Nicotine Metabolite. For use on IMMULITE 2000 systems

Transcript

1 Nicotine Metabolite For use on IMMULITE 2 systems

2 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite English Intended Use: For use with the IMMULITE 2 Systems Analyzers for the quantitative measurement of cotinine and other principal metabolites of nicotine in serum and urine, as an aid in distinguishing tobacco smokers from non-smokers. Catalog Number: L2KNM2 (2 tests) Test Code: NM Color: Dark Green Summary and Explanation The dried leaves of the tobacco plant Nicotiana tabacum are the only significant source of nicotine in man. When the leaves are smoked (in cigarettes, pipes, cigars), nasally insufflated (as snuff), or chewed, nicotine is rapidly absorbed and distributed widely. 6 Metabolism is extensive, mainly by oxidation to cotinine, nicotine-n-oxide, and a number of other (mostly unidentified) metabolites. 1,2,7,8 The detection of smoking by measurement of nicotine metabolites such as cotinine is favored over other methods, like carboxyhemoglobin or thiocyanate determinations. 1,3,9 This is partly because cotinine and other nicotine metabolites are tobacco specific, whereas carboxyhemoglobin and thiocyanate may be present as the result of exposure to other environmental factors. Moreover, cotinine and other nicotine metabolites have a half-life in blood of more than 1 hours, 1 while nicotine itself and carboxyhemoglobin have much shorter half lives. 5,9 The IMMULITE 2 Nicotine Metabolite kit is intended as an aid in differentiating between smokers and nonsmokers. This may be important in view of the known associations between tobacco smoking and cancer, 1 and between smoking and coronary heart disease and stroke. 11 In addition, smoking in pregnancy is associated with an increased risk of spontaneous abortion and perinatal mortality, as well as reduced maternal weight gain, gestation and birth weight. 4 Principle of the Procedure IMMULITE 2 Nicotine Metabolite is a solid-phase competitive chemiluminescent Immunoassay. Incubation Cycles: 1 3 minutes Time to first result: 35 minutes Specimen Collection Serum: Centrifuging serum samples before a complete clot forms may result in the presence of fibrin. To prevent erroneous results due to the presence of fibrin, ensure that complete clot formation has taken place prior to centrifugation of samples. Some samples, particularly those from patients receiving anticoagulant therapy, may require increased clotting time. The use of an ultracentrifuge is recommended to clear lipemic samples. Hemolyzed samples may indicate mistreatment of a specimen before receipt by the laboratory; hence the results should be interpreted with caution. Blood collection tubes from different manufacturers may yield differing values, depending on materials and additives, including gel or physical barriers, clot activators and/or anticoagulants. IMMULITE 2 Nicotine Metabolite has not been tested with all possible variations of tube types. Consult the section on Alternate Sample Types for details on tubes that have been tested. Urine: Collect urine without preservatives. The urine should be cleared by filtration or centrifugation before use. Remove the supernatant urine from the sediment and mix by gentle swirling or inversion. Volume Required: 2 µl sample (serum or urine) Storage: 3 days at 2 8 C. For longer storage, freeze at 2 C. Avoid repeated freeze/thaw cycles. Dilution Factor: 4 For positive urine samples, select 4 in the Dilution Factor window. 2 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

3 Warnings and Precautions CAUTION! POTENTIAL BIOHAZARD Contains human source material. Each donation of human blood or blood component was tested by FDA-approved methods for the presence of antibodies to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and type 2 (HIV-2) as well as for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and antibody to hepatitis C virus (HCV). The test results were negative (not repeatedly reactive). No test offers complete assurance that these or other infectious agents are absent; this material should be handled using good laboratory practices and universal precautions CAUTION: This device contains material of animal origin and should be handled as a potential carrier and transmitter of disease. Reagents: Store at 2 8 C. Dispose of in accordance with applicable laws. Follow universal precautions, and handle all components as if capable of transmitting infectious agents. Source materials derived from human blood were tested and found nonreactive for syphilis; for antibodies to HIV 1 and 2; for hepatitis B surface antigen; and for antibodies to hepatitis C. Sodium azide, at concentrations less than.1 g/dl, has been added as a preservative. On disposal, flush with large volumes of water to prevent the buildup of potentially explosive metal azides in lead and copper plumbing. Chemiluminescent Substrate: Avoid contamination and exposure to direct sunlight. (See insert.) Water: Use distilled or deionized water. Materials Supplied Components are a matched set. Labels on the inside box are needed for the assay. Nicotine Metabolite Bead Pack (L2NM12) With barcode. 2 beads, coated with polyclonal rabbit anti-cotinine antibody. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KNM2: 1 pack Nicotine Metabolite Reagent Wedge (L2NMA2) With barcode ml alkaline phosphatase (bovine calf intestine) conjugated to cotinine in buffer, with preservative. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KNM2: 1 wedge Before use, tear off the top of the label at the perforations, without damaging the barcode. Remove the foil seal from the top of wedge; snap the sliding cover down into the ramps on the reagent lid. Nicotine Metabolite Adjustors (LNML, LNMH) Two vials (Low and High), 2 ml each, containing cotinine in processed human serum, with preservative. Stable at 2 8 C for 3 days after opening, or for 6 months (aliquotted) at 2 C. L2KNM2: 1 set Before making an adjustment, place the appropriate Aliquot Labels (supplied with the kit) on test tubes so that the barcodes can be read by the on-board reader. Kit Components Supplied Separately Multi-Diluent 2 (L2M2Z, L2M2Z4) For the on-board dilution of patient urine samples. One vial, concentrated (ready-to-use), nonhuman protein/buffer matrix, with preservative. Storage: 3 days (after opening) at 2 8 C or 6 months (aliquotted) at 2 C. L2M2Z: 25 ml L2M2Z4: 55 ml Barcode labels are provided for use with the diluent. Before use, place an appropriate label on a 16 1 mm test tube, so that the barcodes can be read by the on-board reader. L2M2Z: 3 labels L2M2Z4: 5 labels L2SUBM: Chemiluminescent Substrate L2PWSM: Probe Wash L2KPM: Probe Cleaning Kit LRXT: Reaction Tubes (disposable) L2ZT: 25 Sample Diluent Test Tubes (16 1 mm) L2ZC: 25 Sample Diluent Tube Caps SDCM: Bi-level, human serum-based control IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 3

