Valproic Acid. For use on IMMULITE 2000 systems

Transcript

1 Valproic Acid For use on IMMULITE 2000 systems

2 IMMULITE 2000 Valproic Acid English Intended Use: For in vitro diagnostic use with the IMMULITE 2000 Systems Analyzers for the quantitative measurement of valproic acid in serum or heparinized plasma, as an aid in monitoring drug therapy. Catalog Number: L2KVA2 (200 tests), L2KVA6 (600 tests) Test Code: VAL Color: Aqua Summary and Explanation Valproic acid is used primarily in the treatment of simple and complex absence seizures. 1 It can be administered alone or in combination with other drugs such as phenobarbital or phenytoin. Valproic acid increases the concentration of γ-aminobutyric acid (GABA) by inhibiting GABA transaminase. 2 GABA is a potent inhibitor of pre- and postsynaptic discharges in the central nervous system. Valproic acid circulates mainly bound to protein. It competes with phenytoin for protein-binding sites. Valproic acid also inhibits the renal clearance of phenobarbital. When these two drugs are used in combination, the concentration of phenobarbital can be increased by up to 40 percent. 3,4 Valproic acid is rapidly and almost completely absorbed after oral administration, reaching its peak concentration after 1 to 2 hours. In adults, its half-life is 16 hours. 4 The therapeutic range for valproic acid is 50 to 100 µg/ml. Levels above 100 µg/ml are considered toxic. Plasma concentrations should be monitored to help maintain an effective dosage and prevent side effects caused by an excessive concentration. 4 Principle of the Procedure IMMULITE 2000 Valproic Acid is a solidphase, competitive chemiluminescent enzyme immunoassay. Incubation Cycles: 1 30 minutes. Specimen Collection The use of an ultracentrifuge is recommended to clear lipemic samples. Hemolyzed samples may indicate mistreatment of a specimen before receipt by the laboratory; hence the results should be interpreted with caution. Centrifuging serum samples before a complete clot forms may result in the presence of fibrin. To prevent erroneous results due to the presence of fibrin, ensure that complete clot formation has taken place prior to centrifugation of samples. Some samples, particularly those from patients receiving anticoagulant therapy, may require increased clotting time. Blood collection tubes from different manufacturers may yield differing values, depending on materials and additives, including gel or physical barriers, clot activators and/or anticoagulants. IMMULITE 2000 Valproic Acid has not been tested with all possible variations of tube types. Consult the section on Alternate Sample Types for details on tubes that have been tested. Volume Required: 10 µl serum or heparinized plasma. Storage: 2 days at 2 8 C, or 1 month at 20 C. 5 Warnings and Precautions For in vitro diagnostic use. Reagents: Store at 2 8 C. Dispose of in accordance with applicable laws. Follow universal precautions, and handle all components as if capable of transmitting infectious agents. Source materials derived from human blood were tested and found nonreactive for syphilis; for antibodies to HIV 1 and 2; for hepatitis B surface antigen; and for antibodies to hepatitis C. Sodium azide, at concentrations less than 0.1 g/dl, has been added as a preservative. On disposal, flush with large volumes of water to prevent the buildup of potentially explosive metal azides in lead and copper plumbing. 2 IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

3 Chemiluminescent Substrate: Avoid contamination and exposure to direct sunlight. (See insert.) Water: Use distilled or deionized water. Materials Supplied Components are a matched set. Labels on the inside box are needed for the assay. Valproic Acid Bead Pack (L2VA12) With barcode. 200 beads, coated with monoclonal murine anti-valproic acid. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KVA2: 1 pack. L2KVA6: 3 packs. Valproic Acid Reagent Wedge (L2VAA2) With barcode ml alkaline phosphatase (bovine calf intestine) conjugated to 6-amino-2-propylhexanoic acid in a human protein buffer/matrix. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KVA2: 1 wedge. L2KVA6: 3 wedges. Before use, tear off the top of the label at the perforations, without damaging the barcode. Remove the foil seal from the top of wedge; snap the sliding cover down into the ramps on the reagent lid. Valproic Acid Adjustors (LVAL, LVAH) Two vials (Low and High), 2.0 ml each, of valproic acid in processed human serum, with preservative. Stable at 2 8 C for 30 days after opening, or for 6 months (aliquotted) at 20 C. L2KVA2: 1 set. L2KVA6: 2 sets. Before making an adjustment, place the appropriate Aliquot Labels (supplied with the kit) on test tubes so that the barcodes can be read by the on-board reader. Kit Components Supplied Separately L2SUBM: Chemiluminescent Substrate L2PWSM: Probe Wash L2KPM: Probe Cleaning Kit LRXT: Reaction Tubes (disposable) SDCM: Bi-level, human serum-based multi-constituent control module Also Required Distilled or deionized water; test tubes; controls. Assay Procedure Note that for optimal performance, it is important to perform all routine maintenance procedures as defined in the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual. See the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual for: preparation, setup, dilutions, adjustment, assay and quality control procedures. Recommended Adjustment Interval: 2 weeks. Quality Control Samples: Use controls or serum pools with at least two levels (low and high) of valproic acid. Therapeutic Range The commonly accepted therapeutic range for valproic acid is µg/ml ( µmol/l). Toxicity has been reported at concentrations greater than 100 µg/ml. 4 Consider these limits as guidelines only. Limitations A complete understanding of the information contained in this package insert is necessary for proper use of this product. The specificity table should be consulted for a list of substances which have measurable crossreactivity in this assay. Other medications and/or food not found on this list may nevertheless crossreact in the assay. The following should be considered in the interpretation of the valproic acid concentration: All concurrent medications taken by the patient The time of sampling in relation to the dosing history Existing diseases or conditions Heterophilic antibodies in human serum can react with the immunoglobulins included in the assay components causing interference with in vitro immunoassays. [See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33.] Samples from patients routinely exposed to animals or animal serum IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 3

