IMUNOFARMAKOLOGIJA. Imunomodulatori



Σχετικά έγγραφα
UNIVERZITET U NIŠU ELEKTRONSKI FAKULTET SIGNALI I SISTEMI. Zbirka zadataka

Osnovni primer. (Z, +,,, 0, 1) je komutativan prsten sa jedinicom: množenje je distributivno prema sabiranju

PARCIJALNI IZVODI I DIFERENCIJALI. Sama definicija parcijalnog izvoda i diferencijala je malo teža, mi se njome ovde nećemo baviti a vi ćete je,

Zavrxni ispit iz Matematiqke analize 1

3.1 Granična vrednost funkcije u tački

IZVODI ZADACI ( IV deo) Rešenje: Najpre ćemo logaritmovati ovu jednakost sa ln ( to beše prirodni logaritam za osnovu e) a zatim ćemo

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

PRAVA. Prava je u prostoru određena jednom svojom tačkom i vektorom paralelnim sa tom pravom ( vektor paralelnosti).

Delotvornost aktivnih biljnih principa trenutna dostignuća

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA. Rapamune, obložena tableta, 1 mg Pakovanje: ukupno 30 kom; blister, 3 x 10 kom

Kaskadna kompenzacija SAU

numeričkih deskriptivnih mera.

Kontrolni zadatak (Tačka, prava, ravan, diedar, poliedar, ortogonalna projekcija), grupa A

SEKUNDARNE VEZE međumolekulske veze

Apsolutno neprekidne raspodele Raspodele apsolutno neprekidnih sluqajnih promenljivih nazivaju se apsolutno neprekidnim raspodelama.

IZRAČUNAVANJE POKAZATELJA NAČINA RADA NAČINA RADA (ISKORIŠĆENOSTI KAPACITETA, STEPENA OTVORENOSTI RADNIH MESTA I NIVOA ORGANIZOVANOSTI)

Ispitivanje toka i skiciranje grafika funkcija

ANTI MIKROBNI AGENSI I PATOGENOST MIKROORGANIZAMA. Prof. dr Tanja Berić

Računarska grafika. Rasterizacija linije

21. ŠKOLSKO/OPĆINSKO/GRADSKO NATJECANJE IZ GEOGRAFIJE GODINE 8. RAZRED TOČNI ODGOVORI

Farmacija i njena uloga u leĉenju tumora

ELEKTROTEHNIČKI ODJEL

OSNOVI ELEKTRONIKE VEŽBA BROJ 1 OSNOVNA KOLA SA DIODAMA

IspitivaƬe funkcija: 1. Oblast definisanosti funkcije (ili domen funkcije) D f

Obrada signala

III VEŽBA: FURIJEOVI REDOVI

DISKRETNA MATEMATIKA - PREDAVANJE 7 - Jovanka Pantović

IZVODI ZADACI (I deo)

MATRICE I DETERMINANTE - formule i zadaci - (Matrice i determinante) 1 / 15

KATALOG IVD PROIZVODA

18. listopada listopada / 13

Elementi spektralne teorije matrica

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Betonske konstrukcije 1 - vežbe 3 - Veliki ekscentricitet -Dodatni primeri

Pismeni ispit iz matematike Riješiti sistem jednačina i diskutovati rješenja sistema u zavisnosti od parametra: ( ) + 1.

NOMENKLATURA ORGANSKIH SPOJEVA. Imenovanje aromatskih ugljikovodika

S t r a n a 1. 1.Povezati jonsku jačinu rastvora: a) MgCl 2 b) Al 2 (SO 4 ) 3 sa njihovim molalitetima, m. za so tipa: M p X q. pa je jonska jačina:

Elektrotehnički fakultet univerziteta u Beogradu 17.maj Odsek za Softversko inžinjerstvo

M086 LA 1 M106 GRP. Tema: Baza vektorskog prostora. Koordinatni sustav. Norma. CSB nejednakost

2 tg x ctg x 1 = =, cos 2x Zbog četvrtog kvadranta rješenje je: 2 ctg x

RECEPTORI KAO CILJNA MESTA DEJSTVA LEKOVA. Kako se prenose informacije u organizmu? Predavač: Doc. dr Slavica Erić FARMACEUTSKA HEMIJA 1

