Izgled depresivnog pacijenta
Depresivni pacijent - klinički sindrom
Depresivni pacijent prateći simptomi
ANTIDEPRESIVI (AD) Značaj U svakom trenutku 5-6% populacije depresivno, 10% bar jednom u životu depresivno. Podela Depresija Major, Depresija Minor (Distimija) su čisto depresivni sindromi. Depresija u sklopu Bipolarnih poremećaja (Ciklotimija) Prema nastanku 1. Reaktivna (sekundarna) najčešće postoji uzrok u realnosti 2. Endogena Genetski određen biohemijski poremećaj (ne uživa u životu) 3. Depresija u sklopu bipolarnog portemećaja afekta
MONOAMINSKA TEORIJA DEPRESIJE Rezerpin depresiju Mehanizam dejstva lekova Danas je težište na biohemijskim posledicama povećanja NTS u sinaptičkoj pukotini nakon početka TH. Smanjenje NOR-om stimulisanog stvaranja camp i vezivanje za β rec.
MONOAMINSKA TEORIJA DEPRESIJE
ANTIDEPRESIVI (AD)
PODELA AD I TCA Slični fenotiazinima, Prvo ispitivani kao antihistaminici srećom AD osobine. Imipramin, Dezipramin, Klomipramin, Trmipramin, Amitriptilin, Nortiptilin, Protriptilin, Doksepin (pojedini lekovi različit stepen inhibicije preuzimanja NOR i/ili 5-HT). MAO I Fenelzin, Izokarboksazid (više nije u upotrebi), Tranilcipromin (neselektivno MAO-A i MAO-B), Moklobemid (MAO-A selektivni), Selegilin (MAO-B selektivni),
PODELA AD II HETEROCIKLIČNI AD II i III GENERACIJE II Amoksapin, Maprotilin, Trazodon, Bupropion III Venlafaksin SNRI (Serot. i NOR RI), Mitrazapin NaSSA (NOR i Specif. Serot. AD; NOR blokadom α 2 autorec. i 5-HT blokadom α 2 heterorec., 5-HT 2A i 5-HT 3 antagonist manje nauzeje, glavobolje i anksioznosti, ali zbog H 1 antagon. Apetit), Nafazodon SNRI (Serot. i NOR RI; slab SSRI, efikasniji NRI, 5-HT 2A antagonist poboljšava san a manje libido), Reboksetin NARI (selektivni NOR RI uz njega Dezipremin i Nortriptilin relativno selektivni NOR RI) SSRI Po potentnosti Citalopram, Paroksetin, Fluoksetin (akt. metab 7-9 dana), Sertralin, Fluvoksamin,
Mehanizam i mesta delovanja antidepresiva
INDIKACIJE Depresija Major Panični poremećaji Opsesivno kompulzivni poremećaji Enurezis nocturna Hronični bol Bulimija Poremećaji pažnje Socijalne fobije Generalizovana anksioznost
IZBOR LEKA I Za svakog pacijenta trebalo bi empirijski utvrditi koji mu lek odgovara (prethodno iskustvo pacijenta) TCA se razlikuju od II i III generacije uglavnom po Nivou Sedacije. TCA i dalje najefikasniji AD SSRI bez S efekta,
IZBOR LEKA II HETEROCIKLIČNI AD II GENERACIJE Amoksapin i Maprotilin (II gen.) isto S i neželj. dejstvo isto opasno predoziranje kao TCA. Bupropion i Venlafaksin (II gen.) manje S. Nafazodon i Mitrazapin (II gen.) vrlo S. SSRI bolje prihvaćeni od pacijenata. Mogu se kombinovati sa starijim TCA (Dezipramin) ili II gen. (Bupropion, Mitrazepin) ako pacijent ne reaguje na TH. MAO-I za Atipične depresije sa znacima Anksioznosti, Fobijama ili Hipohondrijom (dobro reaguju). Li + potencira efekte AD i prevenira relaps depresije.
TH održavanja TH održavanja Da li će se sprovoditi zavisi od pojavljivanja napada. Stalno TH održavanja. Ako ne reaguje na TH razmotriti 5 D: 1. Dijagnoza; 2. Dobar lek?; 3. Doza; 4. Drugačiji tretman; 5. Dužina terapije. 1/3 ne reaguje na tretman TCA. Proveriti dijagnozu ako ni posle 2-3 nedelje ne reaguje. Prihvaćena strategija Početi sa SSRI, zatim dodavati lekove iz drugih grupa. Neuspeh može biti i zbog male doze leka zato bi trebalo ići do granica tolerancije N.E. Kod Psihotičnih depresija TH izbora Elektro-konvulzivna terapija (ECT).
Antidepr kinet copy.jpg
Antidepr kinet 2sh copy.jpg
Farmakodinamske INTERAKCIJE TCA + Alkohol S efekt. MAO I + Tiramin TA (može fatalno). MAI I + SSRI SEROTONINSKI SINDROM Npr. Fluoksetin + MAO - moguć letalni ishod.
Farmakokinetske INTERAKCIJE Paroksetin i Fluoksetin blokiraju P450 CYP2D6 razgradnje Dezipramina (TCA), Nortriptilina (TCA) i Flekainida (Antiaritmik). Nafazodon i Fluvoksamin blokiraju P450 CYP3A4 razgradnje Terfenadina i Astemizola, konc i fatalne aritmije; Cisaprida
PREDOZIRANJE I TCA Veoma opasni. Ako su jake suicidne tendencije lekove familiji (dalje od dece). Simptomi trovanja: 1. Koma i Šok, Metabolička acidoza 2. Respiratorna Depresija pa nagla Apnea 3. Agitacija i Delirijum (uz Suženje svesti) 4. Neuromuskularna iritabilnost pa Konvulzije 5. Hiperpireksija 6. Paraliza creva i bešike (AntiACh) 7. Poremećaj sprovođenja i Aritmije (veliki problem) TH dati Antiaritmike koji malo smanjuju sprovođenje,na- Bikarbonat, Fizostigmin. Pratiti gasne analizei ph krvi.
PREDOZIRANJE II II i III generacija Amoksapin neurotoksičan i konvulzije; Maprotilin konvulzije i kardiotoksičan; Predoziranje ostalih je lakše simptomatologije. MAO I retkose dešava. Agitacija, Delirijum, Neuromuskularna razdražljivost, Pomućena svest, Konvulzije, Šok, Hipertermija.TH Obezbediti vitalne funkc.; Hlorpromazin (Fenotiazin sa S efektom i α blokadom) je koristan. SSRI Smrtnost mala, Dijalizom se uklanjaju, Slučajevi koji su preživeli i 2.6g Sertralina = 50 DD (DD=50-150mg), 850mg Paroksetina = 40 DD (DD=20-60mg).