4 products can demonstrate this type of interference potentially causing an anomalous result. These reagents have been formulated to minimize the risk of interference; however, potential interactions between rare sera and test components can occur. For diagnostic purposes, the results obtained from this assay should always be used in combination with the clinical examination, patient medical history, and other findings. Performance Data See Tables and Graphs for data representative of the assay's performance. Results are expressed in µg/ml. (Unless otherwise noted, all were generated on serum samples collected in tubes without gel barriers or clot-promoting additives.) Conversion Factor: µg/ml 6.93 µmol/l Calibration Range: µg/ml (69 1,386 µmol/l). The assay is traceable to an internal standard manufactured using qualified materials and measurement procedures. Analytical Sensitivity: 1.5 µg/ml (10.4 µmol/l). Precision: Samples were assayed in duplicate over the course of 20 days, two runs per day, for a total of 40 runs and 80 replicates. (See Precision table.) Linearity: Samples were assayed under various dilutions. (See "Linearity" table for representative data.) Recovery: Samples spiked 1 to 19 with three valproic acid solutions (525, 1,050 and 2,300 µg/ml) were assayed. (See "Recovery" table for representative data.) Specificity: The antibody is highly specific for Valproic Acid. (See "Specificity" table.) Bilirubin: Presence of conjugated and unconjugated bilirubin in concentrations up to 200 mg/l has no effect on results, within the precision of the assay. Hemolysis: Presence of hemoglobin in concentrations up to 512 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Lipemia: Presence of triglycerides in concentrations up to 3,000 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Alternate Sample Type: Samples (n = 15) were collected into plain and heparinized vacutainer tubes. All samples were spiked with valproic acid and then assayed by the IMMULITE 2000 Valproic Acid procedure. (Heparin) = 1.04 (Serum) 0.13 µg/ml r = Means: 82 µg/ml (Serum) 85 µg/ml (Heparin) Method Comparison: The assay was compared to IMMULITE Valproic Acid assay on 128 samples. (Concentration range: approximately 13 to 200 µg/ml. See graph.) By linear regression: (IML 2000) = 1.0 (IML) 1.8 µg/ml r = Means: 79 µg/ml (IMMULITE 2000) 80 µg/ml (IMMULITE) References 1) Gerson B, editor. Essentials of therapeutic drug monitoring. New York: IGAKU-SHOIN, 1983: ) Boeckx RL. In: Moyer TP, Boecks RL, editors. Applied therapeutic drug monitoring. Washington DC: The American Association for Clinical Chemistry, 1984: ) Drug Monitoring Data Pocket Guide II, 2nd ed. Washington DC: AACC Press, 1994: ) Moyer TP. Therapeutic drug monitoring. In: Burtic AC, Ashwood ER, editors. Tietz textbook of clinical chemistry, 3rd ed. Philadelphia: WB Sanders, 1999; 873, ) Quest Diagnostics. The 1997/1998 Quest Diagnostics Nichols Institute reference manual. San Juan Capistrano: Quest Diagnostics, 1997: 271. Technical Assistance For technical assistance, contact your National Distributor. The Quality System of Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. is certified to ISO 13485: IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

5 Tables and Graphs Precision (µg/ml) Within-Run 1 Total 2 Mean 3 SD 4 CV 5 SD CV % % % % % % % % Česky. 1 V rámci stanovení, 2 Celkem, 3 Střední hodnota, 4 Směrodatná odchylka, 5 Variační koeficient. Ελληνικά. 1 Κατά την ίδια περίοδο, 2 Συνολικά, 3 Μέσος όρος, 4 SD, 5 CV. Polski. 1 W serii, 2 Całość, 3 Średnie, 4 SD, 5 CV. Linearity (µg/ml) Dilution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E in in % 2 in % 1 in % 2 8 in in % 2 in % 1 in % 3 8 in in % 2 in % 1 in % 4 8 in in % 2 in % 1 in % 5 8 in in % 2 in % 1 in % Česky. 1 Ředění, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 % Naměřená / Očekávaná, 5 8 v 8. Ελληνικά. 1 Αραίωση, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E, 5 8 στα 8. Polski. 1 Rozcieńczenie, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O, 5 8 w 8. Recovery (µg/ml) Solution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E 4 1 ND A % B % C % A % B % C % A % B % C % A % B % C % A % B % C % Česky. 1 Roztok, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 Naměřená / Očekávaná. Ελληνικά. 1 Διάλυμα, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E. Polski. 1 Roztwór, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O. Specificity µg/ml % Cross Compound 1 Added 2 reactivity 3 Carbamazepine 140 ND Clonazepam % Diazepam 25 2% Ethosuximide 120 ND 2-propyl Glutaric Acid % 2-n-propyl-4 Pentenoic Acid % Phenobarbital 200 ND Phenytoin 160 ND Sodium Salicylate 100 ND ND: Not detectable. 4 Česky. 1 Sloučenina, 2 Přidané množství, 3 % Zkřížená reaktivita, 4 ND: nezjistitelné. Ελληνικά. 1 Μείγμα, 2 Προστέθηκαν, 3 % Διασταυρ.Αντίδραση, 4 ND: Μη ανιχνεύσιμη ποσότητα. Polski. 1 Składnik, 2 Ilość dodana, 3 % reaktywności Krzyżowej, 4 Nieoznaczlne. IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 5

6 Method Comparison IMMULITE 2000 Valproic Acid IMMULITE Valproic Acid, µg/ml (IML 2000) = 1.0 (IML) 1.8 µg/ml r = English. Valproic Acid Česky. Kyselina valproová. Ελληνικά. Βαλπροϊκό οξύ. Polski. Kwas Walproinowy. Česky IMMULITE 2000 Kyselina valproová Použití: Pro in vitro diagnostické použití na analyzátorech IMMULITE 2000 ke stanovení koncentrace kyseliny valproové v séru nebo heparinizované plazmě, jakožto pomůcky při nastavení vhodného dávkování léku při léčbě. Katalogové číslo: L2KVA2 (200 stanovení), L2KVA6 (600 stanovení) Kód metody: VAL Barva: Tyrkysová Shrnutí a vysvětlení Kyselina valproová se používá především při léčbě jednoduchých a komplexních absenčních záchvatů. 1 Předepisuje se samostatně nebo v kombinaci s jinými léky, jako jsou fenobarbital nebo fenytoin. Kyselina valproová zvyšuje koncentraci gama-aminomáselné kyseliny (GABA) tím, že inhibuje GABA transaminázu. 2 GABA je vysoce účinný inhibitor pre- a postsynaptických výbojů v centrální nervové soustavě. Kyselina valproová cirkuluje převážně navázaná na bílkoviny. O vazebná místa na proteinech soutěží s fenytoinem. Kyselina valproová rovněž inhibuje odstraňování fenobarbitalu v ledvinách. Při současném užívání těchto dvou léků může koncentrace fenobarbitalu vzrůst až o 40 procent. 3,4 Kyselina valproová se po perorálním podání vstřebává rychle a téměř úplně a vrchol koncentrace dosahuje po 1 až 2 hodinách. Poločas eliminace u dospělých je 16 hodin. 4 Terapeutické rozmezí kyseliny valproové je 50 až 100 µg/ml. Množství nad 100 µg/ml se považuje za toxické. Koncentraci kyseliny valproové v plazmě je potřebné sledovat kvůli zachování účinného dávkování a zabránění výskytu vedlejších účinků způsobených nadměrnou koncentrací léku. 4 Princip Stanovení IMMULITE 2000 Kyselina valproová je konkurenční chemiluminiscenční enzymová imunochemická reakce. Inkubační cykly: 1 30 minut. Odebírání vzorků K úpravě lipemických vzorků se doporučuje použití ultracentrifugy. Hemolyzované vzorky můžou být známkou nesprávného zacházení s preparátem ještě před přijetím do laboratoře; proto by výsledky měly být interpretovány s obezřetností. Centrifugace vzorků séra ještě před úplným vysrážením může mít za následek přítomnost fibrinu. Chybným výsledkům způsobeným přítomností fibrinu lze zamezit úplným vysrážením vzorků před jejich centrifugací. U některých vzorků, zejména od pacientů podstupujících antikoagulační léčbu, může srážlivost vyžadovat více času. Použití zkumavek pro odběr krve od různých výrobců může přinášet rozličné hodnoty v závislosti na materiálech a přísadách včetně gelových nebo fyzických bariér, aktivátorů sraženin a/nebo antikoagulačních činidel. Stanovení Kyselina valproová na analyzátorech IMMULITE 2000 nebylo testováno se všemi možnými variantami jednotlivých typů zkumavek. Informace o testovaných 6 IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