5 Ispitivanje funkcija

SISTEMI NELINEARNIH JEDNAČINA

Riješeni zadaci: Nizovi realnih brojeva

MATEMATIKA 2. Grupa 1 Rexea zadataka. Prvi pismeni kolokvijum, Dragan ori

Računarska grafika. Rasterizacija linije

Strukture podataka i algoritmi 1. kolokvij 16. studenog Zadatak 1

LANCI & ELEMENTI ZA KAČENJE

Trigonometrija 2. Adicijske formule. Formule dvostrukog kuta Formule polovičnog kuta Pretvaranje sume(razlike u produkt i obrnuto

IMUNI ODGOVOR T LIMFOCITA- CELULARNI IMUNI ODGOVOR: Nastanak efektorskih T limfocita. Suština T-ćelijskog (celularnog) imunog odgovora je:

Zadaci sa prethodnih prijemnih ispita iz matematike na Beogradskom univerzitetu

Novi Sad god Broj 1 / 06 Veljko Milković Bulevar cara Lazara 56 Novi Sad. Izveštaj o merenju

Eliminacijski zadatak iz Matematike 1 za kemičare

41. Jednačine koje se svode na kvadratne

Mijelom. Vaš Osnovni vodič. mart godine

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA. Vfend film tableta, 50 mg Pakovanje: ukupno 10 kom; blister; 1 x 10 kom Vfend film tableta, 200 mg

CILJNA MESTA DEJSTVA LEKOVA

Pismeni ispit iz matematike GRUPA A 1. Napisati u trigonometrijskom i eksponencijalnom obliku kompleksni broj, zatim naći 4 z.

Verovatnoća i Statistika I deo Teorija verovatnoće (zadaci) Beleške dr Bobana Marinkovića

SEMINAR IZ KOLEGIJA ANALITIČKA KEMIJA I. Studij Primijenjena kemija

Ovo nam govori da funkcija nije ni parna ni neparna, odnosno da nije simetrična ni u odnosu na y osu ni u odnosu na

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

3/12/2014. Εισαγωγή. Εξέλιξη της νόσου. ιαπανεπιστηµιακό Πρόγραµµα Μεταπτυχιακών Σπουδών "Κλινική Φαρµακολογία-Θεραπευτική"

Teorijske osnove informatike 1

SRPSKA MIJELOMSKA GRUPA

XI dvoqas veжbi dr Vladimir Balti. 4. Stabla

α α Pneumocystis jirovecii

7 Algebarske jednadžbe

Imunofluorescencija. vizualizacija molekula protutijela obilježenih fluorokromom vezanih za antigene na stanicama ili tkivnim preparatima

BETA ADRENERGIČKI BLOKATORI

Miroslav Savić Katedra za farmakologiju Farmaceutski fakultet Univerziteta u Beogradu

5. Karakteristične funkcije

APROKSIMACIJA FUNKCIJA

100g maslaca: 751kcal = 20g : E maslac E maslac = (751 x 20)/100 E maslac = 150,2kcal 100g med: 320kcal = 30g : E med E med = (320 x 30)/100 E med =

Operacije s matricama

Veleučilište u Rijeci Stručni studij sigurnosti na radu Akad. god. 2011/2012. Matematika. Monotonost i ekstremi. Katica Jurasić. Rijeka, 2011.

OM2 V3 Ime i prezime: Index br: I SAVIJANJE SILAMA TANKOZIDNIH ŠTAPOVA

POTPUNO RIJEŠENIH ZADATAKA PRIRUČNIK ZA SAMOSTALNO UČENJE

IMUNOLOGIJA PO ISPITNIM PITANJIMA

FTN Novi Sad Katedra za motore i vozila. Teorija kretanja drumskih vozila Vučno-dinamičke performanse vozila: MAKSIMALNA BRZINA

Konstruisanje. Dobro došli na... SREDNJA MAŠINSKA ŠKOLA NOVI SAD DEPARTMAN ZA PROJEKTOVANJE I KONSTRUISANJE

PID: Domen P je glavnoidealski [PID] akko svaki ideal u P je glavni (generisan jednim elementom; oblika ap := {ab b P }, za neko a P ).

BIOLOŠKA TERAPIJA PSORIJAZE

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA. Jedna kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda sadrži 75 mg venlafaksina (u obliku venlafaksinhidrohlorida).

Iskazna logika 3. Matematička logika u računarstvu. novembar 2012

INTEGRALNI RAČUN. Teorije, metodike i povijest infinitezimalnih računa. Lucija Mijić 17. veljače 2011.