4 Also required Distilled or deionized water; test tubes; controls Assay Procedure See the IMMULITE 2 Systems Operator's Manual for preparation, setup, dilutions, adjustment, assay and quality control procedures. Note that for optimal performance, it is important to perform all routine maintenance procedures as defined in the IMMULITE 2 Systems Operator's Manual. Recommended Adjustment Interval: 2 weeks Quality Control Samples: Follow government regulations or accreditation requirements for quality control frequency. Use controls or sample pools with at least two levels (low and high) of cotinine. Siemens Healthcare Diagnostics recommends the use of commercially available quality control materials with at least 2 levels (low and high). A satisfactory level of performance is achieved when the analyte values obtained are within the Acceptable Control Range for the system, or within an established range determined by an appropriate internal laboratory quality control scheme. Expected Values Serum values equal to or greater than 25 ng/ml, or urine values equal to or greater than 5 ng/ml may be used to distinguish tobacco smokers from non-smokers. Limitation Heterophilic antibodies in human serum can react with the immunoglobulins included in the assay components causing interference with immunoassays. [See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34: ] Samples from patients routinely exposed to animals or animal serum products can demonstrate this type of interference potentially causing an anomalous result. These reagents have been formulated to minimize the risk of interference; however, potential interactions between rare sera and test components can occur. For diagnostic purposes, the results obtained from this assay should always be used in combination with the clinical examination, patient medical history, and other findings. Performance Data See Tables and Graphs for data representative of the assay's performance. Results are expressed in ng/ml. (Unless otherwise noted, all were generated on serum samples collected in tubes without gel barriers or clot-promoting additives.) Calibration Range: 1 5 ng/ml Analytical Sensitivity: 5 ng/ml Precision: Samples were assayed in duplicate over the course of 2 days, two runs per day, for a total of 4 runs and 8 replicates. (See Precision table.) Linearity: Samples were assayed under various dilutions. (See Linearity table for representative data.) Recovery: Samples spiked 1 to 19 with three cotinine solutions (7, 3 and 6 ng/ml) were assayed. (See Recovery table for representative data.) Specificity: The antibody used is highly specific for cotinine, with nondetectable crossreactivity to other naturally occurring compounds or therapeutic drugs that might be present in patient samples. The listed compounds were found nondetectable when tested at a concentration of 25, ng/ml. (See Specificity table.) Bilirubin: Presence of conjugated and unconjugated bilirubin in concentrations up to 2 mg/l has no effect on results, within the precision of the assay. Hemolysis: Presence of hemoglobin in concentrations up to 471 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Lipemia: Presence of triglycerides in concentrations up to 3 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Alternate Sample Type: To assess the effect of alternate sample types, blood was collected from 28 volunteers into plain, heparinized, EDTA and Becton Dickinson SST vacutainer tubes. Equal 4 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

5 volumes of the matched samples were spiked with various concentrations of cotinine, to obtain values throughout the calibration range of the assay, and then assayed by the IMMULITE 2 Nicotine Metabolite procedure. (Heparin) =.97 (Serum) ng/ml r =.994 (EDTA) = 1.5 (Serum) ng/ml r =.996 (SST) = 1.2 (Plain Tubes) 2.7 ng/ml r =.995 Means: 27 ng/ml (Serum) 25 ng/ml (Heparin) 22 ng/ml (EDTA) 28 ng/ml (SST) Method Comparison Serum: The assay was compared to IMMULITE Nicotine Metabolite on 147 samples. (Concentration range: approximately 15 to 5 ng/ml. See graph.) By linear regression: (IML 2) = 1.1 (IML) + 11 ng/ml r =.983 Means: 193 ng/ml (IMMULITE 2) 181 ng/ml (IMMULITE) Method Comparison Urine: The assay was compared to Double Antibody Nicotine Metabolite assay on 12 urine samples. The cutoff for both assays is 5 ng/ml. IMMULITE 2 Nicotine Metabolite Double Antibody Positive Negative Positive 57 1 Negative 44 Agreement: 99.% Smoker Status: Urine Samples Urine samples were collected from 52 volunteers who were asked to identify themselves as smokers (24 subjects), non-smokers (2 subjects), or passive smokers, defined as non-smokers who are exposed to tobacco smoke on a routine basis (8 subjects). All samples were analyzed by the IMMULITE 2 Nicotine Metabolite procedure both undiluted and diluted at 1:4. The following table and graph exhibit the results obtained for each group: Non-smokers Passive smokers Smokers <1 2 ng/ml <1 49 ng/ml 1125 > 2, ng/ml IMMULITE 2 Nicotine Metabolite Urine Determinations Non-Smokers Passive Smokers Smokers References <1 ng/ml 11-5 ng/ml >5 ng/ml 1) Benowitz NL, et al. Cotinine disposition and effects. Clin Pharmacol Ther 1983;34: ) Frankenburg WG, Vaitekunas AA. The chemistry of tobacco fermentation. I. Conversion of the alkaloids; identification of cotinine in fermented leaves. J Am Chem Soc 1957;79: ) Haley NJ, Axelrad C, Tilton K. Validation of self-reported smoking behavior: biochemical analyses of cotinine and thiocyanate. Am J Public Health 1983;73: ) Johnston C. Cigarette smoking and the outcome of human pregnancies; a status report on the consequences. Clin Toxicol 1981;18: ) Kyerematen GA, et al. Smoking-induced changes in nicotine and its metabolites. Clin Pharmacol Ther 1982;32: ) Larsson I, et al. Nicotine and cotinine levels in different body fluids of smokers. Acta Pharmacol Toxicol 1986;Suppl. 5:312. 7) Matsukara S, et al. Cotinine excretion and daily cigarette smoking in habituated smokers. Clin Pharmacol Ther 1979;25: ) Pinner A. Ueber nicotin. Arch Pharmacol 1893;231: ) Pojer R, et al. Carboxyhemoglobin, cotinine, and thiocyanate assay compared for distinguishing smokers from non-smokers. Clin Chem 1984;3: ) U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: cancer. DHHS Publication Number (PHS) ; ) U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: cardiovascular disease. DHHS Publication Number (PHS) ; ) Svensson CK. Clinical pharmacokinetics of nicotine. Clin Pharmacokinet 1987;12: ) Perkins SL, et al. High-performance liquid-chromatographic method compared with a modified radioimmunoassay of cotinine in plasma. Clin Chem 1991;37: ) National Committee 24 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 5

