθμιζόμενη αιμολυτική αναιμία, προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση, γαλουχία. Η τοξικότητά της περιλαμβάνει μυελοκαταστολή, νευροτοξικότητα, ναυτία, εμέτους και διάμεση πνευμονίτιδα. Αιμοποιητικό: Βαρειά μυελοκαταστολή με αναιμία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία. Ο μέσος χρόνος ως την εμφάνιση του ναδίρ είναι 13 ημέρες (3 ως 25) για την κοκκιώδη σειρά και 16 ημέρες (2 ως 32) για τα αιμοπετάλια. Οι άρρωστοι συνήθως έχουν καταπιεσμένο μυελό είτε από την νόσο τους ή και από προηγηθείσες μυελοκατασταλτικές θεραπείες. Η εμφανιζόμενη μυελοκαταστολή είναι σωρευτική. Η παρατεταμένη μείωση των Τ λεμφοκυττάρων οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων. Σπάνια εμφανίζεται μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο σε αρρώστους που πήραν θεραπεία με φλουνταραμπίνη, αλκυλιούντες παράγοντες Γαστρεντερικό: και ακτινοβολία. Ναυτία, έμετοι, διάρροια, στοματίτιδα, ανορεξία. Κυκλοφορικό: Σπάνια συμφορητική καρδιοπάθεια ή αρρυθμία. Αναπνευστικό: Πνευμονία, αντιδράσεις πνευμονικής υπερευαισθησίας, πνευμονικά διηθήματα, πνευμονική ίνωση, δύσπνοια, βήχας. 818 Νευρικό αισθητήρια: Συχνά περιφερική νευροπάθεια. Σπάνια σύγχυση, κώμα, διέγερση, σπασμοί. Σπάνια οπτική νευρίτιδα, οπτική νευροπάθεια, τύφλωση. Ουρογενητικό: Σπάνια αιμορραγική κυστίτιδα. Δέρμα: Συχνά εξάνθημα. Σπάνια σύνδρομο Stevens Johnson ή τοξική επιδερμόλυση (σύνδρομο Lyell). Γενικά: Συχνά οιδήματα, κακουχία, αδυναμία, πυρετός, ρίγη, λοιμώξεις. Σύνδρομο ταχείας λύσεως του όγκου. Σπάνια αύξηση των ηπατικών ή παγκρεατικών ενζύμων. Αλληλεπιδράσεις: Σε κλινική μελέτη που συγχορηγήθηκαν φλουνταραμπίνη και πεντοστατίνηγια την θεραπεία ανθεκτικής χρόνιας λεμφογενούς λευχαιμίας παρατηρήθηκε απαράδεκτα υψηλή συχνότητα εμφάνισης θανατηφόρου πνευμονικής τοξικότητος. Ως εκ τούτου η συνδυασμένη θεραπεία φλουνταραμπίνης και πεντοστατίνης δεν συνιστάται. Η θεραπευτική δραστικότητα της φλουνταραμπίνης μπορεί να μειώνεται από την χορήγηση διπυριδαμόλης και άλλων αναστολέων της πρόσληψης της αδενοσίνης. Σε κλινικές μελέτες και in vitro πειράματα με καρκινικές κυτταρικές σειρές φάνηκε ότι τα ενδοκυττάρια επίπεδα του Ara CTP σε λευχαιμικά κύτταρα αυξάνουν (μέχιστη συγκέντρωση και ενδοκυττάριο AUC) σε συνδυασμένη θεραπεία φλουνταρμπίνης και αρασυτίνης. Προσοχή στη χορήγηση Η φλουνταραμπίνη έχει συσχετισθεί με βαρειές νευρολογικές παρενέργειες που περιλαμβάνουν τύφλωση, κώμα και θάνατο. Η βαρειά αυτή νευρολογική τοξικότητα εμφανίστηκε στο 36% των αρρώστων που πήραν θεραπεία τετρα

9 πλάσια περίπου (96 mg/m²/ημέρα για 5 ως 7 ημέρες) από αυτή που συνιστάται για τη θεραπεία της ΧΛΛ. Στις συνιστώμενες δόσεις η σοβαρή νευρολογική τοξικότητα είναι σπάνια (κώμα, σπασμοί, διέγερση) ή ασυνήθεις (σύγχυση). Η μακροχρόνια επίδραση της φλουνταραμπίνης στο ΚΝΣ στις συνιστώμενες δόσεις φαίνεται να ειναι καλά ανεκτή. Σε μερικές μελέτες χορηγήθηκαν 26 συνεχείς κύκλοι θεραπείας δίχως την εμφάνιση νευρολογικών παρενεργειών. Τρόπος χορήγησης: Η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg/m² χορηγούμενη ενδοφλέβια σε 5 συνεχείς ημέρες κάθε 28 ημέρες. Χορηγείται είτε ταχέως ενδοφλεβίως αφού αραιωθεί σε 10 ml φυσιολογικού ορού είτε εγχέεται σε 30 λεπτά αφού α ραιωθεί σε 100 ml φυσιολογικού ορού. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την επιτυχία της και την τοξικότητα. Επί ήπιας νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 70 ml/ min) η δόση πρέπει να μειώνεται στο 50%. Επί κάθαρσης κρεατινίνης <30 ml/ min η χορήγηση φλουνταραμπίνης δεν ενδείκνυται. 6 THIOGUANINE Συνώνυμα: 2,αμινο 1,7 διυδρο γη πουρινο 6 θειόνη, LANVIS Tabl. 40mg. Η θειογουανίνη είναι σουλφυδριλικό ανάλογo της γουανίνης και λειτουργεί σαν αντιμεταβολίτης της πουρίνης. Συνετέθη από τους Hitching και Elion το Διαφέρει από την φυσικά ανευρισκόμενη πουρίνη, τη γουανίνη, κατά το ότι έχει υποκατασταθεί η 6 υδροξυλιομάδα με ομάδα θειόλης. Μπαίνει εύκολα στο κυτταρόπλασμα όπου και μετατρέπεται σε δραστικό νουκλεοτίδιο από το ένζυμο υποξανθινο γουανινο φωσφοριβοσυλο τρανσφεράση. Μηχανισμός δράσης 819 Ενεργοποιείται μεταβολιζόμενη στο νουκλεοτίδιο θειογουανιλικό οξύ. Οι μεταβολίτες της θειογουανίνης αναστέλλουν την de novo σύνθεση πουρινών και τις εσωτερικές μετατροπές των πουρινονουκλεοτιδίων. Ενσωματώνεται στα πυρηνικά οξέα και η ενσωμάτωση στο DNA είναι υπεύθυνη για την κυτταροτοξικότητά της. Συνήθως υπάρχει διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ θειογουανίνης και μερκαπτοπουρίνης. Χορηγείται από το στόμα παρά το ότι η απορρόφησή της από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι αστάθμητη και μερική ώστε μόνο το 30 50% του χορηγούμενου φαρμάκου μπαίνει στη συστηματική κυκλοφορία. Ο χρόνος ημιζωής της θειογουανίνης στο πλάσμα είναι 90 λεπτά. Η θειογουανίνη μεταβολίζεται in vivo σε μεγάλο βαθμό. Υπάρχουν 2 κύριες καταβολικές οδοί: κυρίως μεθυλίωση σε 2 αμινο 6 μεθυλο θειοπουρίνη, και, σε μικρότερο ποσσοτό, απαμίνωση σε 2 υδροξυ 6 μερκαπτοπουρίνη, που ακολουθείται από οξείδωση σε 6 θειουρικό οξύ. Μελέτες με ραδιενεργό θειογουανίνη έδειξαν ότι το μέγιστο επίπεδο του αίματος επιτυγχάνονται σε 8 10 ώρες μετά την από το στόμα χορήγηση, που ακολουθείται από βραδεία κάθοδο. Η μέγιστη συγκέντρωση των 61 ως 118 nmol/ml επιτυγχάνεται στο αίμα μετά ενδοφλέβια χορήγηση 1 ως 1,2 gr θειογουανίνης/m 2. Τα επίπεδα στο πλάσμα μειούνται με διεκθετική καμπύλη με αρχική και καταληκτική ημιζωή 3 και 5,9 ωρών αντίστοιχα. Μετά την από το στόμα χορήγηση σε δόση 100 mg/m 2 τα μέγιστα επίπεδα του πλάσματος εμφανίζονται στις 2 ως 4 ώρες και βρίσκονται μεταξύ 0,03 και 0,94

10 nmol/ml. Τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα μειώνονται με σύγχρονη λήψη τροφής ή επί παρουσίας εμέτων. Η 6 θειογουανίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα για τη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας και κυρίως της οξεία μυελογενούς και της οξείας λεμφοβλαστικής. Χρησιμοποιείται επίσης στην θεραπεία της χρονίας κοκκιοκυτταρικής λευχαιμίας Αντενδείξεις: Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση, γαλουχία. Αιματολογικές: Μυελοκαταστολή με προεξάρχουσα την λευκοπενία και την θρομβοπενία ενώ η αναιμία είναι λιγότερο συχνή. Ανοσοκαταστολή. Γαστρεντερικές: Συχνές στοματίτιδα, γαστρεντερική δυνανεξία. Σπανιότερα ναυτία, έμετοι, διάρροια. Σπάνια εντερική νέκρωση και διάτρηση. Ηπατο χολικές: Πολύ συχνά σε μακροχρόνια χορήγηση συντήρησης της ύφεσης αναστρέψιμος χολοστατικός ί κτερος οφειλόμενος σε αγγειακή ενδοθηλιακή βλάβη (υπερχολερυθριναιμία, ηπατομεγαλία, αύξηση του βάρους λόγω κατακράτησης υγρών, ασκίτις, πυλαία υπέρταση, αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ίκτερος). Σπάνια κεντρολοβιακή ηπατική νέκρωση σε αρρώστους που υποβάλλονται σε συνδυασμένη πολυχημειοθεραπεία, αντισυλληπτικά, υψηλές δόσεις θειογουανίνης και αλκοόλη. Αλληλεπιδράσεις: Άτομα με κληρονομική ανεπάρκεια του ενζύμου μεθυλοτρανσφεράση της θειοπουρίνης (TPMT) εμφανίζουν ασυνήθιστη ευαισθησία στην μυελοκατασταλτική δράση της θειογουανίνης. Η συγχορήγηση φαρμάκων που αναστέλουν την TPMT όπως 820 η ολσαλαζίνη, η μεσαλαζίνη ή η σουλφασαλαζίνη επιτείνουν περαιτέρω την μυελοτοξικότητα της θειογουανίνης. Η ανεπάρκει του ενζύμου γουανινοφωσφοριβοσυλο τρανσφεράση της υποξανθίνης που είναι υπεύθυνο για την μετατροπή της θειογουανίνης στον ε νεργό της μεταβολίτη μπορεί να ευθύνεται για την εμφανιζόμενη αντοχή σε αρκετούς αρρώστους όπως οι πάσχοντες από το σύνδρομο Lesch Nyhan. Τρόπος χορήγησης: Χορηγείται από το στόμα. Η δόση και η διάρκεια χορήγησης εξαρτάται από το εφαρμοζόμενο σχήμα θεραπείας. Συνήθως χορηγούνται 100 ως 200 mg/m 2 /ημέρα. Η χορήγηση διακόπτεται επί εμφάνισης ηπατικής τοξικότητος. Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου. 6 MERCAPTOPURINE Συνώνυμα: 1,7 διυδρο 6Η πουρινο 6 θειόνη, PURINETHOL Tabl. 50mg. Η μερκαπτοπουρίνη είναι σουλφυδριλικό ανάλογo της υποξανθίνης και λειτουργεί σαν αντιμεταβολίτης της πουρίνης. Συνετέθη από τους Hitching και Elion το Μηχανισμός δράσης Η μερκαπτοπουρίνη είναι αδρανές προφάρμακο που λειτουργεί ως ανταγωνιστής της πουρίνης που για να εμφανίσει την κυτταροτοξικότητά της απαιτείται η πρόσληψη της από τα κύτταρα και ο ενδοκυττάριος αναβολισμός της σε θειογουανίνη. Οι μεταβολίτες της αναστέλλουν την de novo σύνθεση πουρινών και τις εσωτερικές μετατροπές των πουρινο νουκλεοτιδίων. Ενσωματώνεται στα πυρηνικά οξέα και η ενσωμάτωση στο DNA είναι υπεύθυνη για την κυτταροτοξικότητά της. Η βιοδιαθεσιμότητα της μερκαπτο

