FARMAKOLOGIJA PROBAVNOG SUSTAVA
OSNOVNE SKUPINE LIJEKOVA Emetici sredstva koja uzrokuju povraćanje Antiemetici sredstva protiv povraćanja Antacidi sredstva za neutralizaciju viška HCl-a Prokinetici sredstva koja potiču motilitet želuca Laksansi sredstva koja potiču peristaltiku Antidijaroici sredstva protiv proljeva Anticimotici sredstva koja smanjuju stvaranje plinova u predželucima
PROKINETICI Motilitet želuca održavaju: miogeni čimbenici neurogeni čimbenici hormonski čimbenici Hipomotilitet želuca: zadržavanje hrane u fundusu posljedica različitih patoloških stanja i/ili djelovanja nekih lijekova
PROKINETICI Hipomotilitet želuca (i crijeva) može biti posljedica: dijabetesa melitusa anoreksije skleroderme hipoparatiroidizma postoperacijskog ileusa oštećenja kralježnične moždine neulceracijske dispepsije idiopatske crijevne pseudoopstrukcije idiopatske konstipacije djelovanja opijata djelovanja fenotiazina
PROKINETICI Patogeneza hipomotiliteta želuca: Posljedica djelovanja dopamina Dopamin: katekolamin (neurotransmiter) koji regulira različite funkcije u SŽS-u i PŽS-u, pr. ponašanje, sintezu i lučenje hormona/transmitora, krvni tlak, transport iona u stanici prekursor u sintezi noradrenalina
PROKINETICI 40% dopamina sintetiziranog u organizmu ne metabolizira se u noradrenalin (norepinefrin). Pritom se najviše dopamina nalazi u dopaminergijskom parakrinom sustavu želučanocrijevne sluznice. Dopamin djeluje posredstvom: 1. D 1 -D 5 dopaminskih receptora 2. α i/ili β adrenoceptora
PROKINETICI Dopaminski receptori vezani su na G-protein posredstvom kojega reguliraju aktivnost adenil ciklaze Pritom: D1 i D5 receptori (postsinaptični) aktiviraju adenil ciklazu D2, D3 i D4 receptori (pre i postsinaptični) koče aktivnost adenil ciklaze
PROKINETICI Posljedica zakočene aktivnosti adenil ciklaze je negativna regulacija lučenja acetilkolina na kolinergijskim živčanim okončinama i smanjen mitilitet želučano-crijevnog sustava (smanjen tonus sfinktera jednjaka, smanjen tonus želuca, smanjen intragastrični tlak, oslabljena antroduodenalna koordinacija)
PROKINETICI Prokinetici: lijekovi koji blokiraju djelovanje dopamina 1) Antagonisti dopaminskih receptora: 1. Metoklopramid 2. Domperidon (selektivni antagonist D 2, D 3, D 4 receptora koji slabo prodire u SŽS) 2) Makrolidni antibiotici
LAKSANSI... lijekovi koji ubrzavaju peristaltiku crijeva... lijekovi koji potiču pražnjenje sadržaja iz debelog i završnog crijeva (kolona i rektuma)
LAKSANSI Razvrstavanje laksansa: 1. Omekšivači crijevnog sadržaja 2. Laksansi koji povećavaju volumen crijevnog sadržaja 3. Nadražajni laksansi
LAKSANSI Omekšivači crijevnog sadržaja: 1. Tekući parafin miješa se sa crijevnim sadržajem, omekšava ga i olakšava njegovo odstranjivanje iz crijeva - zaštićuje sluznicu crijeva (kod kroničnog začepa) - usporava resorpciju liposolubilnih vitamina, kalcija i fosfora - usporava zaraštanje rana (lokalno)
LAKSANSI Laksansi koji povećavaju volumen crijevnog sadržaja: 1. Laksansi koji vezuju vodu, povećavaju svoj volumen i tako djeluju laksativno (agar, metilceluloza, manitol, sorbitol) 2. Laksativne soli (magnezij sulfat, magnezij hidroksid, magnezij citrat, natrij sulfat, natrij fosfat, natrij kalij tartarat) osmotski zadržavaju vodu u crijevima i tako potiču peristaltiku, a daju se u obliku izotoničnih 6%-tnih otopina
LAKSANSI Nadražajni laksansi: draže sluznicu i živčane strukture crijeva pa tako ubrzavaju peristaltiku 1. Fenolftalein 2. Ricinusovo ulje 3. Biljna ulja (maslinovo, laneno, suncokretovo) 4. Antrakinonske droge
LAKSANSI 1. Fenolftalein: purgativ za svinje, pse i mačke indikacija kronična opstipacija djelovanje nastupa brzo i djeluje dugo (nekoliko dana) jer podliježe enterohepatskoj cirkulaciji
LAKSANSI 2. Ricinusovo ulje: u crijevu ga hidroliziraju lipaze ricinolna kiselina laksantno djelovanje ricinolne kiseline nastupa brzo i veoma je učinkovito
LAKSANSI 3. Biljna ulja (maslinovo, laneno, suncokretovo): razgradnjom se oslobađaju linolenska kiselina i glicerol relativno slab laksans glicerol omekšava sadržaj crijeva
LAKSANSI 4. Antrakinonske droge: sadržavaju glikozide koje crijevne bakterije razgrađuju i pritom se oslobađaju aktivne tvari (emodini) koje se resorbiraju u krvotok te se vraćaju u kolon, a djelomice se izravno u njega luče, gdje nadražuju živčane okončine potičući peristaltiku i na taj način djeluju laksativno ako se koriste učestalo, mogu oštetiti mijenterični splet živaca i uzrokovati gubitak motiliteta crijeva
ANTICIMOTICI... lijekovi koji sprječavaju ili smanjuju fermentaciju mikroorganizama, tj. smanjuju nastajanje plinova u probavnom traktu (buragu) 1) Terpentinsko ulje 2) Formalin 3) Etanol 4) Salicilna kiselina 5) Biljna ulja 6) Tekući parafin 7) Poliricinati 8) Silikoni
ANTICIMOTICI 1) Terpentinsko ulje: o Primjenjuje se pomoću drenča ili sonde o doza za goveda: 15-30 ml u 300-600 ml lanenog ulja o doza za ovce: 4-8 ml u 60-300 ml lanenog ulja
ANTICIMOTICI 2) Formalin: o Primjenjuje se pomoću drenča ili sonde o doza za goveda: 4 ml u 300 ml vode 3x/dan o doza za ovce: 0,6-1 ml u 100 ml vode
ANTICIMOTICI 3) Silikoni: o metilsilikoni indicirani kod pjenušavog nadma o površinski aktivne tvari koje smanjuju stabilnost pjene o polimerizirani metilsilikon primjenjuje se u koncentraciji 2-5% u tekućim ugljikovodicima (u količini 50-100 ml ovisno o koncentraciji) o primjenjuje se pomoću drenča, sonde ili izravno u burag
ANTICIMOTICI 4) Poliricinati: o mješavina ricinolne kiseline i etilenoksida o djeluju kao i silikoni - površinski aktivne tvari koje smanjuju površinsku napetost tekućine o osiguravaju stapanje mjehurića u veće mjehure koji se odvajaju od kašastog sadržaja
ANTICIMOTICI 5) Antagonisti serotoninskih receptora: o Ketanserin o Ritanserin o Mianserin... povećavaju frekvenciju kontrakcija buraga i potiču oslobađanje plinova ruktusom