6 for Clinical Laboratory Standards. Procedures for the collection of diagnostic blood specimens by venipuncture; approved standard. 4th ed. NCCLS Document H3-A4, Wayne, PA: NCCLS, ) Centers for Disease Control. Update: Universal precautions for prevention of transmission of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus and other bloodborne pathogens in healthcare settings. MMWR, 1988;37:377 82, ) Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Protection of Laboratory Workers From Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline - Third Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 25. NCCLS Document M29-A3. 17) Federal Occupational Safety and Health Administration, Bloodborne Pathogens Standard, 29 CFR Technical Assistance For technical assistance, contact your National Distributor. The Quality System of Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. is certified to ISO 13485:23. Tables and Graphs Precision (ng/ml) Within-Run 1 Total 2 Mean 3 SD 4 CV 5 SD CV % % % % % % % % Česky. 1 V rámci stanovení, 2 Celkem, 3 Střední hodnota, 4 Směrodatná odchylka, 5 Variační koeficient. Ελληνικά. 1 Κατά την ίδια περίοδο, 2 Συνολικά, 3 Μέσος όρος, 4 SD, 5 CV. Polski. 1 W serii, 2 Całość, 3 Średnie, 4 SD, 5 CV. Linearity (ng/ml) Dilution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E in in % 2 in % 1 in % 2 8 in in % 2 in % 1 in % 3 8 in in % 2 in % 1 in % 4 8 in in % 2 in % 1 in % 5 8 in in % 2 in % 1 in % Česky. 1 Ředění, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 % Naměřená / Očekávaná, 5 8 v 8. Ελληνικά. 1 Αραίωση, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E, 5 8 στα 8. Polski. 1 Rozcieńczenie, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O, 5 8 w 8. Recovery (ng/ml) Solution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E 4 1 ND A % B % C % 2 3 A % B % C % 3 54 A % B % C % 6 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

7 Solution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E A v B % C % A % B % C % Česky. 1 Roztok, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 Naměřená / Očekávaná. Ελληνικά. 1 ιάλυμα, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E. Polski. 1 Roztwór, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O. Specificity Compound 1 ng/ml Added 2 Apparent ng/ml 3 % Crossreactivity 4 Acetylsalicylic acid 25, ND ND Barbituric acid 25, ND ND Benzoylecgonine 25, ND ND Butalbital 25, ND ND Caffeine 25, ND ND Codeine 25, ND ND Dextromethorphan 25, ND ND Diazepam 25, ND ND Fentanyl 25, ND ND Theobromine 25, ND ND L-Lobeline 25, ND ND Methadone 25, ND ND Morphine 25, ND ND Morphine-3- glucuronide 25, ND ND Nicotinic acid 25, ND ND Oxazepam 25, ND ND Phenobarbital 25, ND ND Secobarbital 25, ND ND Buprenorphine 25, ND ND Niacinamide 25, ND ND ND: not detectable 5 Česky. 1 Sloučenina, 2 Přidané množství, 3 Zjevná koncentrace, 4 % Zkřížená reaktivita, 5 ND: nezjistitelné. Ελληνικά. 1 Μείγμα, 2 Προστέθηκαν, 3 Εμφανής συγκέντρωση, 4 % ιασταυρ.αντίδραση, 5 ND: Μη ανιχνεύσιμη ποσότητα. Polski. 1 Składnik, 2 Ilość dodana, 3 Zmierzone, 4 % reaktywności Krzyżowej, 5 Nieoznaczlne. Method Comparison Serum IMMULITE 2 Nicotine Metabolite IMMULITE Nicotine Metabolite, ng/ml (IML 2) = 1.1 (IML) + 11 ng/ml r =.983 English. Nicotine Metabolite Česky. Metabolity nikotinu. Ελληνικά. Μεταβολίτης Νικοτίνης. Polski. Metabolity nikotyny. Česky IMMULITE 2 Metabolity nikotinu Použití : Pro použití na analyzátorech IMMULITE 2 ke stanovení koncentrace kotininu a dalších hlavních metabolitů nikotinu v séru a moči, jakožto pomůcky k rozlišení kuřáků od nekuřáků. Katalogové číslo : L2KNM2 (2 stanovení) Kód metody : NM Barva : Tmavě zelená Shrnutí a vysvětlení Jediným významným zdrojem nikotinu u lidí jsou sušené listy tabákové rostliny Nicotiana tabacum. Při kouření těchto listů (v cigaretách, fajfce, doutnících), vdechování nosem (např. šňupací tabák) nebo při jejich žvýkání se nikotin rychle střebává a je široce distribuován. 6 Metabolizmus je rozsáhlý, hlavně oxidací na kotinin, nikotin-n-oxid a řadu dalších metabolitů (většinou neidentifikovaných). 1,2,7,8 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 7

