FSH. For use on IMMULITE 2000 systems

Transcript

1 FSH For use on IMMULITE 2000 systems

2 IMMULITE 2000 FSH English Intended Use: For in vitro diagnostic use with the IMMULITE 2000 Systems Analyzers for the quantitative measurement of FSH in serum, as an aid in the diagnosis and treatment of pituitary and gonadal disorders. Catalog Number: L2KFS2 (200 tests), L2KFS6 (600 tests) Test Code: FSH Color: Light Gray Summary and Explanation Follicle stimulating hormone (follitropin, FSH) is secreted by the -cells of the anterior pituitary under the control of the gonadotropin releasing hormone produced in the hypothalamus. FSH facilitates the development and maintenance of gonadal tissues, which synthesize and secrete steroid hormones. Circulating levels of FSH are controlled by a negative feedback mechanism on the hypothalamus by steroidal hormones. Although FSH and LH are required for normal sexual function in both males and females, the secretory patterns are very different for the two sexes. In mature females, FSH initiates the growth and development of ovarian follicles. During ovulation, when the follicle is ruptured, the follicle, now called the corpus luteum, secretes estradiol and progesterone, which control the circulating levels of FSH by a negative feedback effect on the hypothalamus. In menopause, with diminished ovarian function, there is a resulting decrease in estradiol secretion. Due to the lack of a negative feedback effect, with diminished estradiol, the circulating FSH levels become significantly increased. In the mature male, FSH is associated with the stimulation and maintenance of spermatogenesis. Testosterone and estradiol have the role of providing the negative feedback signal to the hypothalamus for controlling the release of FSH. Infertility in males may be due to hypogonadism as a result of primary testicular failure. Testicular failure may be functional failure to mature, or a result of germ cell damage. Whatever the etiology, the conditions of hypogonadism have the net result of dramatically raising the circulating FSH levels, due to the lack of a negative feedback effect. Principle of the Procedure IMMULITE 2000 FSH is a solid-phase, two-site chemiluminescent immunometric assay. Incubation Cycles: 1 30 minutes Specimen Collection The use of an ultracentrifuge is recommended to clear lipemic samples. Hemolyzed samples may indicate mistreatment of a specimen before receipt by the laboratory; hence the results should be interpreted with caution. EDTA plasma should not be used as a sample type. Centrifuging serum samples before a complete clot forms may result in the presence of fibrin. To prevent erroneous results due to the presence of fibrin, ensure that complete clot formation has taken place prior to centrifugation of samples. Some samples, particularly those from patients receiving anticoagulant therapy, may require increased clotting time. Blood collection tubes from different manufacturers may yield differing values, depending on materials and additives, including gel or physical barriers, clot activators and/or anticoagulants. IMMULITE 2000 FSH has not been tested with all possible variations of tube types. Consult the section on Alternate Sample Types for details on tubes that have been tested. Volume Required: 50 µl serum Storage: 7 days at 2 8 C, or 2 months at 20 C. Warnings and Precautions For in vitro diagnostic use. Reagents: Store at 2 8 C. Dispose of in accordance with applicable laws. 2 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

3 Follow universal precautions, and handle all components as if capable of transmitting infectious agents. Source materials derived from human blood were tested and found nonreactive for syphilis; for antibodies to HIV 1 and 2; for hepatitis B surface antigen; and for antibodies to hepatitis C. Sodium azide, at concentrations less than 0.1 g/dl, has been added as a preservative. On disposal, flush with large volumes of water to prevent the buildup of potentially explosive metal azides in lead and copper plumbing. Chemiluminescent Substrate: Avoid contamination and exposure to direct sunlight. (See insert.) Water: Use distilled or deionized water. Materials Supplied Components are a matched set. Labels on the inside box are needed for the assay. FSH Bead Pack (L2FS12) With barcode. 200 beads, coated with monoclonal murine anti-fsh. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KFS2: 1 pack L2KFS6: 3 packs FSH Reagent Wedge (L2FSA2) With barcode ml alkaline phosphatase (bovine calf intestine) conjugated to murine monoclonal anti-fsh antibody in buffer, with preservative. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KFS2: 1 wedge L2KFS6: 3 wedges Before use, tear off the top of the label at the perforations, without damaging the barcode. Remove the foil seal from the top of wedge; snap the sliding cover down into the ramps on the reagent lid. FSH Adjustors (LFSL, LFSH) Two vials (Low and High), 3.0 ml each, of FSH in a nonhuman serum matrix, with preservative. Stable at 2 8 C for 30 days after opening, or for 6 months (aliquotted) at 20 C L2KFS2: 1 set L2KFS6: 2 sets Before making an adjustment, place the appropriate Aliquot Labels (supplied with the kit) on test tubes so that the barcodes can be read by the on-board reader. Kit Components Supplied Separately FSH Sample Diluent (L2FSZ) For the on-board dilution of high samples. 25 ml of concentrated (ready-to-use) FSH-free nonhuman serum matrix, with preservative. Storage: 30 days (after opening) at 2 8 C or 6 months (aliquotted) at 20 C. Dispose of in accordance with applicable laws. Barcode labels are provided for use with the diluent. Before use, place an appropriate label on a mm test tube, so that the barcodes can be read by the on-board reader. L2FSZ: 3 labels L2SUBM: Chemiluminescent Substrate L2PWSM: Probe Wash L2KPM: Probe Cleaning Kit LRXT: Reaction Tubes (disposable) L2ZT: 250 Sample Diluent Test Tubes ( mm) L2ZC: 250 Sample Diluent Tube Caps Also Required Distilled or deionized water; test tubes; controls Assay Procedure Note that for optimal performance, it is important to perform all routine maintenance procedures as defined in the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual. See the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual for preparation, setup, dilutions, adjustment, assay and quality control procedures. Recommended Adjustment Interval: 4 weeks Quality Control Samples: Follow government regulations or accreditation requirements for quality control frequency. Use controls or serum pools with at least two levels (low and high) of FSH. Siemens Healthcare Diagnostics recommends the use of commercially available quality control materials with at least 2 levels (low and high). A satisfactory level of performance is achieved when the analyte values obtained are within the Acceptable Control Range for the system, or within an established range determined IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 3

4 by an appropriate internal laboratory quality control scheme. Expected Values Based on its relationship to IMMULITE FSH (mono/poly) assay (see Method Comparison 2), the assay can be expected to have essentially the same reference ranges. Reference ranges were generated using IMMULITE FSH (mono/poly) in a multi-national study involving women in apparent good health (age: years), who volunteered to have blood samples drawn, on a daily basis, throughout one complete ovulatory cycle. (Also see "Menstrual Cycle" Graph in Tables and Graphs section.) FSH, miu/ml Ovulatory Cycles n* Median Central 95% Follicular Phase 54 (762) Follicular Phase, 54 (108) Days 2 to 3 Midcycle 54 (54) Luteal Phase 54 (604) *Number of subjects (total number of results) The table below summarizes results for adult males and (untreated) postmenopausal females from studies with IMMULITE FSH (mono/poly). The ranges for women on oral contraceptives and for postmenopausal women on ERT are based on the IMMULITE FSH assay's relationship to Coat-A-Count FSH IRMA. FSH, miu/ml Group n Median Central 95% Adult Males Adult Females: Postmenopausal* Postmenopausal (ERT) Oral Contraceptives *Preliminary : not detectable A cross-sectional study of pediatric fertility values performed with IMMULITE FSH (mono/poly) at a "wellness" clinic in the southwestern United States yielded the following results. FSH, miu/ml Central Group Age (yr) n Median 95% Females Cord Males Cord Combined Cord : not detectable Consider these limits as guidelines only. Each laboratory should establish its own reference ranges. Limitations In certain cases of infertility, treatment with human gonadotropins poses a potential problem for the accurate measurement of FSH levels. The FSH that is administered can cause the patient to produce antibodies to FSH which will interfere directly with the assay. Because of pulsatile secretion, samples obtained within the same day from the same patient may fluctuate widely within the reference range, reflecting physiological variation rather than errors in technique or methodology. Because EDTA would have a significant effect on results, it should not be used as an anticoagulant. Heterophilic antibodies in human serum can react with the immunoglobulins included in the assay components causing interference with in vitro immunoassays. [See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34: ] Samples from patients routinely exposed to animals or animal serum products can demonstrate this type of interference potentially causing an anomalous result. These reagents have 4 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

