Kardiotonični glikozidi

Σχετικά έγγραφα
Osnovni primer. (Z, +,,, 0, 1) je komutativan prsten sa jedinicom: množenje je distributivno prema sabiranju

SEKUNDARNE VEZE međumolekulske veze

3. razred gimnazije- opšti i prirodno-matematički smer ALKENI. Aciklični nezasićeni ugljovodonici koji imaju jednu dvostruku vezu.

MATRICE I DETERMINANTE - formule i zadaci - (Matrice i determinante) 1 / 15

POTPUNO RIJEŠENIH ZADATAKA PRIRUČNIK ZA SAMOSTALNO UČENJE

UNIVERZITET U NIŠU ELEKTRONSKI FAKULTET SIGNALI I SISTEMI. Zbirka zadataka

Teorijske osnove informatike 1

IZRAČUNAVANJE POKAZATELJA NAČINA RADA NAČINA RADA (ISKORIŠĆENOSTI KAPACITETA, STEPENA OTVORENOSTI RADNIH MESTA I NIVOA ORGANIZOVANOSTI)

Pošto pretvaramo iz veće u manju mjernu jedinicu broj 2.5 množimo s 1000,

3.1 Granična vrednost funkcije u tački

DISKRETNA MATEMATIKA - PREDAVANJE 7 - Jovanka Pantović


BETA ADRENERGIČKI BLOKATORI

IZVODI ZADACI ( IV deo) Rešenje: Najpre ćemo logaritmovati ovu jednakost sa ln ( to beše prirodni logaritam za osnovu e) a zatim ćemo

Ispitivanje toka i skiciranje grafika funkcija

Kaskadna kompenzacija SAU

Eliminacijski zadatak iz Matematike 1 za kemičare

SEMINAR IZ KOLEGIJA ANALITIČKA KEMIJA I. Studij Primijenjena kemija

100g maslaca: 751kcal = 20g : E maslac E maslac = (751 x 20)/100 E maslac = 150,2kcal 100g med: 320kcal = 30g : E med E med = (320 x 30)/100 E med =

Apsolutno neprekidne raspodele Raspodele apsolutno neprekidnih sluqajnih promenljivih nazivaju se apsolutno neprekidnim raspodelama.

18. listopada listopada / 13

numeričkih deskriptivnih mera.

IZVODI ZADACI (I deo)

KOD POREMEĆAJA KARDIOVASKULARNOG

NOMENKLATURA ORGANSKIH SPOJEVA. Imenovanje aromatskih ugljikovodika

Riješeni zadaci: Nizovi realnih brojeva

Operacije s matricama

Veleučilište u Rijeci Stručni studij sigurnosti na radu Akad. god. 2011/2012. Matematika. Monotonost i ekstremi. Katica Jurasić. Rijeka, 2011.

Obrada signala

FARMAKOLOGIJA KARDIOVASKULARNOG SUSTAVA

Moguća i virtuelna pomjeranja

KOMUTATIVNI I ASOCIJATIVNI GRUPOIDI. NEUTRALNI ELEMENT GRUPOIDA.

Računarska grafika. Rasterizacija linije

Strukture podataka i algoritmi 1. kolokvij 16. studenog Zadatak 1

Elementi spektralne teorije matrica

LANCI & ELEMENTI ZA KAČENJE

Iskazna logika 3. Matematička logika u računarstvu. novembar 2012

S t r a n a 1. 1.Povezati jonsku jačinu rastvora: a) MgCl 2 b) Al 2 (SO 4 ) 3 sa njihovim molalitetima, m. za so tipa: M p X q. pa je jonska jačina:

O ili S kao nukleofili-acetali, ketali i hidrati (Adicija alkohola, vode, adicija tiola)

IspitivaƬe funkcija: 1. Oblast definisanosti funkcije (ili domen funkcije) D f

2 tg x ctg x 1 = =, cos 2x Zbog četvrtog kvadranta rješenje je: 2 ctg x

Trigonometrija 2. Adicijske formule. Formule dvostrukog kuta Formule polovičnog kuta Pretvaranje sume(razlike u produkt i obrnuto

STVARANJE VEZE C-C POMO]U ORGANOBORANA

PRAVA. Prava je u prostoru određena jednom svojom tačkom i vektorom paralelnim sa tom pravom ( vektor paralelnosti).

PT ISPITIVANJE PENETRANTIMA

Priveznice W re r R e o R p o e p S e l S ing n s

a M a A. Može se pokazati da je supremum (ako postoji) jedinstven pa uvodimo oznaku sup A.