GLAZBENA UMJETNOST. Rezultati državne mature 2010.

3. razred gimnazije- opšti i prirodno-matematički smer ALKENI. Aciklični nezasićeni ugljovodonici koji imaju jednu dvostruku vezu.

Pošto pretvaramo iz veće u manju mjernu jedinicu broj 2.5 množimo s 1000,

Sume kvadrata. mn = (ax + by) 2 + (ay bx) 2.

KVADRATNA FUNKCIJA. Kvadratna funkcija je oblika: Kriva u ravni koja predstavlja grafik funkcije y = ax + bx + c. je parabola.

TEŠKA KOMBINOVANA IMUNODEFICIJENCIJA

IMUNSKI ODGOVOR FETUSA I MLADUNČADI Miodrag Lazarević, redovni profesor

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Grafičko prikazivanje atributivnih i geografskih nizova

SISTEMI DIFERENCIJALNIH JEDNAČINA - ZADACI NORMALNI OBLIK

TEORIJA BETONSKIH KONSTRUKCIJA 79

ТЕМПЕРАТУРА СВЕЖЕГ БЕТОНА

RIJEŠENI ZADACI I TEORIJA IZ

Klasifikacija blizu Kelerovih mnogostrukosti. konstantne holomorfne sekcione krivine. Kelerove. mnogostrukosti. blizu Kelerove.

Transcript:

IMUNOFARMAKOLOGIJA Miroslav Savić Katedra za farmakologiju Farmaceutski fakultet Univerziteta u Beogradu Imunomodulatori Imunosupresivi četiri klase: glukokortikoidi, ligandi imunofilina (ciklosporin i takrolimus; sirolimus), antiproliferativni/ antimetabolički lekovi i biofarmaceutski lekovi (antitela); pored toga, mikofenolat mofetil i talidomid Tolerogeni: indukcija i održavanje imunološke tolerancije, kao aktivnog stanja antigen specifične nereaktivnosti; cilj je da se prevaziđu rizici od infekcija i tumora koji postoje sa imunosupresivima; na nivou prekliničkih ispitivanja inhibicija kostimulatornog signala i specifični antigeni mogu da izazovu imunološku toleranciju Imunostimulansi: levamisol, talidomid, BCG, interferoni, interleukin 2 Imunizacija: aktivna vakcine i pasivna imunoglobulini

GLAVNI KORACI U IMUNOM ODGOVORU Antigen 1 IL-2 citotoksične T ćelije CD8 T ćelija 4 IL-1 antigen presentujuća ćelija (makrofag, dendritska ćelija) 2 3 IL-2 CD4 T helper ćelija IL-2 primed CD4 T helper ćelija B ćelija 4 plazma ćelije MESTA DEJSTVA IMUNOSUPRESIVNIH LEKOVA A X Antigen 1 B X antigen prezentujuća ćelija IL-1 C X 2 3 D X IL-2 CD4 T helper ćelija IL-2 D citokini CD8 T ćelija primed CD4 T helper ćelija 4 X E 4 X citotoksične T ćelije plazma ćelije

Inhibitori imune reakcije: mesta dejstva _ A Imunoglobulini (prepoznavanje antigena) _ B Glukokortikoidi (produkcija IL 1, proliferacija ćelija) _ C muromonab, antitimocitni globulin (T ćelijski receptori/površinski proteini _ D ciklosporin, takrolimus (ekspresija IL 2gena), sirolimus (transdukcija IL 2 signala) _ E sirolimus, mikofenolat (proliferacija T ćelija), azatioprin, ciklofosfamid (proliferacija svih ćelija) Glavne klase imunosupresivnih lekova Glukokortikoidi Imunofilinski ligandi: inhibitori kalcineurina ciklosporin i takrolimus; sirolimus Mikofenolat mofetil Talidomid Citotoksični agensi: obuhvataju azatioprin, ciklofosfamid, leflunomid, hidroksihlorokin, vinkristin, metotreksat, citarabin... Biološki lekovi: antilimfocitna i antitimocitna antitela; muromonab CD3 (molekul na površini humanih timocita i zrelih T linfocita); intravenski imunoglobulini; Rh0 (D) imunoglobulin; monoklonska antitela