5 been formulated to minimize the risk of interference; however, potential interactions between rare sera and test components can occur. For diagnostic purposes, the results obtained from this assay should always be used in combination with the clinical examination, patient medical history, and other findings. Performance Data See Tables and Graphs for data representative of the assay's performance. Results are expressed in miu/ml. (Unless otherwise noted, all were generated on serum samples collected in tubes without gel barriers or clot-promoting additives.) Calibration Range: up to 170 miu/ml (8.9 ng/ml) WHO 2nd IRP 78/549 [interim replacement code 94/632] Analytical Sensitivity: 0.1 miu/ml High-dose Hook Effect: None up to 50,000 miu/ml Precision: Samples were assayed in duplicate in 40 runs for a total of 80 replicates. (See "Precision" table.) Linearity: Samples were assayed under various dilutions. (See "Linearity" table for representative data.) Recovery: Samples spiked 1 to 19 with three FSH solutions (150, 600 and 1800 miu/ml) were assayed. (See "Recovery" table for representative data.) Specificity: The antibody is highly specific for FSH. (See "Specificity" table.) Bilirubin: Presence of bilirubin in concentrations up to 200 mg/l has no effect on results, within the precision of the assay. Hemolysis: Presence of hemoglobin in concentrations up to 600 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Lipemia: Presence of triglycerides in concentrations up to 3000 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Alternate Sample Type: To assess the effect of alternate sample types, blood was collected from 24 volunteers into plastic Becton Dickinson plain serum, heparinized, EDTA and SST vacutainer tubes. All samples were assayed by the IMMULITE 2000 FSH procedure (Heparin) = 1.09 (Serum) 0.04 miu/ml (SST) = 0.94 (Plain Tubes) miu/ml (EDTA) = 0.75 (Serum) miu/ml Means: 13.7 miu/ml (Serum) 14.8 miu/ml (Heparin) 12.9 miu/ml (SST) 10.8 miu/ml (EDTA) EDTA plasma should not be used as a sample type. Method Comparison 1: The IMMULITE 2000 FSH mono/mono assay was compared to IMMULITE 2000 FSH mono/poly assay on 429 patient samples. (Concentration range: approximately 1.0 to 170 miu/ml. See Graph 1.) By linear regression: (IML 2000 m/m) = 1.06 (IML 2000 m/p) 1.29 miu/ml r = Means: 34.9 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34.1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/poly) Method Comparison 2: The IMMULITE 2000 FSH mono/mono assay was compared to IMMULITE FSH mono/poly assay on 289 samples. (Concentration range: approximately 1.0 to 170 miu/ml. See graph 2.) By linear regression: (IML 2000 m/m) = 1.04 (IML m/p) 0.06 miu/ml r = Means: 36.1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34.9 miu/ml (IMMULITE mono/poly) References 1) Santner S, Santen R, Kulin H, Demers L. A model for validation of radioimmunoassay kit reagents: measurement of follitropin and lutropin in blood and urine. Clin Chem 1981;27: ) Odell W, et al. Radioimmunoassay for luteinizing hormone in human plasma or serum. J Clin Invest 1967;46: ) Davidsohn I, Henry J, editors. Clinical diagnosis by laboratory methods. 15th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1974: ) Nankin H, et al. Repetitive luteinizing hormone elevations in serum of normal men. J Clin Endo Metab 1972;33: ) Beitens I, et al. Gonadotropin determinations in timed 3-hour urine collections during the menstrual cycle and LHRH testing. J Clin Endo Metab 1976;43: ) Chipman J, et al. Interrelationship of plasma and urinary gonadotropins: correlations for 24 hours, for sleep/wake periods, and for 3 hours after luteinizing hormone-releasing hormone stimulation. Clin Endo Metab 1981;52: IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 5

6 7) Kulin H, et al. Integration of pulsatile gonadotropin secretion by timed urinary measurements: an accurate and sensitive 3-hour test. J Clin Endo Metab 1975;40: ) Kulin H, Santner S. Timed urinary gonadotropin measurements in normal infants, children, and adults, and in patients with disorders of sexual maturation. J Pediatrics 1977;90: ) Urban M, et al. Comparison of estimates of gonadotropin levels by isolated blood samples, integrated blood concentrations, and timed urinary fractions. J Clin Endo Metab 1979;48: ) Rebar R, Yen S. In: Dorothy Krieger, editor. Endocrine rhythms. New York: Raven Press, ) Odell WD, et al. Radioimmunoassay for human folliclestimulating hormone: physiological studies. J Clin Invest 1968;47: ) Sutaria UE, Crooke AC. Selection of patients for treatment with human gonadotrophins. Int J Fertil 1971;16:42-6. Technical Assistance For technical assistance, contact your National Distributor. The Quality System of Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. is certified to ISO 13485:2003. Tables and Graphs Precision (miu/ml) Within-Run 1 Total 2 Mean 3 SD 4 CV 5 SD CV % % % % % % % % % % Česky. 1 V rámci stanovení, 2 Celkem, 3 Střední hodnota, 4 Směrodatná odchylka, 5 Variační koeficient. Ελληνικά. 1 Κατά την ίδια περίοδο, 2 Συνολικά, 3 Μέσος όρος, 4 SD, 5 CV. Polski. 1 W serii, 2 całóść, 3 Średnia, 4 SD, 5 CV. Linearity (miu/ml) Dilution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E in in % 2 in % 1 in % 2 8 in in % 2 in % 1 in % 3 8 in in % 2 in % 1 in % 4 8 in in % 2 in % 1 in % 5 8 in in % 2 in % 1 in % 6 8 in in % 2 in % 1 in % Česky. 1 Ředění, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 % Naměřená / Očekávaná, 5 8 v 8. Ελληνικά. 1 Αραίωση, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E, 5 8 στα 8. Polski. 1 Rozcieńczenie, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O, 5 8 iw 8. Specificity Compound 1 HCG miu/ml TSH uiu/ml LH miu/ml Prolactin ng/ml HGH ng/ml HPL ng/ml , ,000 50,000 : not detectable 5 Added 2 ng/ml , ,000 50,000 Apparent 3 (ng/ml) % Cross reactivity 4 6 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

7 Česky. 1 Sloučenina, 2 Přidané množství, 3 Zjevná koncentrace, 4 % Zkřížená reaktivita, 5 : nezjistitelné. Ελληνικά. 1 Μείγμα, 2 Προστέθηκαν, 3 Εμφανής Συγκέντρωση, 4 % Διασταυρ.Αντίδραση, 5 : Μη ανιχνεύσιμη ποσότητα. Polski. 1 Składnik, 2 Ilość dodana, 3 Stwierdzone stężenie, 4 % Reaktywności krzyżowej, 5 No: nieokreślone. Recovery (miu/ml) Solution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E A % B % C % A % B % C % A % B % C % A % B % C % Česky. 1 Roztok, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 Naměřená / Očekávaná. Ελληνικά. 1 Διάλυμα, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E. Polski. 1 Roztwór, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O. Method Comparison 1 IMMULITE 2000 FSH (m/m) Method Comparison 2 IMMULITE 2000 FSH (m/m) IMMULITE/IMMULITE 1000 FSH (p/m), miu/ml (IML 2000 m/m) = 1.04 (IML m/p) 0.06 miu/ml r = English. FSH Česky. FSH. Ελληνικά. FSH. Polski. FSH. Menstrual Cycle Graph Follitropin, miu/ml [78/549] IMMULITE FSH (LKFS) Cycle Day: Normalized to LH Peak English. Follitropin 1, Cycle Day: Normalized to LH Peak 2 Česky. 1 Folitropin, 2 Den cyklu: Vztaženo k maximální hodnotě LH. Ελληνικά. 1 Θυλακιοτροπίνη, 2 Μέρα του κύκλου: Ομαλοποιημένη στην κορυφή καμπύλης του LH (Peak). Polski. 1 Folitropin, 2D- Dzień cyklu Odniesione do piku LH IMMULITE 2000 FSH (m/p), miu/ml (IML 2000 m/m) = 1.06 (IML 2000 m/p) 1.29 miu/ml r = IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 7

8 Česky IMMULITE 2000 FSH Použití : Pro in vitro diagnostické použití na analyzátorech IMMULITE 2000 ke stanovení koncentrace FSH v séru, jakožto pomůcky při diagnostice a léčbě onemocnění hypofýzy a gonád. Katalogové číslo : L2KFS2 (200 stanovení), L2KFS6 (600 stanovení) Kód metody : FSH Barva : světle šedá Shrnutí a vysvětlení Folikulstimulační hormon (folitropin, FSH) je vylučován bazofilními buňkami předního laloku hypofýzy. Vylučování FSH je stimulováno prostřednictvím hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH luliberin), který se tvoří v hypotalamu. FSH napomáhá tvorbě a udržení tkání gonád, které syntetizují a vylučují steroidní hormony. Hladina FSH v cirkulaci je regulována působením steroidních hormonů na hypotalamus negativní zpětnou vazbou. K normální sexuální funkci mužů a žen je zapotřebí FSH i LH, ale způsob jejich sekrece je u obou pohlaví značně odlišný. U dospělé ženy FSH iniciuje růst a folikulů ve vaječnících. Během ovulace, když folikul praskne a stane se z něj žluté tělísko, vylučuje estradiol a progesteron, které prostřednictvím negativní zpětné vazby regulují množství cirkulujícího FSH. hypotalamus. V menopauze, při klesající činnosti vaječníků dochází ke snížení sekrece estradiolu. Redukce množství estradiolu znamená nedostatečný vliv zpětné vazby a následný podstatný nárůst koncentrace FSH v cirkulaci. U dospělého muže FSH stimuluje a udržuje spermatogenezi. Negativní zpětnou vazbu směrem k hypotalamu zajišťují testosterone a estradiol, které tak regulují uvolňování FSH. Příčinou mužské neplodnosti může být hypogonadizmus jako důsledek primární testikulární poruchy. Ta může být funkční poruchou, kdy je narušeno dozrávání, nebo důsledkem poškození buněk. Ať už jsou příčiny jakékoliv, hypogonadizmus sebou přináší dramatický nárůst koncentrace cirkulujícího FSH, protože schází negativní zpětná vazba. Princip stanovení Stanovení FSH na analyzátorech IMMULITE 2000 je oboustranná chemiluminiscenční imunochemická reakce v pevné fázi. Inkubační cykly : 1 30 minut Odebírání vzorků K úpravě lipemických vzorků se doporučuje použití ultracentrifugy. Hemolyzované vzorky můžou být známkou nesprávného zacházení s preparátem ještě před přijetím do laboratoře ; proto by výsledky měly být interpretovány s obezřetností. EDTA plazma by neměla být použitá jako typ vzorku. Centrifugace vzorků séra ještě před úplným vysrážením může mít za následek přítomnost fibrinu. Chybným výsledkům způsobeným přítomností fibrinu lze zamezit úplným vysrážením vzorků před jejich centrifugací. U některých vzorků, zejména od pacientů podstupujících antikoagulační léčbu, může srážlivost vyžadovat více času. Použití zkumavek pro odběr krve od různých výrobců může poskytovat rozličné hodnoty v závislosti na materiálech a přísadách, včetně gelových nebo fyzických bariér, aktivátorů srážení a/nebo antikoagulačních činidel. Stanovení FSH na analyzátorech IMMULITE 2000 nebylo testováno se všemi možnými varianty jednotlivých typů zkumavek. Informace o testovaných zkumavkách najdete v části o alternativních typech vzorků. Potřebný objem vzorku : 50 μl séra Skladování : 7 dní při teplotě 2 8 C nebo 2 měsíce při teplotě 20 C. Upozornění a bezpečnostní opatření Pro in vitro diagnostické použití. Reagencie : Skladujte při teplotě 2 8 C. Likvidujte v souladu s platnými předpisy. 8 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