11 πουρίνης όταν χορηγείται από το στόμα σε δόση 75mg/m 2 ποκίλλει ευρέως από ατόμου σε άτομο λόγω του μεταβολισμού πρώτης διόδου. Χορηγούμενη στην ίδια δοσολογία σε παιδιατρικούς αρρώστους η βιοδιαθεσιμότητα ποικίλλει από 5 ως 37% με μέση τιμή 16%. Ο χρόνος ημιζωής της μερκαπτοπουρίνης στην φάση απομάκρυνσης είναι 90±30 λεπτά αλλά οι ενεργοί μεταβολίτες έχουν ημιζωή περίπου 5 ώρες και η ολική κάθαρση είναι 719±610 ml/min/m 2. Μετά την από το στόμα χορήγηση σε δόσεις από 50 ως 165 mg/m 2 δεν επιτυγχάνονται ανιχνεύσιμα επίπεδα στο ΕΝΥ (<0,18 micromol/l). Η απομάκρυνσή της από την κυκλοφορία γίνεται κύρια με μεταβολική της μετατροπή ενώ μικρό μόνο ποσοστό της χορηγηθείσας ποσότητας του φαρμάκου (7%) αποβάλλεται αναλλοίωτο στα ούρα εντός 12 ωρών από τη χορήγηση του φαρμάκου. Η 6 μερκαπτοπουρίνη μεταβολίζεται από την οξειδάση της ξανθίνης στο μη δραστικό 6 θειουρικό οξύ το οποίο και αποβάλλεται στα ούρα. Η α ντίδραση αυτή αναστέλλεται από τη δράση της αλλοπουρινόλης. Η 6 μερκαπτοπουρίνη χρησιμοποιείται για την θεραπεία της οξείας λευχαιμίας. Χρησιμεύει στην θεραπεία ένταξης ύφεσης κύρια όμως χρησιμοποιείται στην θεραπεία συντηρήσεως της ύφεσης στη οξεία λεμφοβλαστική και την οξεία μυελογενή λευχαιμία. Χρησιμεύει επίσης στην θεραπεία της χρόνιας κοκκιοκυτταρικής λευχαιμίας. Αντενδείξεις: Γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο ή τα έκδοχά του, προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση, γαλουχία. 821 Αιμοποιητικό: Κύρια παρενέργεια είναι η μυελοκαταστολή που οδηγεί σε λευκοπενία και θρομβοπενία. Η αναιμία είναι σπάνια. Ανοσοκαταστολή. Γαστρεντερικό: Ναυτία, έμετοι, στοματίτιδα, διάρροια, ανορεξία, ελκώσεις του στόματος, εντερικές εξελκώσεις, παγκρεατίτιδα. Ηπατο χολικό: Αναστρέψιμος χολοστατικός ίκτερος, ηπατική νέκρωση, Αναπνευστικό: Πνευμονική ίνωση. Λοιπά: Αλωπεκία, φαρμακευτικός πυρετός, δερματικά εξανθήματα, παροδική ολιγοσπερμία. Αλληλεπιδράσεις: Όταν συγχορηγείται αλλοπουρινόλη και μερκαπτοπουρίνη η δόση της μερκαπτοπουρίνης πρέπει να μειώνεται στο 25% λόγω μειωμένου ρυθμού καταβολισμού της. Επί συγχορήγησης με από το στόμα αντιπηκτικά μπορεί να μειώνεται το αντιπηκτικό αποτέλεσμα. Η συγχορήγηση φαρμάκων που αναστέλουν την TPMT όπως η ολσαλαζίνη, η μεσαλαζίνη ή η σουλφασαλαζίνη επιτείνουν περαιτέρω την μυελοτοξικότητα της μερκαπτοπουρίνης. Τρόπος χορήγησης: Χορηγείται αποκλειστικά από το στόμα. Μείωση της δόσης κατά 25% όταν χορηγείται συγχρόνως αλλοπουρινόλη. Η εναρκτήρια δοσολογία σε ενήλικες και παιδιά είναι 2,5 mg/kg ημερησίως ή mg/m 2 ημερησίως. Η δόση και η διάρκεια χορήγησης του φαρμάκου καθορίζεται από το ακολουθούμενο σχήμα θεραπείας και πρέπει να προσαρμόζεται σε κάθε άρρωστο ανάλογα. Η δόση μειώνεται σε αρρώστους με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου σε ξηρό μέρος.

12 822 ΤΕΓΚΑΦΟΥΡΗ Συνώνυμα: Ν 1 (2ʹ τετραϋδροφουρυλο) 5 φθοριοουρακίλη, Tegafur, FTORAFUR Amp. 400mg και Caps. 400mg. Αποτελεί ουσιαστικά προφάρμακο της 5 φθοριοουρακίλης μιάς και μετά την από το στόμα ή την ενδοφλέβια χορήγησή της διασπάται από την φωσφορυλάση της πυριμιδινο νουκλεοσίδης και απελευθερώνεται 5 φθοριοουρακίλη που αποτελεί τον δραστικό αντινεοπλασματικό παράγοντα. Η τοξικότητά της είναι σημαντικά μικρότερη της 5 φθοριοουρακίλης ενώ η αποτελεσματικότητά της στον καρκίνο του παχέος εντέρου και του μαστού θεωρείται ότι υπερέχει εκείνης της 5 φθοριοουρακίλης. Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου. Χορηγείται αργά ενδοφλέβια ή και από το στόμα. Μετά την ενδοφλέβια χορήγησή της ο χρόνος ημιζωής της στο πλάσμα είναι 2 ώρες. Μετά την αρχική ταχεία μείωση της πυκνότητας στο πλάσμα παραμένει σε σημαντικά υψηλά επίπεδα πέραν των 24 ωρών (διεκθετική καμπύλη κάθαρσης). Το φάρμακο καθαίρεται κυρίως από το ήπαρ ενώ μικρή μόνο ποσότητά του ανευρίσκεται στα ούρα. Η απορρόφησή του από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι ικανοποιητική. Εμφανίζεται στο πλάσμα 2 περίπου ώρες μετά τη χορήγηση και η φαρμακοκινητική του προσομοιάζει εκείνη της ενδοφλεβίου χορηγήσεως (διεκθετική καμπύλη κάθαρσης). Η τεγκαφούρη in vitro μεταβολίζεται εν μέρει από το CYP2A6. Πρέπει να χορηγείται με προσοχή όταν χορηγούνται συγχρόνως ουσίες που αποτελούν υπόστρωμα ή αναστολείς του ενζύμου CYP2A6 όπως η κουμαρίνη και τα παράγωγά της, η μεθοξυπσοραλένη, η κλοτριμαζόλη, η κετοκοναζόλη, και η μικοναζόλη. Η τεγκαφούρη χρησιμοποιείται είτε σε μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα για τη θεραπεία αδενοκαρκινωμάτων του πεπτικού, του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου κεφαλής τραχήλου. Αντενδείξεις Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση, γαλουχία, γνωστή υπερευαισθησία στο 5 FU ή τα έκδοχα, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, γνωστή ανεπάρκεια του ηπατικού CYP2A6. Αιματολογικές: Μέτρια μυελοτοξικότητα (θρομβοπενία, λευκοπενία). Γαστρεντερικές: Μέτρια εμετογόνο. Ναυτία, έμετοι, διάρροια, ανορεξία, βλεννογονίτιδα, στοματίτις, ξηροστομία, κοιλιακοί πόνοι, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, ερυγές. Δερματικές: Δερματίτιδα, υπέρχρωση του δέρματος, αλωπεκία, κνησμός, αλλεργικές αντιδράσεις (σπάνια). Νευροτοξικότητα: Παρεγκεφαλιδική α ταξία, ζάλη, υπόταση σε ταχεία ενδοφλέβια έγχυση. Λοιπά: Δακρύρροια, επιπεφυκίτις, περιφερικό οίδημα, βήχας, στένωση δακρυϊκού πόρου (πολύ σπάνιο), πνευμονική εμβολή (πολύ σπάνιο). Σε σχέση με την 5 φθοριοουρακίλη το φάρμακο έχει λιγότερη μυελοτοξικότητα και μεγαλύτερη νευροτοξικότητα. Τρόπος χορήγησης Eνδοφλεβίως 1 2 g/m 2 επιφανείας σώματος την ημέρα για 3 5 ημέρες κάθε 3 4 εβδομάδες. Σταθερότητα Φύλαξη: Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου σε καλά πωματισμένα φιαλίδια που περιέχουν ξηρα

13 ντικό μέσο. ΟΥΡΑΚΙΛΗ ΤΕΓΚΑΦΟΥΡΗ Συνώνυμα: UFT Caps περιέχει τεγκαφούρη 100 mg και ουρακίλη 224 mg. Η ουρακίλη τεγκαφούρη είναι συνδυασμός AUC του πλάσματος για την ουρακίλη και την 5 FU ήταν κατά 66% και 37% χαμηλότερη αντίστοιχα σε σύγκριση με τις τιμές σε συνθήκες νηστείας. Η AUC του πλάσματος για την τεγκαφούρη δεν ε τεγκαφούρης και ουρακίλης σε πηρεάζεται σημαντικά. Οι Cmax ήσαν σταθερή μοριακή αναλογία 1:4 που χορηγείται από το στόμα. Η ουρακίλη λειτουργεί ως ανταγωνιστικός αναστολέας της αποδόμησης της 5 φθοριοουρακίλης. Μηχανισμός δράσης Η τεγκαφούρη αποτελεί προφάρμακο της 5 φθοριοουρακίλης μιάς και μετά την από το στόμα χορήγησή της διασπάται από την φωσφορυλάση της πυριμιδινο νουκλεοσίδης και απελευθερώνεται 5 φθοριοουρακίλη που αποτελεί τον δραστικό αντινεοπλασματικό παράγοντα. Η ουρακίλη αναστέλει αναστρέψιμα την αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD) που πρωταρχικά καταβολίζει την 5 FU. Ο συνδυασμός έχει α ντινεοπλασματική δράση με ένδειξη τον ορθοκολικό καρκίνο. Η φαρμακοκινητική της μονής δόσης και της σταθερής κατάστασης στο πλάσμα της ουρακίλης τεγκαφούρης έχουν αξιολογηθεί σε αρρώστους με κολοορθικό καρκίνο. Απορρόφηση Μετά την από το στόμα χορήγηση και τα δύο συστατικά απορροφώνται ταχέως. Η Cmax για την τεγκαφούρη, την ουρακίλη, και την 5 FU επιτυγχάνονται σε 1 ως 2 ώρες. Η σύγχρονη χορήγηση φολλινικού ασβεστίου δεν τροποποίησε σημαντικά την φαρμακοκινητική του πλάσματος της τεγκαφούρης, της ουρακίλης, και της 5 FU. Αντιστοίχως, η ουρακίλη τεγκαφούρη δεν επηρεάζει την α πορρόφηση του φολλινικού ασβεστίου. Μετά από πλούσιο σε λίπος γεύμα η μειωμένες και καθυστερημένες για την τεγκαφούρη, την ουρακίλη, και την 5 FU. Κατανομή Μετά την από το στόμα χορήγηση ουρακίλης τεγκαφούρης οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σχέση με το χρόνο του συνδυασμού και μεμονωμένα της ουρακίλης παίρνουν την μορφή μονοεκθετικής καμπύλης απορρόφησης και απομάκρυνσης. Ο μέσος προφανής όγκος κατανομής για την τεγκαφούρη και την ουρακίλη σε σταθερή κατάσταση είναι 59 και 474 λίτρα αντίστοιχα. Η σύνδεση με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 52% για την τεγκαφούρη και αμελητέα για την ουρακίλη. Μεταβολισμός Η μετατροπή της τεγκαφούρης σε 5 FU γίνεται μέσω C 5ʹ οξείδωσης από μικροσωμιακά ένζυμα και C 2ʹ υδρόλυσης που γίνεται από κυτοσολικά (cytosolic) ένζυμα. Εν μέρει η μικροσωμιακή οξείδωση γίνεται από το CYP2A6. Τα κυτοσολικά ένζυμα που ευθύνονται για τον μεταβολισμό της τεγκαφούρης δεν είναι γνωστά. Άλλα μεταβολικά προϊόντα της τεγκαφούρης περιλαμβάνουν την 3 υδροξυ τεγκαφούρη, την 4 υδροξυ τεγκαφούρη και την διυδρο τεγκαφούρη που είναι όλα λιγότερο κυτταροτοξικά απ ότι η 5 FU. Ο μεταβολισμός της 5 FU που προέρχεται από την τεγκαφούρη ακουθεί τις εσωτερικές οδούς μεταβολισμού de novo της ουρακίλης. Απομάκρυνση Λιγότερο από 20% της χορηγηθείσας 823