Klinička primena imunosupresivnih lekova Autoimune bolesti: Idiopatska trombocitopenijska purpura (ITP): prednizon, vinkristin, povremeno ciklofosfamid, merkaptopurin ili azatioprin; često velike doze gama globulina Autoimuna hemolitička anemija : prednizon, ciklofosfamid, hlorambucil, merkaptopurin, azatioprin, velike doze gama globulina Akutni glomerulonefritis: prednizon, merkaptopurin, ciklofosfamid l Stečena antitela na faktor XIII: ciklofosfamid plus faktor XIII Autoreaktivni tkivni poremećaji (autoimune bolesti kao što su sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis, skleroderma, dermatomiozitis, mešoviti tkivni poremećaj, multipla skleroza, Wegenerova granulomatoza, hronični aktivni hepatitis, lipoidna nefroza, inflamatorna bolest creva): prednizon, ciklofosfamid, metotreksat, interferon-α i -β, azatioprin, ciklosporin, infliksimab, etanercept, adalimumab -Izoimunske bolesti (hemolitička bolest novorđenčeta): Rh o (D) imuni globulin -Transplantacija organa Bubreg, srce: ciklosporin, azatioprin, prednizon, antilimfocitni globulini, muromonab, takrolimus, baziliksimab, daklizumab, sirolimus Jetra: ciklosporin, prednizon, azatioprin, takrolimus, sirolimus Kostna srž: ciklosporin, ciklofosfamid, prednizon, metotreksat, antilimfocitni globulini -Prevencija priliferacija ćelija kod koronarnog stenta: sirolimus

Ciklosporin Ciklični peptid sa 11 aminokiselina izolovan iz gljivica čije je otkriće 1972. godine bilo od suštinskog značaja za razvoj transplantacijske hirurgije Mehanizam dejstva: veže se za citosolni protein ciklofilin, koji pripada grupi imunofilina. Lek imunofilin kompleks se veže za kalcineurin, čime se inhibira fosfatazna aktivnost kalcineurina. Defosforilacija katalizovana kalcineurinom je neophodna za ulazak nuklearnog faktora aktivisanih T limfocita (NFAT) u jedro, i indukciju jednog broja gena za citokine, uključujući gen za IL 2 Farmakološka dejstva uključuju smanjenu klonalnu proliferaciju i funkciju T ćelija, što dovodi do supresije ćelijskog imunskog odgovora; u izvesnoj meri je suprimiran i humoralni odgovor Indikacije: transplantacija organa, transplantacija koštane srži (rastvor za infuziju i oralni rastvor); teška psorijaza, teški atopijski dermatitis, težak reumatoidni artritis, nefrotski sindrom, endogeni uveitis koji ugrožava vid (oralni rastvor) Neželjena dejstva: disfunkcija bubrega, hipertenzija, anafilaktoidna reakcija, povećanje rizika od maligniteta i infekcija, hipeplazija gingvive Budući da se u najvećoj meri metaboliše u jetri preko CYP3A, može da stupi u interakciju sa velikim brojem lekova koji su inhibitori ili induktori CYP3A Sirolimus (rapamicin) Inhibira mtor (mammalian target of rapamycin) signalni put Vezuje se za protein iz klase imunofilina; kompleks inhibiše jednu protein kinazu koja je ključni enzim progresiji ćelijskog ciklusa i tako deluje antiproliferativno; stupa u iste interakcije kao ciklosporin Bez neurotoksičnosti i manja nefrotoksičnost u poređenju sa ciklosporinom Hiperlipidemija, oštećeno zaceljivanje rana Koristi se sam ili u kombinaciji sa drugim imunosupresivima (kortikosteroidi, ciklosporin, takrolimus, mikofenola mofetil) u prevenciji odbacivanja alografta solidnih organa Koronarni stentovi obloženi sirolimusom smanjuju restenozu kod pacijenata sa teškom koronarnom bolešću, a usled antiproliferativnih efekata

Anti timocitni imunoglobulin Indikacije: prevencija i lečenje odbacivanja transplantata nakon transplantacije čvrstih organa, lečenje aplastične anemije, prevencija akutne i hronične bolesti kalem protivdomaćina nakon transplantacije hematopeznih matičnih ćelija i terapija akutne bolesti kalem protiv domaćina kod rezistencije na glukokortikoide Mikofenolat mofetil Registrovan, u obliku tvrdih kapsula od 250 mg, prvi put u SAD 1995. godine Kasnije, film tablete, 500 mg, iprašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 500 mg Inhibiše enzim inozin monofosfat dehidrogenazu, koji je krucijalan za de novo sintezu purina u B i T limfocitima; druge ćelije mogu da sintetišu purine drugim putem i zato lek ima selektivno dejstvo Tvrde kapsule i film tablete indikovane su u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata koji primaju alogeni transplantat bubrega, srca ili jetre. Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju indikovan je u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata koji primaju alogeni transplantat jetre ili bubrega Važni identifikovani rizici: hematopoetske citopenije i povezane infekcije i hemoragije; gastrointestinalni poremećaji, uključujući ulceracije i hemoragije; preosetljivost