9 Řiďte se obecnými pravidly bezpečnosti práce a se všemi komponenty nakládejte, jako by byly potenciálně infekční. Zdrojové materiály získané z lidské krve byly testovány a shledány nereaktivní na syfilis, na protilátky proti HIV 1 a 2, na povrchový antigen hepatitidy typu B (HbsAg), a na protilátky proti hepatitidě typu C. Jako konzervační látka byl přidán azid sodný v koncentracích menších než 0,1 g/dl. Při likvidaci vypláchněte velkým množstvím vody, aby se zamezilo nahromadění potenciálně výbušných azidů kovů v olověném a měděném potrubí. Chemiluminiscenční substrát : Vyvarujte se kontaminace a nevystavujte přímému slunečnímu světlu. (Viz připojený letáček.) Voda : Použijte destilovanou nebo deionizovanou vodu. Dodaný materiál Komponenty představují ucelenou sadu. Pro stanovení jsou zapotřebí štítky na vnitřní krabici. FSH zásobník s kuličkami (L2FS12) Opatřeno čárovým kódem. 200 kuliček potažených monoklonální myší protilátkou proti FSH. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KFS2 : 1 balení L2KFS6 : 3 balení FSH reagencie (L2FSA2) Opatřeno čárovým kódem. 11,5 ml alkalické fosfatázy (z telecího střeva) konjugované s myší monoklonální protilátkou proti FSH, v pufru, s konzervačním prostředkem. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. Doporučovaná spotřeba je do 30 dnů po otevření, při dodržení skladovacích podmínek. L2KFS2 : 1 nádobka L2KFS6 : 3 nádobky Před použitím utrhněte vršek štítku v perforovaném místě, ale nepoškoďte čárový kód. Z vrchu nádobky odstraňte uzavírací fólii; posuvný uzávěr zaklapněte do ramp na víčku reagencie. FSH kalibrátory (LFSL, LFSH) Dvě ampulky po 3,0 ml s vysokou a nízkou koncentrací FSH nehumánního sérovém matrixu, s konzervačním prostředkem. Stabilní 30 dní po otevření při teplotě 2 8 C nebo rozdělené na alikvotní části 6 měsíců při teplotě 20 C. L2KFS2 : 1 sada L2KFS6 : 2 sady Před adjustací nalepte na testovací zkumavky příslušné alikvotní štítky (dodané se soupravou) tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. Materiál dodávaný zvlášť FSH diluent vzorků (L2FSZ) K automatickému ředění koncentrovaných vzorků. 25 ml koncentrovaného (připraveného k použití) nehumánního sérového matrixu bez FSH, s konzervačním prostředkem. Skladování: 30 dní po otevření při teplotě 2 8 C nebo rozdělené na alikvotní části 6 měsíců při teplotě 20 C. Likvidujte v souladu s platnými předpisy. Štítky s čárovými kódy jsou určeny pro diluent. Před použitím nalepte příslušný štítek na testovací zkumavku mm tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. L2FSZ : 3 štítky L2SUBM : Chemiluminiscenční substrát L2PWSM : Promývací roztok L2KPM : Čistící roztok na jehly LRXT : Reakční zkumavky (na jedno použití) L2ZT : 250 testovacích zkumavek na diluent vzorků ( mm) L2ZC : 250 uzávěrů na testovací zkumavky na diluent vzorků Dále potřebujete Destilovanou nebo deionizovanou vodu; testovací zkumavky, kontroly Postup stanovení K dosažení optimálního výkonu je důležité provádět veškerou pravidelnou údržbu stanovenou v manuálu k analyzátorům IMMULITE V manuálu k analyzátorům IMMULITE 2000 najdete postupy : přípravy, nastavení, ředění, adjustace, stanovení vzorků a kontrol. IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 9

10 Doporučený interval mezi adjustacemi : 4 týdny Vzorky ke kontrole kvality : Pokud jde o četnost kontroly kvality, je třeba řídit se platnými předpisy a akreditačními požadavky. Použijte kontroly nebo směsné vzorky s alespoň dvěmi koncentracemi (vysokou a nízkou) FSH. Společnost Siemens Healthcare Diagnostics doporučuje používat obchodně dostupné materiály kontroly kvality o přinejmenším dvou koncentracích vysoké a nízké. Vyhovující funkčnosti se dosahuje, pokud zjištěné hodnoty analytu leží uvnitř přijatelného kontrolního rozmezí analyzátoru nebo uvnitř rozmezí stanoveného příslušným interním systémem kontroly kvality dané laboratoře. Očekávané hodnoty Na základě příbuznosti s testem FSH (mono/poly) na analyzátoru IMMULITE (viz Srovnání metody 2), je u tohoto stanovení možné očekávat prakticky stejná referenční rozmezí. Referenční rozmezí byla určena pomocí stanovení FSH (mono/poly) na analyzátoru IMMULITE v rámci nadnárodní studie, které se účastnily ženy zjevně dobrého zdraví (ve věku : let), které denně během jednoho celého ovulačního cyklu umožnily odběr vzorku své krve. (Viz také graf "Menstrual Cycle" v části Tabulky a grafy.) FSH, miu/ml Středních Ovulační cykly n* Medián 95% Folikulární fáze 54 (762) 6,2 2,8 11,3 Folikulární fáze, 54 (108) 6,6 3,0 14,4 2. až 3. den Polovina cyklu 54 (54) 13,6 5,8 21 Luteální fáze 54 (604) 3,4 1,2 9,0 *Počet jedinců (celkový počet výsledků) Následující tabulka shrnuje výsledky naměřené pomocí testu FSH (mono/poly) na analyzátoru IMMULITE u dospělých mužů a (neléčených) žen v postmenopauze. Rozmezí pro ženy užívající orální antikoncepci a ženy po menopauze léčené ERT jsou založena na příbuznosti stanovení FSH na analyzátoru IMMULITE a testu Coat-A-Count FSH IRMA. FSH, miu/ml Středních Skupina n Medián 95% Dospělí muži 135 3,8 0,7 11,1 Dospělé ženy: Po menopauze* 76 90,5 21,7 153 Po menopauze ,7 111 (ERT) Orální antikoncepce 12 1,7 4,9 *Předběžně : nezjistitelné Průřezová studie dětské plodnosti uskutečněná pomocí stanovení FSH (mono/poly) na analyzátoru IMMULITE na "wellness" klinice na jihozápadě Spojených států přinesla následující výsledky. FSH, miu/ml Skupina Věk (roky) n Medián Středních 95% Ženy šňůra 30 0, ,3 0, ,8 0,11 1,6 Muži šňůra 37 0,24 1,2 0, ,6 5, ,23 1,9 Ženy i muži šňůra 67 0,11 1,1 : nezjistitelné 0, , ,5 1,8 Uvedené hranice považujte pouze za orientační. Každá laboratoř by si měla stanovit svoje vlastní referenční rozmezí. Omezení V některých případech představuje léčba neplodnosti lidskými gonadotropiny možný problém s ohledem na přesnost stanovení koncentrace FSH. Podávaný FSH může u pacienta vyvolat tvorbu protilátek proti FSH, které budou se stanovením přímo interferovat. Z důvodu sekrece ve vlnách se může koncentrace vzorků odebraných v jeden den jednomu pacientovi v rámci referenčního rozmezí výrazně různit. Tento jev odráží spíš fyziologické výkyvy než chyby v metodě nebo jejím provedení. 10 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