7 zkumavkách najdete v části o alternativních typech vzorků. Potřebný objem vzorku: 10 µl séra nebo heparinizované plazmy. Skladování: 2 dny při teplotě 2 8 C nebo 1 měsíc při teplotě 20 C. 5 Upozornění a bezpečnostní opatření Pro in vitro diagnostické použití. Reagencie: Skladujte při teplotě 2 8 C. Likvidujte v souladu s platnými předpisy. Řiďte se obecnými pravidly bezpečnosti práce a se všemi komponenty nakládejte, jako by byly potenciálně infekční. Zdrojové materiály získané z lidské krve byly testovány a shledány nereaktivní na syfilis, na protilátky proti HIV 1 a 2, na povrchový antigen hepatitidy typu B (HBsAg) a na protilátky proti hepatitidě typu C. Jako konzervační látka byl přidán azid sodný v koncentracích menších než 1 g/l. Při likvidaci vypláchněte velkým množstvím vody, aby se zamezilo nahromadění potenciálně výbušných azidů kovů v olověném a měděném potrubí. Chemiluminiscenční substrát: Vyvarujte se kontaminace a nevystavujte přímému slunečnímu světlu. (Viz připojený letáček.) Voda: Použijte destilovanou nebo deionizovanou vodu. Dodaný materiál Komponenty představují ucelenou sadu. Pro stanovení jsou zapotřebí štítky s čárovým kódem na krabici. Kyselina valproová zásobník s kuličkami (L2VA12) Opatřeno čárovým kódem. 200 kuliček potažených monoklonální myší protilátkou proti kyselině valproové. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KVA2: 1 balení. L2KVA6: 3 balení Kyselina valproová reagencie (L2VAA2) Opatřeno čárovým kódem. 11,5 ml alkalické fosfatázy (z telecího střeva) konjugované s kyselinou 6-amino-2- propylhexanovou v lidské bílkovino/pufrové matrici. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KVA2: 1 nádobka. L2KVA6: 3 nádobky. Před použitím utrhněte vršek štítku v perforovaném místě, ale nepoškoďte čárový kód. Z vrchu nádobky odstraňte uzavírací fólii; posuvný uzávěr zaklapněte do ramp na víčku reagencie. Kyselina valproová kalibrátory (LVAL, LVAH) Dvě ampulky po 2,0 ml s vysokou a nízkou koncentrací kyseliny valproové ve zpracovaném lidském séru, s konzervačním prostředkem. Stabilní 30 dní po otevření při teplotě 2 8 C nebo rozdělené na alikvotní části 6 měsíců při 20 C. L2KVA2: 1 sada. L2KVA6: 2 sady. Před adjustací nalepte na testovací zkumavky příslušné alikvotní štítky (dodané se soupravou) tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. Materiál dodávaný zvlášť L2SUBM: Chemiluminiscenční substrát L2PWSM: Promývací roztok L2KPM: Čistící roztok na jehly LRXT: Reakční zkumavky (na jedno použití) SDCM: Dvojúrovňový, vícesložkový kontrolní modul na bázi lidského séra Dále potřebujete: Destilovanou nebo deionizovanou vodu; testovací zkumavky, kontroly. Postup stanovení K dosažení optimálního výkonu je důležité provádět veškerou pravidelnou údržbu stanovenou v manuálu k analyzátorům IMMULITE V manuálu k analyzátorům IMMULITE 2000 najdete postupy: přípravy, nastavení, ředění, adjustace, stanovení vzorků a kontrol. Doporučený interval mezi adjustacemi: 2 týdny. Vzorky ke kontrole kvality: Použijte kontroly nebo směsné vzorky s alespoň dvěma koncentracemi (vysokou a nízkou) kyseliny valproové. IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 7

8 Terapeutické rozmezí Obecně uznávané terapeutické rozmezí pro kyselinu valproovou je µg/ml ( µmol/l). Toxicita se udává od koncentrací převyšujících 100 µg/ml. 4 Tyto hranice považujte pouze za orientační. Omezení Ke správnému používání tohoto produktu je nezbytné prostudování přiloženého letáku. Látky, u kterých se pro toto stanovení vyskytuje měřitelná zkřížená reaktivita, najdete v tabulce Specificita. I ostatní léky a/nebo potraviny, které nejsou uvedené na tomto seznamu, můžou při tomto stanovení vykázat zkříženou reaktivitu. Při interpretaci koncentrace kyseliny valproové je třeba zvážit následující: Všechny léky současně užívané pacientem. Čas odběru ve vztahu k času aplikace předešlé dávky. Stávající nemoci a stavy. Heterofilní protilátky v lidském séru můžou reagovat s imunoglobuliny obsaženými v komponentech soupravy a způsobit interference s in vitro imunologickým stanovením. [Viz Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33.] Vzorky pacientů rutinně vystavené kontaktu se zvířaty nebo produkty zvířecího séra můžou vykázat tento typ interference a potenciálně způsobit anomální výsledky. Tyto reagencie byly vyvinuty tak, aby bylo riziko interference minimalizováno; nicméně případné interakce mezi ojedinělými séry a komponenty testu se můžou vyskytnout. Pro diagnostické účely by se výsledky tohoto stanovení měly vždy používat v kombinaci s klinickými zkouškami, zdravotní historií pacienta a ostatními nálezy. Znaky metody Reprezentativní výsledky stanovení najdete v části Tabulky a grafy. Výsledky se udávají v µg/ml. (Pokud není uvedeno jinak, všechny výsledky byly získány na vzorcích séra odebraných do zkumavek bez gelových bariér nebo přísad podporujících srážlivost.) Konverzní faktor: µg/ml 6,93 µmol/l Kalibrační rozsah: µg/ml ( µmol/l). Souprava má návaznost na mezinárodní standard vyrobený s použitím schválených materiálů a měřících procesů. Analytická citlivost: 1,5 µg/ml (10,4 µmol/l). Přesnost: Vzorky byly stanovovány dvojmo v průběhu 20 dní, dva testy denně, celkem 40 testů a 80 replikátů. (Viz tabulka Přesnost.) Linearita: Stanovení vzorků bylo provedeno při rozličném ředění. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce Linearita.) Zpětná výtěžnost: Bylo provedeno stanovení vzorků séra s přídavkem tří roztoků kyseliny valproové (525, a µg/ml) v poměru 1:19. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce Zpětná výtěžnost.) Specificita: Protilátka je silně specifická vůči kyselině valproové. (Viz tabulka "Specificita".) Bilirubin: Přítomnost konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu v koncentracích do 200 mg/l nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Hemolýza: Přítomnost hemoglobinu v koncentracích do 512 mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Lipémie: Přítomnost triglyceridů v koncentracích do mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Alternativní typ vzorku: Vzorky (n = 15) byly odebrány do obyčejných a heparinizovaných vacutainer zkumavek. Do všech vzorků byla přidána kyselina valproová a vzorky byly následně stanoveny pomocí testu Kyselina valproová na analyzátorech IMMULITE (Heparin) = 1,04 (Sérum) 0,13 µg/ml r = 0,970 8 IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