ELEKTROTEHNIČKI ODJEL

Zavrxni ispit iz Matematiqke analize 1

Matematika 1 - vježbe. 11. prosinca 2015.

21. ŠKOLSKO/OPĆINSKO/GRADSKO NATJECANJE IZ GEOGRAFIJE GODINE 8. RAZRED TOČNI ODGOVORI

M086 LA 1 M106 GRP. Tema: Baza vektorskog prostora. Koordinatni sustav. Norma. CSB nejednakost

7 Algebarske jednadžbe

Betonske konstrukcije 1 - vežbe 3 - Veliki ekscentricitet -Dodatni primeri

Opšte KROVNI POKRIVAČI I

INTELIGENTNO UPRAVLJANJE

Kontrolni zadatak (Tačka, prava, ravan, diedar, poliedar, ortogonalna projekcija), grupa A

Zadaci sa prethodnih prijemnih ispita iz matematike na Beogradskom univerzitetu

SISTEMI NELINEARNIH JEDNAČINA

Pismeni ispit iz matematike Riješiti sistem jednačina i diskutovati rješenja sistema u zavisnosti od parametra: ( ) + 1.

Ugljeni hidrati. Uvod. masti, belančevine CO 2. O + hν + hlorofil fotosinteza + H 2. glukoza. skrob. ishrana. ishrana glikogen. celuloza.

PID: Domen P je glavnoidealski [PID] akko svaki ideal u P je glavni (generisan jednim elementom; oblika ap := {ab b P }, za neko a P ).

FTN Novi Sad Katedra za motore i vozila. Teorija kretanja drumskih vozila Vučno-dinamičke performanse vozila: MAKSIMALNA BRZINA

PROSTA GREDA (PROSTO OSLONJENA GREDA)

Novi Sad god Broj 1 / 06 Veljko Milković Bulevar cara Lazara 56 Novi Sad. Izveštaj o merenju

Računarska grafika. Rasterizacija linije

5. Karakteristične funkcije

I.13. Koliki je napon između neke tačke A čiji je potencijal 5 V i referentne tačke u odnosu na koju se taj potencijal računa?

Dvanaesti praktikum iz Analize 1

Kiselo bazni indikatori

PRIMJER 3. MATLAB filtdemo

Endokrini pankreas-insulin i glukagon. Lekovi za lečenje dijabetes melitusa-insulini i oralni antidijabetici

RIJEŠENI ZADACI I TEORIJA IZ

III VEŽBA: FURIJEOVI REDOVI

ZBIRKA POTPUNO RIJEŠENIH ZADATAKA

41. Jednačine koje se svode na kvadratne

Antene. Srednja snaga EM zračenja se dobija na osnovu intenziteta fluksa Pointingovog vektora kroz sferu. Gustina snage EM zračenja:

Linearna algebra 2 prvi kolokvij,

POVRŠINA TANGENCIJALNO-TETIVNOG ČETVEROKUTA

4. Trigonometrija pravokutnog trokuta

ΖΕΡΔΑΛΗΣ ΣΩΤΗΡΙΟΣ ΤΟ ΟΥΤΙ ΣΤΗ ΒΕΡΟΙΑ (1922-ΣΗΜΕΡΑ) ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ

Grafičko prikazivanje atributivnih i geografskih nizova

Sortiranje prebrajanjem (Counting sort) i Radix Sort

Sume kvadrata. mn = (ax + by) 2 + (ay bx) 2.

Kurs 2: srce i cirkulacija Naziv teme: Farmakologija kardiovaskularnih lekova antiaritmici, beta blokatori i kalcijumski kanal blokatori Datum:

C C C C C C C C C C C C H C CH 2 H 3 C H. Br C CH 2. 1 konjugovane 2 izolovane 3 kumulovane C=C veze. C=C veze. C=C veze. 1,3-cikloheksadien

ΣΕΡΒΙΚΗ ΓΛΩΣΣΑ IV. Ενότητα 7: Η χρήση των πτώσεων στον σχηματισμό προτάσεων. Μπορόβας Γεώργιος Τμήμα Βαλκανικών, Σλαβικών και Ανατολικών Σπουδών

Supstituisane k.k. Sinteza Aminokiseline Biodegradabilni polimeri Peptidi. Industrijska primena Aminokiseline Stočarstvo Hiralni katalizatori

FIZIOLOŠKE OSNOVE SILE I SNAGE. Prof. dr Dušan Perić

Pismeni ispit iz matematike GRUPA A 1. Napisati u trigonometrijskom i eksponencijalnom obliku kompleksni broj, zatim naći 4 z.