11 Protože EDTA by výsledky významně ovlivnila, neměla by se používat jako prostředek proti srážlivosti. Heterofilní protilátky v lidském séru můžou reagovat s imunoglobuliny obsaženými v komponentech soupravy a způsobit interference s in vitro imunologickým stanovením. [Viz Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34: ] Vzorky pacientů rutinně vystavené kontaktu se zvířaty nebo produkty zvířecího séra můžou vykázat tento typ interference a potenciálně způsobit anomální výsledky. Tyto reagencie byly vyvinuty tak, aby bylo riziko interference minimalizováno; nicméně případné interakce mezi ojedinělými séry a komponenty testu se můžou vyskytnout. Pro diagnostické účely by se výsledky tohoto stanovení měly vždy používat v kombinaci s klinickými zkouškami, zdravotní historií pacienta a ostatními nálezy. Znaky metody Reprezentativní výsledky stanovení najdete v části Tabulky a grafy. Výsledky se udávají v miu/ml. (Pokud není uvedeno jinak, všechny výsledky byly získány na vzorcích séra odebraných do zkumavek bez gelových bariér nebo přísad podporujících srážlivost.) Kalibrační rozsah : Do 170 miu/ml (8,9 ng/ml) WHO 2. IRP 78/549 [prozatímní výměna kódu 94/632] Analytická citlivost : 0,1 miu/ml High-dose Hook Effect : Do miu/ml žádný Přesnost : Vzorky byly stanovovány dvojmo v celkem 40-ti testech a 80-ti replikátech. (Viz tabulka "Precision".) Linearita : Stanovení vzorků bylo provedeno při rozličném ředění. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce "Linearity".) Zpětná výtěžnost : Bylo provedeno stanovení vzorků séra s přídavkem tří roztoků FSH (150, 600 a 1800 miu/ml) v poměru 1 : 19. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce "Recovery".) Specificita: Protilátka je silně specifická vůči FSH. (Viz tabulka "Specificity".) Bilirubin : Přítomnost bilirubinu v koncentracích do 200 mg/l nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Hemolýza : Přítomnost hemoglobinu v koncentracích do 600 mg/dl nemá žádný vliv na výsledek, v rámci přesnosti stanovení. Lipémie : Přítomnost triglyceridů v koncentracích do 3000 mg/dl nemá vliv na výsledek, v rámci přesnosti stanovení. Alternativní typ vzorku : K ohodnocení vlivu použití alternativního typu vzorku byla odebrána krev 24 dobrovolníkům do obyčejných, heparinizovaných, EDTA a SST plastových zkumavek Becton Dickinson. Vzorky byly následně stanoveny prostřednictvím stanovení FSH na analyzátorech IMMULITE (Heparin) = 1,09 (Sérum) 0,04 miu/ml (SST) = 0,94 (obyčejné zkumavky) + 0,07 miu/ml (EDTA) = 0,75 (Sérum) + 0,50 miu/ml Střední hodnoty : 13,7 miu/ml (Sérum) 14,8 miu/ml (Heparin) 12,9 miu/ml (SST) 10,8 miu/ml (EDTA) EDTA plazma by neměla být použitá jako typ vzorku. Srovnání metody 1 : Stanovení IMMULITE 2000 FSH (mono/mono) bylo porovnáno s testem FSH (mono/poly) na analyzátorech IMMULITE 2000 na 429 vzorcích. (Koncentrační rozsah : přibližně 1,0 až 170 miu/ml. Viz graf 1.) Podle lineární regrese : (IML 2000 m/m) = 1,06 (IML 2000 m/p) 1,29 miu/ml r = 0,992 Střední Hodnoty : 34,9 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34,1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/poly) Srovnání metody 2 : Stanovení IMMULITE 2000 FSH mono/mono bylo porovnáno s testem FSH mono/poly na analyzátoru IMMULITE na 289 vzorcích. (Koncentrační rozsah: přibližně 1,0 až 170 miu/ml. Viz graf 2.) Podle lineární regrese : (IML 2000 m/m) = 1,04 (IML m/p) 0,06 miu/ml r = 0,991 Střední Hodnoty : 36,1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34,9 miu/ml (IMMULITE mono/poly) IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 11

12 Technická Podpora Pro technickou podporu kontaktujte vašeho národního distributora. Systém kontroly jakosti společnosti Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. je certifikovaný podle ISO 13485:2003. Ελληνικά IMMULITE 2000 FSH Ενδεδειγμένη χρήση: Για in vitro διαγνωστική χρήση με τα συστήματα αναλυτών IMMULITE 2000 για τον ποσοτικό προσδιορισμό της FSH στον ορό, ως βοήθημα στην διάγνωση και θεραπεία των διαταραχών της υπόφυσης και των γεννητικών αδένων. Αριθμός καταλόγου: L2KFS2 (200 αναλύσεις), L2KFS6 (600 αναλύσεις) Κωδικός ανάλυσης: FSH Χρώμα: Ανοικτό Γκρι Περίληψη και Επεξήγηση Η θυλακιοτρόπος ορμόνη (θυλακιοτροπίνη, FSH) εκκρίνεται από τα -κύτταρα του προσθίου λοβού της υπόφυσης κάτω από τον έλεγχο της ορμόνης απελευθερώσεως γοναδοτροπίνης που παράγεται στον υποθάλαμο. Η FSH διευκολύνει την ανάπτυξη και την διατήρηση των γοναδικών ιστών, που συνθέτουν και εκκρίνουν στεροειδείς ορμόνες. Τα επίπεδα της κυκλοφορούσας FSH ελέγχονται μέσω ενός αρνητικού μηχανισμού ανάδρασης στον υποθάλαμο από τις στεροειδείς ορμόνες. Αν και οι FSH και LH είναι απαραίτητες για την φυσιολογική σεξουαλική λειτουργία στους άνδρες και στις γυναίκες, οι μορφές έκκρισης διαφέρουν πολύ μεταξύ των δύο φύλων. Στις γυναίκες σε ώριμη ηλικία, η FSH θέτει σε λειτουργία την ανάπτυξη και την εξέλιξη των ωοθυλακίων. Κατά την διάρκεια της ωορρηξίας, κατά την ρήξη του ωοθυλακίου, το ωοθυλάκιο- που τώρα ονομάζεται ωχρό σωμάτιο- εκκρίνει οιστραδιόλη και προγεστερόνη, που ελέγχουν τα επίπεδα της κυκλοφορούσας FSH μέσω μιας αρνητικής ανάδρασης στον υποθάλαμο. Κατά την εμμηνόπαυση η λειτουργία των ωοθηκών είναι μειωμένη και συνεπώς υπάρχει μια μείωση της έκρισης οιστραδιόλης. Λόγω της έλλειψης αποτελέσματος αρνητικής ανάδρασης,τα επίπεδα της κυκλοφορούσας FSH παρουσιάζουν σημαντική αύξηση. Στους άντρες σε ώριμη ηλικία, η FSH συνδέεται με την διέγερση και διατήρηση της σπερματογένεσης. Ο ρόλος της τεστοστερόνης και της οιστραδιόλης είναι να παρέχουν το σήμα αρνητικής ανάδρασης στον υποθάλαμο για τον έλεγχο της έκκρισης της FSH. Η στειρότητα στους άνδρες μπορεί να οφείλεται σε υπογοναδισμό ως αποτέλεσμα της πρωταρχικής ορχικής ανεπάρκειας. Η ορχική ανεπάρκεια μπορεί να είναι λειτουργική ανεπάρκεια ωρίμανσης ή αποτέλεσμα καταστροφής των γαμετών. Ανεξάρτητα από την αιτία της ανεπάρκειας, το τελικό αποτέλεσμα των συνθηκών του υπογοναδισμού είναι η δραματική αύξηση των επιπέδων της κυκλοφορούσας FSH λόγω της έλλειψης αποτελέσματος αρνητικής ανάδρασης. Αρχή της διαδικασίας Η IMMULITE 2000 FSH είναι μία ξηρής φάσης, δι-φασική, ανοσομετρική ανάλυση. Κύκλοι Επώασης: 1 30 λεπτά Συλλογή δείγματος Συνιστάται η χρήση της υπερφυγοκέντρου για να καθαριστούν λιπιδαιμικά δείγματα. Αιμολυμένα δείγματα μπορεί να υποδηλώνουν κακή μεταχείριση του δείγματος πριν την παραλαβή του από το εργαστήριο και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Το EDTA πλάσμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως τύπος δείγματος. Η φυγοκέντρηση των δειγμάτων πριν την πλήρη πήξη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την παρουσία θρόμβων. Για να αποφευχθούν λανθασμένα αποτελέσματα εξαιτίας της παρουσίας θρόμβων, βεβαιωθείτε ότι πριν την φυγοκέντρηση το αίμα έπηξε πλήρως. Κάποια δείγματα, ιδιαιτέρως αυτά των ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία, ίσως χρειάζονται εκτεταμένο χρόνο πήξης. 12 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