9 Střední hodnoty: 82 µg/ml (Sérum) 85 µg/ml (Heparin) Srovnání metody: Stanovení bylo porovnáno s testem Kyselina valproová na analyzátoru IMMULITE na 128 vzorcích. (Koncentrační rozsah: přibližně 13 až 200 µg/ml. Viz graf.) Podle lineární regrese: (IML 2000) = 1,0 (IML) 1,8 µg/ml r = 0,997 Střední hodnoty: 79 µg/ml (IMMULITE 2000) 80 µg/ml (IMMULITE) Technická Podpora Pro technickou podporu kontaktujte vašeho národního distributora. Systém kontroly jakosti společnosti Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. je certifikovaný podle ISO 13485:2003. Ελληνικά IMMULITE 2000 Βαλπροϊκό οξύ Ενδεδειγμένη χρήση: Για εργαστηριακή διαγνωστική χρήση με τα συστήματα αναλυτών IMMULITE 2000 για την ποσοτική μέτρηση του βαλπροϊκού οξέος στον ορό ή σε ηπαρινισμένο πλάσμα, ως βοήθημα του ελέγχου της θεραπείας του φαρμάκου. Κωδικός Καταλόγου: L2KVA2 (200 αναλύσεις), L2KVA6 (600 αναλύσεις) Κωδικός Ανάλυσης: VAL Χρώμα: Του νερού Περίληψη και Επεξήγηση To βαλπροϊκό οξύ χρησιμοποιείται πρωταρχικά στην αντιμετώπιση απλών και σύνθετων καταστάσεων απώλειας συνείδησης. 1 Μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, όπως η φαινοβαρβιτάλη ή η φενυτοΐνη.το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει την συγκέντρωση του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) εμποδίζοντας την τρανσαμινάση 2 GABA. Η GABA είναι ένας ισχυρός αναστολέας των προ- και μετασυναπτικών εκπολώσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το βαλπροϊκό οξύ είναι στην κυκλοφορία κυρίως συνδεδεμένο με πρωτεΐνες. Συναγωνίζεται με την φενυτοΐνη για τις θέσεις σύνδεσης με τις πρωτεΐνες. Το βαλπροϊκό οξύ επίσης αναστέλλει την νεφρική κάθαρση της φαινοβαρβιτάλης. Όταν αυτά τα δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, η συγκέντρωση της φαινοβαρβιτάλης μπορεί να αυξηθεί μέχρι και 40%. 3,4 Το βαλπροϊκό οξύ απορροφάται πολύ γρήγορα και σχεδόν εξ ολοκλήρου, μετά από χορήγηση από το στόμα, φτάνοντας την υψηλότερή του συγκέντρωση μετά από 1 με 2 ώρες. Στους ενήλικες, ο χρόνος ημιζωής του είναι 16 ώρες. 4 Το θεραπευτικό εύρος του βαλπροϊκού οξέος είναι 50 με 100 µg/ml. Επίπεδα πάνω από 100 µg/ml θεωρούνται τοξικά. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα θα πρέπει να ελέγχονται για να βοηθήσουν να διατηρηθεί μια αποτελεσματική δοσολογία και να αποφευχθούν παρενέργειες που προκαλούνται από υπερβολική συγκέντρωση. 4 Αρχή της Διαδικασίας Η IMMULITE 2000 Βαλπροϊκό οξύ είναι μία ξηρής φάσης, χημειοφωταυγής, ανταγωνιστική ενζυμική ανοσοεξέταση Κύκλοι Επώασης: 1 30 λεπτά Συλλογή δείγματος Συνίσταται η χρήση της υπερφυγοκέντρου για να καθαριστούν λιπιδαιμικά δείγματα. Αιμολυμένα δείγματα μπορεί να υποδηλώνουν κακή μεταχείριση του δείγματος πριν την παραλαβή του από το εργαστήριο και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Η φυγοκέντριση των δειγμάτων πριν την πλήρη πήξη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την παρουσία θρόμβων. Για να αποφευχθούν λανθασμένα αποτελέσματα εξαιτίας της παρουσίας θρόμβων, βεβαιωθείτε ότι πριν την φυγοκέντριση το αίμα έπηξε πλήρως. Κάποια δείγματα, ιδιαιτέρως αυτά των ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία, ίσως χρειάζονται εκτεταμένο χρόνο πήξης. IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 9

10 Οι σωλήνες συγκέντρωσης αίματος από διαφορετικές εταιρείες μπορεί να φέρουν διάφορες τιμές, ανάλογα με τα υλικά και τα συμπληρώματα, συμπεριλαμβανομένων των με τζελ ή φυσικών σωληναρίων, των ενεργοποιητών πήξεως και/ή των αντιπηκτικών. Η IMMULITE 2000 Βαλπροϊκό οξύ δεν έχει δοκιμαστεί με όλους τους τύπους σωληναρίων. Συμβουλευτείτε την παράγραφο για τους εναλλακτικούς τύπους δειγμάτων για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα σωληνάρια που έχουν δοκιμαστεί. Απαιτούμενος όγκος: 10 µl ορού ή ηπαρινισμένου πλάσματος. Φύλαξη: 2 ημέρες στους 2 8 C ή 1 μήνα στους 20 C. 5 Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Για διαγνωστική εργαστηριακή χρήση Αντιδραστήρια : Αποθηκεύετε στους 2 8 C. Καταστρέψτε σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία. Ακολουθείτε τις κοινές οδηγίες και μεταχειρίζεστε όλα τα συστατικά σαν να ήταν φορείς λοιμωδών ασθενειών. Τα ανθρώπινου αίματος προέλευσης υλικά που χρησιμοποιούνται στην παρασκευή αυτού του κιτ εξετάστηκαν για σύφιλη, για αντισώματα έναντι Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 και 2, για ηπατίτιδας B αντιγόνο επιφανείας, και για αντισώματα ηπατίτιδας C και βρέθηκαν αρνητικά. Αζιδιο του Νατρίου έχει προστεθεί σε συγκέντρωση μικρότερη του 0,1 g/dl,σαν συντηρητικό. Κατά την απόθεση, ξεπλύνετε με πολύ νερό προκειμένου να εμποδίσετε την δημιουργία εκρηκτικών αζιδίων στους χάλκινους ή μολύβδινους σωλήνες αποχέτευσης. Υπόστρωμα χημειοφωταύγειας: Το υπόστρωμα χημειοφωταύγειας είναι φωτοευαίσθητο και δεν πρέπει να εκτίθεται σε απευθείας ηλιακό φως. Δεν πρέπει να μολυνθεί. Προσφύγετε στο εσώκλειστο για λεπτομέρειες. Νερό: Χρήση απεσταγμένου ή απιονισμένου νερού. Υλικά που διατίθενται Τα υλικά είναι μια ολοκληρωμένη ενότητα. Οι ετικέτες στο εσωτερικό του κουτιού είναι απαραίτητες για την ανάλυση. Συσκευασία σφαιριδίων Βαλπροϊκού Οξέος (L2VA12) Με barcode. 200 σφαιριδίων, επικαλυμμένα με μονοκλωνικά αντισώματα αντι-βαλπροϊκού οξέος. Σταθερό στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξεως. L2KVA2: 1 συσκευασία. L2KVA6: 3 συσκευασίες. Δοχείο Αντιδραστηρίου Βαλπροϊκού Οξέος (L2VAA2) Με barcode. 11,5 ml αλκαλικής φωσφατάσης (έντερο μόσχου) συνδεδεμένο με 6-άμινο-2- προπυλεξανοϊκό οξύ σε ρυθμιστικό διάλυμα. Σταθερό στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξεως. L2KVA2: 1 δοχείο. L2KVA6: 3 δοχεία. Πριν τη χρήση, σχίστε την πάνω ετικέτα, χωρίς να καταστρέψετε το barcode. Αφαιρέστε (ξεκολλήστε) προσεκτικά το κάλυμμα από την επάνω επιφάνεια του δοχείου, και πιέστε το κάλυμμα κάτω προς τους κεκλιμένους οδηγούς-ράγες. Ρυθμιστές Βαλπροϊκού Οξέος (LVAL, LVAH) Δύο φιαλίδια (χαμηλό και υψηλό), 2,0 ml το καθένα βαλπροϊκού οξέος σε επεξεργασμένο ανθρώπινο ορό, με συντηρητικό. Σταθερά στους 2 8 C για 30 ημέρες μετά το άνοιγμα ή για 6 μήνες (διαλυμένα) στους 20 C. L2KVA2: 1 σετ. L2KVA6: 2 σετ. Πριν κάνετε τη ρύθμιση, τοποθετείστε τις κατάλληλες ετικέτες των διαλυμάτων (παρέχονται με το kit) σε δοκιμαστικούς σωλήνες, έτσι, ώστε τα barcodes να μπορούν να διαβαστούν από κατάλληλο σύστημα. Συστατικά του Kit που παρέχονται ξεχωριστά L2SUBM: Χημειοφωταυγές υπόστρωμα L2PWSM: Έκπλυμα του ανιχνευτή L2KPM: Kit καθαρισμού του ανιχνευτή LRXT: Σωλήνες αντίδρασης (μιας χρήσεως) 10 IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