8 Detekce kouření pomocí stanovení nikotinových metabolitů jako je kotinin je upřednostňováno oproti jiným metodám, jako je stanovení karboxyhemoglobinu nebo thiokyanátu. 1,3,9 Důvodem je částečně to, že kotinin a ostatní nikotinové metabolity jsou specifické pro tabák, zatímco karboxyhemoglobin a thiokyanát se můžou objevit i v důsledku působení dalších faktorů prostředí. Navíc, kotinin a ostatní metabolity nikotinu mají poločas rozpadu v krvi delší než 1 hodin, 1 zatímco samotný nikotin a karboxyhemoglobin mají tyto poločasy daleko kratší. 5,9 Stanovení IMMULITE 2 Metabolity nikotinu představuje pomůcku k rozlišení kuřáků a nekuřáků. To může být důležité s ohledem na známou spojitost mezi kouřením a rakovinou 1 a mezi kouřením a koronárním onemocněním srdce a mrtvicí. 11 Kromě toho, kouření v těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem spontánního potratu, perinatální úmrtnosti, nižšími váhovými přírůstky matky, těhotenskou a porodní váhou. 4 Princip stanoveni Stanovení Metabolity nikotinu na analyzátorech IMMULITE 2 je konkurenční chemiluminiscenční imunochemická reakce na pevné fázi. Inkubační cykly : 1 3 minut Čas do prvního výsledku : 35 minut Odebírání vzorků Sérum : Centrifugace vzorků séra ještě před úplným vysrážením může mít za následek přítomnost fibrinu. Chybným výsledkům způsobeným přítomností fibrinu lze zamezit úplným vysrážením vzorků před jejich centrifugací. U některých vzorků, zejména od pacientů podstupujících antikoagulační léčbu, může srážlivost vyžadovat více času. K úpravě lipemických vzorků se doporučuje použití ultracentrifugy. Hemolyzované vzorky můžou být známkou nesprávného zacházení s preparátem ještě před přijetím do laboratoře ; proto by výsledky měly být interpretovány s obezřetností. Použití zkumavek pro odběr krve od různých výrobců může poskytovat rozličné hodnoty v závislosti na materiálech a přísadách, včetně gelových nebo fyzických bariér, aktivátorů srážení a/nebo antikoagulačních činidel. Stanovení Metabolity nikotinu na analyzátorech IMMULITE 2 nebylo testováno se všemi možnými varianty jednotlivých typů zkumavek. Informace o testovaných zkumavkách najdete v části o alternativních typech vzorků. Moč : Moč sbírejte bez konzervačních prostředků. Před použitím moč upravte filtrací nebo centrifugací. Supernatant oddělte od sedimentu a promíchejte jemným kroužením nebo překlápěním. Potřebný objem vzorku : 2 μl vzorku (sérum nebo moč) Skladování : 3 dní při teplotě 2 8 C. Pro delší skladování zmrazené při teplotě 2 C. Zamezte opakovanému zmrazování a rozmrazování. Faktor ředění : 4 U pozitivních vzorků moči zadejte 4 v okénku Dilution Factor. Upozornění a bezpečnostní opatření POZOR! POTENCIÁLNÍ BIOHAZARD Obsahuje materiál lidského původu. Každé darování krve nebo jejích složek bylo testováno metodami schválenými FDA na přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a typu 2 (HIV-2) a také na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). Výsledky testu byly negativní (opakovaně nereaktivní). Žádný test však není absolutní zárukou nepřítomnosti uvedených nebo jiných infekčních zárodků ; s materiálem proto zacházejte podle zásad správné laboratorní praxe a dbejte obecných bezpečnostních opatření UPOZORNĚNÍ : Souprava obsahuje material živočišného původu, se kterým je třeba zacházet jako s potenciálním nosičem a přenašečem nemocí. 8 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

9 Reagencie : Skladujte při teplotě 2 8 C. Likvidujte v souladu s platnými předpisy. Řiďte se obecnými pravidly bezpečnosti práce a se všemi komponenty nakládejte, jako by byly potenciálně infekční. Zdrojové materiály získané z lidské krve byly testovány a shledány nereaktivní na syfilis, na protilátky proti HIV 1 a 2, na povrchový antigen hepatitidy typu B (HBsAg), a na protilátky proti hepatitidě typu C. Jako konzervační látka byl přidán azid sodný v koncentracích menších než,1 g/dl. Při likvidaci vypláchněte velkým množstvím vody, aby se zamezilo nahromadění potenciálně výbušných azidů kovů v olověném a měděném potrubí. Chemiluminiscenční substrát : Vyvarujte se kontaminace a nevystavujte přímému slunečnímu světlu. (Viz připojený letáček.) Voda : Použijte destilovanou nebo deionizovanou vodu. Dodaný materiál Komponenty představují ucelenou sadu. Pro stanovení jsou zapotřebí štítky s čárovým kódem na krabici. Metabolity nikotinu zásobník s kuličkami (L2NM12) Opatřeno čárovým kódem. 2 kuliček potažených polyklonální králičí protilátkou proti kotininu. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KNM2 : 1 balení Metabolity nikotinu reagencie (L2NMA2) Opatřeno čárovým kódem. 11,5 ml alkalické fosfatázy (z telecího střeva) konjugované s kotininem v pufru, s konzervačním prostředkem. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KNM2 : 1 nádobka Před použitím utrhněte vršek štítku v perforovaném místě, ale nepoškoďte čárový kód. Z vrchu nádobky odstraňte uzavírací fólii ; posuvný uzávěr zaklapněte do ramp na víčku reagencie. Metabolity nikotinu kalibrátory (LNML, LNMH) Dvě ampulky po 2 ml s nízkou a vysokou koncentrací kotininu ve zpracovaném lidském séru, s konzervačním prostředkem. Stabilní 3 dní po otevření při teplotě 2 8 C nebo rozdělené na alikvotní části 6 měsíců při 2 C. L2KNM2 : 1 sada Před adjustací nalepte na testovací zkumavky příslušné alikvotní štítky (dodané se soupravou) tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. Materiál dodávaný zvlášť Multidiluent 2 (L2M2Z, L2M2Z4) Pro automatické ředění vzorků moči od pacientů analyzátorem. Jedna ampulka koncentrované (připravené k použití) bílkovino/pufrované nehumánní matrice, s konzervačním prostředkem. Skladování : 3 dní po otevření při teplotě 2 8 C nebo rozdělené na alikvotní části 6 měsíců při teplotě 2 C. L2M2Z : 25 ml L2M2Z4 : 55 ml Štítky s čárovými kódy jsou určeny pro diluent. Před použitím nalepte příslušný štítek na testovací zkumavku 16 1 mm tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. L2M2Z : 3 štítky L2M2Z4 : 5 štítků L2SUBM : Chemiluminiscenční substrát L2PWSM : Promývací roztok L2KPM : Čistící roztok na jehly LRXT : Reakční zkumavky (na jedno použití) L2ZT : 25 testovacích zkumavek na diluent vzorků (16 1 mm) L2ZC : 25 uzávěrů na testovací zkumavky na diluent vzorků SDCM : Dvojúrovňová kontrola na bázi lidského séra Dále potřebujete Destilovanou nebo deionizovanou vodu ; testovací zkumavky, kontroly Postup stanovení V manuálu k analyzátorům IMMULITE 2 najdete postupy : přípravy, nastavení, ředění, adjustace, stanovení vzorků a kontrol. IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 9