Imunosupresivi: neželjena eljena dejstva Goja znost hipe rten Nefrot oksič Neur otoks DM Lipidi Kostn a srž GIT Infe kcije Steroidi +++ +++ + +++ +++ Inhibitori kalcineurina Ciklosporin A +++ +++ +++ + ++ Takrolimus +++ +++ +++ ++ + TOR Inhibitor Sirolimus +++ ++ Antimetaboliti Azatioprin +++ Mikofenolat +++ +++ Antilimfocitna At antitimocitni globulin ++ ++ Muromonab-CD3 ++ IL2R-antitelo + Humani normalni imunoglobulin za intravensku primenu (IVIg) Humani normalni (ili: polivalentni, da bi se razlikovao od specifičnog) imunoglobulin Koncentracija antitela u plazmi, u zavisnosti od individualnih varijacija i nivoa okolinske izloženosti antigenu, iznosi 7 12 g/l IVIg sadrže praktično isključivo imunoglobulin klase G, sa subklasama IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4 u odnosu sličnom distribuciji u normalnoj humanoj plazmi Ovi proizvodi, prema farmakopejskom zahtevu, moraju da budu najmanje trostruko koncentrovaniji od početne plazme Kako se IVIg dobijaju iz plazme velikog broja zdravih donora, spektar specifičnosti antitela finalnog proizvoda je veliki. IVIg prepoznaju veliki broj antigena bakterijskih, virusnih i drugih infektivnih agenasa, kao i veliki broj sopstvenih, odnosno humanih antigena. Otuda, pored terapijske primene u supstituciji, u stanjima primarne ili sekundarne humoralne imunodeficijencije, IVIg mogu da imaju primenu kao imunomodulatorni agensi u stanjima povezanim sa autoimunskim reakcijama

Injektovanje miša sa proteinom od interesa MONOKLONSKA ANTITELA Fuzija mijeloma i limfocita imortalne Mijeloma tumorske ćelije iz kancera kostiju miša Mišji limfociti slezine stvaraju antitela na protein Mišji limfociti Fuzija Mišje mijeloma ćelije HIBRIDOMA Selektovanje onih hibridoma koji sekretuju velike količine specifičnih antitela Besmrtne hibridoma ćelije ANTITELA Sufiks Infiks 28. Juni 2007 Nomenklatura monoklonskih antitela United States Adopted Name Council mab = monoklonsko antitelo u mab humano o mab mišje zu mab humanizovano xi mab himerno kodni slog vi cilj: virusna infekcija tu cilj: tumorska bolest USAN Cilj Izvor Klasa Abciksimab -cir- -xi- -mab kardiovaskularni himerni monoklonsko antitelo Fertigarzneimittelseminar: Antikörper als Arzneimittel 16

Monoklonska antitela -momab -mumab -ximab -zumab Nomenklatura monoklonskih antitela Prefiks Cilj Izvor Sufiks -o(s)- kost -u- humani -vi(r)- virusni -o- mišji -ba(c)- bakterijski -a- pacovski -li(m)- imunski -e- hrčak -le(s)- infektivni -i- primat -ci(r)- kardiovaskularni -xi- himerni -mu(l)- muskuloskeletni -zu- humanizovani -ki(n)- interleukin -axo- pacov/miš hibrid promenljiv -co(l)- tumor kolona -mab -me(l)- melanom -ma(r)- tumor dojke -go(t)- tumor testisa -go(v)- tumor ovarijuma -pr(o)- tumor prostate -tu(m)- različiti tumori -neu(r)- nervni sistem -tox(a)- toksin kao cilj