11 SDCM: Δύο επιπέδων, δείγματα ελέγχου βασισμένα σε ανθρώπινο ορό. Απαιτούνται επίσης Απεσταγμένο ή απιονισμένο νερό, δοκιμαστικοί σωλήνες, δείγματα ελέγχου. Διαδικασία της Ανάλυσης Σημειώστε ότι για το βέλτιστο αποτέλεσμα, είναι σημαντικό να ακολουθηθούν όλες οι τυπικές διαδικασίες όπως ορίζονται στο εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE Βλέπε το εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE 2000 για: προετοιμασία, στήσιμο, αραιώσεις, ρυθμίσεις, ανάλυση και διαδικασίες ποιοτικού έλέγχου. Συνιστώμενος χρόνος μεταξύ των ρυθμίσεων: 2 εβδομάδες. Δείγματα ποιοτικού ελέγχου: Χρησιμοποιήστε δείγματα ελέγχου η δείγματα ορού τουλάχιστον δύο επιπέδων (χαμηλό και υψηλό) Βαλπροϊκού οξέος. Θεραπευτικό Εύρος Το κοινά αποδεκτό θεραπευτικό εύρος για το βαλπροϊκό οξύ είναι µg/ml ( µmol/l). Τοξικότητα έχει αναφερθεί σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από 100 µg/ml. 4 Θεωρείστε αυτά τα όρια μόνο σαν οδηγούς. Κάθε εργαστήριο θα πρέπει να θεσπίσει τα δικά του εύρη αναφοράς. Περιορισμοί Μια πλήρης κατανόηση των πληροφοριών που περιέχονται στο ένθετο αυτής της συσκευασίας είναι απαραίτητη για την κατάλληλη χρήση του προϊόντος. Θα πρέπει να συμβουλεύεται κανείς τον πίνακα ακρίβειας για μια λίστα συστατικών που έχουν μετρήσιμη διασταυρούμενη αντίδραση σ αυτή την ανάλυση. Άλλα φάρμακα και/ή τροφές που δεν βρίσκονται σ αυτή τη λίστα μπορεί παρόλα αυτά να επηρεάζουν την ανάλυση. Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα για το χειρισμό της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος: Όλη την ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή που υφίσταται ο ασθενής Το χρόνο της δειγματοληψίας σε σχέση με το ιστορικό της δοσολογίας Υπάρχουσες ασθένειες ή δυσλειτουργίες Ετεροφυλικά αντισώματα στον ανθρώπινο ορό μπορεί να αντιδράσουν με τις ανοσοσφαιρίνες που περιέχονται στα συστατικά της μεθόδου προκαλώντας δυσκολίες σε εργαστηριακές μεθόδους ανοσοανίχνευσης. [βλ. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33.] Δείγματα ασθενών που, σαν ρουτίνα, εκτίθενται σε ζώα ή προϊόντα ζωικού ορού μπορούν να παρουσιάσουν αυτού του τύπου την αλληλοεπίδραση που προκαλεί δυνητικά ένα ανώμαλο αποτέλεσμα. Αυτά τα αντιδραστήρια έχουν μορφοποιηθεί έτσι, ώστε, να ελαχιστοποιούν τον κίνδυνο της αλληλοεπίδρασης παρόλ αυτά, πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των σπάνιων ορών και των συστατικών της μεθόδου μπορεί να εμφανιστούν. Για διαγνωστικούς σκοπούς, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από αυτή τη μέθοδο θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τις κλινικές εξετάσεις, το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς και άλλα ευρήματα. Απόδοση Βλέπε Πίνακες και Γραφήματα για δεδομένα αντιπροσωπευτικά της εκτέλεσης της μεθόδου. Τα αποτελέσματα εκφράζονται σε μg/ml. (Εκτός αν κάτι σημειώνεται διαφορετικά, όλα πραγματοποιήθηκαν σε δείγματα ορών που συλλέχθηκαν σε σωλήνες χωρίς παρεμποδιστές πηκτών ή προσθετικών που προκαλούν θρόμβους.) Παράγοντας Μετατροπής: µg/ml 6,93 µmol/l Εύρος Καμπύλης: µg/ml ( µmol/l). Η εξέταση είναι ιχνηλάσιμη σε ένα εσωτερικό πρότυπο που κατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας κατάλληλα υλικά και μετρήσιμες διαδικασίες. Αναλυτική Ευαισθησία: 1,5 µg/ml (10,4 µmol/l). Ακρίβεια: Τα δείγματα υφίσταντο αναλύσεις εις διπλούν σε διάστημα 20 ημερών, δύο τρεξίματα την ημέρα, για σε σύνολο 40 τρεξιμάτων και 80 επαναλήψεων. (βλ. Πίνακα Precision.) Γραμμικότητα: Τα δείγματα υφίσταντο αναλύσεις σε διαφορετικά διαλύματα. IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 11