13 Οι σωλήνες συγκέντρωσης αίματος από διαφορετικές εταιρείες μπορεί να φέρουν διάφορες τιμές, ανάλογα με τα υλικά και τα συμπληρώματα, συμπεριλαμβανομένων των με τζελ ή φυσικών σωληναρίων, των ενεργοποιητών πήξεως και/ή των αντιπηκτικών. Η IMMULITE 2000 FSH δεν έχει δοκιμαστεί με όλους τους τύπους σωληναρίων. Συμβουλευτείτε την παράγραφο για τους εναλλακτικούς τύπους δειγμάτων για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα σωληνάρια που έχουν δοκιμαστεί. Απαιτούμενος όγκος: 50 µl ορού Φύλαξη: 7 μέρες στους 2 8 C, ή 2 μήνες στους 20 C. Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Για διαγνωστική in vitro χρήση. Αντιδραστήρια : Αποθηκεύετε στους 2 8 C. Καταστρέψτε σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία. Ακολουθείτε τις κοινές οδηγίες και μεταχειρίζεστε όλα τα συστατικά σαν να ήταν φορείς λοιμωδών ασθενειών. Τα ανθρώπινου αίματος προέλευσης υλικά που χρησιμοποιούνται στην παρασκευή αυτού του κιτ εξετάστηκαν για σύφιλη, για αντισώματα έναντι Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 και 2, για ηπατίτιδας B αντιγόνο επιφανείας, και για αντισώματα ηπατίτιδας C και βρέθηκαν αρνητικά. Αζίδιο του Νατρίου έχει προστεθεί σε συγκέντρωση μικρότερη του 0,1 g/dl,σαν συντηρητικό. Κατά την απόθεση, ξεπλύνετε με πολύ νερό προκειμένου να εμποδίσετε την δημιουργία εκρηκτικών αζιδίων στους χάλκινους ή μολύβδινους σωλήνες αποχέτευσης. Υπόστρωμα χημειοφωταύγειας: Δεν πρέπει να μολυνθεί και δεν πρέπει να εκτίθεται σε απευθείας ηλιακό φως. Προσφύγετε στο ένθετο για λεπτομέρειες Νερό: Χρήση απεσταγμένου ή απιονισμένου νερού. Υλικά που διατίθενται Τα υλικά είναι μια ολοκληρωμένη ενότητα. Οι ετικέτες στο εσωτερικό του κουτιού είναι απαραίτητες για την ανάλυση. FSH σε συσκευασία σφαιριδίων (L2FS12) Με γραμμογράφηση. 200 σφαιρίδια καλυμμένα με μονοκλωνικά αντί-fsh αντισώματα ποντικού. Φυλάσσεται στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξεως που αναγράφεται στην συσκευασία. L2KFS2: 1 συσκευασία L2KFS6: 3 συσκευασίες Δοχείο Αντιδραστηρίων FSH (L2FSA2) Με γραμμογράφηση. 11,5 ml αλκαλικής φωσφατάσης (από βόειο έντερο) συνδεδεμένη σε μονοκλωνικό αντίσωμα ποντικού αντί-fsh, σε ρυθμιστικό διάλυμα (με συντηρητικό). Φυλάσσεται στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξεως που αναγράφεται στην συσκευασία L2KFS2: 1 δοχείο L2KFS6: 3 δοχεία Πριν την χρήση, αφαιρέστε την διαφανή ταινία προσέχοντας να μην καταστραφεί το πλαστικό κάλυμμα ή η γραμμογράφηση. Αφαιρέστε (ξεκολλήστε) προσεκτικά το κάλυμμα από την επάνω επιφάνεια του δοχείου, και πιέστε το κάλυμμα κάτω προς τους κεκλιμένους οδηγούς-ράγες. Ρυθμιστές FSH (LFSL, LFSH) Δύο φιαλίδια (χαμηλό και υψηλό) - 3,0 ml το καθένα-fsh σε μήτρα μη ανθρώπινου ορού, με συντηρητικό. Σταθερά στους 2 8 C για 30 μέρες μετά το άνοιγμα ή για 6 μήνες (διαχωρισμένα) στους 20 C L2KFS2: 1 σετ L2KFS6: 2 σετ Χωριστές γραμμογραφημένες ετικέτες προμηθεύονται με το κιτ, για χρήση με τους Ρυθμιστές. Πριν την χρήση, κολλήστε τις κατάλληλες ετικέτες στα δοκιμαστικά σωληνάρια έτσι ώστε η γραμμογράφηση (barcode) να μπορεί να αναγνωστεί. Συστατικά του Kit που προμηθεύονται ξεχωριστά Αραιωτικό δείγματος FSH (L2FSZ) Για την αραίωση με το κατάλληλο σύστημα των δειγμάτων των ασθενών. 25 ml συμπυκνωμένου (έτοιμου για χρήση) μη ανθρωπίνης μήτρας ορού χωρίς FSH, με συντηρητικό. Αποθήκευση: για 30 μέρες (μετά το άνοιγμα) στους 2 8 C ή για 6 μήνες (διαχωρισμένο) στους 20 C. Η απόρριψη να γίνεται σύμφωνα με την ισχύουσα νομοθεσία. IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 13

14 Ετικέτες με barcode χορηγούνται για χρήση με το αραιωτικό. Πριν την χρήση, τοποθετείστε μια κατάλληλη ετικέτα mm στο δοκιμαστικό σωλήνα, έτσι ώστε τα barcodes να μπορούν να διαβαστούν από το κατάλληλο σύστημα. L2FSZ: 3 ετικέτες L2SUBM: Χημειοφωταυγές υπόστρωμα L2PWSM: Πλυστικό του ανιχνευτή L2KPM: Kit καθαρισμού του ανιχνευτή LRXT: Σωλήνες εξέτασης μιας χρήσης L2ZT: 250 δοκιμαστικοί σωλήνες για αραίωση του δείγματος ( mm) L2ZC: 250 καπάκια για σωλήνες αραίωσης του δείγματος Χρειάζονται επίσης Απεσταγμένο ή απιονισμένο νερό, δείγματα ελέγχου ποιότητας, γυάλινα σωληνάρια Διαδικασία της Ανάλυσης Σημειώστε ότι για το βέλτιστο αποτέλεσμα, είναι σημαντικό να ακολουθηθούν όλες οι τυπικές διαδικασίες όπως ορίζονται στο εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE Βλέπε το εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE 2000 για προετοιμασία, στήσιμο, αραιώσεις, ρυθμίσεις, ανάλυση και διαδικασίες ποιοτικού έλέγχου. Συνιστώμενος χρόνος μεταξύ των ρυθμίσεων: 4 εβδομάδες Δείγματα ελέγχου ποιότητας: Εφαρμόστε τους κρατικούς κανονισμούς ή τις απαιτήσεις πιστοποίησης για τη συχνότητα του ποιοτικού ελέγχου. Χρησιμοποιείτε δείγματα ελέγχου ποιότητας σε δύο τουλάχιστον επίπεδα (χαμηλό και υψηλό) συγκέντρωσης της FSH. Η Siemens Healthcare Diagnostics συνιστά τη χρήση εμπορικά διαθέσιμων υλικών ελέγχου ποιότητας με τουλάχιστον 2 επίπεδα (χαμηλό και υψηλό). Ένα ικανοποιητικό επίπεδο απόδοσης επιτυγχάνεται όταν οι τιμές που προκύπτουν βρίσκονται εντός του αποδεκτού εύρους των υλικών ελέγχου για τον αναλυτή ή εντός ενός καθορισμένου εύρους που καθορίστηκε με βάση ένα κατάλληλο πλαίσιο εσωτερικού εργαστηριακού ποιοτικού ελέγχου. Αναμενόμενες τιμές Βασιζόμενη στην σχέση με την ανάλυση IMMULITE FSH (mono/poly) (βλ. Σύγκριση Μεθόδων 2), η εξέταση αναμένεται να έχει τα ίδια εύρη αναφοράς. Τα εύρη αναφοράς διαμορφώθηκαν μετά από μια μελέτη σε γυναίκες με καλή υγεία (ηλικία χρονών) από διαφορετικές εθνικότητες χρησιμοποιώντας το IMMULITE FSH (mono/poly), που προσφέρθηκαν να δίνουν αίμα σε καθημερινή βάση, ακολουθώντας έναν πλήρη κύκλο ωορρηξίας. (Δες επίσης Γράφημα Menstrual Cycle στην ενότητα Πινάκων και Γραφημάτων.) Κύκλοι ωορρηξίας n* Ωοθυλακική φάση Ωοθυλακική φάση, μέρες 2 με 3 FSH, miu/ml Ενδιάμε ση τιμή Κεντρική τιμή 95% 54 (762) 6,2 2,8 11,3 54 (108) 6,6 3,0 14,4 Μέσο του κύκλου 54 (54) 13,6 5,8 21 Ωχρινική φάση 54 (604) 3,4 1,2 9,0 *Αριθμός υποκειμένων (ολικός αριθμός των αποτελεσμάτων) Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τα αποτελέσματα μελετών με IMMULITE FSH (mono/poly) για ενήλικες άντρες και για (χωρίς θεραπεία) γυναίκες σε εμμηνόπαυση. Τα εύρη αναφοράς για γυναίκες που χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά και για γυναίκες σε εμμηνόπαυση που υποβάλλονται σε θεραπεία με ERT (αντικαστάτες οιστρογόνων) βασίζονται στην σχέση μεταξύ των αναλύσεων με IMMULITE FSH και Coat-A-Count FSH IRMA. FSH, miu/ml Ενδιάμε Κεντρική Ομάδα n ση τιμή 95% Ενήλικοι άντρες 135 3,8 0,7 11,1 Ενήλικες Γυναίκες: Εμμηνόπαυση* 76 90,5 21,7 153 Εμμηνόπαυση ,7 111 Αντισυλληπτικά ,9 *Προκαταρκτικά : μη ανιχνεύσιμη 14 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

