FARMAKOLOGIJA DIŠNOG SUSTAVA Prof. dr. sc. Frane Božić Zavod za farmakologiju & toksikologiju Veterinarskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
LIJEKOVI koji djeluju na dišni sustav EKSPEKTORANSI MUKOLITICI SREDSTVA KOJA SMANJUJU LUČENJE SLUZI ANTITUSICI BRONHODILATATORI STIMULATORI DISANJA
EKSPEKTORANSI Omekšavaju bronhijalnu sluz Olakšavaju iskašljavanje sluzi Ekspektorantne soli: kalijev jodid natrijev jodid
EKSPEKTORANSI Ekspektorantne soli: 1. izravno draže bronhijalne žlijezde daju se per os izlučuju se preko bronhalnih žlijezda povlače za sobom vodu sluz postaje manje viskozna (više tekuća) 2. sluz čine tekućijom i refleksnim djelovanjem u želucu
EKSPEKTORANSI Kontraindikacije za primjenu ekspektorantnih soli: 1. visok stupanj gravidnosti 2. hipertireoza 3. životinje čije se mlijeko koristi za ishranu čovjeka (con. jodida u mlijeku je 300-500% con. u krvi)
MUKOLITICI Kemijski razgrađuju i omekšavaju bronhijalnu sluz Načini primjene: p.o. parenteralno u obliku aerosola (samo kod malih životinja)
MUKOLITICI 1. Acetilcistein 2. Bromheksin (Bisolvon ) 3. Dembreksin
MUKOLITICI 1. Acetilcistein sulfhidrilnim skupinama kida disulfidne skupine glikoproteina sluzi i tako smanjuje viskoznost na tržištu se nalazi u obliku natrijeve soli kao 10-20%-tna otopina primjenjuje se u obliku aerosola (uglavnom malim životinjama, a rijeđe konjima) penicilini i tetraciklini inaktiviraju djelovanje acetilcisteina (oprez kod istodobne primjene!!!)
MUKOLITICI 2. Bromheksin sintetski mukolitik koji hidrolizira mukopolisaharide sluzi djeluje slično kao ekspektorantne soli potiče funkciju lizosoma primjenjuje se p.o. ili parenteralno (i.m.) 3. Dembreksin (izvrsno djeluje kod konja) sintetski mukolitik koji djeluje slično kao ekspektorantne soli primjenjuje se p.o. ili parenteralno (i.v.)
ANTITUSICI 1. Periferni antitusici blokiraju tusigene zone u ždrijelu, grkljanu, bifurkaciji dušnika, plućima infuzi ili macerati sluzavih biljnih droga (mucilaginoza) 2. Središnji antitusici a) opioidni (narkotični) b) neopioidni (nenarkotični)
ANTITUSICI Središnji (centralni) antitusici a) opioidni (narkotični) kodein morfin hidrokodon b) neopioidni (nenarkotični) dekstrometorfan butorfanol
ANTITUSICI Kodein alkaloid, derivat morfina (metil-morfin) morfin) deprimira centar za kašalj alj u produženoj moždini tj. povećava prag podražljivosti centra za kašalj alj za razliku od morfina, ne paralizira trepetljikasti epitel dišnog sustava
Kodein ANTITUSICI na tržištu tu u obliku fosfata i sulfata (ne u RH); formulacija često sadržava ava i antihistaminik, ekspektorans ili dekongestiv 10% doze kodeina in vivo se demetilira u morfin nusučinci: sedacija ataksija bronhospazam depresija disanja
Morfin ANTITUSICI primarno opioidni analgetik izrazito deprimira centar za disanje paralizira trepetljikasti epitel dišnog sustava i otežava iskašljavanje Opioidni antitusici su kontraindicirani za mačke jer prenadražuju SŽS f e l i n o m a n i j a!!!