12 (βλ.πίνακα "Linearity" για αντιπροσωπευτικά δεδομένα). Ανάκτηση: Τα δείγματα 1 με 19 δοκιμάστηκαν με τρία διαλύματα βαλπροϊκού οξέος (525, και µg/ml). (βλ. πίνακα "Recovery" για αντιπροσωπευτικά δεδομένα.) Ειδικότητα: Το αντίσωμα έχει υψηλή ειδικότητα για το βαλπροϊκό οξύ (Βλ.Πίνακα "Specificity".) Χολερυθρίνη: Παρουσία χολερυθρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 200 mg/l δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Αιμόλυση: Παρουσία αιμοσφαιρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 512 mg/dl δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Λιπιδαιμία: Παρουσία τριγλυκεριδίων σε συγκεντρώσεις μέχρι mg/dl δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Εναλλακτικοί Τύποι Δείγματος: Δείγματα (n = 15) συλλέχθηκαν σε απλούς και ηπαρινισμένους άδειους σωλήνες. Όλα τα δείγματα αναμείχθηκαν με βαλπροϊκό οξύ και αναλύθηκαν με τη διαδικασία IMMULITE 2000 Βαλπροϊκό Οξύ (Ηπαρίνη) = 1,04 (Ορός) 0,13 µg/ml r = 0,970 Μέσοι Όροι: 82 µg/ml (Ορός) 85 µg/ml (Ηπαρίνη) Σύγκριση της μεθόδου: Η μέθοδος συγκρίθηκε με την μέθοδο IMMULITE Βαλπροϊκό οξύ σε 128 δείγματα (Εύρος συγκέντρωσης: περίπου 13 με 200 µg/ml). Βλ. Γράφημα. Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης έδωσε τα ακόλουθα αποτελέσματα: (IML 2000) = 1,0 (IML) 1,8 µg/ml r = 0,997 Μέσοι Όροι: 79 µg/ml (IMMULITE 2000) 80 µg/ml (IMMULITE) Τεχνική Υποστήριξη Για τεχνική υποστήριξη αποταθείτε στον αντιπρόσωπο της χώρας σας. Το Σύστημα Ποιότητας της Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. είναι επικυρωμένο με ISO 13485:2003. Polski IMMULITE 2000 Kwas walproinowy Przeznaczenie: Test diagnostyczny in vitro dla analizatorów systemów IMMULITE 2000 do ilościowego oznaczenia poziomu kwasu walproinowego w surowicy lub osoczu heparynowym, przydatny do monitorowania stężenia tego leku w trakcie leczenia. Numery katalogowe: L2KVA2 (200 testów), L2KVA6 (600 testów) Kod testu: VAL Kolor: Niebieski Wprowadzenie Kwas walproinowy stosowany jest głównie w leczeniu pojedynczych i złożonych ataków padaczki. 1 Może być podawany sam lub w połączeniu z innymi lekami takimi jak fenobarbital czy fenytoina. Kwas walproinowy zwiększa stężenie kwasu γ- aminomasłowego (GABA) poprzez hamowanie transaminazy tego kwasu. 2 GABA jest silnym inhibitorem wyładowań pre- i postsynaptycznych w centralnym systemie nerwowym. Kwas walproinowy krąży w organizmie głównie w postaci związanej z białkami. Współzawodniczy on z fenytoiną o miejsca wiążące na białkach nośnikowych. Kwas walproinowy hamuje również klirens nerkowy fenobarbitalu, dlatego przy równoczesnym zażywaniu tych dwóch leków stężenie fenobarbitalu może wzrosnąć nawet o 40%. 3,4 Kwas walproinowy jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym osiągając najwyższe stężenie po 1 do 2 godzinach. U dorosłych jego czas półtrwania wynosi 16 godzin. 4 Zakres terapeutyczny mieści się pomiędzy 50 a 100 μg/ml, poziomy powyżej 100 μg/ml uważane są za toksyczne. Monitorowanie stężenia kwasu walproinowego w osoczu powinno być prowadzone jako pomoc w ustaleniu dawki efektywnej, a także w celu uniknięcia skutków ubocznych wynikłych z nadmiernego skoncentrowania leku w organizmie IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

13 Zasada testu IMMULITE 2000 Kwas walproinowy jest chemiluminescencyjnym, immunoenzymatycznym, kompetycyjnym testem fazy stałej. Czas inkubacji: 1 x 30 minut Preparatyka próbek Zalecane jest ultrawirowanie próbek lipemicznych. Hemoliza próbki może świadczyć o nieprawidłowym postępowaniu z próbką na etapie przedlaboratoryjnym. Fakt ten należy brać pod uwagę przy interpretacji wyników. Odwirowanie próbki krwi przed zakończeniem wykrzepiania może spowodować, że w supernatancie pozostanie fibryna stanowiąca przyczynę fałszywych wyników. Przed przystąpieniem do wirowania należy mieć pewność, że skrzep jest ostatecznie uformowany. Niektóre próbki, a zwłaszcza pochodzące od osób poddanych leczeniu antykoagulantami, wymagają dłuższego czasu na wytworzenie skrzepu. Stosowane przy pobieraniu krwi probówki różnych producentów mogą różnie wpływać na uzyskiwane wyniki. Istotny jest materiał i czynniki dodatkowe jak żel lub bariery oddzielające skrzep, aktywatory krzepnięcia oraz antykoagulanty. Wpływ wszystkich możliwych wariantów probówek na test IMMULITE 2000 Kwas walproinowy nie został określony. Informacje o przetestowanych wariantach podano w akapicie Wpływ rodzaju materiału na oznaczenie. Wymagana objętość próbki: 10 µl surowicy lub osocza heparynowego Przechowywanie materiału: 2 dni w 2 8 C lub 1 miesiąc w 20 C. 5 Ostrzeżenia i warunki wstępne Test diagnostyczny in vitro. Odczynniki: Przechowywać w temp. 2 8 C. Usuwać zgodnie z instrukcją. Zachowywać środki ostrożności konieczne przy pracy z materiałem potencjalnie zakaźnym. W materiałach pochodzących z krwi ludzkiej wykluczono reaktywność w kierunku syfilisu, obecność przeciwciał anty-hiv1/2, HBsAg i przeciwciał anty- HCV. Azydek sodu w stężeniu mniejszym niż 0,1 g/dl dodawany jest jako konserwant. Wykorzystane odczynniki usuwać w dużej ilości wody, by zapobiec osadzaniu azydku sodu w rurach miedzianych lub ołowianych, co może doprowadzić do wytworzenia potencjalnie wybuchowych azydków tych metali. Substrat chemiluminescencyjny: Unikać zanieczyszczenia i chronić przed bezpośrednim światłem słonecznym (Patrz ulotka). Woda: Dejonizowana lub destylowana. Elementy zestawu Elementy zestawu tworzą całość. Kody na wewnętrznych pokrywach pudełka są niezbędne do wykonania oznaczenia. Kwas walproinowy Pojemnik z kulkami (L2VA12) Oznakowany kodem kreskowym. 200 kulek opłaszczonych mysim przeciwciałem monoklonalnym anty-kwas walproinowy. Stabilne w 2 8 o C do daty ważności. L2KVA2: 1 opakowanie. L2KVA6: 3 opakowania. Kwas walproinowy Klin odczynnikowy (L2VAA2) Oznaczony kodem kreskowym. 11,5 ml alkalicznej fosfatazy (izolowanej z jelita cieląt) sprzęgniętej z kwasem 6-amino-2- propyloheksanowym w buforowanej matrycy białka ludzkiego. Stabilny w 2 8 o C do daty ważności. L2KVA2: 1 klin; L2KVA6: 3 kliny Przed użyciem zerwać taśmę zabezpieczającą nie uszkadzając kodu kreskowego. Usunąć foliową uszczelką komór odczynnikowych. Wsunąć przesuwne zamknięcie komór w prowadnice w pokrywie klina. Kwas walproinowy Kalibratory (LVAL, LVAH) Dwie fiolki (Niski i Wysoki) zawierające po 2 ml kwasu walproinowego w preparowanej surowicy ludzkiej, z konserwantem. Po otwarciu stabilne przez 30 dni w 2 8 C lub 6 miesięcy w 20 C (rozpipetować). L2KVA2: 1 zestaw; L2KVA6: 2 zestawy IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 13