15 Μία διατμηματική μελέτη τιμών γονιμότητας IMMULITE FSH (mono/poly) σε παιδιά σε μία κλινική των νοτιοδυτικών ΗΠΑ έδειξε τα παρακάτω αποτελέσματα. FSH, miu/ml Ομάδα Ηλικία (χρ.) n Ενδιάμε Κεντρική ση τιμή 95% Κορίτσια Λώρος 30 0, ,3 0, ,8 0,11 1,6 Αγόρια Λώρος 37 0,24 1,2 0, ,6 5, ,23 1,9 Μεικτά Λώρος 67 0,11 1,1 : μη ανιχνεύσιμη 0, , ,5 1,8 Τα εργαστήρια πρέπει να θεωρούν αυτά στα όρια μόνο ως κατευθυντήριες γραμμές. Συνιστάται κάθε εργαστήριο να έχει τις δικές του τιμές αναφοράς. Περιορισμοί Σε κάποιες περιπτώσεις στειρότητας, η θεραπεία με ανθρώπινες γοναδοτροπίνες θέτει ένα πιθανό πρόβλημα σχετικά με την ακριβή μέτρηση των επιπέδων FSH. Η FSH που χορηγείται μπορεί να κάνει τον ασθενή να παράγει αντισώματα κατά της FSH που μπορεί να παρέμβουν άμεσα στην ανάλυση. Λόγω της παλλόμενης έκκρισης, τα δείγματα που λαμβάνονται την ίδια μέρα από τον ίδιο ασθενή μπορεί να μεταβάλλονται μέσα στο εύρος αναφοράς, αντανακλώντας μάλλον την φυσιολογική παραλλαγή παρά λάθη στην τεχνική ή στην μεθοδολογία. Επειδή το EDTA μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στα αποτελέσματα, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως αντιπηκτικό. Τα ετεροφιλικά αντισώματα που περιέχονται στον ανθρώπινο ορό μπορεί να αντιδράσουν με τις ανοσοσφαιρίνες που περιλαμβάνονται στα συστατικά της εξέτασης έχοντας ως αποτέλεσμα την παρεμβολή τους στις ανοσομετρικές εξετάσεις in vitro. [Βλ. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34: ] Δείγματα από ανθρώπους που εκτίθενται συχνά σε ζώα ή σε προϊόντα ορού ζώων μπορεί να έχουν τέτοια παρεμβολή και ως εκ τούτου λανθασμένο αποτέλεσμα. Τα αντιδραστήρια σχεδιάστηκαν έτσι ώστε να ελαχιστοποιείται αυτός ο κίνδυνος; παρόλα αυτά ενδεχόμενες αλληλεπιδράσεις μεταξύ κάποιων σπάνιων ορών και των συστατικών της εξέτασης μπορεί να συμβούν. Για διαγνωστικούς σκοπούς, τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης πρέπει πάντοτε να συνδυάζονται με την κλινική εξέταση, το ιστορικό του ασθενούς και άλλα ευρήματα. Απόδοση Δείτε παρακάτω τους πίνακες και τα γραφικά που αναπαριστούν την απόδοση της εξέτασης. Τα αποτελέσματα εκφράζονται σε miu/ml. (Εκτός αν κάτι σημειώνεται διαφορετικά, όλα πραγματοποιήθηκαν σε δείγματα ορών που συλλέχθηκαν σε σωλήνες χωρίς παρεμποδιστές πηκτών ή προσθετικών που προκαλούν θρόμβους.) Εύρος καμπύλης: μέχρι 170 miu/ml (8,9 ng/ml) WHO 2nd IRP 78/549 [προσωρινός κωδικός αντικατάστασης 94/632] Αναλυτική ευαισθησία: 0,1 miu/ml Επίδραση Φαινομένου Hook: Δεν εμφανίζεται μέχρι τις miu/ml Ακρίβεια: Για 20 μέρες κάποια δείγματα εξετάστηκαν εις διπλούν, δις ημερησίως, συνολικά 40 φορές ή 80 επαναλήψεις. (Βλ. Πίνακα Precision.) Γραμμικότητα: Ελέγχθηκαν δείγματα με διάφορες αραιώσεις. (Βλ. Πίνακα Linearity για αντιπροσωπευτικά δεδομένα.) Ανάκτηση: Κάποια δείγματα εμπλουτίστηκαν με τρία διαλύματα FSH solutions (150, 600 και 1800 miu/ml) και αναλύθηκαν. (Βλ. Πίνακα Recovery για αντιπροσωπευτικά δεδομένα.) Ειδικότητα: Το αντίσωμα είναι εξαιρετικά ειδικό για FSH. (Βλ. Πίνακα Specificity.) Χολερυθρίνη: Παρουσία χολερυθρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 200 mg/l δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 15

16 Αιμόλυση: Παρουσία αιμοσφαιρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 600 mg/dl δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Λιπιδαιμία: Παρουσία τριγλυκεριδίων σε συγκεντρώσεις μέχρι 3000 mg/dl δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Εναλλακτικοί Τύποι Δείγματος: Για να εκτιμηθεί το αποτέλεσμα των εναλλακτικών τύπων δείγματος, συλλέχθηκε αίμα από 24 εθελοντές σε πλαστικούς Becton Dickinson, απλού ορού, ηπαρινισμένους EDTA και SST δοκιμαστικούς (vacutainer) σωλήνες. Όλα τα δείγματα αναλύθηκαν με την διαδικασία IMMULITE 2000 FSH (Ηπαρίνη) = 1,09 (Ορός) 0,04 miu/ml (SST) = 0,94 (Απλοί σωλήνες) + 0,07 miu/ml (EDTA) = 0,75 (Ορός) + 0,50 miu/ml Μέσοι όροι: 13,7 miu/ml (Ορός) 14,8 miu/ml (Ηπαρίνη) 12,9 miu/ml (SST) 10,8 miu/ml (EDTA) Το πλάσμα EDTA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως τύπος δείγματος Σύγκριση της Μεθόδου 1: Η ανάλυση IMMULITE 2000 FSH mono/mono συγκρίθηκε με την ανάλυση IMMULITE 2000 FSH mono/poly σε 429 δείγματα ασθενών. (Εύρος συγκέντρωσης: περίπου 1,0 με 170 miu/ml. Βλ.Γράφημα 1.) Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης έδωσε τα ακόλουθα αποτελέσματα: (IML 2000 m/m) = 1,06 (IML 2000 m/p) 1,29 miu/ml r = 0,992 Μέσοι όροι: 34,9 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34,1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/poly) Σύγκριση της Μεθόδου 2: Η ανάλυση IMMULITE 2000 FSH mono/mono συγκρίθηκε με την ανάλυση IMMULITE FSH mono/poly σε 289 δείγματα. (Εύρος συγκέντρωσης: περίπου 1,0 με 170 miu/ml. Βλ. γράφημα 2.) Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης έδωσε τα ακόλουθα αποτελέσματα: (IML 2000 m/m) = 1,04 (IML m/p) 0,06 miu/ml r = 0,991 Μέσοι όροι: 36,1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34,9 miu/ml (IMMULITE mono/poly) Τεχνική Υποστήριξη Για τεχνική υποστήριξη αποταθείτε στον αντιπρόσωπο της χώρας σας. Το Σύστημα Ποιότητας της Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. είναι επικυρωμένο με ISO 13485:2003. Polski IMMULITE 2000 FSH Przeznaczenie: Test diagnostyczny in vitro dla analizatorów systemów IMMULITE 2000 do ilościowego oznaczenia poziomu FSH (folitropiny) w surowicy, pomocny w diagnozowaniu i leczeniu schorzeń przysadki mózgowej i gonad. Numer katalogowy: L2KFS2 (200 testów), L2KFS6 (600 testów) Kod testu: FSH Kolor: Jasno szary Wprowadzenie FSH (folitropina, hormon dojrzewania pęcherzyków) jest hormonem wydzielanym przez komórki β przedniej części przysadki mózgowej pod kontrolą podwzgórza. FSH zapewnia rozwój i podtrzymanie tkanek gonadalnych, które syntetyzują i uwalniają hormony steroidowe. Poziom krążącego FSH jest kontrolowany przez podwzgórze, na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego. FSH i LH są hormonami niezbędnymi dla prawidłowego funkcjonowania organizmu kobiet i mężczyzn, jednakże mechanizm ich wydzielania i regulacji jest charakterystyczny dla danej płci. U dojrzałej kobiety FSH zapoczątkowuje wzrost i dojrzewanie pęcherzyka w jajniku. Podczas owulacji, kiedy pęcherzyk pęka, powstające z niego ciałko żółte zaczyna wydzielać estradiol i progesteron. Kontrolują one na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego, poziom krążącego FSH wpływając na podwzgórze. W okresie menopauzy, przy upośledzonej funkcji jajników, obserwuje się zmniejszenie wydzielania estradiolu. Przez wyłączenie funkcjonowania sygnału dla ujemnego sprzężenia zwrotnego, przy obniżonym 16 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