10 K dosažení optimálního výkonu je důležité provádět veškerou pravidelnou údržbu stanovenou v manuálu k analyzátorům IMMULITE 2. Doporučený interval mezi adjustacemi : 2 týdny Vzorky ke kontrole kvality : Pokud jde o četnost kontroly kvality, je třeba řídit se platnými předpisy a akreditačními požadavky. Použijte kontroly nebo směsné vzorky s alespoň dvěma koncentracemi (vysokou a nízkou) kotininu. Společnost Siemens Healthcare Diagnostics doporučuje používat obchodně dostupné materiály kontroly kvality o přinejmenším dvou koncentracích vysoké a nízké. Vyhovující funkčnosti se dosahuje, pokud zjištěné hodnoty analytu leží uvnitř přijatelného kontrolního rozmezí analyzátoru nebo uvnitř rozmezí stanoveného příslušným interním systémem kontroly kvality dané laboratoře. Očekávané hodnoty Koncentrace kotininu v séru rovná nebo větší než 25 ng/ml nebo v moči rovná nebo větší než 5 ng/ml se dá použít k rozlišení kuřáků od nekuřáků. Omezení Heterofilní protilátky v lidském séru můžou reagovat s imunoglobuliny obsaženými v komponentech soupravy a způsobit interference s imunologickým stanovením. [Viz Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33.] Vzorky pacientů rutinně vystavených kontaktu se zvířaty nebo produkty zvířecího séra můžou vykázat tento typ interference a potenciálně způsobit anomální výsledky. Tyto reagencie byly vyvinuty tak, aby bylo riziko interference minimalizováno ; nicméně případné interakce mezi ojedinělými séry a komponenty testu se můžou vyskytnout. Pro diagnostické účely by se výsledky tohoto stanovení měly vždy používat v kombinaci s klinickými zkouškami, zdravotní historií pacienta a ostatními nálezy. Znaky metody Reprezentativní výsledky stanovení najdete v části Tabulky a grafy. Výsledky se udávají v ng/ml. (Pokud není uvedeno jinak, všechny výsledky byly získány na vzorcích séra odebraných do zkumavek bez gelových bariér nebo přísad podporujících srážlivost.) Kalibrační rozsah : 1 5 ng/ml Analytická citlivost : 5 ng/ml Přesnost : Vzorky byly stanovovány dvojmo v průběhu 2 dní, dva testy denně, celkem 4 testů a 8 replikátů. (Viz tabulka Přesnost.) Linearita : Stanovení vzorků bylo provedeno při různém ředění. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce Linearita.) Zpětná výtěžnost : Bylo provedeno stanovení vzorků séra s přídavkem tří roztoků kotininu (7, 3 a 6 ng/ml) v poměru 1 : 19. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce Zpětná výtěžnost.) Specificita : Použitá protilátka je silně specifická vůči kotininu s nezjistitelnou zkříženou reaktivitou s ostatními přirozeně se vyskytujícími sloučeninami nebo léky, které se můžou nacházet ve vzorku pacienta. Sloučeniny uvedené v tabulce nebyly při analýze roztoku s koncentrací 25 ng/ml zjistitelné. (Viz tabulka Specificita.) Bilirubin : Přítomnost konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu v koncentracích do 2 mg/l nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Hemolýza : Přítomnost hemoglobinu v koncentracích do 471 mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Lipémie : Přítomnost triglyceridů v koncentracích do 3 mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Alternativní typ vzorku : Ke zjištění vlivu použití alternativního typu vzorku byla odebrána krev od 28 dobrovolníků do obyčejných, heparinizovaných, EDTA a Becton Dickinson SST vacutainer zkumavek. Do odpovídajících vzorků o stejném objemu byl přidán kotinin v různých koncentracích, aby výsledkem 1 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

11 byly hodnoty napříč celého kalibračního rozsahu stanovení. Vzorky byly následně analyzovány pomocí testu Metabolity nikotinu na analyzátorech IMMULITE 2. (Heparin) =,97 (Sérum) + 4,21 ng/ml r =,994 (EDTA) = 1,5 (Sérum) + 1,9 ng/ml r =,996 (SST) = 1,2 (obyčejné zkumavky) 2,7 ng/ml r =,995 Střední hodnoty : 27 ng/ml (Sérum) 25 ng/ml (Heparin) 22 ng/ml (EDTA) 28 ng/ml (SST) Srovnání metody Sérum : Stanovení bylo porovnáno s testem Metabolity nikotinu na analyzátoru IMMULITE na 147 vzorcích. (Koncentrační rozsah: přibližně 15 to 5 ng/ml. Viz graf.) Podle lineární regrese : (IML 2) = 1,1 (IML) + 11 ng/ml r =,983 Střední hodnoty : 193 ng/ml (IMMULITE 2) 181 ng/ml (IMMULITE) Srovnání metody Moč : Stanovení bylo porovnáno s testem Double Antibody Metabolity nikotinu na 12 vzorcích moči. Hodnota cut-off obou testů je 5 ng/ml. IMMULITE 2 Metabolity nikotinu Double antibody Pozitivní Negativní Pozitivní 57 1 Negativní 44 Shoda : 99,% Kuřáci : vzorky moči Vzorky moči byly odebrány od 52 dobrovolníků, kteří byli požádáni, aby se označili buď za kuřáky (24 osob), nekuřáky (2 osob) nebo pasivní kuřáci, což jsou lidé, kteří jsou pravidelně vystaveni tabákovému kouři (8 osob). Všechny vzorky byly stanoveny pomocí testu Metabolity nikotinu na analyzátorech IMMULITE 2 jak neředěné tak i ředěné v poměru 1:4. Výsledky pro jednotlivé skupiny se nachází v následující tabulce a grafu : Nekuřáci Pasivní kuřáci Kuřáci <1 2 ng/ml <1 49 ng/ml 1125 > 2 ng/ml IMMULITE 2 Nicotine Metabolite Urine Determinations Non-Smokers Passive Smokers Smokers <1 ng/ml 11-5 ng/ml >5 ng/ml Technická Podpora Pro technickou podporu kontaktujte vašeho národního distributora. Systém kontroly jakosti společnosti Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. je certifikovaný podle ISO 13485:23. Ελληνικά IMMULITE 2 Μεταβολίτης Νικοτίνης Ενδεδειγμένη χρήση: Για χρήση με τα συστήματα αναλυτών IMMULITE 2 για τον ποσοτικό προσδιορισμό της κοτινίνης και άλλων πρωτευόντων μεταβολιτών της νικοτίνης στον ορό και τα ούρα, ως βοήθημα για τη διάκριση μεταξύ καπνιστών και μη καπνιστών. Αριθμός καταλόγου: L2KNM2 (2 αναλύσεις) Κωδικός ανάλυσης: ΝΜ Χρώμα: Σκούρο Πράσινο Περίληψη και επεξήγηση Τα αποξηραμένα φύλλα του φυτού Nicotiana tabacum αποτελούν τη μοναδική σημαντική πηγή νικοτίνης στον ανθρώπινο οργανισμό. Με το κάπνισμα των φύλλων του καπνού (τσιγάρα, πίπες, πούρα), την 24 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 11