14 824 ποσότητος τεγκαφούρης αποβάλλεται αυτούσιο στα ούρα. Οι τελικές ημιζωές απομάκρυνσης για την τεγκαφούρη και την ουρακίλη είναι 11 ώρες και λεπτά αντίστοιχα. Οι τρεις υδροξυμεταβολίτες της τεγκαφούρης αποβάλλονται στα ούρα. Η διάρκεια ημιζωής στο πλάσμα της S τεγκαφούρης είναι 4,4 φορές μεγαλύτερη από εκείνη της R τεγκαφούρης (10,3 και 2,4 ώρες αντίστοιχα). Μετά την από το στόμα χορήγηση 300 mg/m 2 /ημέρα ουρακίλης τεγκαφούρης διηρημένη σε 3 δόσεις η συγκέντρωση τεγκαφούρης στο πλάσμα παραμένει >1.000 ng/ml. Η συγκέντρωση της ουρακίλης πέφτει γρήγορα στα 200 ng/ml ακολουθώντας την εμφάνιση της Cmax της 5 FU στα 30 ως 60 λεπτά και παραμένει ανιχνεύσιμη (>1 ng/ml) στο μεταξύ των δόσεων οκτάωρο. Στην διάρκεια της 28ήμερης χορήγησης του φαρμάκου δεν παρατηρείται συσσώρευση τεγκαφούρης, ουρακίλης ή 5 FU. Μετά αυξανόμενες από 100 ως 400 mg μονές δόσεις ουρακίλης τεγκαφούρης από το στόμα η αύξηση της έκθεσης του πλάσματος στην τεγκαφούρη (Cmax και AUC) ήταν αναλογική προς την δόση. Οι αυξήσεις της έκθεση του πλάσματος για την ουρακίλη και την 5 FU ήταν μεγαλύτερες από αναλογικές προς την δόση. Η ουρακίλη τεγκαφούρη χρησιμοποιείται είτε σε μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα για τη θεραπεία αδενοκαρκινωμάτων του παχέος εντέρου και του ορθού. Η δραστικότητά της σε άλλης προέλευσης αδενοκαρκινώματα, π.χ. του μαστού, δεν έχει αποδειχθεί με κλινικές μελέτες. Αντενδείξεις Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση, γαλουχία, γνωστή υπερευαισθησία στο 5 FU, την ουρακίλη, την τεγκαφούρη ή τα έκδοχα, ηλικία μικρότερη των 18 ετών, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, γνωστή ανεπάρκεια του ηπατικού CYP2A6, γνωστή ή πιθανολογούμενη ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της διυδροπυριμιδίνης, σύγχρονη ή πρόσφατη θεραπεία με αναστολείς της α φυδρογονάσης της διυδροπυριμιδίνης όπως η μπριβουδίνη. Αιματολογικές: Μέτρια μυελοτοξικότητα (θρομβοπενία, λευκοπενία, αναιμία). Σπάνια διαταραχές της πήξης, ε μπύρετη ουδετεροπενία Γαστρεντερικές: Μέτρια εμετογόνο. Ναυτία, έμετοι, διάρροια, ανορεξία, βλεννογονίτιδα, στοματίτις, ξηροστομία, κοιλιακοί πόνοι, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, ερυγές. Καρδιολογικές: Στηθάγχη, περιφερικό οίδημα, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονική εμβολή (πολύ σπάνιο). Δερματικές: Δερματίτιδα, υπέρχρωση του δέρματος, αλωπεκία, κνησμός, αλλεργικές αντιδράσεις (σπάνια), αποχρωματισμός του δέρματος, φωτοευαισθησία, ξηροδερμία, απολεπιστική δερματίτιδα, ονυχόλυση, εφίδρωση. Νευροτοξικότητα: Δυσγευσία, ανοσμία, παροσμία, υπνηλία, ζάλη, αϋπνία, κατάθλιψη, παραισθήσεις, σύγχυση, απώλεια μνήμης, υπαισθησία, κινητικές διαταραχές. Λοιπά: Ασθένεια, δακρύρροια, επιπεφυκίτις, βήχας, αφυδάτωση, καχεξία, μυαλγίες, αρθραλγίες, στένωση δακρυϊκού πόρου (πολύ σπάνιο). Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Η ημερήσια δόση της ουρακίλης τεγκαφούρης σε ενήλικες είναι 300 mg/m 2

15 τεγκαφούρης και 672 mg/m 2 ουρακίλης σε συνδυασμό με 90 mg φολλινικό α σβέστιο ανά ημέρα χορηγούμενα από το στόμα σε τρεις διηρημένες δόσεις ανά οκτάωρο για 28 συνεχόμενες ημέρες. Μετά επταήμερη διακοπή αρχίζει ο ε πόμενος κύκλος θεραπείας. Επί αιματολογικής τοξικότητος ή διάρροιας βαθμού 2 ή μεγαλύτερης αναβολή της θεραπείας μέχρι την αποκατάσταση. ΑΛΚΥΛΙΟΥΝΤΕΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΑΙ ΑΜΦΙΣΒΗΤΟΥΜΕΝΗΣ ΚΑΤΑΤΑΞΗΣ ΑΜΣΑΚΡΙΝΗ Συνώνυμα: Ακριδινυλο ανισιδίδη, m AMSA, AMSACRIN Amp. 50mg και 100mg. Μηχανισμός δράσης Η αμσακρίνη είναι ένα από τα παράγωγα της ακριδίνης που έχει αποδειχθεί ότι έχουν αντινεοπλασματική δράση στη φάση του προκλινικού ελέγχου. Ενσωματώνεται στο DNA και προκαλεί ρήξεις των ελίκων του καθώς και σταυροειδείς δεσμούς με πρωτείνες. Η τελική ημιζωή του φαρμάκου στον ορό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 2,5 ώρες. Αποκαθαίρεται κυρίως από το ήπαρ. Μικρή μόνο ποσότητα αποβάλλεται διά των νεφρών. Η αμσακρίνη χρησιμοποιείται αποκλειστικά και μόνο στη θεραπεία της ανθεκτικής και υποτροπιάζουσας οξείας λευχαιμίας σαν μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με κυταραβίνη. Η πειραματική χρησιμοποίησή της στους συμπεγείς ό γκους έχει δώσει απογοητευτικά αποτελέσματα. Ειδικές προφυλάξεις Τρόπος χορήγησης Διατηρείται στο ψυγείο, ΔΕΝ διατηρείται μετά τη διάλυση. Διάλυση 50mg σε ml δισαπεσταγμένο νερό και στη συνέχεια σε 500ml δεξτρόξης 5%. Είναι α σύμβατο με χλωριονατριούχα διαλύματα. Να ΜΗΝ χρησιμοποιούνται φυσιολογικός ορός και πλαστικές σύριγγες. Χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε 60 λεπτά. Αντενδείξεις: Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση. Αιματολογικές: Έντονα μυελοτοξικό φάρμακο με προεξάρχουσα την ουδετεροπενία Δερματολογικά: Αλωπεκία. Φλεβίτιδες. Νέκρωση του δέρματος και του υποδορίου επί εξαγγειώσεως του φαρμάκου. Γαστρεντερικά: Μέτρια εμετογόνο. Μπορεί να προκαλέσει ναυτία, εμέτους, στοματίτιδα, βλεννογονίτιδα, Υπερχολερυθριναιμία στο 25% των αρρώστων. Καρδιοτοξικότητα: Αρρυθμίες (ενίοτε θανατηφόρες, σε συσχέτιση με υποκαλιαιμία τακτική παρακολούθηση ηλεκτρολυτών), επιμήκυνση του QT, διαταραχές του ST T, πρώϊμες κοιλιακές συστολές, ινιδισμός, καρδιακή ανακοπή, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Η καρδιοτοξικότητα είναι λιγότερο συχνή από ότι με τις ανθρακυκλίνες. Για την εκδήλωση της καρδιοτοξικότητας ενοχοποιείται το χαμηλό κάλιο του ορού. Σπασμοί. Αλληλεπιδράσεις: Aύξηση της καρδιοτοξικότητας με σύγχρονη χορήγηση ανθρακυκλινών. Τρόπος χορήγησης: Eνδοφλεβίως 75 mg/m 2 την ημέρα για 7 ημέρες. Eπαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες. ΕΣΤΡΑΜΟΥΣΤΙΝΗ Συνώνυμα: Estramustine phosphate, ES TRACYT Caps. 140mg και Vials 300mg. Μηχανισμός δράσης Αποτελεί σύμπλοκο οιστρογόνου και

16 826 αλκυλιούντος παράγοντος και ασκεί το κυτταροτοξικό της αποτέλεσμα χρησιμοποιώντας τους κυτταροτοξικούς μηχανισμούς αμφοτέρων. Το πλήρες μόριο δρα σαν αντιμιτωτικός παράγων. Μετά την υδρόλυση του καρβαμικού εστέρος οι μεταβολίτες δρουν γεφυρώνοντας τα απελευθερούμενα οιστρογόνα αναπτύσοντας αντιγοναδοτροφική δραστικότητα. Το χαμηλό επίπεδο παρενεργειών πιθανώς οφείλεται στη δέσμευσή της από πρωτεΐνη των νεοπλασματικών ι στών που οδηγεί στη συσσώρευσή της στον ιστό στόχο. Η κλινική της τοξικότητα καλύπτει το φάσμα τοξικότητος και των δύο φαρμακευτικών ομάδων. Η νατριοφωσφορική εστραμουστίνη αποφωσφορυλιώνεται ταχέως στο έντερο και τον προστάτη προς εστραμουστίνη και εστρομουστίνη που συσσωρεύονται στον προστατικό ιστό. Ο χρόνος η μιζωής στο πλάσμα των μεταβολιτών αυτών είναι 10 ως 20 ώρες. Η εστραμουστίνη και η εστρομουστίνη μεταβολίζονται περαιτέρω πριν την απέκκρισή τους. Η εστραμουστίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, ειδικά στις περιπτώσεις που δεν ανταποκρίνεται ή υποτροπιάζει με συμβατική θεραπεία με οιστρογόνα ή ορχεκτομή. Αντενδείξεις Πεπτικό έλκος, βαριά ηπατική ή καρδιακή ανεπάρκεια, προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, ευαισθησία στα οιστρογόνα ή/και τον αζωθυπερίτη,. Αιματολογικές: Μέτρια μυελοτοξικό. Δερματολογικά: Αλωπεκία. Γαστρεντερικά: Ήπια εμετογόνο, διαταραχές ηπατικής λειτουργίας. Ναυτία και έμετος συνήθως τις δύο πρώτες ε βδομάδες. Γυναικομαστία, ανικανότητα. Καρδιοτοξικότητα: Κατακράτηση ύδατος, οιδήματα, υπέρταση, αυξημένος κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων, καρδιοαγγειακά συμβάματα, συμφορητική καρδιακή αμεπάρκεια, στεφανιαία ανεπάρκεια. Νευροτοξικότητα: Μυική αδυναμία, κατάθλιψη, κεφαλαλγία, σύγχυση, και λήθαργος μπορούν να εμφανισθούν σπάνια. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας: Αλλεργικό δερματικό εξάνθημα, αγγειονευρωτικό οίδημα, οίδημα λάρυγγος, Αλληλεπιδράσεις Το γάλα, τα γαλακτοκομικά προϊόντα και φάρμακα που περιέχουν ασβέστιο παρακωλύουν την απορρόφηση της ε στραμουστίνης. Η εστραμουστίνη αντιδρά με αναστολείς του ACE και οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αγγειονευρωτικού οιδήματος. Σταθερότητα Φύλαξη: Διατηρείται στο ψυγείο. Τρόπος χορήγησης: Kαρκίνος του προστάτη 14 mg/kg/24ωρο σε 3 διαιρεμένες δόσεις. Η λήψη του φαρμάκου πρέπει να γίνεται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή δύο ώρες μετά το φαγητό. Δεν πρέπει να λαμβάνεται με γάλα ή προϊόντα γάλακτος. ΕΞΑΜΕΘΥΛΜΕΛΑΜΙΝΗ Συνώνυμα: Hexamethylmelamine, Hexalen, 2,4,6 τρι(διμεθυλαμινο) S τριαζίνη, HEXASTAT Caps. 50mg και 100mg Η εξαμεθυλμελαμίνη λόγω της περιορισμένης υδατοδιαλυτότητάς της δίδεται μόνον από το στόμα. Απορροφάται τα

17 χύτατα από το γαστρεντερικό σωλήνα και το 62% του φαρμάκου εμφανίζεται στο ήπαρ εντός 24 ωρών ενώ εντός 72 ωρών έχει εμφανισθεί το 95%. Απομεθυλιώνεται γρήγορα από το οξειδωτικό σύστημα των ηπατικών μικροσωμίων προς πλειάδα ενεργών προϊόντων της μεθυλμελαμίνης και φορμαλδεύδη. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα της μητρικής ουσίας κυμαίνεται από 2,9 μέχρι 10,2 ώρες ενώ η συγκέντρωση στο ΕΝΥ βρίσκεται στο 6% εκείνης του πλάσματος. Η εξαμεθυλμελαμίνη είχε αρχικά θεωρηθεί ότι δρά σαν αλκυλιών παράγων. Το γεγονός ότι είναι δραστική σε όγκους ανθεκτικούς σε άλλους αλκυλιούντες παράγοντες καθώς και το ότι δεν δίνει θετική την δοκιμασία της νιτροβενζυλοπυριδίνης έχουν σήμερα θέσει εν αμφιβόλω την κατάταξή της στην ομάδα των αλκυλιούντων παραγόντων. Η εξαμεθυλμελαμίνη χρησιμοποιείται κύρια σαν μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά για τη θεραπεία του βρογχογενούς καρκινώματος και του καρκίνου των ωοθηκών ενώ η χρησιμότητά της στα λεμφώματα, τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο της ουροδόχου κύστεως, τον καρκίνο του παχέος εντέρου, τον καρκίνο του ενδομητρίου και τον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου είναι μάλλον περιορισμένη. Αντενδείξεις Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση. Αιματολογικές: Μέτρια μυελοτοξικό φάρμακο. Γαστρεντερικές: Ναυτία, έμετοι, ανορεξία, διάρροια, κολικοί του εντέρου. Νευροτοξικότητα: Εμφανίζεται στο 20% των αρρώστων, χαρακτηρίζεται από παραισθησίες, μυϊκή αδυναμία, αταξία, στατικό τρόμο και αύξηση των αντανακλάσεων ενώ σπανιώτερα αναφέρονται διέγερση, ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη, εξωπυραμιδική συνδρομή και σπασμοί. Η νευροτοξικότητα χαρακτηρίζει την μακρόχρονη λήψη του φαρμάκου σε χαμηλή καθημερινή δοσολογία και είναι συνήθως πλήρως αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σταθερότητα Φύλαξη: Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου σε καλά πωματισμένα φιαλίδια δίχως υγρασία. Οι α ποθηκευμένες με αυτό τον τρόπο κάψουλες εξαμεθυλμελαμίνης είναι σταθερές για δύο χρόνια. ΣΕΜΟΥΣΤΙΝΗ Συνώνυμα: 1 (2 χλωρεθυλο) 3 (4 μεθυλοκυκλοεξυλο) 1 νιτροζουρία, MeCCNU, Methyl CCNU, SEMUSTINE Caps 10mg, 50mg και 100mg. Η σεμουστίνη απορροφάται ταχύτατα μετά την από το στόμα χορήγησή της. Το μη μεταβολισμένο φάρμακο δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα ή τα ούρα ενώ οι μεταβολίτες του αποβάλλονται κύρια διά των ούρων. Οι δραστικοί μεταβολίτες ανιχνεύονται σε σημαντικά υψηλό επίπεδο στο ΕΝΥ Η σεμουστίνη έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του κακοήθους μελανώματος και του καρκίνου του εντέρου, δεν έχει όμως δοθεί έγκριση λόγω της υψηλής συχνότητας εμφάνισης νεφρικής ανεπάρκειας και οξείας λευχαιμίας. Αντενδείξεις Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση. Αιματολογικές: Μέτρια μυελοτοξικότητα. 827