Spektar tretmana u reumatoidnom artritisu Ne biološka era metotreksat sulfasalazin OH hlorokin hlorokin organsko zlato ciklosporin azatioprin penicilamin Klinička ispitivanja bioloških lekova Leflunomid (1998) Etanercept(1998) Infliksimab Anakinra Adalimumab Biološka era Abatacept Rituksimab Golimumab Certolizumab Tocilizumab 1990 2000 01 03 05 06 09 Godina odobrenja od FDA Biološki lekovi u terapiji reumatoidnog artritisa: do pre par godina: anti TNFα lekovi Etanercept je fuzioni protein koja se sastoji od rekombinantnog receptora i Fc domena Infliksimab i adalimumab su monoklonska antitela za TNFα... i anakinra kao antagonist receptora za IL 1

...danas: Inhibitori tumor nekrotizujućeg faktora adulimumab anti TNF mab certolizumab pegol anti TNF Fab etanercept soluble TNF receptor golimumab anti TNF mab infliksimab anti TNF mab Antagonist receptora za IL 1 anakinra Inhibitor T ćelija abatacept anti B ćelijsko antitelo rituksimab anti IL 6 antitelo tocilizumab anti Rank ligand antitelo denosumab Rituksimab Rituksimab je himerno mišje/humano monoklonsko antitelo koje predstavlja glikozilirani imunoglobulin sa konstantnim regionima humanog IgG1 i mišjim sekvencama varijabilnih regiona lakih i teških lanaca Vezuje se specifično za transmembranski antigen, CD20, neglikozilovani fosfoprotein lociran na pre B i zrelim B limfocitima. Ovaj antigen se eksprimira na >95% svih B ćelijskih non Hodgkinovih limfoma CD20 se nalazi i na normalnim i na malignim B ćelijama, ali ne na hematopoetskim matičnim ćelijama, pro B ćelijama, normalnim ćelijama plazme ili drugom normalnom tkivu. CD20 ne cirkuliše u plazmi kao slobodni antigen i na taj način nije u kompeticiji za vezivanje antitela. Domen Fab rituksimaba se vezuje za CD20 antigen na B limfocitima, a Fc domen može da regrutuje efektorske funkcije i posreduje liziranje B ćelija. U moguće mehanizme efektorski posredovanog ćelijskog liziranja spadaju citotoksičnost koja zavisi od komplementa, i ćelijska citotoksičnost koja zavisi od antitela. Pokazano je i da vezivanje rituksimaba za CD20 antigen na B limfocitima indukuje ćelijsku smrt apoptozom. Srednji broj B ćelija u perifernoj cirkulaciji opada na vrednost ispod normale po završetku prve doze rituksimaba Pored non Hodgkinovog limfoma, u kombinaciji sa metotreksatom indikovan je za lečenje odraslih pacijenata sa teškim aktivnim reumatoidnim artritisom koji ili nisu adekvatno reagovali, ili nisu podnosili druge antireumatske lekove koji menjaju tok bolesti

Antitela: primer baziliksimab Baziliksimab je mišje/humano himerično monoklonsko antitelo usmereno protiv α lanca receptora za interleukin 2 (CD25 antigen), koji se ispoljava na površini T limfocita u odgovoru na izazov antigenom. Lek se specifično vezuje sa visokim afinitetom za CD25 antigen na aktiviranim T limfocitima koji eksprimiraju visokoafinitetni receptor za interleukin 2, i tako sprečava vezivanje interleukina 2, koji je signal za proliferaciju T ćelija. Kompletno i postojano blokiranje receptora za interleukin 2 održava se sve dok nivo baziliksimaba u serumu premašuje 0.2 μg/ml. Indikovan je za profilaksu akutnog odbacivanja organa kod de novo alogenih transplantacija bubrega kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata. Treba ga koristiti uporedo sa imunosupresijom baziranom na ciklosporinu i kortikosteroidima, ili u trojnom protokolu održavanja imunosupresije koji sadrži ciklosporin, kortikosteroide i azatioprin ili mikofenolat mofetil Teške akutne (u periodu kraćem od 24 sata) reakcije preosetljivosti uočene su kako kod pacijenata koji su bili inicijalno izloženi baziliksimabu, tako i prilikom izlaganja pacijenata kasnijim terapijskim protokolima. Ove reakcije su najčešće anafilaktoidnog tipa, i mogu da se manifestuju kao urtikarija, svrab, kijanje, hipotenzija, tahikardija, dispneja, bronhospazam, plućni edem i otkazivanje respiratorne funkcije. Izveštaji o ovakvim reakcijama bili su veoma retki kod pacijenata koji dobijaju baziliksimab (< 1/1000 pacijenata) Imunostimulatorni citokini _ Interleukini _ IL 2 (povećava antitumorska dejstva citotoksičnih T ćelija i NK ćelija) _ Faktori stumulacije kolonija _ G CSF (Filgrastim) tretman neutropenije _ GM CSF (Sargramostim) Oporavak kostne srži nakon transplantacije