12 εισπνοή από τη μύτη ή το μάσημα, η νικοτίνη απορροφάται γρήγορα και διανέμεται ευρέως στον οργανισμό. 6 Ο μεταβολισμός είναι έντονος, κυρίως με οξείδωση και σύνθεση κοτινίνης, οξειδίου Ν νικοτίνης και ορισμένων άλλων (κατά κύριο λόγο άγνωστων) μεταβολιτών. 1,2,7,8 Ο εντοπισμός των καπνιστών με μέτρηση των μεταβολιτών νικοτίνης, όπως είναι η κοτινίνη, προτιμάται σε σύγκριση με άλλες μεθόδους, όπως για παράδειγμα τον προσδιορισμό της ανθρακοαιμοσφαιρίνης ή των σουλφοκυανιούχων. 1,3,9 Εν μέρει αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η κοτινίνη και άλλοι μεταβολίτες νικοτίνης είναι χαρακτηριστικοί του καπνού, ενώ η ανθρακύλαιμοσφαιρίνη και τα σουλφοκυανιούχα ενδέχεται να είναι παρόντα συνεπεία της έκθεσης σε άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες. Επιπλέον, η κοτινίνη και άλλοι μεταβολίτες της νικοτίνης έχουν χρόνο υποδιπλασιασμού στο αίμα τουλάχιστον 1 ωρών, 1 ενώ αντίθετα η ίδια η νικοτίνη, καθώς και η ανθρακυλαιμοσφαιρίνη έχουν πολύ μικρότερο χρόνο υποδιπλασιασμού. 5,9 Το Kit IMMULITE 2 Μεταβολίτης Νικοτίνης χρησιμοποιείται ως βοήθημα για τη διάκριση μεταξύ καπνιστών και μη καπνιστών. Αυτό μπορεί να είναι σημαντικό, δεδομένης της γνωστής σύνδεσης μεταξύ καπνίσματος και καρκίνου, 1 καθώς και μεταξύ καπνίσματος και στεφανιαίας νόσου ή εγκεφαλικού επεισοδίου. 11 Επιπλέον, το κάπνισμα κατά την εγκυμοσύνη συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο αποβολής και περιγεννητικής θνησιμότητας, καθώς και με μεωμένη αύξηση του βάρους στη μητέρα ή του βάρους κατά την κυοφορία και τον τοκετό. 4 Αρχή της διαδικασίας Ο IMMULITE 2 Μεταβολίτης της Νικοτίνης είναι μια στερεής φάσης ανταγωνιστική, χημειοφωταυγής ανοσοανάλυση. Κύκλοι επώασης: 1 3 λεπτά Χρόνος για το πρώτο αποτέλεσμα: 35 λεπτά Συλλογή δειγμάτων Ορός: Η φυγοκέντριση των δειγμάτων ορού πριν την πλήρη πήξη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τη δημιουργία θρόμβων. Για να αποφευχθούν λανθασμένα αποτελέσματα εξαιτίας της παρουσίας θρόμβων, βεβαιωθείτε ότι πριν τη φυγοκέντριση, το αίμα έχει πήξει πλήρως. Κάποια δείγματα, ιδιαιτέρως αυτά των ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία, ίσως χρειάζονται μεγαλύτερο χρόνο πήξης. Συνιστάται η χρήση της υπερφυγοκέντρου για να καθαριστούν τα λιπιδαιμικά δείγματα. Τα αιμολυμένα δείγματα μπορεί να υποδηλώνουν κακή μεταχείριση του δείγματος πριν την παραλαβή του από το εργαστήριο και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Οι σωλήνες συγκέντρωσης αίματος διαφορετικών εταιρειών μπορεί να δώσουν αποκλίνουσες τιμές, ανάλογα με τα υλικά και τα συμπληρώματα, συμπεριλαμβανομένων των με τζελ ή φυσικών σωληναρίων, των ενεργοποιητών πήξεως και/ή των αντιπηκτικών. Η IMMULITE 2 Μεταβολίτης Νικοτίνης δεν έχει δοκιμαστεί με όλους τους τύπους σωληναρίων. Συμβουλευθείτε την παράγραφο για τους εναλλακτικούς τύπους δειγμάτων για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα σωληνάρια που έχουν δοκιμαστεί. Ούρα: Συλλογή ούρων χωρίς συντηρητικά. Τα ούρα θα πρέπει να καθαρίζονται με διήθηση ή φυγοκέντρηση πριν τη χρήση. Απομακρύνετε τα υπερκείμενα ούρα από το ίζημα και αναμείξτε με απαλές κινήσεις ή αναστροφή. Απαιτούμενος όγκος: 2 µl δείγματος (ορού ή ούρων). Φύλαξη: 3 ημέρες στους 2 8 C. Για παρατεταμένη φύλαξη να καταψύχονται στους 2 C. Αποφύγετε την επανειλημμένη κατάψυξη/απόψυξη. Παράγοντας αραίωσης: 4. Για θετικά δείγματα ούρων, επιλέξτε 4 στο παράθυρο Παράγοντας Αραίωσης. 12 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