18 Γαστρεντερικές: Μέτρια εμετογόνο. Ναυτία, διάρροια, στοματίτις. Νεφροτοξικότητα: Χρόνια νεφρική α νεπάρκεια. Σε αρρώστους που έχουν πάρει περισσότερο από mg/m 2. Το πλέον πρώϊμο σημείο είναι η μείωση του μεγέθους των νεφρών στον ακτινολογικό έλεγχο. Εμφάνιση δεύτερης κακοήθειας: Οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία. ΜITOLACTOL Συνώνυμα: 1,6 διβρομο 1,6 διδεοξυγαλακτιτόλη, Dibromodulcitol, Dibromogalactidol, DBD, ELOBROMOL Tabl. 100mg Η μιτολακτόλη είναι αλκυλιούσα εξιτόλη που απορροφάται πλήρως από το στόμα εντός 2 3 ωρών από τη χορήγηση. Εμφανίζεται στην κυκλοφορία 15 λεπτά μετά την από το στόμα χορήγησή της και το ήμισυ του φαρμάκου έχει απορροφηθεί σε 25 λεπτά. Η μιτολακτόλη και οι μεταβολίτες της εμφανίζονται γρήγορα στα ούρα και το 25 55% αποβάλλεται μέσα στις 6 πρώτες ώρες. Η μέγιστη πυκνότητα στο πλάσμα εμφανίζεται σε 1 3 ώρες και ο χρόνος ημιζωής είναι 4 5 ώ ρες. Η μέγιστη πυκνότητα στο πλευριτικό και το ασκιτικό υγρό επιτυγχάνεται σε 5 10 ώρες και τα μετρούμενα επίπεδα δεν ξεπερνούν το μισό εκείνων του πλάσματος. Η μέγιστη πυκνότητά της στο ΕΝΥ επιτυγχάνεται στις 5 ώρες μετά την από το στόμα χορήγηση και καθαίρεται βραδύτερα παρʹ ότι από το πλάσμα (χρόνος ημιζωής στο ΕΝΥ 24 ώρες). Η μιτολακτόλη είναι κλινικά δραστική στον καρκίνο του μαστού, γυναικολογικούς καρκίνους, όγκους του εγκεφάλου, τον καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο της ουροδόχου κύστεως και το κακόηθες μελάνωμα. 828 Αντενδείξεις Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση. Αιματολογικές: Ήπια μυελοτοξικότητα. Γαστρεντερικές: Χαμηλό εμετογόνο. Μπορεί να προκαλέσει ανορεξία. DIBROMOMANΝITOL (DBM) Συνώνυμα: 1,6 διβρομο 1,6 διδεοξυ D μαννιτόλη, MYELOBROMOL Tabl. 250mg. Η διβρωμομαννιτόλη είναι αλκυλιούσα εξιτόλη που απορροφάται πλήρως από το στόμα και φθάνει την μέγιστη πυκνότητά της στο πλάσμα σε 2 ώρες από τη χορήγηση. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 14±2,5 ώρες και το μεγαλύτερο μέρος της χορηγηθείσεις δόσεως αποβάλλεται αυτούσιο στα ούρα. Η διβρωμομαννιτόλη χρησιμοποιείται κύρια σαν μονοθεραπεία στην χρονία μυελογενή λευχαιμία και την αληθή πολυκυτταραιμία. Ειδικές προφυλάξεις Φωτοπροστασία. Αντενδείξεις Προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού, κύηση. Αιματολογικές: Μέτρια μυελοτοξικότητα. Γαστρεντερικές: Ναυτία, έμετοι, ανορεξία. Δερματικές: Αλωπεκία, κνησμός, αλλεργικές αντιδράσεις. Σταθερότητα Φύλαξη: Διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου. ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΗ ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ 1. Πανάγος Γ, Ντόϊτς Μ. Συνοπτικός οδηγός για την αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία, Νέα Κηφισιά DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA.

19 Cancer Principles and practice of oncology, 6 th edition, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia,PA, Ε.Ο.Φ. Εθνικό συνταγολόγιο, Αθήνα Ε.Ο.Φ. Κατάλογος συνταγογραφούμενων ιδιοσκευασμάτων, Αθήνα

Κεφάλαιο 56 Αντίδοτα και φάρμακα διάσωσης από την τοξικότητα της θεραπείας και τις επιπλοκές

Κεφάλαιο 56 Αντίδοτα και φάρμακα διάσωσης από την τοξικότητα της θεραπείας και τις επιπλοκές Κεφάλαιο 56 Αντίδοτα και φάρμακα διάσωσης από την τοξικότητα της θεραπείας και τις επιπλοκές Γ. Πανάγος 985 ΛΕΥΚΟΒΟΡΙΝΗ Συνώνυμα: Calcium Folinate, Citrovorum factor, Φυλλινικό ασβέστιο, LEUCOVO RIN Vials

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 42 Αλκυλιούντες παράγοντες και αντινεοπλασματικά αντιβιοτικά

Κεφάλαιο 42 Αλκυλιούντες παράγοντες και αντινεοπλασματικά αντιβιοτικά Κεφάλαιο 42 Αλκυλιούντες παράγοντες και αντινεοπλασματικά αντιβιοτικά Σ. Ντρουφάκου ΑΛΚΥΛΙΟΥΝΤΕΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι αλκυλιούντες παράγοντες στοχεύουν το DNA και είναι κυτταροτοξικές, μεταλλαξιογόνες

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 48 Ανοσοτρποποιητικά αντινεοπλασματικά φάρμακα, αναστολείς της τυροσινικής κινάσης, και αναστολείς του πρωτεοσωματίου

Κεφάλαιο 48 Ανοσοτρποποιητικά αντινεοπλασματικά φάρμακα, αναστολείς της τυροσινικής κινάσης, και αναστολείς του πρωτεοσωματίου Κεφάλαιο 48 Ανοσοτρποποιητικά αντινεοπλασματικά φάρμακα, αναστολείς της τυροσινικής κινάσης, και αναστολείς του πρωτεοσωματίου Γ. Πανάγος ΕΙΣΑΓΩΓΗ Στο κεφάλαιο αυτό θα αναφερθούμε σε νεότερα φάρμακα που

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 43 Αλκαλοειδή της βίνκα ρόζεα

Κεφάλαιο 43 Αλκαλοειδή της βίνκα ρόζεα Κεφάλαιο 43 Αλκαλοειδή της βίνκα ρόζεα Ε. Ξυδάκης Γ. Μαρκάτος 732 ΓΕΝΙΚΑ ΧΗΜΙΚΗ ΔΟΜΗ Τα αλκαλοειδή της βίνκα (vinca alkaloids) είναι μεταξύ των πρώτων κυτταροτοξικών φαρμάκων που αποκαλύφθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 47 Αντιμεταβολίτες

Κεφάλαιο 47 Αντιμεταβολίτες Κεφάλαιο 47 Αντιμεταβολίτες Χ. Πανόπουλος 763 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι αντιμεταβολίτες είναι φάρμακα με δομή όμοια με φυσικές ουσίες, που α παιτούνται για την ομαλή λειτουργία του κυττάρου. Η δομική αυτή ομοιότητα

Διαβάστε περισσότερα

Ταξάνες Χ. Πανόπουλος ΠΑΚΛΙΤΑΞΕΛΗ (TAXOL) ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Ταξάνες Χ. Πανόπουλος ΠΑΚΛΙΤΑΞΕΛΗ (TAXOL) ΕΙΣΑΓΩΓΗ Κεφάλαιο 46 Ταξάνες Χ. Πανόπουλος 756 Τα κύτταρα υποστηρίζονται από ένα κυτταροσκελετό που αποτελείται από πρωτεϊνικές ίνες. Ένας αστεροειδής σχηματισμός από μικροσωληνίσκους, εκτείνεται από το κέντρο

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 44 Αναστολείς τοποϊσομερασών

Κεφάλαιο 44 Αναστολείς τοποϊσομερασών Κεφάλαιο 44 Αναστολείς τοποϊσομερασών Χ. Πανόπουλος ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι τοποϊσομεράσες του DNA, αποτελούν μία ομάδα ενζύμων, τα οποία υ πάρχουν τόσο στα ευκαριωτικά όσο και στα προκαριωτικά κύτταρα, όπου δρουν

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 55 Θεραπεία ναυτίας και εμέτου από χημειοθεραπεία

Κεφάλαιο 55 Θεραπεία ναυτίας και εμέτου από χημειοθεραπεία Κεφάλαιο 55 Θεραπεία ναυτίας και εμέτου από χημειοθεραπεία Β. Μπαρμπούνης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η ναυτία και ο έμετος που προκαλούνται από τη χορήγηση χημειοθεραπευτικών φαρμάκων είναι μεταξύ των πλέον δυσάρεστων εμπειριών

Διαβάστε περισσότερα

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΟΥΣΙΩΝ

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΟΥΣΙΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΟΥΣΙΩΝ Σύμφωνα με τα διεθνή συστήματα ταξινόμησης ICD 10 και DSM IV υπάρχουν 2 κατηγορίες διαταραχών που σχετίζονται με ουσίες. Στην πρώτη κατηγορία εντάσσονται οι διαταραχές που σχετίζονται

Διαβάστε περισσότερα

ΘΕΜΑ: Aποτελεσματικότητα της νομισματικής και δημοσιονομικής πολιτικής σε μια ανοικτή οικονομία

ΘΕΜΑ: Aποτελεσματικότητα της νομισματικής και δημοσιονομικής πολιτικής σε μια ανοικτή οικονομία ΘΕΜΑ: ποτελεσματικότητα της νομισματικής και δημοσιονομικής πολιτικής σε μια ανοικτή οικονομία Σύνταξη: Μπαντούλας Κων/νος, Οικονομολόγος, Ms Χρηματοοικονομικών 1 Η πρώτη θεωρία σχετικά με τον αυτόματο

Διαβάστε περισσότερα

Μονάδες 5 1.2.α. Να γράψετε στο τετράδιό σας τον παρακάτω πίνακα σωστά συµπληρωµένο.

Μονάδες 5 1.2.α. Να γράψετε στο τετράδιό σας τον παρακάτω πίνακα σωστά συµπληρωµένο. ΑΡΧΗ 1ΗΣ ΣΕΛΙ ΑΣ Γ ΤΑΞΗ ΠΡΟΑΓΩΓΙΚΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Γ ΤΑΞΗΣ ΕΝΙΑΙΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΕΥΤΕΡΑ 12 ΙΟΥΝΙΟΥ 2000 ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟ ΜΑΘΗΜΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ (ΚΥΚΛΟΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ): ΧΗΜΕΙΑ - ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ ΣΥΝΟΛΟ ΣΕΛΙ

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 57 Εκλεκτικοί τροποποιητές των ορμονικών υποδοχέων

Κεφάλαιο 57 Εκλεκτικοί τροποποιητές των ορμονικών υποδοχέων Κεφάλαιο 57 Εκλεκτικοί τροποποιητές των ορμονικών υποδοχέων Ε. Ξυδάκης ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ Ως γνωστόν, τα οιστρογόνα αποτελούν σημαντικότατους για τη φυσιολογία του οργανισμού παράγοντες.

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 64 Τα οπιοειδή στην αναλγησία του χρόνιου καρκινικού πόνου

Κεφάλαιο 64 Τα οπιοειδή στην αναλγησία του χρόνιου καρκινικού πόνου Κεφάλαιο 64 Τα οπιοειδή στην αναλγησία του χρόνιου καρκινικού πόνου Χ. Μπούκης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ο καρκινικός πόνος είναι κυρίως χρόνιος πόνος, η διάρκεια του είναι μεγαλύτερη των 3 μηνών, εμφανίζεται σχεδόν καθημερινά,

Διαβάστε περισσότερα

ΜΑΘΗΜΑ: ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΘΕΩΡΙΑ

ΜΑΘΗΜΑ: ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΘΕΩΡΙΑ ΜΑΘΗΜΑ: ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΘΕΩΡΙΑ Tα Πανεπιστημιακά Φροντιστήρια «ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ» προετοιμάζοντας σε ολιγομελείς ομίλους τους υποψήφιους για τον επικείμενο διαγωνισμό του Υπουργείου Οικονομικών, με κορυφαίο επιτελείο

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 63 Μη στερινοειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα στην ογκολογία

Κεφάλαιο 63 Μη στερινοειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα στην ογκολογία Κεφάλαιο 63 Μη στερινοειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα στην ογκολογία Μ. Σαμάρκος ΕΙΣΑΓΩΓΗ Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (Non steroidal anti inflammatory drugs, NSAID ΜΣΑΦ) είναι μια κατηγορία φαρμάκων

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 60 Οι αυξητικοί παράγοντες της ερυθράς σειράς

Κεφάλαιο 60 Οι αυξητικοί παράγοντες της ερυθράς σειράς Κεφάλαιο 60 Οι αυξητικοί παράγοντες της ερυθράς σειράς Κ. Κανδύλης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η αναιμία είναι μία από τις συχνότερες επιπλοκές του καρκίνου και συμβαίνει σε ένα μεγάλο ποσοστό ασθενών. Η ακριβής συχνότητά

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 59 Ο ρόλος των μονοκλωνικών αντισωμάτων στην αντιμετώπιση συμπαγών όγκων

Κεφάλαιο 59 Ο ρόλος των μονοκλωνικών αντισωμάτων στην αντιμετώπιση συμπαγών όγκων Κεφάλαιο 59 Ο ρόλος των μονοκλωνικών αντισωμάτων στην αντιμετώπιση συμπαγών όγκων Χ. Π. Καλόφωνος Π. Δ. Γρίβας ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που διέπουν την πορεία της κακο ήθους εξαλλαγής

Διαβάστε περισσότερα

ΥΠΑΡΑΧΝΟΕΙΔΗΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ : «ΚΕΡΑΥΝΟΣ ΕΝ ΑΙΘΡΙΑ» Του Δρος Χρήστου Γεωργόπουλου

ΥΠΑΡΑΧΝΟΕΙΔΗΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ : «ΚΕΡΑΥΝΟΣ ΕΝ ΑΙΘΡΙΑ» Του Δρος Χρήστου Γεωργόπουλου ΥΠΑΡΑΧΝΟΕΙΔΗΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ : «ΚΕΡΑΥΝΟΣ ΕΝ ΑΙΘΡΙΑ» Του Δρος Χρήστου Γεωργόπουλου Τι είναι Υπαραχνοειδής αιμορραγία είναι ένας ιδιαίτερος τύπος εγκεφαλικής αιμορραγίας που συνήθως εκδηλώνεται αιφνιδιαστικά

Διαβάστε περισσότερα

ΜΕΙΖΩΝ ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ. Από τι προκαλείται η κατάθλιψη?