3525$&8158&1(',=$/,&(6$1$92-1,095(7(120

Pravilo 1. Svaki tip entiteta ER modela postaje relaciona šema sa istim imenom.

Konstruisanje. Dobro došli na... SREDNJA MAŠINSKA ŠKOLA NOVI SAD DEPARTMAN ZA PROJEKTOVANJE I KONSTRUISANJE

PARCIJALNI IZVODI I DIFERENCIJALI. Sama definicija parcijalnog izvoda i diferencijala je malo teža, mi se njome ovde nećemo baviti a vi ćete je,

XI dvoqas veжbi dr Vladimir Balti. 4. Stabla

1 UPUTSTVO ZA IZRADU GRAFIČKOG RADA IZ MEHANIKE II

Devizno tržište. Mart 2010 Ekonomski fakultet, Beograd Irena Janković

Termovizijski sistemi MS1TS

π π ELEKTROTEHNIČKI ODJEL i) f (x) = x 3 x 2 x + 1, a = 1, b = 1;

( ) π. I slučaj-štap sa zglobovima na krajevima F. Opšte rešenje diferencijalne jednačine (1): min

Transcript:

Kardiotonični glikozidi GLIKZIDI Aglikon Šećer Cijanidni glikozidi (amigdalin) Kardiotonični glikozidi Saponini (steroidna ili triterpenska jedinjenja) Antraglikozidi (antracen) Amigdalin

Kardiotonični glikozidi Biljni ili polusintetski lekovi za lečenje kongestivnog zastoja srca jer pojačavaju snagu kontrakcije srčanog mišića. Digitalis purpurea, Digitalis lanata, morski luk (Urginea maritima tj. Scilla maritima), Strophantus vrste, i u koži žabe! Mala terapijska širina, otrovi i prouzrokuju aritmije! Zbog preuske terapijske širine u slučaju srčanih glikozida menjanje jednog generika drugim nije dopušteno! Zbog složene strukture, do danas nisu sintetisani analozi ovih prirodnih jedinjenja, pa se svi kardiotonični heterozidi dobijaju iz biljaka ili polusintetski. Mehanizam delovanja: blokiraju protein Na+/K+ATPazu (održava električni potencijal ćelija srčanog mišića) povećava se koncentracija Na + jona i smanjuje koncentracija K + jona u ćel srca. to prouzrokuje izlazak Na + jona iz ćelije i ulazak Ca 2+ jona. Terapijska primena: Srčana insuficijencija Atrijalna fibrilacija

Fiziološko delovanje: Povećavaju kontraktilnost miokarda-pozitivni inotropni efekat. Usporavaju sprovodjenje nadražaja sa pretkomora na komore, smanjuje se frekvenca srčanog rada-negativan hronotropni efekat. Usporavaju sprovođenje električnog impulsa (negativni dromotropni efekat). Posredno, zbog poboljšanja funkcije srca dolazi do pojačane diureze (filtriranje krvi u bubrezima je bolje). Pojačana diureza uklanja edeme nastale zbog lošeg rada srca, a bolji rad srca uklanja i edem pluća, što dodatno poboljšava rad srca. Ali... Uzan terapijski indeks (mala razlika između efikasnosti i toksičnosti )! Dolazi i do stvaranja ekstrasistola i aritmija (pozitivni batmotropni efekat). Pod uticajem kardiotoničnih glikozida može doći do razvoja svih oblika aritmija! Usporavanje provodljivosti kroz AV-čvor može se pretvoriti u AV-blok! Kumulativni efekat. Mogu se koristiti samo i isključivo u obliku gotovih lekova pripremljenih od hemijski čistih supstanci!

pšta struktura Genin (aglikon) (šećer) n glukoza 2 1 A 11 12 C 9 10 8 15 B 7 4 6 13 D 14 β 16 šećer R 1 = γ β α δ γ α β 5 β 5β, 8β, 9α, 10β, 13β, 14β A, B-CIS B, C-TRANS C, D-CIS-USLV R 2 = (šećer) n R 3 =, Kardenolidi-α, β nezasićeni γ lakton Bufadienolidi-δ lakton sa dve nezasićene veze 4 2 C 3 2 1 C 2 C 2 C β α γ 2 C C β C 2 C 2 α 2 C C Cβ Cα α, β nezasićen γ lakton δ γ β α 2 C 2 C C 2 C 2 C δ γ α β αβ, γδ nezasićen δ lakton