14 Przed przystąpieniem do kalibracji umocuj na probówkach odpowiednie nalepki z kodem kreskowym (dostarczane z zestawem) rozpoznawane przez czytnik kodów kreskowych aparatu. Materiały dostarczane oddzielnie L2SUBM: Substrat chemiluminescencyjny L2PWSM: Roztwór płuczący L2KPM: Roztwór czyszczący LRXT: Probówki reakcyjne (jednorazowe) SDCM: dwupoziomowa, oparta na surowicy ludzkiej, kontrola zawierająca kwas walproinowy Ponadto niezbędne: woda destylowana lub dejonizowana, probówki, kontrole Procedura oznaczenia Przestrzeganie procedur dotyczących utrzymania aparatu, zawartych w Podręczniku operatora do obsługi systemów IMMULITE 2000 poprawia charakterystykę uzyskiwanych wyników. Procedury: przygotowania aparatu, ustawień aparatu, przygotowania i rozcieńczania próbek, rekalibracji, oznaczenia i kontroli jakości zgodnie z Podręcznikiem operatora do obsługi systemów IMMULITE Zalecany odstęp pomiędzy rekalibracjami: 2 tygodnie Próbki kontrolne: stosować próbki kontrolne lub pule surowic o co najmniej dwóch poziomach (niskim i wysokim) kwasu walproinowego. Zakres terapeutyczny Powszechnie akceptowany zakres terapeutyczny dla kwasu walproinowego wynosi μg/ml ( μmol/l), z wartościami toksycznymi powyżej 100 μg/ml. 4 Powyższe wartości należy traktować jako orientacyjne. Ograniczenia Dla właściwego zastosowania produktu niezbędne jest całkowite zrozumienie informacji zawartych w tej ulotce. Należy zaznajomić się z tabelą specyficzności w celu zapoznania się ze związkami wykazującymi reaktywność krzyżową w teście. Leki i/lub żywność nie ujęte w tabeli mogą również reagować krzyżowo w teście. W interpretacji oznaczeń kwasu walproinowego należy brać pod uwagę: Wszystkie leki zażywane przez chorego Czas pobrania materiału w stosunku do historii dawkowania Współistniejące choroby oraz stan chorego Przeciwciała heterofilne obecne w surowicy ludzkiej mogą wchodzić w reakcję z immunoglobulinami będącymi reagentami testu immunologicznego, wpływając na przebieg oznaczenia in vitro. [Porównaj: Boscato L.M., Stuart M.C.: Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays Przeciwciała heterofilne - problem wszystkich testów immunologicznych. Clin. Chem. 1988: 34: 27-33]. Wpływ przeciwciał heterofilnych może ujawnić się w oznaczeniach wykonywanych w surowicy osób mających ciągły kontakt ze zwierzętami lub zwierzęcymi produktami krwiopochodnymi, stanowiąc potencjalną przyczynę błędnych wyników. W teście ryzyko interferencji przeciwciał heterofilnych zostało zminimalizowane przez odpowiedni dobór proporcji odczynników, tym niemniej interferencja taka może potencjalnie nastąpić w rzadkich przypadkach. W postępowaniu diagnostycznym wyniki uzyskane tą metodą powinny być z zasady interpretowane w połączeniu z badaniem klinicznym pacjenta, jego historią choroby oraz innymi okolicznościami. Parametry testu Dane charakteryzujące test przedstawiono w tabelach. Wyniki podano w μg/ml. (O ile nie podano inaczej, wszystkie wyniki dotyczą próbek surowicy pobranych bez bariery żelowej i substancji przyspieszających krzepnięcie.) Przelicznik: μg/ml x 6,93 μmol/l Zakres kalibracji: μg/ml ( μmol/l) Test wykazuje zgodność pomiarową z wewnętrznymi standardami wytwarzania 14 IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

15 dzięki zastosowaniu kwalifikowanych materiałów i metod pomiaru. Czułość analityczna: 1,5 μg/ml (10,4 μmol/l) Precyzja: Próbki testowano przez okres 20 dni w duplikatach, dwa razy dziennie, co dało w sumie 40 serii i 80 powtórzeń (patrz: tabela Precyzja). Liniowość: Oznaczano próbki poddane kolejnym rozcieńczeniom (Patrz: tabela Liniowość). Odzysk: Oznaczano próbki wzbogacane w stosunku objętościowym 1 do 19 roztworami kwasu walproinowego o stężeniach, kolejno: 525, i μg/ml. (Patrz: tabela Odzysk). Specyficzność: Zastosowane przeciwciało jest wysoce specyficzne w stosunku do Kwasu walproinowego (patrz: tabela Specyficzność). Bilirubina: Obecność bilirubiny związanej i wolnej w stężeniu do 200 mg/l nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Hemoliza: Obecność hemoglobiny w stężeniu do 512 mg/dl nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Lipemia: Obecność trójglicerydów w ilości do mg/dl nie ma wpływu na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Wpływ rodzaju materiału na oznaczenie: Próbki (n=15) pobierano do probówek systemu próżniowego: zwykłych i z heparyną. Wszystkie wzbogacono kwasem walproinowym i dokonano pomiaru stężenia leku przy użyciu testu IMMULITE 2000 Kwas walproinowy. (Heparyna) = 1,04 (Surowica) 0,13 μg/ml r = 0,970 Średnie: 82 μg/ml (Surowica) 85 μg/ml (Heparyna) Porównanie metod: Wyniki porównano z wynikami uzyskanymi przy zastosowaniu testu IMMULITE Kwas walproinowy w grupie 128 próbek (zakres stężeń od około 13 do 200 μg/ml. Porównaj wykres.). Otrzymano następujące równanie regresji liniowej: (IML 2000) = 1,0 (IML) 1,8 μg/ml r = 0,997 Średnie: 79 μg/ml (IMMULITE 2000) 80 μg/ml (IMMULITE) Pomoc techniczna i konsultacje Krajowy Dystrybutor udziela wszechstronnej pomocy technicznej. System Kontroli Jakości Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. posiada Certyfikat Jakości ISO 13485:2003. IMMULITE is a trademark of Siemens Healthcare Diagnostics Siemens Healthcare Diagnostics Inc. All rights reserved. Origin: UK Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. Llanberis, Gwynedd LL55 4EL United Kingdom PIEL2KVA 1 {11} Changes in this Edition: cc#16311: Created a new package insert (PIEL2KVA 1 {11}) for use in Eastern Europe (Czech, Greek, Polish). cc#17730: Updated Company name to Siemens Healthcare Diagnostics. Changed Manufacturer's address to Llanberis, UK. Added country of origin, website address, trademark and copyright statements, symbol glossary section. Standardized Technical Assistance section, changed the phone number. Removed EC Rep (responsibility transferred to Llanberis, UK). cc#17988: Updated IMMULITE 2000 to IMMULITE 2000 Systems on front cover, and in Intended Use and Procedure sections. IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 15