13 Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ΠΡΟΣΟΧΗ! ΥΝΗΤΙΚΟΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΚΙΝ ΥΝΟΣ Περιέχει υλικό ανθρώπινης προέλευσης. Κάθε δωρεά ανθρώπινου αίματος ή συστατικού αίματος ελέγχθηκε με μεθόδους εγκεκριμένες από τον FDA για την ύπαρξη αντισωμάτων ενάντια στους ιούς της ανοσοανεπάρκειας του ανθρώπου τύπου 1 (HIV-1) και τύπου 2 (HIV-2), καθώς και για επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β (HBsAg) και για αντισώματα ενάντια στον ιό της ηπατίτιδας C (HCV). Τα αποτελέσματα των εξετάσεων ήταν αρνητικά (όχι επανειλημμένα αντιδραστικά). Επειδή καμία εξέταση δεν παρέχει πλήρη διασφάλιση για την απουσία αυτών ή άλλων μολυσματικών παραγόντων, ο χειρισμός αυτού του υλικού θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ορθές εργαστηριακές πρακτικές και γενικές προφυλάξεις ΠΡΟΣΟΧΗ: Η συσκευή αυτή περιέχει υλικό ζωικής προέλευσης και ο χειρισμός της πρέπει να γίνεται ως εάν επρόκειτο περί δυνητικού φορέα και παράγοντα μετάδοσης νόσου. Αντιδραστήρια: ιατήρηση στους 2 8 C. Απόρριψη σύμφωνα με την ισχύουσα νομοθεσία. Ακολουθήστε τις γενικές προφυλάξεις και χειριστείτε όλα τα συστατικά σαν να ήταν φορείς μολυσματικών παραγόντων. Όλα τα υλικά της μεθόδου που προέρχονται από ανθρώπινο αίμα έχουν ελεγχθεί και βρέθηκαν αρνητικά για σύφιλη, για αντισώματα στον HIV 1 και 2, για επιφανειακά αντιγόνα της ηπατίτιδας Β και για αντισώματα της ηπατίτιδας C. Αζίδιο του νατρίου σε συγκεντρώσεις μικρότερες από,1 g/dl έχει προστεθεί ως συντηρητικό. Κατά την απόρριψη, ξεπλύνετε με άφθονο νερό για την αποφυγή σχηματισμού πιθανών εκρηξιογόνων μεταλλικών αζιδίων στις αποχετεύσεις από μόλυβδο και χαλκό. Χημειοφωταυγές υπόστρωμα: Αποφύγετε τη μόλυνση και την έκθεση στο άμεσο ηλιακό φως. (βλ. Ένθετο.) Νερό: Χρησιμοποιήστε απεσταγμένο ή απιονισμένο νερό. Υλικά που διατίθενται Τα συστατικά αποτελούν ένα ολοκληρωμένο σετ. Οι ετικέτες στο εσωτερικό κουτί είναι απαραίτητες για την ανάλυση. Συσκευασία σφαιριδίων μεταβολιτών νικοτίνης (L2NM12) Με ραβδοκώδικα. 2 σφαιρίδια, επικαλυμμένα με πολυκλωνικό αντίσωμα αντί-κοτινίνης κουνελιού. Σταθερά στους 2 8 C έως την ημερομηνία λήξεως. L2KNM2: 1 συσκευασία οχείο αντιδραστηρίου μεταβολίτη νικοτίνης (L2NMA2) Με ραβδοκώδικα. 11,5 ml αλκαλικής φωσφατάσης (από βόειο έντερο) συνδεδεμένη με κοτινίνη σε ρυθμιστικό διάλυμα, με συντηρητικό. Σταθερό στους 2 8 C έως την ημερομηνία λήξεως. L2KNM2: 1 δοχείο Πριν τη χρήση, σχίστε την πάνω ετικέτα στο σημείο διάτρησης, χωρίς να καταστρέψετε το ραβδοκώδικα. Αφαιρέστε (ξεκολλήστε) προσεκτικά το κάλυμμα από την επάνω επιφάνεια του δοχείου, και πιέστε το κάλυμμα κάτω προς τους κεκλιμένους οδηγούς-ράγες. Ρυθμιστές μεταβολιτών νικοτίνης (LNML, LNMH) ύο φιαλίδια (Χαμηλό και Υψηλό)- 2 ml το καθένα- κοτινίνης σε επεξεργασμένο ανθρώπινο ορό, με συντηρητικό. Σταθεροί στους 2 8 C για 3 μέρες μετά το άνοιγμα, ή για 6 μήνες (διαχωρισμένοι) στους 2 C. L2KNM2: 1 σετ Πριν κάνετε κάποια ρύθμιση, τοποθετήστε τις κατάλληλες ετικέτες των διαλυμάτων (παρέχονται με το kit) σε δοκιμαστικούς σωλήνες, έτσι, ώστε οι ραβδοκώδικες να μπορούν να διαβαστούν από σύστημα του αναλυτή. IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 13