17 estradiolu, poziom krążącego FSH rozpoczyna wzrost. U dorosłego mężczyzny FSH jest odpowiedziala za stymulację i podtrzymanie spermatogenezy. Testosteron i estradiol regulują uwalnianie FSH poprzez wpływ na podwzgórze stanowiąc sygnały dla ujemnego sprzężenia zwrotnego. Niepłodność u mężczyzn może być spowodowana hipogonadyzmem w wyniku pierwotnej niewydolności jąder. Niewydolność jąder może być funkcjonalną niezdolnością osiągnięcia dojrzałości lub wynikiem uszkodzenia komórek związkowych. Bez względu na etiologię hipogonadyzm leży u podstaw gwałtownego wzrostu poziomu krążącej FSH w związku z brakiem efektu ujemnego sprzężenia zwrotnego. Zasada testu IMMULITE 2000 FSH jest immunoenzymatycznym, chemiluminescencyjnym, dwupunktowym testem kanapkowym (imunometrycznym) fazy stałej. Czas inkubacji: 1 30 minut Preparatyka próbek Zalecane jest klarowanie próbek lipemicznych przez ultrawirowanie. Hemoliza próbki może świadczyć o nieprawidłowym postępowaniu z próbką na etapie przedlaboratoryjnym. Fakt ten należy brać pod uwagę przy interpretacji wyników. Osocze EDTA nie jest materiałem zalecanym dla oznaczenia. Odwirowanie próbki krwi przed zakończeniem wykrzepiania może spowodować, że w supernatancie pozostanie fibryna stanowiąca przyczynę fałszywych wyników. Przed przystąpieniem do wirowania należy mieć pewność, że skrzep jest ostatecznie uformowany. Niektóre próbki, a zwłaszcza pochodzące od osób poddanych leczeniu antykoagulantami, wymagają dłuższego czasu na wytworzenie skrzepu. W zależności od producenta probówki do pobierania krwi mogą różnie wpływać na uzyskiwane wyniki. Istotne jest tworzywo i czynniki dodatkowe jak żel lub bariery oddzielające skrzep, aktywatory krzepnięcia oraz antykoagulanty. Wpływ wszystkich możliwych wariantów probówek na test IMMULITE 2000 FSH nie został określony. Informacje o przetestowanych wariantach podano w akapicie Wpływ materiału na oznaczenie. Wymagana Objętość Próbki: 50 µl surowicy Przechowywanie Materiału: 7 dni w 2 8 C lub 2 miesiące w 20 C. Ostrzeżenia i Warunki Wstępne Test diagnostyczny in vitro. Odczynniki: Przechowywać w 2 8 C. Usuwać zgodnie z instrukcją. Zachowywać środki ostrożności konieczne przy pracy z materiałem potencjalnie zakaźnym. W materiałach pochodzących z krwi ludzkiej wykluczono reaktywność w kierunku syfilisu, obecność przeciwciał anty-hiv1/2, HBsAg i przeciwciał anty-hcv. Niektóre składniki zestawu mogą zawierać jako konserwant azydek sodu w stężeniu mniejszym niż 0,1 g/dl. Wykorzystane odczynniki usuwać w dużej ilości wody, by zapobiec osadzaniu azydku sodu w rurach miedzianych lub ołowianych, co może doprowadzić do wytworzenia potencjalnie wybuchowych azydków tych metali. Substrat Chemiluminescencyjny: Unikać zanieczyszczenia i chronić przed bezpośrednim światłem słonecznym (patrz ulotka). Woda: Dejonizowana lub destylowana. Elementy zestawu Elementy zestawu tworzą całość. Kody na wewnętrznych pokrywach pudełka są niezbędne do wykonania oznaczenia FSH Pojemnik z kulkami (L2FS12) Z kodem kreskowym. 200 kulek opłaszczonych mysim przeciwciałem monoklonalnym anty-fsh. Stabilne w 2 8 C do daty ważności. L2KFS2: 1 opakowanie L2KFS6: 3 opakowania FSH Klin Odczynnikowy (L2FSA2) Z kodem kreskowym. 11,5 ml alkalicznej fosfatazy (izolowanej z jelita cieląt) sprzęgniętej z mysim przeciwciałem monoklonalnym anty-fsh w buforze z IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 17

18 konserwantem. Stabilny 2 8 C do daty ważności. L2KFS2: 1 Klin L2KFS6: 3 Kliny Przed użyciem zerwać taśmę zabezpieczającą nie uszkadzając kodu kreskowego. Usunąć foliową uszczelką komór odczynnikowych. Wsunąć przesuwne zamknięcie komór w prowadnice w pokrywie klina. FSH Kalibratory (LFSL, LFSH) Dwie fiolki (niski i wysoki) zawierające po 3,0 ml FSH w matrycy surowicy zwierzęcej, z konserwantem. Po otwarciu stabilne przez 30 dni w 2 8 C lub 6 miesięcy w 20 C (rozpipetować). L2KFS2: 1 zestaw L2KFS6: 2 zestawy Przed wykonaniem kalibracji umocować na probówkach odpowiednie nalepki z kodem kreskowym (dostarczane z zestawem) rozpoznawane przez czytnik kodów kreskowych aparatu. Materiały dostarczane oddzielnie FSH - Rozcieńczalnik próbek (L2FSZ) Do automatycznego rozcieńczania wysokich próbek. 25 ml skoncentrowanej, gotowej do użycia, zwierzęcej surowicy pozbawionej FSH, z konserwantem. Po otwarciu stabilny przez 30 dni w 2 8 C lub 6 miesięcy w 20 C (rozpipetować). Usuwać zgodnie z instrukcją. Wraz z rozcieńczalnikiem dostarczane są nalepki z kodami kreskowymi. Nalepkę umieścić na probówce (16 100mm), by umożliwić jej rozpoznanie przez czytnik kodów aparatu. L2FSZ: 3 nalepki L2SUBM: Substrat Chemiluminescencyjny L2PWS2: Roztwór Płuczący L2KPM: Roztwór czyszczący igłę pipetora LRXT: Probówki reakcyjne (jednorazowe) L2ZT: 250 probówek do rozcieńczania próbek mm L2ZC: 250 korków do probówek na rozcieńczalnik Ponadto niezbędne woda destylowana lub dejonizowana, kontrole Procedura oznaczenia Przestrzeganie procedur dotyczących utrzymania aparatu, zawartych w Podręczniku operatora do obsługi systemów IMMULITE 2000 poprawia charakterystykę uzyskiwanych wyników. Procedury: przygotowania aparatu, ustawień aparatu, przygotowania i rozcieńczania próbek, rekalibracji, oznaczenia i kontroli jakości zgodnie z Podręcznikiem operatora do obsługi systemów IMMULITE Zalecany odstęp pomiędzy rekalibracjami: 4 tygodnie Próbki kontrolne: Przestrzegać przepisów państwowych i wymogów kontrolnych w zakresie częstotliwości kontroli jakości. Stosować kontrole lub pule surowic co najmniej o niskim i wysokim poziomie FSH. Siemens Healthcare Diagnostics zaleca stosowanie dostępnych w handlu próbek kontroli jakości o co najmniej 2 poziomach (niskim i wysokim). Uznaje się, że test przebiega prawidłowo, gdy uzyskane wartości analitu plasują się w przyjętym dla Kontroli zakresie dla danego analizatora lub w zakresie opracowanym w ramach wewnątrzlaboratoryjnego systemu zapewnienia jakości. Oczekiwane wartości Opierając się na pokrewieństwie z testem IMMULITE FSH mono/poly, (porównanie metod 2) można oczekiwać, że zakresy wartości referencyjnych testów będą identyczne. Dane dla wartości referencyjnych uzyskano w analizatorze IMMULITE przy użyciu testu IMMULITE FSH mono/poly w ramach wielonarodowych badań obejmujących widocznie zdrowe kobiety (16 44 lata), które podjęły się oddawać krew codziennie w okresie jednego cyklu owulacyjnego (wykres cyklu menstruacyjnego w oryginalnej wersji ulotki). 18 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