16 Understanding the Symbols Understanding the Symbols En English Vysvětlivky symbolů Επεξήγηση των συμβόλων Znaczenie symboli Cz Česky El Ελληνικά Pl Polski The following symbols may appear on the product labeling: / Na štítku výrobku mohou být uvedeny následující symboly: / Τα ακόλουθα σύμβολα ενδέχεται να εμφανίζονται στην επισήμανση του προϊόντος: / Na etykietach produktu mogą pojawiać się poniższe symbole: Symbol Definition En: In vitro diagnostic medical device Cz: Zdravotnický prostředek pro in vitro diagnostiku El: In vitro διαγνωστική ιατρική συσκευή Pl: Sprzęt do medycznej diagnostyki in vitro En: Catalog Number Cz: Katalogové číslo El: Αριθμός καταλόγου Pl: Numer katalogowy En: Manufacturer Cz: Výrobce El: Κατασκευαστής Pl: Producent En: Authorized Representative in the European Community Cz: Autorizované zastoupení v Evropské unii El: Εξουσιοδοτημένος αντιπρόσωπος στην Ευρωπαϊκή Κοινότητα Pl: Autoryzowany przedstawiciel w Unii Europejskiej En: CE Mark Cz: CE značka El: Σήμανση CE Pl: Znak CE En: CE Mark with identification number of notified body Cz: CE značka s identifikačním číslem notifikovaného orgánu El: Σήμανση CE με αριθμό αναγνώρισης του φορέα πιστοποίησης Pl: Znak CE z numerem identyfikacyjnym jednostki notyfikowanej LOT Symbol Definition En: Consult instructions for use Cz: Postupujte podle návodu k použití El: Συμβουλευτείτε τις οδηγίες λειτουργίας Pl: Zapoznać się z instrukcją użycia En: Caution! Potential Biohazard Cz: Pozor! Potenciální biohazard El: Πρoσοχή! Δυνητικός βιολογικός κίνδυνος Pl: Uwaga! Potencjalne zagrożenie biologiczne En: Temperature limitation (2 8 C) Cz: Teplotní rozsah (2 8 C) El: Περιορισμός θερμοκρασίας (2 8 C) Pl: Zakres temperatury (2 8 C) En: Upper limit of temperature ( -20 C) Cz: Horní teplotní limit ( -20 C) El: Ανώτερο όριο θερμοκρασίας ( -20 C) Pl: Górny zakres temperatury ( -20 C) En: Lower limit of temperature ( 2 C) Cz: Spodní teplotní limit ( 2 C) El: Κατώτερο όριο θερμοκρασίας ( 2 C) Pl: Dolny zakres temperatury ( 2 C) En: Do not freeze (> 0 C) Cz: Nezmrazovat (> 0 C) El: Μην καταψυχετε (> 0 C) Pl: Nie zamrażać (> 0 C) En: Do not reuse Cz: Pro jednorázové použití El: Μην κάνετε επαναληπτική χρήση Pl: Nie używać powtórnie En: Keep away from sunlight Cz: Chraňte před slunečním světlem El: Διατηρείτε μακριά από το ηλιακό φως Pl: Chronić przed światłem słonecznym En: Batch code Cz: Šarže El: Κωδικός παρτίδας Pl: Kod serii 16 IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )

17 Symbol Definition En: Contains sufficient for (n) tests Cz: Dostatečné množství pro (n) testů El: Περιεχόμενο επαρκές για (n) εξετάσεις Pl: Zawartość wystarczająca na (n) testów En: Date format (year-month) Cz: Formát data (rok-měsíc) El: Μορφή ημερομηνίας (έτος-μήνας) Pl: Zapis daty (rok-miesiąc) En: Use by Cz: Spotřebujte do El: Ημερομηνία λήξης Pl: Wykorzystać do En: Harmful Cz: Škodlivé El: Επιβλαβές Pl: Szkodliwy lub drażniący Symbol Definition En: Adjustor ADJUSTOR Cz: Kalibrátor El: Ρυθμιστής Pl: Kalibrator ADJUSTOR L ADJUSTOR H ADJUSTOR AB En: Adjustor, low Cz: Kalibrátor, nízký El: Ρυθμιστής, χαμηλό Pl: Kalibrator, niski En: Adjustor, high Cz: Kalibrátor, vysoký El: Ρυθμιστής, υψηλό Pl: Kalibrator, wysoki En: Adjustor Antibody Cz: Protilátka proti kalibrátoru El: Ρυθμιστής αντισώματος Pl: Przeciwciało Kalibratora BEAD PACK TEST UNIT REAG WEDGE En: Corrosive Cz: Korozivní El: Διαβρωτικό Pl: Żrący En: Toxic Cz: Toxické El: Τοξικό Pl: Toksyczny REAG WEDGE A REAG WEDGE B En: Dangerous for the environment Cz: Nebezpečné pro životní prostředí El: Επικίνδυνο για το περιβάλλον Pl: Niebezpieczny dla środowiska En: Bead Pack Cz: Zásobník s kuličkami El: Συσκευασία σφαιριδίων Pl: Pojemnik z kulkami En: Test Unit Cz: Testovací Jednotky El: Μονάδες ανάλυσης Pl: Jednostki testowe En: Reagent Wedge Cz: Reagencie El: Δοχείο Αντιδραστηρίων Pl: Klin odczynnikowy DIL CONTROL CONTROL 1 CONTROL 2 CONTROL 3 CONTROL + CONTROL + CONTROL L En: Sample Diluent Cz: Diluent Vzorků El: Αραιωτικό δείγματος Pl: Rozcieńczalnik próbek En: Control Cz: Kontrola El: Έλεγχος Pl: Kontrola En: Positive Control Cz: Pozitivní kontrola El: Θετικός Έλεγχος Pl: Kontrola dodatnia En: Low Positive Control Cz: Mírně pozitivní kontrola El: Χαμηλός Θετικός Έλεγχος Pl: Kontrola nisko dodatnia En: Negative Control Cz: Negativní kontrola El: Αρνητικός Έλεγχος Pl: Kontrola ujemna REAG WEDGE D IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, ) 17

18 CONTROL AB Symbol Definition En: Control Antibody Cz: Protilátka proti kontrole El: Έλεγχος αντισώματος Pl: Przeciwciało Kontrolne PRE PRE A B En: Pretreatment Solution Cz: Roztok na úpravu vzorků El: Διάλυμα προεπεξεργασίας Pl: Roztwór do wstępnej preparatyki DITHIOTHREITOL En: Dithiothreitol Solution Cz: Roztok dithiotreitolu El: Διάλυμα διθειοθρεϊτόλης Pl: Roztwór dithiothreitolu BORATE-KCN BUF En: Borate-KCN Buffer Solution Cz: Pufrový roztok boritan-kcn El: Ρυθμιστικό διάλυμα Βορικού-KCN Pl: Bufor boranowocyjankowy 18 IMMULITE 2000 Valproic Acid (PIEL2KVA-1 {11}, )