Digitalis purpurea digitoksin, gitoksin Digitalis lanata lanatozid A, B, C enzimska razgradnja lanatozida A acetildigitoksin razgradnja lanatozida C digoksin metilacija poslednje šećerne grupe digoksina metildigoksin Strofantus Kombe i Strofantus gratus K-strofantin, K-strofantozid i G-strofantin (uabain) Scilla maritima scilaren A, scilaren B i proscilaridin Adonis vernalis cimarin, adonitoksin Convallaria majalis konvalotoksin, konvalozid Nerium oleander - oleandrin 3 A B trans C 14 D Prostorna struktura aglikona Prostorska aglikona SAR - 3β- - 14β- - β-laktonski prsten - A/B cis - B/C trans - C/D cis

DERIVATI KARDANA U strukturi Digitalis i Strofantus vrsta 23 22 24 21 20 C 3 23 21 22 20 γ 21 β α C 24 -Kardan 5 β,14 β-kardanolid 5 β,14 β-kard-20(22) enolid lid-lakton DERIVATI BUFANA Aglikoni u strukturi Scilla vrsta 23 24 25 20 22 21 24 21 20 23 22 δ γ α β C 25 -Bufan 5 β,14 β-bufanolid 5 β,14 β-bufa-20,22-dienolid

Kardenolidi i bufadienolidi imaju različitu UV apsorpciju (220 nm tj 300 nm). Lakton-uzrok nestabilnosti, redukcijom dvostruke veze-100 deo aktivnosti. 14β-u kis sredini može nastati anhidro proizvod, nećistoća! + - 2 Kardenolidi: digitalis i strofantus Digitalis (3 0 ) (2 0 ) Digitoksigenin 3 β, 14β... Gitoksigenin 3 β, 14β, 16 β... 16 β-hidroksi digitoksigenin Digoksigenin 3 β, 12 β, 14 β...

α Strofantus 10 C 11 C2 10 Strofantidin 3β,5β,14β-trihidroksi- okso-kard-20 (22)-enolid Uabaigenin Genini strofantus glikozida imaju više hidroksilnih grupa! Bufadienolidi (scilla) Scilarenin 3 β, 14 β-dihidroksi-bufa-4,20,22-trienolid

Kardiotonični glikozidi se medjusobno razlikuju: - po broju i položaju grupa na aglikonu (na mestu 1, 5, 12 i 16) - prema oksidacionom stupnju ugljenika C 10 (, C 2, C ) - broj i vrsta monosaharida na mestu 3 Genin (aglikon) (šećer) n glukoza emija šećera -deoksi -metil etri -specifične konfiguracije -vezuju se preko C3 aglikona -glukoza je vezana terminalno Fiziološka uloga: Smanjuju toksičnost Povećavaju rastvorljivost Povećavaju resorpciju i distribuciju digoksin

C C C Digitoksoza 2,6-dideoksi-D-riboheksoza Cimaroza 3 -metil-d-digitoksoza L-ramnoza 6-deoksi-L-manoza eterozidi I digitalis Digitoksin = digitoksigenin +3 mola digitoksoze Digoksin = digoksigenin + 3 mola digitoksoze Lanatozid C = digoksigenin + 2 mola digitoksoze + 1 mol acetildigitoksoze + 1 mol glukoze II strofantus Strofantin G = uabaigenin + L-ramnoza Strofantin K = strafantidin + D-cimaroza + 2 mola glukoze III scila Proscilarenin = scilarenin + L-ramnoza + D-glukoza

I Digitalis glikozidi Digitoksin Digitoksigenin--3 mola digitoksoze 21 20 23 22 Srce, bubrezi, nadbubrežna žlezda, jetra t 1/2 7 dana Metabolizam u jetri, enterohepatična cirkulacija Digitoksoza Digitoksoza Digitoksoza 1,4-glikozidna veza Digoksin digoksigenin + 3 mola digitoksoze I Digitalis glikozidi 12 povećava kontaktilnu sposobnost srca, usporava frekvenciju srčanog rada i usporava provođenje impulsa, umereno diuretičko delovanje Nesigurna bioraspoloživost, mala terapijska širina, eliminiše se putem bubrega Digoksin se koristi oralno ili, u hitnim slučajevima, intravenski.

I Digitalis glikozidi Lanatozid C digoksigenin +... 21 20 23 22 Digitoksoza Digitoksoza Acetil-Digitoksoza Glukoza II Strofantus glikozidi Strofantin G uabaigenin + L-ramnoza C 2 L-Ramnoza

III Scilla glikozidi Proscilarenin scilarenin + L-ramnoza + D-glukoza L-Ramnoza D-Glukoza