ΜΕΙΖΩΝ ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ. Από τι προκαλείται η κατάθλιψη? Η μείζων κατάθλιψη ανήκει σε μια κατηγορία ψυχικών διαταραχών που ονομάζονται διαταραχές της διάθεσης. Η κατάθλιψη είναι αρκετά συχνή. Υπολογίζεται ότι 15 στους 100 ανθρώπους θα πάθουν κατάθλιψη κάποια

Διαβάστε περισσότερα

Αποδεικτικές Διαδικασίες και Μαθηματική Επαγωγή.

Αποδεικτικές Διαδικασίες και Μαθηματική Επαγωγή. Αποδεικτικές Διαδικασίες και Μαθηματική Επαγωγή. Mαθηματικό σύστημα Ένα μαθηματικό σύστημα αποτελείται από αξιώματα, ορισμούς, μη καθορισμένες έννοιες και θεωρήματα. Η Ευκλείδειος γεωμετρία αποτελεί ένα

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 29 Βασικές αρχές ακτινοβιολογίας

Κεφάλαιο 29 Βασικές αρχές ακτινοβιολογίας Κεφάλαιο 29 Βασικές αρχές ακτινοβιολογίας Θ. Αντωνάδου Ν. Θρουβάλας ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η σημασία της ακτινοβιολογίας στην ακτινοθεραπεία Ο ρόλος της ακτινοθεραπείας στην αντιμετώπιση του καρκίνου Η ακτινοθεραπεία

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 7 Ορμόνες και καρκίνος

Κεφάλαιο 7 Ορμόνες και καρκίνος Κεφάλαιο 7 Ορμόνες και καρκίνος Σ. Τσαγκαράκης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η ορμονοεξαρτώμενη καρκινογένεση αφορά την πρόκληση νεοπλασματικών εξεργασιών στους ενδοκρινείς αδένες και ιστούς στόχους των ορμονών από ενδογενώς

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 18 Δείκτες ορού επί κακοήθων συμπαγών νεοπλασμάτων

Κεφάλαιο 18 Δείκτες ορού επί κακοήθων συμπαγών νεοπλασμάτων Κεφάλαιο 18 Δείκτες ορού επί κακοήθων συμπαγών νεοπλασμάτων Λ. Κυρίου Μάλλη Μ. Μ. Βασλαματζής ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η ιστορία προσδιορισμού νεοπλασματικών δεικτών ξεκινά το 1848 με την α νακάλυψη της μυελωματικής πρωτεΐνης

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 52 Ανακάλυψη και ανάπτυξη νέων. νέων αντινεοπλασματικών φαρμάκων

Κεφάλαιο 52 Ανακάλυψη και ανάπτυξη νέων. νέων αντινεοπλασματικών φαρμάκων Κεφάλαιο 52 Ανακάλυψη και ανάπτυξη νέων αντινεοπλασματικών φαρμάκων Α. Γ. Πάλλης Α. Καλυκάκη Β. Γεωργούλιας ΕΙΣΑΓΩΓΗ Στον ανεπτυγμένο κόσμο περίπου ένα στα τρία άτομα θα προσβληθεί κάποια στιγμή της ζωής

Διαβάστε περισσότερα

ΑΠΟΛΥΤΗΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Γ ΤΑΞΗΣ ΗΜΕΡΗΣΙΟΥ ΓΕΝΙΚΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΑΡΧΕΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΘΕΩΡΙΑΣ ΜΑΘΗΜΑ ΕΠΙΛΟΓΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ

ΑΠΟΛΥΤΗΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Γ ΤΑΞΗΣ ΗΜΕΡΗΣΙΟΥ ΓΕΝΙΚΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΑΡΧΕΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΘΕΩΡΙΑΣ ΜΑΘΗΜΑ ΕΠΙΛΟΓΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ ΑΠΟΛΥΤΗΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Γ ΤΑΞΗΣ ΗΜΕΡΗΣΙΟΥ ΓΕΝΙΚΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΑΡΧΕΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΘΕΩΡΙΑΣ ΜΑΘΗΜΑ ΕΠΙΛΟΓΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ: ΕΠΩΝΥΜΟ: ΟΝΟΜΑ: ΟΜΑΔΑ Α Για τις προτάσεις Α1 μέχρι και Α6 να

Διαβάστε περισσότερα

ΗΛΕΚΤΡΙΚΗ ΕΝΕΡΓΕΙΑ ΣΤΗ ΚΡΗΤΗ

ΗΛΕΚΤΡΙΚΗ ΕΝΕΡΓΕΙΑ ΣΤΗ ΚΡΗΤΗ ΗΛΕΚΤΡΙΚΗ ΕΝΕΡΓΕΙΑ ΣΤΗ ΚΡΗΤΗ ΑΝΤΙΟΠΗ ΓΙΓΑΝΤΙ ΟΥ Τοµεάρχης Λειτουργίας Κέντρων Ελέγχου Συστηµάτων Μεταφοράς ιεύθυνσης ιαχείρισης Νησιών ΗΛΕΚΤΡΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΚΡΗΤΗΣ 2009 Εγκατεστηµένη Ισχύς (Ατµοµονάδες, Μονάδες

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 51 Συνδυασμένη ακτινο χημειοθεραπεία

Κεφάλαιο 51 Συνδυασμένη ακτινο χημειοθεραπεία Κεφάλαιο 51 Συνδυασμένη ακτινο χημειοθεραπεία Γ. Α. Πλατανιώτης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Στην προσπάθεια για αύξηση της κυτταροκτόνου δράσης της ακτινοβολίας στα νεοπλασματικά κύτταρα, έχουν χρησιμοποιηθεί διάφοροι παράγοντες

Διαβάστε περισσότερα

ΑΣΕΠ 2000 ΑΣΕΠ 2000 Εμπορική Τράπεζα 1983 Υπουργείο Κοιν. Υπηρ. 1983

ΑΣΕΠ 2000 ΑΣΕΠ 2000 Εμπορική Τράπεζα 1983 Υπουργείο Κοιν. Υπηρ. 1983 20 Φεβρουαρίου 2010 ΑΣΕΠ 2000 1. Η δεξαμενή βενζίνης ενός πρατηρίου υγρών καυσίμων είναι γεμάτη κατά τα 8/9. Κατά τη διάρκεια μιας εβδομάδας το πρατήριο διέθεσε τα 3/4 της βενζίνης αυτής και έμειναν 4000

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 11 Επιδημιολογία του καρκίνου

Κεφάλαιο 11 Επιδημιολογία του καρκίνου Κεφάλαιο 11 Επιδημιολογία του καρκίνου Μ. Παπαδάκου ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι ανθρώπινες απώλειες που προκαλεί ο καρκίνος είναι τεράστιες. Παραμένει η κυριότερη αιτία θανάτου μετά τις καρδιαγγειακές παθήσεις. Σύμφωνα

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 40 Ένταση και πυκνότητα χορήγησης χημειοθεραπείας

Κεφάλαιο 40 Ένταση και πυκνότητα χορήγησης χημειοθεραπείας Κεφάλαιο 40 Ένταση και πυκνότητα χορήγησης χημειοθεραπείας Χ. Ζουμπλιός ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ο ιδανικός στόχος κάθε θεραπευτικής αγωγής είναι η ίαση. Στην κλινική πράξη όμως, για πάρα πολλά νοσήματα ό λων των ειδικοτήτων

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 53 Η θέση της χημειοπροφυλάξεως στα κακοήθη συμπαγή νεοπλάσματα

Κεφάλαιο 53 Η θέση της χημειοπροφυλάξεως στα κακοήθη συμπαγή νεοπλάσματα Κεφάλαιο 53 Η θέση της χημειοπροφυλάξεως στα κακοήθη συμπαγή νεοπλάσματα Μ. Μ. Βασλαματζής 863 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Παρά τις προσπάθειες για την βελτίωση των θεραπειών σε κακοήθη συμπαγή νεοπλάσματα προχωρημένων σταδίων

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 36 Μοριακή στοχευμένη θεραπεία με ραδιοϊσότοπα

Κεφάλαιο 36 Μοριακή στοχευμένη θεραπεία με ραδιοϊσότοπα Κεφάλαιο 36 Μοριακή στοχευμένη θεραπεία με ραδιοϊσότοπα Σ. Σαράντη ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ο όρος ραδιοϊσοτοπική μοριακή στόχευση μπορεί να καθορισθεί σαν η ειδική συγκέντρωση ενός διαγνωστικού ή θεραπευτικού ραδιοϊσοτόπου

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΑ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΑ ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ ΜΑΘΗΜΑ: ΕΜΠΟΡΙΚΟ ΔΙΚΑΙΟ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΑ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΑ ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ ΜΑΘΗΜΑ: ΕΜΠΟΡΙΚΟ ΔΙΚΑΙΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΕΜΠΟΡΙΚΟ ΔΙΚΑΙΟ Διδάσκων : Πομπιέρη Βασιλεία, Δικηγόρος, LLM UCL Πτωχευτικό Δίκαιο Σημαντικότερες ρυθμίσεις σε προπτωχευτικό στάδιο. Εισαγωγή της διαδικασίας συνδιαλλαγής Σκοπός Η διάσωση και εξυγίανση

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 66 Ραδιοϊσοτοπική συστηματική θεραπεία του πόνου από οστικές μεταστάσεις

Κεφάλαιο 66 Ραδιοϊσοτοπική συστηματική θεραπεία του πόνου από οστικές μεταστάσεις Κεφάλαιο 66 Ραδιοϊσοτοπική συστηματική θεραπεία του πόνου από οστικές μεταστάσεις Χ. Γιαννοπούλου ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι οστικές μεταστάσεις αποτελούν ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα των ασθενών με καρκίνο του προστάτη,

Διαβάστε περισσότερα

1. Ο εγγυημένος ρυθμός οικονομικής ανάπτυξης στο υπόδειγμα Harrod Domar εξαρτάται

1. Ο εγγυημένος ρυθμός οικονομικής ανάπτυξης στο υπόδειγμα Harrod Domar εξαρτάται 1. Ο εγγυημένος ρυθμός οικονομικής ανάπτυξης στο υπόδειγμα Harrod Domar εξαρτάται από: α) Τη ροπή για αποταμίευση β) Το λόγο κεφαλαίου προϊόντος και τη ροπή για αποταμίευση γ) Το λόγο κεφαλαίου προϊόντος

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 41 Γενικές παράμετροι τελικού ελέγχου αξιολόγησης της ανταπόκρισης στη θεραπεία

Κεφάλαιο 41 Γενικές παράμετροι τελικού ελέγχου αξιολόγησης της ανταπόκρισης στη θεραπεία Κεφάλαιο 41 Γενικές παράμετροι τελικού ελέγχου αξιολόγησης της ανταπόκρισης στη θεραπεία Χ. Κουρούσης Λ. Χέλης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η εκτίμηση της ανταπόκρισης στην αντινεοπλασματική θεραπεία αποτελεί συστατικό στοιχείο

Διαβάστε περισσότερα

Αθλητική Τριάδα Female Athlete Triad

Αθλητική Τριάδα Female Athlete Triad Αθλητική Τριάδα Αθλητική Τριάδα Female Athlete Triad Διαταραχή διατροφής Ανή Χρόνη, Ph.D. Λέκτορας schroni@pe.uth.gr Αμηνόρροια (Otis, Drinkwater, Johnson, et al. 1997) Οστεοπόρωση Διαταραχή διατροφής

Διαβάστε περισσότερα

Έννοια. Η αποδοχή της κληρονομίας αποτελεί δικαίωμα του κληρονόμου, άρα δεν

Έννοια. Η αποδοχή της κληρονομίας αποτελεί δικαίωμα του κληρονόμου, άρα δεν 1 1. Αποδοχή κληρονομίας Έννοια. Η αποδοχή της κληρονομίας αποτελεί δικαίωμα του κληρονόμου, άρα δεν μπορεί να ασκηθεί από τους δανειστές του κληρονόμου, τον εκτελεστή της διαθήκης, τον κηδεμόνα ή εκκαθαριστή