Interferoni: indikacije alfa Hepatitis B ic, leukemija vlasastih ćelija, hronična mijeloidna leukemija, multipli mijelom, limfomi nižeg stepena, Kaposi ev sarkom, melanom beta Multipla skleroza; (ulcerativni kolitis) gama Hronična granulomatozna bolest, hronična mijeloidna leukemija, karcinom renalnih ćelija Neželjena eljena dejstva interferona Slična gripu (groznica, bolovi, nauzeja, gubitak apetita, slabost, umor) Laboratorijske abnormalnosti (anemija, a, neutropenija, trombocitopeni topenija) Neuropsihijatrijska (suicidal uicidalna ideacija cija/suicid (vrlo( retko), depresija sija, insomnija, anksioznost ksioznost,, iritabilnost itabilnost, promene raspoloženja, manija, psihoza) Druga (gubitak kose, ošteo tećenje enje optičkog nerva)

Interferon alfa Interferon alfa pokazuje antitumorske efekte kod pojedinih limfoma i solidnih tumora; koristi se i u terapiji hroničnog hepatitisa B, kao i hroničnog hepatitisa C, idealno u kombinaciji sa ribavirinom Dostupni su i pegilovani (konjugovani sa polietilen glikolom) derivati (peginterferon alfa 2a i peginterferon alfa 2b); pegilacija produžava aktivnost u krvi Neželjena dejstva su dozno zavisna, i uobičajeno uključuju anoreksiju, mučninu, simptome slične influenci i letargiju; mogući su i okularni efekti, depresija, uključujući suicidalno ponašanje Interferon beta je licenciran za primenu kod pacijenata sa recidivirajućom multiplom sklerozom; ne odgovore svi pacijenti na terapiju, a kod nekih se javlja naglo pogoršanje Pacijenti treba da su obavešteni o najčešćim neželjenim dejstvima u vezi sa davanjem interferona beta, uključujući simptome sindroma nalik prehladi Ne koristi se u slučaju teške depresije ili dekompenzovane bolesti jetre Interferon beta 1 a Indikovan za lečenje povratne multiple skleroze U kliničkim studijama, ovo stanje se karakteriše pojavom dve ili više akutnih egzacerbacija u prethodne dve godine Nije pokazana efikasnost kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom bez pojave aktivnih relapsa Interferon beta 1a je sastavljen od nativne sekvence amino kiselina prirodnog humanog interferona beta. Stvara se u ćelijama sisara (ovarijum kineskog hrčka) i zbog toga je glikoziliran kao i prirodni protein Tačan mehanizam dejstva leka u multiploj sklerozi se još uvek proučava Najveća incidencija neželjenih dejstava vezana je sa sindromom nalik prehladi. Simptomi nalik prehladi imaju tendenciju da budu najizraženiji pri započinjanju terapije i učestalost se smanjuje sa trajanjem terapije. Približno 70% pacijenta može da očekuje da iskusi tipičan interferonski sindrom nalik prehladi u prvih 6 meseci od započinjanja terapije. Približno 30% pacijenata takođe može da ima reakcije na mestu aplikacije, uglavnom blago zapaljenje ili eritem. Asimptomatski porast laboratorijskih parametara jetrine funkcije i smanjenje broja belih krvnih ćelija je takođe često

Drugi hematopoetski faktori rasta Erihropoetin alfa (Epoetin alphfa) (Procrit ) Dobija se rekombinantnom DNK tehnologijom Stimuliše deobu i diferencijaciju eritroidnih progenitorskih ćelija Koristi se kod anemija usled bubrežne insuficijencije ili hemoterapije kancera Neželjeni efekti uključuju hipertenziju, glavobolju, retke reakcije preosetljivosti Darbopoetin alfa Rekombinantni dugodelujući eritropoetin Drugi imunostimulansi Hormoni timusa Poboljšavaju primarnu imunu deficijenciju kod dece Sintetski stimulansi Levamisol stimuliše fagocitozu i produkciju citokina u T ćelijama Adjuvansi bakterijskog porekla BCG je vijabilni soj Mycobacterium bovis koji povećava makrofagnu aktivnost BCG se koristi kod kancera mokraćne bešike i melanoma