19 FSH, miu/ml Środk. Cykl owulacyjny n* Mediana 95% Faza folikularna 54 (762) 6,2 2,8 11,3 Faza folikularna, 54 (108) dni 2 do 3 6,6 3,0 14,4 Środek cyklu 54 (54) 13,6 5,8 21 Faza lutealna 54 (604) 3,4 1,2 9,0 *Ilość osób (zcałkowita ilość wyników) Tabela poniżej zawiera wyniki mężczyzn i nie poddawanych kuracji kobiet po menopauzie studiem badań IMMULITE FSH (mono/poly). Zakresy dla kobiet stosujących doustną antykoncepcję i poddanych terapii zastępczej (ERT) oparto na pokrewieństwie z zestawem Coat-A-Count FSH IRMA. FSH, miu/ml Grupa n Median Central 95% Dorośli mężczyźni 135 3,8 0,7 11,1 Dorosłe kobiety: Po menopauzie* 76 90,5 21,7 153 Po menopauzie ,7 111 (ERT) Doustna antykonc. 12 1,7 No 4,9 *Wstępne No: nie oznaczalne Przekrojowe badania prowadzone w Przychodni zdrowego dziecka w południowo zachodnich USA dały następujące wyniki. FSH, miu/ml Grupa Wiek Lata n Mediana Środ. 95% Kobiety Pępow. 30 No 0, ,3 0, ,8 0,11 1,6 Mężczyźni Pępow. 37 0,24 No 1,2 0, ,6 No 5, ,23 No 1,9 Wszyscy Pępow. 67 0,11 No 1,1 No: nieoznaczalne 0, ,1 No ,5 No 1,8 Powyższe wartości należy traktować jako orientacyjne. Każde laboratorium powinno wyznaczyć własne zakresy referencyjne. Ograniczenia W niektórych przypadkach bezpłodności, leczenie przy użyciu ludzkich gonadotropin powoduje potencjalny problem przy pomiarze poziomu FSH. Przyjmowany FSH może powodować wytworzenie przeciwciał przeciwko FSH, które bezpośrednio wpływają na wynik oznaczenia. Ze względu na pulsacyjne wydzielanie FSH, stężenie hormonu u danego pacjenta w próbkach pobranych w ciągu doby może oscylować w ramach zakresu referencyjnego. Wskazuje to na fizjologiczne wahania poziomu FSH, a nie na błąd metody. EDTA nie jest zalecana jako koagulant ze względu na możliwość istotnego wpływu na oznaczenie. Przeciwciała heterofilne obecne w surowicy ludzkiej mogą wchodzić w reakcję z immunoglobulinami będącymi reagentami testu immunologicznego, wpływając na przebieg oznaczenia in vitro. [Porównaj: Boscato L.M., Stuart M.C.: Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays Przeciwciała heterofilne - problem wszystkich testów immunologicznych. Clin Chem 1988:34: 27-33]. Wpływ przeciwciał heterofilnych może ujawnić się w oznaczeniach wykonywanych w surowicy osób mających ciągły kontakt ze zwierzętami lub zwierzęcymi produktami krwiopochodnymi, stanowiąc potencjalną przyczynę błędnych wyników. W teście ryzyko interferencji przeciwciał heterofilnych zostało zminimalizowane przez odpowiedni dobór proporcji odczynników, tym niemniej interferencja taka może potencjalnie nastąpić w rzadkich przypadkach. W postępowaniu diagnostycznym wyniki uzyskane tą metodą powinny być z zasady interpretowane w połączeniu z badaniem klinicznym pacjenta, jego historią choroby oraz innymi okolicznościami. Parametry testu Dane charakteryzujące test przedstawiono w tabelach i na wykresach. Wyniki podano w miu/ml. (O ile nie podano inaczej, wszystkie wyniki dotyczą próbek surowicy pobranych bez bariery żelowej i substancji przyspieszających krzepnięcie.) IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 19

20 Zakres kalibracji: Do 170 miu/ml (8,9 ng/ml) [WHO 2 nd IRP 78/549] (Tymczasowy kod zastępczy 94/632) Czułość analityczna: 0,1 miu/ml Efekt wysokiej dawki Hook Effect: Nie występuje do stężenia miu/ml Precyzja: Próbki oznaczano w duplikatach w 40 seriach i 80 powtórzeniach (patrz: Tabela Precyzja). Liniowość: Oznaczano próbki poddane kolejnym rozcieńczeniom (patrz: Tabela Liniowość). Odzysk: Oznaczano próbki wzbogacane w stosunku objętościowym 1 do 19 roztworami FSH o stężeniach kolejno: 150, 600 i 1800 miu/ml (patrz: Tabela Odzysk). Specyficzność: Przeciwciało jest wysoce specyficzne w stosunku do FSH (patrz: Tabela Specyficzność). Bilirubina: Obecność bilirubiny w stężeniu do 200 mg/l nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Hemoliza: Obecność hemoglobiny w stężeniu do 600 mg/dl nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Lipemia: Obecność trójglicerydów w stężeniu do 3000 mg/dl nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Wpływ materiału na oznaczenie: Wpływ rodzaju próbki na oznaczenie określano w próbkach krwi pobieranych od 24 ochotników do plastikowych probówek próżniowych Becton Dickinson zwykłych, z heparyną, EDTA i SST. Wszystkie oznaczano IMMULITE 2000 FSH. (Heparyna) = 1,09 (Surowica) 0,04 miu/ml (SST) = 0,94 (Zwykłe probówki) + 0,07 miu/ml (EDTA) = 0,75 (Surowica) + 0,50 miu/ml Średnie: 13,7 miu/ml (Surowica) 14,8 miu/ml (Heparyna) 12,9 miu/ml (SST) 10,8 miu/ml (EDTA) Osocze EDTA nie powinno być stosowane jako materiał dla oznaczenia. Porównanie metod 1: Test IMMULITE 2000 FSH mono/mono porównywano z testem IMMULITE 2000 FSH mono/poly w grupie 429 próbek badanych. (Zakres stężeń: około 1,0 do 170 miu/ml. Patrz rysynek 1.) Uzyskano równanie regresji liniowej: (IML 2000 m/m) = 1,06 (IML 2000 m/p) 1,29 miu/ml r = 0,992 Średnie: 34,9 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34,1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/poly) Porównanie metod 2: Test IMMULITE 2000 FSH mono/mono porównywano z testem IMMULITE FSH mono/poly w grupie 289 próbek. (Zakres stężeń: około 1,0 to 170 miu/ml. Patrz rysynek.) Uzyskano równanie regresji liniowej: (IML 2000 m/m) = 1,04 (IML m/p) 0,06 miu/ml r = 0,991 Średnie: 36,1 miu/ml (IMMULITE 2000 mono/mono) 34,9 miu/ml (IMMULITE mono/poly) Pomoc techniczna i konsultacje Krajowy Dystrybutor udziela wszechstronnej pomocy technicznej. System Kontroli Jakości Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. posiada Certyfikat Jakości ISO 13485:2003. IMMULITE and Coat-A-Count are trademarks of Siemens Healthcare Diagnostics Siemens Healthcare Diagnostics. All rights reserved. Origin: UK Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. Llanberis, Gwynedd LL55 4EL United Kingdom PIEL2KFS 4 {15} 20 IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, )

21 Changes in this Edition: cc#eu21838: Removed Siemens control (CON6) from the Kit Components Supplied Separately section. Under Quality Control Samples, added information for quality control frequency, materials, and performance. Understanding the Symbols Understanding the Symbols En English Vysvětlivky symbolů Επεξήγηση των συμβόλων Znaczenie symboli Cz Česky El Ελληνικά Pl Polski The following symbols may appear on the product labeling: / Na štítku výrobku mohou být uvedeny následující symboly: / Τα ακόλουθα σύμβολα ενδέχεται να εμφανίζονται στην επισήμανση του προϊόντος: / Na etykietach produktu mogą pojawiać się poniższe symbole: Symbol Definition En: In vitro diagnostic medical device Cz: Zdravotnický prostředek pro in vitro diagnostiku El: In vitro διαγνωστική ιατρική συσκευή Pl: Sprzęt do medycznej diagnostyki in vitro En: Catalog Number Cz: Katalogové číslo El: Αριθμός καταλόγου Pl: Numer katalogowy En: Manufacturer Cz: Výrobce El: Κατασκευαστής Pl: Producent En: Authorized Representative in the European Community Cz: Autorizované zastoupení v Evropské unii El: Εξουσιοδοτημένος αντιπρόσωπος στην Ευρωπαϊκή Κοινότητα Pl: Autoryzowany przedstawiciel w Unii Europejskiej En: CE Mark Cz: CE značka El: Σήμανση CE Pl: Znak CE Symbol Definition En: CE Mark with identification number of notified body Cz: CE značka s identifikačním číslem notifikovaného orgánu El: Σήμανση CE με αριθμό αναγνώρισης του φορέα πιστοποίησης Pl: Znak CE z numerem identyfikacyjnym jednostki notyfikowanej En: Consult instructions for use Cz: Postupujte podle návodu k použití El: Συμβουλευτείτε τις οδηγίες λειτουργίας Pl: Zapoznać się z instrukcją użycia En: Caution! Potential Biohazard Cz: Pozor! Potenciální biohazard El: Πρoσοχή! Δυνητικός βιολογικός κίνδυνος Pl: Uwaga! Potencjalne zagrożenie biologiczne En: Temperature limitation (2 8 C) Cz: Teplotní rozsah (2 8 C) El: Περιορισμός θερμοκρασίας (2 8 C) Pl: Zakres temperatury (2 8 C) En: Upper limit of temperature ( -20 C) Cz: Horní teplotní limit ( -20 C) El: Ανώτερο όριο θερμοκρασίας ( -20 C) Pl: Górny zakres temperatury ( -20 C) En: Lower limit of temperature ( 2 C) Cz: Spodní teplotní limit ( 2 C) El: Κατώτερο όριο θερμοκρασίας ( 2 C) Pl: Dolny zakres temperatury ( 2 C) En: Do not freeze (> 0 C) Cz: Nezmrazovat (> 0 C) El: Μην καταψυχετε (> 0 C) Pl: Nie zamrażać (> 0 C) En: Do not reuse Cz: Pro jednorázové použití El: Μην κάνετε επαναληπτική χρήση Pl: Nie używać powtórnie IMMULITE 2000 FSH (PIEL2KFS-4 {15}, ) 21