Διαβάστε περισσότερα

Οι γέφυρες του ποταμού... Pregel (Konigsberg)

Οι γέφυρες του ποταμού... Pregel (Konigsberg) Οι γέφυρες του ποταμού... Pregel (Konigsberg) Β Δ Β Δ Γ Γ Κύκλος του Euler (Euler cycle) είναι κύκλος σε γράφημα Γ που περιέχει κάθε κορυφή του γραφήματος, και κάθε ακμή αυτού ακριβώς μία φορά. Για γράφημα

Διαβάστε περισσότερα

ΔΙΚΑΙΩΜΑΤΑ ΠΡΟΣΟΡΜΙΣΗΣ, ΠΑΡΑΒΟΛΗΣ, ΠΡΥΜΝΟΔΕΤΗΣΗΣ ΚΑΙ ΕΛΛΙΜΕΝΙΣΜΟΥ ΣΚΑΦΩΝ ΣΕ ΘΑΛΑΣΣΙΕΣ ΠΕΡΙΟΧΕΣ. (ΛΙΜΑΝΙΑ κ.λπ.) ΤΟΠΙΚΗΣ ΑΡΜΟΔΙΟΤΗΤΑΣ ΛΙΜΕΝΙΚΩΝ

ΔΙΚΑΙΩΜΑΤΑ ΠΡΟΣΟΡΜΙΣΗΣ, ΠΑΡΑΒΟΛΗΣ, ΠΡΥΜΝΟΔΕΤΗΣΗΣ ΚΑΙ ΕΛΛΙΜΕΝΙΣΜΟΥ ΣΚΑΦΩΝ ΣΕ ΘΑΛΑΣΣΙΕΣ ΠΕΡΙΟΧΕΣ. (ΛΙΜΑΝΙΑ κ.λπ.) ΤΟΠΙΚΗΣ ΑΡΜΟΔΙΟΤΗΤΑΣ ΛΙΜΕΝΙΚΩΝ ΔΙΚΑΙΩΜΑΤΑ ΠΡΟΣΟΡΜΙΣΗΣ, ΠΑΡΑΒΟΛΗΣ, ΠΡΥΜΝΟΔΕΤΗΣΗΣ ΚΑΙ ΕΛΛΙΜΕΝΙΣΜΟΥ ΣΚΑΦΩΝ ΣΕ ΘΑΛΑΣΣΙΕΣ ΠΕΡΙΟΧΕΣ (ΛΙΜΑΝΙΑ κ.λπ.) ΤΟΠΙΚΗΣ ΑΡΜΟΔΙΟΤΗΤΑΣ ΛΙΜΕΝΙΚΩΝ ΤΑΜΕΙΩΝ ΚΑΙ ΔΗΜΟΤΙΚΩΝ ΛΙΜΕΝΙΚΩΝ ΤΑΜΕΙΩΝ Επιμέλεια Άγγελου Αργυρακόπουλου

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 22 Πολυσυστηματική πολυπαραγοντική προσέγγιση του καρκίνου

Κεφάλαιο 22 Πολυσυστηματική πολυπαραγοντική προσέγγιση του καρκίνου Κεφάλαιο 22 Πολυσυστηματική πολυπαραγοντική προσέγγιση του καρκίνου Κ. Σ. Γεννατάς ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η αρχική αντιμετώπιση ενός ασθενούς με καρκίνο διαιρείται σε τρία στάδια: α) τη διάγνωση, β) τη σταδιοποίηση,

Διαβάστε περισσότερα

ΣΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΙΟ. Με την πιστοποίηση του έχει πρόσβαση στο περιβάλλον του φαρμακείου που παρέχει η εφαρμογή.

ΣΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΙΟ. Με την πιστοποίηση του έχει πρόσβαση στο περιβάλλον του φαρμακείου που παρέχει η εφαρμογή. ΣΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΙΟ Ο ασθενής έχοντας μαζί του το βιβλιάριο υγείας του και την τυπωμένη συνταγή από τον ιατρό, η οποία αναγράφει τον μοναδικό κωδικό της, πάει στο φαρμακείο. Το φαρμακείο αφού ταυτοποιήσει το

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 28 Η σύγχρονη θεραπευτική αντιμετώπιση των μεταστάσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος

Κεφάλαιο 28 Η σύγχρονη θεραπευτική αντιμετώπιση των μεταστάσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος Κεφάλαιο 28 Η σύγχρονη θεραπευτική αντιμετώπιση των μεταστάσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος Ν. Ι. Κορδιολής Δ. Καζαντζής ΕΙΣΑΓΩΓΗ Όπως διαπιστώνεται, οι μεταστάσεις στον εγκέφαλο την σπονδυλική στήλη

Διαβάστε περισσότερα

ΘΕΜΑ: Διαφορές εσωτερικού εξωτερικού δανεισμού. Η διαχρονική κατανομή του βάρους από το δημόσιο δανεισμό.

ΘΕΜΑ: Διαφορές εσωτερικού εξωτερικού δανεισμού. Η διαχρονική κατανομή του βάρους από το δημόσιο δανεισμό. 1 ΘΕΜΑ: Διαφορές εσωτερικού εξωτερικού δανεισμού. Η διαχρονική κατανομή του βάρους από το δημόσιο δανεισμό. Σύνταξη: Παπαδόπουλος Θεοχάρης, Οικονομολόγος, Οικονομολόγος, MSc, PhD Candidate, εισηγητής Φροντιστηρίων

Διαβάστε περισσότερα

«Διεργασίες μεταφοράς και διασποράς της αέριας ρύπανσης

«Διεργασίες μεταφοράς και διασποράς της αέριας ρύπανσης ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΑ ΘΕΜΑΤΑ «Διεργασίες μεταφοράς και διασποράς της αέριας ρύπανσης 1 Ατμοσφαιρικός κύκλος της ρύπανσης Ως γνωστόν, οι ανθρωπογενείς εκπομπές ρύπων είναι υπεύθυνες για τα υψηλά επίπεδα ρύπανσης

Διαβάστε περισσότερα

Συντάκτης: Παναγιώτης Βεργούρος, Οικονομολόγος Συγγραφέας βιβλίων, Μικρο μακροοικονομίας διαγωνισμών ΑΣΕΠ

Συντάκτης: Παναγιώτης Βεργούρος, Οικονομολόγος Συγγραφέας βιβλίων, Μικρο μακροοικονομίας διαγωνισμών ΑΣΕΠ Tα Πανεπιστημιακά Φροντιστήρια «ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ» προετοιμάζοντας σε ολιγομελείς ομίλους τους υποψήφιους για τον επικείμενο διαγωνισμό του Υ- πουργείου Οικονομικών και στοχεύοντας στην όσο το δυνατό πληρέστερη

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 58 Ορμονικοί χειρισμοί

Κεφάλαιο 58 Ορμονικοί χειρισμοί Κεφάλαιο 58 Ορμονικοί χειρισμοί Α. Ποταμιάνου 1020 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η ορμονοθεραπεία στην αντιμετώπιση του καρκίνου και δη του καρκίνου του μαστού έχει χρησιμοποιηθεί για πρώτη φορά πριν από 100 χρόνια. Όλες οι

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΑ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΑ ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ ΜΑΘΗΜΑ: ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΘΕΩΡΙΑΣ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΑ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΑ ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ ΜΑΘΗΜΑ: ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΘΕΩΡΙΑΣ ΜΑΘΗΜΑ: ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΘΕΩΡΙΑΣ Tα Πανεπιστημιακά Φροντιστήρια «ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ» προετοιμάζοντας σε ολιγομελείς ομίλους τους υποψήφιους για τον επικείμενο διαγωνισμό του Υπουργείου Οικονομικών, με κορυφαίο

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 50 Η χημειοθεραπεία σαν μέρος της αρχικής αντιμετώπισης του καρκίνου

Κεφάλαιο 50 Η χημειοθεραπεία σαν μέρος της αρχικής αντιμετώπισης του καρκίνου Κεφάλαιο 50 Η χημειοθεραπεία σαν μέρος της αρχικής αντιμετώπισης του καρκίνου Ν. Α. Μαλάμος Σ. Κ. Ρηγάτος ΟΡΙΣΜΟΣ Ως προεγχειρητική χημειοθεραπεία ορίζεται η πρώτη συστηματική θεραπεία που χορηγείται αμέσως

Διαβάστε περισσότερα

ΑΙΤΙΟ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ Αίτια πριν τη γέννηση

ΑΙΤΙΟ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ Αίτια πριν τη γέννηση ΝΟΗΤΙΚΗ ΥΣΤΕΡΗΣΗ Ο ορισμός που δίνεται από το DSM IV και το ICD 10 ορίζει τη νοητική υστέρηση ως την ύπαρξη νοητικού πηλίκου μικρότερου από 70, όπως αυτό ορίζεται από τα ψυχομετρικά τεστ. Πρέπει επίσης

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 38 Κυτταρικός κύκλος, φαρμακευτική αντίσταση και ογκοκατασταλτικό γονίδιο p53

Κεφάλαιο 38 Κυτταρικός κύκλος, φαρμακευτική αντίσταση και ογκοκατασταλτικό γονίδιο p53 Κεφάλαιο 38 Κυτταρικός κύκλος, φαρμακευτική αντίσταση και ογκοκατασταλτικό γονίδιο p53 Δ. Μουρατίδου Α. Μπούτης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ανάμεσα σε όλα τα φαινόμενα που σχετίζονται με τη διατήρηση ενός κυτταρικού πληθυσμού,

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 3 Χημική καρκινογένεση

Κεφάλαιο 3 Χημική καρκινογένεση Κεφάλαιο 3 Χημική καρκινογένεση Μ. Μπόνιος Ε. Ρεπάσος Μ. Πούλου Χ. Μελεξοπούλου Μ. Παπαδάκου ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι πρώτες παρατηρήσεις ότι χημικές ουσίες μπορεί να σχετίζονται με τη δημιουργία νεοπλασμάτων τοποθετούνται

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 26 Χειρουργική των μεταστάσεων

Κεφάλαιο 26 Χειρουργική των μεταστάσεων Κεφάλαιο 26 Χειρουργική των μεταστάσεων Γ. Σαββανής 414 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ένα από τα χαρακτηριστικά των κακοήθων όγκων είναι η ικανότητά τους να δημιουργούν μεταστάσεις οι οποίες αποτελούν την κύρια αιτία θανάτου

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 61 Οι αυξητικοί παράγοντες της λευκής σειράς

Κεφάλαιο 61 Οι αυξητικοί παράγοντες της λευκής σειράς Κεφάλαιο 61 Οι αυξητικοί παράγοντες της λευκής σειράς Ε. Δεμίρη ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η μυελοκαταστολή αποτελεί συχνή παρενέργεια πολλών χημειοθεραπευτικών σχημάτων και αυτό περιορίζει την χορήγησή τους. 1 Επιπλέον

Διαβάστε περισσότερα

{ i f i == 0 and p > 0

{ i f i == 0 and p > 0 ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ - ΤΜΗΜΑ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΗΣ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΕΠΙΣΤΗΜΗΣ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ Σχεδίαση και Ανάλυση Αλγορίθμων Διδάσκων: Ε. Μαρκάκης, Φθινοπωρινό εξάμηνο 014-015 Λύσεις 1ης Σειράς Ασκήσεων

Διαβάστε περισσότερα

Eισηγητής: Μουσουλή Μαρία

Eισηγητής: Μουσουλή Μαρία Eισηγητής: Μουσουλή Μαρία Κλασικός Αθλητισμός Δρόμοι : Μεσαίες και μεγάλες αποστάσεις Ταχύτητες Σκυταλοδρομίες Δρόμοι με εμπόδια Δρόμοι Μεσαίων και Μεγάλων αποστάσεων Στην αρχαία εποχή ο δρόμος που είχε

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 2 Ιική καρκινογένεση

Κεφάλαιο 2 Ιική καρκινογένεση Κεφάλαιο 2 Ιική καρκινογένεση Σ. Δ. Κοτταρίδης ΕΙΣΑΓΩΓΗ H επιστήμη της ιολογίας συμπεριλαμβάνει μελέτες που στοχεύουν το μηχανισμό με τον οποίο οι ιοί προκαλούν νόσους καθώς επίσης τη χρήση των ιών ως

Διαβάστε περισσότερα

Ταξινόμηση των μοντέλων διασποράς ατμοσφαιρικών ρύπων βασισμένη σε μαθηματικά κριτήρια.