Butorfanol ANTITUSICI neopioidni, sintetski antitusik 100 jači i od kodeina i 4 4 od morfina deprimira centar za kašalj alj velika terapijska širina licenciran za male životinje u obliku nazalnog spreja parenteralna primjena (i.m., s.c.) vršna con. 30-45 min veoma lipofilan dobra distribucija
BRONHODILATATORI Kolinolitici Adrenergijski bronhodilatatori Glukokortikoidi Antihistaminici Metilksantini
BRONHODILATATORI 1. Kolinolitici Atropin Nusučinci: inci: (posebice kod konja)» na srce (tahikardija, aritmije)» na SŽS S (prenadraženost) enost)» na probavni sustav (smanjuje peristaltiku)
BRONHODILATATORI 2. Adrenergijski bronhodilatatori: Adrenalin agonist α i β-adrenoceptora Izoprenalin selektivni agonist selektivni agonist β-adrenoceptora ali djeluje na β 1 i β 2 -adrenoceptore što ograničava ava njegovu uporabu kod bolesti pluća Klenbuterol selektivni nekatekolaminski agonist β 2 -adrenoceptora bronhospazmolitik tokolitik (uterusni spazmolitik)
BRONHODILATATORI Klenbuterol izvorno sintetiziran isključivo ivo u svrhu liječenja enja opstrukcijske bolesti pluća a i bronhospazma uzrokovanog alergijskim reakcijama i infekcijama ubrzo opaženo da klenbuterol smanjuje masne naslage u organizmu i istodobno potiče e sintezu bjelančevina evina
BRONHODILATATORI 3. Glukokortikoidi: Kratkodjelujući (< 12 h ) kortizon, hidrokortizon Srednjedugodjelujući (12-36 h ) prednizolon, metilprednizolon, triamcinolon Dugodjelujući (> 48 h ) flumetazon, deksametazon, betametazon
BRONHODILATATORI 4. Antihistaminici blokiraju histaminske receptore u glatkim mišićima ima bronhija i time sprječavaju bronhokonstrikciju ne sprječavaju oslobađanje histamina iz mastocita i bazofila Na-kromoglikat stabilizira staničnu nu membranu mastocita koristi se u profilaksi KOBP-a a kod konja primjenjuje se lokalno inhalacijom (nebulizator)
BRONHODILATATORI Tri osnovne značajke ajke imunosustava: 1. Razlikuje vlastito od nevlastitoga razlikuje makromolekule koje su proizvod vlastitih gena od onih koje to nisu 2. Specifičnost 3. Pamćenje kada nevlastita makromolekula dospije u organizam, ona djeluje kao antigen (organizmu strana tvar) i potiče imunosustav na obranu protiv te i s t e molekule ili nekog njezina dijela (epitopa) prvi kontakt: senzibilizacija drugi i svaki slijedeći i kontakt: preosjetljivost
BRONHODILATATORI Reakcije preosjetljivosti: 4 tipa: prve tri su humoralne četvrta je staničnoga noga tipa Reakcija preosjetljivosti tipa 1: posredovana protutijelima IgE klase; plazmociti koji proizvode IgE protutijela rasprostranjeni su u limfnom tkivu, uzduž krvnih žilica, u dišnom i probavnom sustavu
BRONHODILATATORI Reakcija preosjetljivosti tipa 1: IgE protutijela djeluju posredstvom specifičnih receptora (FcεR) FcεR1 (visokog afiniteta) i FcεR2 (niskog afiniteta) FcεR1: na masticitima i bazofilima FcεR2: na limfocitima, eozinofilima, makrofagima, Langenharsovim stanicama, krvnim pločicama
Vezivnotkivni i sluznični mastociti Bazofili: u cirkulaciji
BRONHODILATATORI DEGRANULACIJA MASTOCITA: 1. Vazodilatacija, edem, ekstravazacija proteina i leukocita 2. Konstrikcija glatke muskulature (bronhokonstrikcija) 3. Svrbež
BRONHODILATATORI SPECIFIČNI HISTAMINSKI RECEPTORI: 1. H1 u bronhijalnoj muskulaturi i ileumu 2. H2 u želucu, maternici, srcu 3. H3 u SŽS-u S u (presinaptična područja)
BRONHODILATATORI ANTIHISTAMINICI: - Antagonisti histaminskih receptora - Kompeticijska inhibicija vezanja histamina - Individualna primjena - Režim doziranja: svakih 8-128 sati (neka iskustva pokazuju da se terapija provodi 14 dana, pa pauza pa opet 30 dana terapija)
BRONHODILATATORI NUSUČINCI ANTIHISTAMINIKA: Sedacija Antimuskarinski učinciu Antiemetsko djelovanje Lokalno anestetsko djelovanje
Ahistin 10% injekcijska otopina