Ταξινόμηση των μοντέλων διασποράς ατμοσφαιρικών ρύπων βασισμένη σε μαθηματικά κριτήρια. ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΑ ΘΕΜΑΤΑ Ταξινόμηη των μοντέλων διαποράς ατμοφαιρικών ρύπων βαιμένη ε μαθηματικά κριτήρια. Μοντέλο Ελεριανά μοντέλα (Elerian) Λαγκρατζιανά μοντέλα (Lagrangian) Επιπρόθετος διαχωριμός Μοντέλα

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 34 Βραχυθεραπεία

Κεφάλαιο 34 Βραχυθεραπεία Κεφάλαιο 34 Βραχυθεραπεία Μ. Ι. Μπαλαφούτα ΕΙΣΑΓΩΓΗ Υπάρχουν δύο τύποι ακτινοθεραπείας, η εξωτερικής δέσμης (Ε ΑΚΘ) ή τηλεθεραπεία και η εσωτερική η οποία υποδιαιρείται στην των κλειστών ραδιενεργών πηγών

Διαβάστε περισσότερα

Προτεινόμενα θέματα στο μάθημα. Αρχές Οικονομικής Θεωρίας ΟΜΑΔΑ Α. Στις προτάσεις από Α.1. μέχρι και Α10 να γράψετε στο τετράδιό σας τον αριθμό της

Προτεινόμενα θέματα στο μάθημα. Αρχές Οικονομικής Θεωρίας ΟΜΑΔΑ Α. Στις προτάσεις από Α.1. μέχρι και Α10 να γράψετε στο τετράδιό σας τον αριθμό της Προτεινόμενα θέματα στο μάθημα Αρχές Οικονομικής Θεωρίας ΟΜΑΔΑ Α Στις προτάσεις από Α.1. μέχρι και Α10 να γράψετε στο τετράδιό σας τον αριθμό της καθεμιάς και δίπλα σε κάθε αριθμό την ένδειξη Σωστό, αν

Διαβάστε περισσότερα

ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΟ ΘΕΜΑ. Μορφές δημόσιου δανεισμού. Σύνταξη: Παπαδόπουλος Θεοχάρης, Οικονομολόγος, MSc, PhD Candidate

ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΟ ΘΕΜΑ. Μορφές δημόσιου δανεισμού. Σύνταξη: Παπαδόπουλος Θεοχάρης, Οικονομολόγος, MSc, PhD Candidate ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΟ ΘΕΜΑ Μορφές δημόσιου δανεισμού Σύνταξη: Παπαδόπουλος Θεοχάρης, Οικονομολόγος, MSc, PhD Candidate 1 Ανάλογα με την πηγή προελεύσεως των πόρων Με βάση το κριτήριο αυτό, ο δανεισμός διακρίνεται

Διαβάστε περισσότερα

2. Κατάθεσε κάποιος στην Εθνική Τράπεζα 4800 με επιτόκιο 3%. Μετά από πόσο χρόνο θα πάρει τόκο 60 ; α) 90 ημέρες β) 1,5 έτη γ) 5 μήνες δ) 24 μήνες

2. Κατάθεσε κάποιος στην Εθνική Τράπεζα 4800 με επιτόκιο 3%. Μετά από πόσο χρόνο θα πάρει τόκο 60 ; α) 90 ημέρες β) 1,5 έτη γ) 5 μήνες δ) 24 μήνες 20 Φεβρουαρίου 2010 1. Ένας έμπορος αγόρασε 720 κιλά κρασί προς 2 το κιλό. Πρόσθεσε νερό, το πούλησε προς 2,5 το κιλό και κέρδισε 500. Το νερό που πρόσθεσε ήταν σε κιλά: α) 88 β) 56 γ) 60 δ) 65 2. Κατάθεσε

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 32 Ακτινοθεραπεία με ηλεκτρόνια

Κεφάλαιο 32 Ακτινοθεραπεία με ηλεκτρόνια Κεφάλαιο 32 Ακτινοθεραπεία με ηλεκτρόνια Μ. Τρίχας Α. Πανουσάκη 549 ΦΥΣΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ Η δέσμη ταχέων ηλεκτρονίων έχει χρησιμοποιηθεί στην ακτινοθεραπεία από το 1950, αρχικά από

Διαβάστε περισσότερα

1. Ας υποθέσουμε ότι η εισοδηματική ελαστικότητα ζήτησης για όσπρια είναι ίση με το μηδέν. Αυτό σημαίνει ότι:

1. Ας υποθέσουμε ότι η εισοδηματική ελαστικότητα ζήτησης για όσπρια είναι ίση με το μηδέν. Αυτό σημαίνει ότι: 1. Ας υποθέσουμε ότι η εισοδηματική ελαστικότητα ζήτησης για όσπρια είναι ίση με το μηδέν. Αυτό σημαίνει ότι: α) Ανεξάρτητα από το ύψος της τιμής των οσπρίων, ο καταναλωτής θα δαπανά πάντα ένα σταθερό

Διαβάστε περισσότερα

17 Μαρτίου 2013, Βόλος

17 Μαρτίου 2013, Βόλος Συνήθεις ιαφορικές Εξισώσεις 1ης Τάξης Σ Ε 1ης τάξης, Πεδία κατευθύνσεων, Υπαρξη και μοναδικότητα, ιαχωρίσιμες εξισώσεις, Ολοκληρωτικοί παράγοντες, Αντικαταστάσεις, Αυτόνομες εξισώσεις Μανόλης Βάβαλης

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 30 Γενικές αρχές ακτινοθεραπείας

Κεφάλαιο 30 Γενικές αρχές ακτινοθεραπείας Κεφάλαιο 30 Γενικές αρχές ακτινοθεραπείας Ι. Ρ. Κούβαρης ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ακτινοθεραπεία είναι η κλινική ογκολογική ειδικότητα αντιμετώπισης του καρκίνου με τη χρήση της ιοντίζουσας ακτινοβολίας. H εξάσκησή της

Διαβάστε περισσότερα

α) Το έλλειμμα ή το πλεόνασμα του εμπορικού ισοζυγίου δεν μεταβάλλεται

α) Το έλλειμμα ή το πλεόνασμα του εμπορικού ισοζυγίου δεν μεταβάλλεται 1. Ο πληθωρισμός ορίζεται ως εξής: (Δ= μεταβολή, Ρ= επίπεδο τιμών, Ρ e = προσδοκώμενο επίπεδο τιμών): α) Δ Ρ e /Ρ β) Ρ e / Ρ γ) Δ Ρ/Ρ δ) (Ρ Ρ e )/Ρ 2. Όταν οι εξαγωγές αυξάνονται: α) Το έλλειμμα ή το πλεόνασμα

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 9 Ο κυτταρικός κύκλος

Κεφάλαιο 9 Ο κυτταρικός κύκλος Κεφάλαιο 9 Ο κυτταρικός κύκλος Γ. Ρήγας Α. Αθανασίου 127 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Κάθε ζωντανός οργανισμός αποτελείται από μονάδες που ονομάζονται κύτταρα, τα οποία συγκροτούν ομάδες, τα όργανα, που με την σειρά τους

Διαβάστε περισσότερα

1. Σε περίπτωση κατά την οποία η τιμή ενός αγαθού μειωθεί κατά 2% και η ζητούμενη

1. Σε περίπτωση κατά την οποία η τιμή ενός αγαθού μειωθεί κατά 2% και η ζητούμενη Tα Πανεπιστημιακά Φροντιστήρια «ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ» προετοιμάζοντας σε ολιγομελείς ομίλους τους υποψήφιους για τον επικείμενο διαγωνισμό του Υ- πουργείου Οικονομικών και στοχεύοντας στην όσο το δυνατό πληρέστερη

Διαβάστε περισσότερα

Εργαστηριακή Άσκηση Θερμομόρφωση (Thermoforming)

Εργαστηριακή Άσκηση Θερμομόρφωση (Thermoforming) Σελίδα 1 Πανεπιστήμιο Κύπρου Τμήμα Μηχανικών Μηχανολογίας και Κατασκευαστικής ΜΜΚ 452: Μηχανικές Ιδιότητες και Κατεργασία Πολυμερών Εργαστηριακή Άσκηση Θερμομόρφωση (Thermoforming) Σελίδα 2 Εισαγωγή: Η

Διαβάστε περισσότερα

ΚΛΑΔΟΣ: ΠΕ11 ΦΥΣΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΚΛΑΔΟΣ: ΠΕ11 ΦΥΣΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΚΛΑΔΟΣ: ΠΕ11 ΦΥΣΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Μάθημα: Ενόργανη Γυμναστική Χρήσιμα θεωρία στο κεφάλαιο της ενόργανης γυμναστικής για το γνωστικό αντικείμενο ΠΕ11 της Φυσικής Αγωγής από τα Πανεπιστημιακά Φροντιστήρια Κολλίντζα.

Διαβάστε περισσότερα

ΑΝΑΚΟΙΝΩΣΗ. Πραγματοποιούν Χειμερινό Σχολείο με Θέμα: «Υποστήριξη ασθενών με καρκίνο και των φροντιστών τους»

ΑΝΑΚΟΙΝΩΣΗ. Πραγματοποιούν Χειμερινό Σχολείο με Θέμα: «Υποστήριξη ασθενών με καρκίνο και των φροντιστών τους» ΑΝΑΚΟΙΝΩΣΗ Το Τμήμα του, το ΓΟΝ «Άγιοι, το ΠΜΣ «ΜΕΘ και Επείγουσα Νοσηλευτική» και η Ελληνική Εταιρεία Έρευνας και Εκπαίδευσης (ΕΕΝΕΕ) Πραγματοποιούν Χειμερινό Σχολείο με Θέμα: «Υποστήριξη ασθενών με καρκίνο

Διαβάστε περισσότερα

Βελτίωση Εικόνας. Σήμερα!

Βελτίωση Εικόνας. Σήμερα! Βελτίωση Εικόνας Σήμερα! Υποβάθμιση εικόνας Τεχνικές Βελτίωσης Restoration (Αποκατάσταση) Τροποποίηση ιστογράμματος Ολίσθηση ιστογράμματος Διάταση (stretching) Ισοστάθμιση του ιστογράμματος (histogram

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 54 Διφωσφονικά

Κεφάλαιο 54 Διφωσφονικά Κεφάλαιο 54 Διφωσφονικά Ν. Μυλωνάκης 944 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Οι οστικές μεταστάσεις είναι συνήθεις σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, του προστάτη, του πνεύμονα, πολλαπλούν μυέλωμα κλπ. Στους συμπαγείς όγκους η εμφάνιση

Διαβάστε περισσότερα

Eισηγητής: Μουσουλή Μαρία

Eισηγητής: Μουσουλή Μαρία Eισηγητής: Μουσουλή Μαρία Κινητική Μάθηση Μέρος Πρώτο : Ανθρώπινη απόδοση εκτέλεση 1. Εισαγωγή «Η ικανότητα που έχει κάποιος, να πετυχαίνει ένα τελικό αποτέλεσμα με την μεγαλύτερη δυνατή σιγουριά και τη

Διαβάστε περισσότερα

Διαταραχές προσωπικότητας

Διαταραχές προσωπικότητας Διαταραχές προσωπικότητας Όταν μιλάμε για προσωπικότητα αναφερόμαστε στο σύνολο των ψυχολογικών χαρακτηριστικών ενός ανθρώπου, τα οποία καθορίζουν τον τρόπο ζωής του, τις σχέσεις του με τους άλλους και

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 65 Επικουρικά αναλγητικά φάρμακα και οπιοειδή χορηγούμενα από εναλλακτικές οδούς χορήγησης

Κεφάλαιο 65 Επικουρικά αναλγητικά φάρμακα και οπιοειδή χορηγούμενα από εναλλακτικές οδούς χορήγησης Κεφάλαιο 65 Επικουρικά αναλγητικά φάρμακα και οπιοειδή χορηγούμενα από εναλλακτικές οδούς χορήγησης Π. Νικολόπουλος Γ.Η. Πανάγος ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ο πόνος αποτελεί το σημαντικότερο πρόβλημα των ασθενών με νεοπλασματικά

Διαβάστε περισσότερα

2 Η ΠΑΓΚΥΠΡΙΑ ΟΛΥΜΠΙΑ Α ΦΥΣΙΚΗΣ Γ ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ

2 Η ΠΑΓΚΥΠΡΙΑ ΟΛΥΜΠΙΑ Α ΦΥΣΙΚΗΣ Γ ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ ΕΝΩΣΗ ΚΥΠΡΙΩΝ ΦΥΣΙΚΩΝ 2 Η ΠΑΓΚΥΠΡΙΑ ΟΛΥΜΠΙΑ Α ΦΥΣΙΚΗΣ Γ ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ Κυριακή, 16 Απριλίου, 2006 Ώρα: 10:30-13:00 Οδηγίες: 1) Το δοκίµιο αποτελείται από τρία (3) µέρη µε σύνολο δώδεκα (12) θέµατα. 2) Επιτρέπεται

Διαβάστε περισσότερα

ΜΑΘΗΜΑ: ΠΟΛΙΤΙΚΗ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑ-ΔΗΜΟΣΙΑ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ

ΜΑΘΗΜΑ: ΠΟΛΙΤΙΚΗ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑ-ΔΗΜΟΣΙΑ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΜΑΘΗΜΑ: ΠΟΛΙΤΙΚΗ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑ-ΔΗΜΟΣΙΑ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ Σύνταξη: Παπαδόπουλος Θεοχάρης, Οικονομολόγος, MSc, PhD Candidate Κατηγορίες οφέλους και κόστους που προέρχονται από τις δημόσιες δαπάνες Για την αξιολόγηση

Διαβάστε περισσότερα

ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΗΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑΚΗΣ ΕΝΤΡΟΠΙΑΣ ΣΤΗΝ ΠΥΡΗΝΙΚΗ ΦΥΣΙΚΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΚΕ ΑΣΗ Ι ΑΚΤΟΡΙΚΗ ΙΑΤΡΙΒΗ

ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΗΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑΚΗΣ ΕΝΤΡΟΠΙΑΣ ΣΤΗΝ ΠΥΡΗΝΙΚΗ ΦΥΣΙΚΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΚΕ ΑΣΗ Ι ΑΚΤΟΡΙΚΗ ΙΑΤΡΙΒΗ ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΦΥΣΙΚΗΣ ΤΟΜΕΑΣ ΠΥΡΗΝΙΚΗΣ ΦΥΣΙΚΗΣ ΚΑΙ ΦΥΣΙΚΗΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΩΝ ΣΩΜΑΤΙ ΙΩΝ ΒΑΣΙΛΕΙΟΣ Π. ΨΩΝΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΗΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑΚΗΣ ΕΝΤΡΟΠΙΑΣ ΣΤΗΝ ΠΥΡΗΝΙΚΗ ΦΥΣΙΚΗ ΚΑΙ ΤΗ ΣΚΕ

Διαβάστε περισσότερα

23/2/07 Sleep out Πλατεία Κλαυθμώνος

23/2/07 Sleep out Πλατεία Κλαυθμώνος 23/2/07 Sleep out Πλατεία Κλαυθμώνος Μια βραδιά στο λούκι με τους αστέγους «Έχετε ποτέ σκεφτεί να κοιμηθείτε μια χειμωνιάτικη νύχτα στο δρόμο;» Με αυτό το ερώτημα απευθύναμε και φέτος την πρόσκληση στους

Διαβάστε περισσότερα

Ποια έντομα είναι εχθροί των φυτών και πώς θα τα αντιμετωπίσετε

Ποια έντομα είναι εχθροί των φυτών και πώς θα τα αντιμετωπίσετε Ποια έντομα είναι εχθροί των φυτών και πώς θα τα αντιμετωπίσετε Δυστυχώς είναι μια πραγματικότητα της ζωής ότι αν διατηρείτε στο σπίτι σας φυτά, υπάρχει πάντα η πιθανότητα να υποστούν ζημίες από βλαβερούς

Διαβάστε περισσότερα

21/11/2005 Διακριτά Μαθηματικά. Γραφήματα ΒΑΣΙΚΗ ΟΡΟΛΟΓΙΑ : ΜΟΝΟΠΑΤΙΑ ΚΑΙ ΚΥΚΛΟΙ Δ Ι. Γεώργιος Βούρος Πανεπιστήμιο Αιγαίου

21/11/2005 Διακριτά Μαθηματικά. Γραφήματα ΒΑΣΙΚΗ ΟΡΟΛΟΓΙΑ : ΜΟΝΟΠΑΤΙΑ ΚΑΙ ΚΥΚΛΟΙ Δ Ι. Γεώργιος Βούρος Πανεπιστήμιο Αιγαίου Γραφήματα ΒΑΣΙΚΗ ΟΡΟΛΟΓΙΑ : ΜΟΝΟΠΑΤΙΑ ΚΑΙ ΚΥΚΛΟΙ A Ε B Ζ Η Γ K Θ Δ Ι Ορισμός Ένα (μη κατευθυνόμενο) γράφημα (non directed graph) Γ, είναι μία δυάδα από σύνολα Ε και V και συμβολίζεται με Γ=(Ε,V). Το σύνολο

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 33 Στερεοτακτική ακτινοχειρουργική

Κεφάλαιο 33 Στερεοτακτική ακτινοχειρουργική Κεφάλαιο 33 Στερεοτακτική ακτινοχειρουργική Γ. Ι. Πισσάκας Π. Γεωργοπούλου ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η θεραπευτική μέθοδος της στερεοτακτικής ακτινοχειρουργικής (stereotactic radiosurgery, SRS), υλοποιεί στο μέγιστο την

Διαβάστε περισσότερα

ΜΑΘΗΜΑ: ΕΜΠΟΡΙΚΟ ΔΙΚΑΙΟ

ΜΑΘΗΜΑ: ΕΜΠΟΡΙΚΟ ΔΙΚΑΙΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΕΜΠΟΡΙΚΟ ΔΙΚΑΙΟ Tα Πανεπιστημιακά Φροντιστήρια «ΚΟΛΛΙΝΤΖΑ» προετοιμάζοντας σε ολιγομελείς ομίλους τους υποψήφιους για τον επικείμενο διαγωνισμό του Υπουργείου Οικονομικών, με κορυφαίο επιτελείο

Διαβάστε περισσότερα

III. ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΥΨΗΛΩΝ ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΙΩΝ ΣΤΙΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΥΛΙΚΩΝ

III. ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΥΨΗΛΩΝ ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΙΩΝ ΣΤΙΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΥΛΙΚΩΝ III. ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΥΨΗΛΩΝ ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΙΩΝ ΣΤΙΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΥΛΙΚΩΝ III.1 ΓΕΝΙΚΑ Είναι γνωστό ότι η ανάπτυξη υψηλών θερμοκρασιών στα υλικά δομήσεως επηρεάζει δυσμενώς τόσο τα μηχανικά χαρακτηριστικά τους (όπως

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 4 Παράγοντες του τρόπου ζωής και καρκίνος

Κεφάλαιο 4 Παράγοντες του τρόπου ζωής και καρκίνος Κεφάλαιο 4 Παράγοντες του τρόπου ζωής και καρκίνος Α. Αρδαβάνης Δ. Τρυφωνόπουλος 60 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ο εικοστός αιώνας θα μπορούσε να ονομαστεί από τους ιστορικούς ως ο αι ώνας του καπνίσματος και του καρκίνου

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 35 Εισαγωγική προεγχειρητική ακτινοθεραπεία

Κεφάλαιο 35 Εισαγωγική προεγχειρητική ακτινοθεραπεία Κεφάλαιο 35 Εισαγωγική προεγχειρητική ακτινοθεραπεία Γ. Σαρρής Ν. Μπουντούρογλου ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η Ακτινοθεραπεία στην θεραπεία των κακοήθων όγκων μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη με σκοπό την ίαση αποκλειστική

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 8 Τεχνικές μοριακής ιστοπαθολογίας στην Ογκολογία

Κεφάλαιο 8 Τεχνικές μοριακής ιστοπαθολογίας στην Ογκολογία Κεφάλαιο 8 Τεχνικές μοριακής ιστοπαθολογίας στην Ογκολογία Ν. Καπράνος Δ. Ροντογιάννη ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η σύγχρονη ιατρική είναι άρρηκτα δεμένη με την επαναστατική εξέλιξη της μοριακής βιολογίας. Με την εφαρμογή

Διαβάστε περισσότερα

Η ΛΙΠΑΝΣΗ ΣΤΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΓΕΩΡΓΙΑ

Η ΛΙΠΑΝΣΗ ΣΤΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΓΕΩΡΓΙΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΦΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Η ΛΙΠΑΝΣΗ ΣΤΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΓΕΩΡΓΙΑ ΑΝΤΩΝΙΑ Α. ΜΑΝΤΖΩΡΟΥ ΕΙΣΗΓΗΤΗΣ: ΔΡ ΕΛΕΥΘΕΡΙΟΣ Κ. ΛΙΓΟΞΥΓΚΑΚΗΣ

Διαβάστε περισσότερα

Ημέρα 3 η. (α) Aπό την εργασιακή διαδικασία στη διαδικασία παραγωγής (β) Αξία του προϊόντος και αξία της εργασιακής δύναμης

Ημέρα 3 η. (α) Aπό την εργασιακή διαδικασία στη διαδικασία παραγωγής (β) Αξία του προϊόντος και αξία της εργασιακής δύναμης Ημέρα 3 η. (α) Aπό την εργασιακή διαδικασία στη διαδικασία παραγωγής (β) Αξία του προϊόντος και αξία της εργασιακής δύναμης Η εργασιακή διαδικασία και τα στοιχεία της. Η κοινωνική επικύρωση των ιδιωτικών

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 23 Η ψυχολογική υποστήριξη του καρκινοπαθούς και της οικογένειάς του

Κεφάλαιο 23 Η ψυχολογική υποστήριξη του καρκινοπαθούς και της οικογένειάς του Κεφάλαιο 23 Η ψυχολογική υποστήριξη του καρκινοπαθούς και της οικογένειάς του Γ. Α. Ρηγάτος Τα τελευταία είκοσι χρόνια ολοένα και περισσότερο οι γιατροί απομακρύνονται από το παραδοσιακό μονοδιάστατο βιοϊατρικό

Διαβάστε περισσότερα

Πειραματικές δοκιμές πρότυπης περισταλτικής αντλίας δύο σταδίων έγχυσης για τον προσδιορισμό της απόδοσής της

Πειραματικές δοκιμές πρότυπης περισταλτικής αντλίας δύο σταδίων έγχυσης για τον προσδιορισμό της απόδοσής της ΕΘΝΙΚΟ ΜΕΤΣΟΒΙΟ ΠΟΛΥΤΕΧΝΕΙΟ ΣΧΟΛΗ ΜΗΧΑΝΟΛΟΓΩΝ ΜΗΧΑΝΙΚΩΝ ΤΟΜΕΑΣ ΡΕΥΣΤΩΝ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΒΙΟΡΕΥΣΤΟΜΗΧΑΝΙΚΗΣ ΚΑΙ ΒΙΟΙΑΤΡΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ Διπλωματική εργασία Πειραματικές δοκιμές πρότυπης περισταλτικής αντλίας

Διαβάστε περισσότερα

Μητροπολιτικά Οπτικά Δίκτυα. 11.1. Εισαγωγή

Μητροπολιτικά Οπτικά Δίκτυα. 11.1. Εισαγωγή Μητροπολιτικά Οπτικά Δίκτυα 11.1. Εισαγωγή Τα τηλεπικοινωνιακά δίκτυα είναι διαιρεμένα σε μια ιεραρχία τριών επιπέδων: Στα δίκτυα πρόσβασης, τα μητροπολιτικά δίκτυα και τα δίκτυα κορμού. Τα δίκτυα κορμού

Διαβάστε περισσότερα

Το εγχειρίδιο του καλού κηπουρού

Το εγχειρίδιο του καλού κηπουρού Το εγχειρίδιο του καλού κηπουρού 1. Φροντίδα των φυτών Αφού αποφάσισες να φυτέψεις πρέπει να είσαι έτοιμος να ασχοληθείς με τα φυτά σου και να παρακολουθείς τις ανάγκες τους. Θα πρέπει να ποτίζεις όποτε

Διαβάστε περισσότερα

Εξαναγκασμένες ταλαντώσεις, Ιδιοτιμές με πολλαπλότητα, Εκθετικά πινάκων. 9 Απριλίου 2013, Βόλος

Εξαναγκασμένες ταλαντώσεις, Ιδιοτιμές με πολλαπλότητα, Εκθετικά πινάκων. 9 Απριλίου 2013, Βόλος ιαφορικές Εξισώσεις Εξαναγκασμένες ταλαντώσεις, Ιδιοτιμές με πολλαπλότητα, Ατελείς ιδιοτιμές Εκθετικά πινάκων Μανόλης Βάβαλης Τμήμα Μηχανικών Η/Υ Τηλεπικοινωνιών και ικτύων Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας 9 Απριλίου

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 25 Γενικές αρχές παρηγορητικής και θεραπευτικής χειρουργικής στην ογκολογία

Κεφάλαιο 25 Γενικές αρχές παρηγορητικής και θεραπευτικής χειρουργικής στην ογκολογία Κεφάλαιο 25 Γενικές αρχές παρηγορητικής και θεραπευτικής χειρουργικής στην ογκολογία Γ. Πλατανιώτης 407 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ο χειρουργός ογκολόγος είναι υπεύθυνος πολλές φορές για την αρχική διάγνωση, την σταδιοποίηση

Διαβάστε περισσότερα

Κεφάλαιο 12 Είδη κακοήθων νεοπλασμάτων, ιστολογική ταυτοποίηση, ταξινόμηση των όγκων, ιστολογικός βαθμός κακοήθειας

Κεφάλαιο 12 Είδη κακοήθων νεοπλασμάτων, ιστολογική ταυτοποίηση, ταξινόμηση των όγκων, ιστολογικός βαθμός κακοήθειας Κεφάλαιο 12 Είδη κακοήθων νεοπλασμάτων, ιστολογική ταυτοποίηση, ταξινόμηση των όγκων, ιστολογικός βαθμός κακοήθειας Κ. Πετράκη 185 ΟΡΙΣΜΟΙ Ο όρος όγκος χρησιμοποιήθηκε αρχικώς για να προσδιορίσει μια φλεγμονώδους

Διαβάστε περισσότερα

HY 280. θεμελιακές έννοιες της επιστήμης του υπολογισμού ΑΣΚΗΣΕΙΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΡΗΤΗΣ ΤΜΗΜΑ ΕΠΙΣΤΗΜΗΣ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ. Γεώργιος Φρ.

HY 280. θεμελιακές έννοιες της επιστήμης του υπολογισμού ΑΣΚΗΣΕΙΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΡΗΤΗΣ ΤΜΗΜΑ ΕΠΙΣΤΗΜΗΣ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ. Γεώργιος Φρ. HY 280 «ΘΕΩΡΙΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΥ» θεμελικές έννοιες της επιστήμης του υπολογισμού ΑΣΚΗΣΕΙΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΡΗΤΗΣ ΤΜΗΜΑ ΕΠΙΣΤΗΜΗΣ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ Γεώργιος Φρ. Γεωργκόπουλος μέρος Α Εισγωγή, κι η σική θεωρί των πεπερσμένων

Διαβάστε περισσότερα

«Απόδοση φωτοβολταϊκών στοιχείων και φωτοβολταϊκών συστημάτων υπό συνθήκες σκίασης και χαμηλής έντασης ακτινοβολίας»

«Απόδοση φωτοβολταϊκών στοιχείων και φωτοβολταϊκών συστημάτων υπό συνθήκες σκίασης και χαμηλής έντασης ακτινοβολίας» ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΣΧΟΛΗ ΘΕΤΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΤΜΗΜΑ ΦΥΣΙΚΗΣ Κατεύθυνση Εφαρμοσμένης Φυσικής «Απόδοση φωτοβολταϊκών στοιχείων και φωτοβολταϊκών συστημάτων υπό συνθήκες σκίασης και χαμηλής έντασης ακτινοβολίας»

Διαβάστε περισσότερα