14 Συστατικά του Kit που προμηθεύονται ξεχωριστά Πολύ-αραιωτικό 2 (L2M2Z, L2M2Z4) Για την αραίωση των δειγμάτων ούρων των ασθενών στον αναλυτή. Ένα φιαλίδιο συμπυκνωμένης (έτοιμης για χρήση) μήτρας μη ανθρώπινης πρωτεΐνης/ρυθμιστικού, με συντηρητικό. Φύλαξη: 3 μέρες (μετά το άνοιγμα) στους 2 8 C ή 6 μήνες (διαχωρισμένα) στους 2 C. L2M2Z: 25 ml L2M2Z4: 55 ml Ετικέτες με ραβδοκώδικες παρέχονται για χρήση με το αραιωτικό. Πριν από τη χρήση, τοποθετείστε μια κατάλληλη ετικέτα σε ένα δοκιμαστικό σωλήνα 16 x 1 mm, έτσι ώστε οι ραβδοκώδικες να μπορούν να διαβαστούν από το σύστημα του αναλυτή. L2M2Z: 3 ετικέτες L2M2Z4: 5 ετικέτες L2SUBM: Χημειοφωταυγές υπόστρωμα L2PWSM: Πλυστικό του ανιχνευτή L2KPM: Kit καθαρισμού του ανιχνευτή LRXT: Σωλήνες αντίδρασης (μιας χρήσεως) L2ZT: 25 δοκιμαστικοί σωλήνες για διάλυση του δείγματος (16 1 mm) L2ZC: 25 καπάκια για σωλήνες διάλυσης δείγματος SDCM: ύο επιπέδων, έλεγχος με βάση τον ανθρώπινο ορό Απαιτούνται επίσης Απεσταγμένο ή απιονισμένο νερό, δοκιμαστικοί σωλήνες, δείγματα ελέγχου ιαδικασία της ανάλυσης Βλέπε το εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE 2 για: προετοιμασία, στήσιμο, αραιώσεις, ρυθμίσεις, ανάλυση και διαδικασίες ποιοτικού έλέγχου. Σημειώστε ότι για το βέλτιστο αποτέλεσμα, είναι σημαντικό να ακολουθηθούν όλες οι τυπικές διαδικασίες όπως ορίζονται στο εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE 2. Συνιστώμενος χρόνος μεταξύ των ρυθμίσεων: 2 εβδομάδες είγματα ποιοτικού ελέγχου: Εφαρμόστε τους κρατικούς κανονισμούς ή τις απαιτήσεις πιστοποίησης για τη συχνότητα του ποιοτικού ελέγχου. Χρησιμοποιείτε δείγματα ελέγχου ή δείγματα ορού σε δύο τουλάχιστον επίπεδα κοτινίνης (χαμηλό και υψηλό). Η Siemens Healthcare Diagnostics συνιστά τη χρήση εμπορικά διαθέσιμων υλικών ελέγχου ποιότητας με τουλάχιστον 2 επίπεδα (χαμηλό και υψηλό). Ένα ικανοποιητικό επίπεδο απόδοσης επιτυγχάνεται όταν οι τιμές που προκύπτουν βρίσκονται εντός του αποδεκτού εύρους των υλικών ελέγχου για τον αναλυτή ή εντός ενός καθορισμένου εύρους που καθορίστηκε με βάση ένα κατάλληλο πλαίσιο εσωτερικού εργαστηριακού ποιοτικού ελέγχου. Αναμενόμενες τιμές Για τη διάκριση μεταξύ καπνιστών και μη καπνιστών μπορούν να χρησιμοποιηθούν τιμές στον ορό ίσες ή υψηλότερες από 25 ng/ml ή τιμές στα ούρα ίσες ή υψηλότερες από 5 ng/ml. Περιορισμός Ετεροφυλικά αντισώματα στον ανθρώπινο ορό μπορεί να αντιδράσουν με τις ανοσοσφαιρίνες που περιέχονται στα συστατικά της μεθόδου προκαλώντας αλληλεπιδράσεις με ανοσοαναλύσεις. [βλ. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34: ] είγματα ασθενών που εκτίθενται συστηματικά σε ζώα ή προϊόντα ζωικού ορού μπορούν να παρουσιάσουν αυτού του τύπου την αλληλεπίδραση που προκαλεί δυνητικά ένα ανώμαλο αποτέλεσμα. Αυτά τα αντιδραστήρια έχουν μορφοποιηθεί έτσι, ώστε να ελαχιστοποιούν τον κίνδυνο της αλληλεπίδρασης. Παρόλ αυτά, πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ σπάνιων ορών και των συστατικών της μεθόδου μπορεί να εμφανιστούν. Για διαγνωστικούς σκοπούς, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από αυτή τη μέθοδο θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τις κλινικές εξετάσεις, το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς και άλλα ευρήματα. 14 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

15 Απόδοση Βλέπε Πίνακες και Γραφήματα για αντιπροσωπευτικά δεδομένα της απόδοσης της μεθόδου. Τα αποτελέσματα εκφράζονται σε ng/ml. (Εκτός αν κάτι σημειώνεται διαφορετικά, όλα πραγματοποιήθηκαν σε δείγματα ορού, που συλλέχθηκαν σε σωλήνες χωρίς παρεμποδιστές πηκτών ή προσθετικών που προκαλούν θρόμβους.) Εύρος καμπύλης: 1 5 ng/ml Αναλυτική ευαισθησία: 5 ng/ml Ακρίβεια: Για 2 μέρες κάποια δείγματα εξετάστηκαν εις διπλούν, δις ημερησίως, συνολικά 4 φορές ή 8 επαναλήψεις. (Βλ. Πίνακα Precision.) Γραμμικότητα: Τα δείγματα υφίσταντο αναλύσεις σε διαφορετικές αραιώσεις. (Bλ. Πίνακα Linearity για αντιπροσωπευτικά δεδομένα.) Ανάκτηση: Κάποια δείγματα (1 με 19) εμπλουτίστηκαν με τρία διαλύματα κοτινίνης (7, 3 και 6 ng/ml) και αναλύθηκαν. (Bλ. πίνακα Recovery για αντιπροσωπευτικά δεδομένα.) Ειδικότητα: Το αντίσωμα που χρησιμοποιείται έχει υψηλή εξειδίκευση στην κοτινίνη, με μη ανιχνεύσιμη διασταυρούμενη αντίδραση σε άλλα φυσικά συστατικά ή θεραπευτικά σκευάσματα που μπορεί να περιέχονται τα δείγματα των ασθενών. Οι απαριθμούμενες ενώσεις βρέθηκαν μη ανιχνεύσιμες, όταν εξετάστηκαν σε συγκέντρωση 25 ng/ml. (Βλ.Πίνακα Specificity.) Χολερυθρίνη: Η παρουσία χολερυθρίνης (συνδεδεμένης και έμμεσης) σε συγκέντρωσεις έως 2 mg/l δεν έχει επίδραση στα αποτελέσματα της εξέτασης. Αιμόλυση: Η παρουσία αιμοσφαιρίνης σε συγκεντρώσεις έως 471 mg/dl δεν έχει επίδραση στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Λιπιδαιμία: Η παρουσία τριγλυκεριδίων σε συγκεντρώσεις μέχρι 3 mg/dl δεν έχει επίδραση στα αποτελέσματα της εξέτασης μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Εναλλακτικός τύπος δείγματος: Για να εκτιμηθεί το αποτέλεσμα των εναλλακτικών τύπων δείγματος, συλλέχθηκε αίμα από 28 εθελοντές σε απλούς ηπαρινισμένους EDTA και Becton Dickinson SST δοκιμαστικούς (vacutainer) σωλήνες. Ίσες ποσότητες των αντιστοιχισμένων δειγμάτων εμπλουτίστηκαν με διάφορες ποσότητες κοτινίνης, ώστε να ληφθούν τιμές καθόλο το εύρος καμπύλης της εξέτασης, και μετά εξετάστηκαν σύμφωνα με τη διαδικασία του IMMULITE 2 Μεταβολίτης Νικοτίνης. (Ηπαρίνη) =,97 (Ορός) + 4,21 ng/ml r =,994 (EDTA) = 1,5 (Serum) +1,9 ng/ml r =,996 (SST) = 1,2 (Απλά σωληνάρια) 2,7 ng/ml r =,995 Μέσοι όροι: 27 ng/ml (Ορός) 25 ng/ml (Ηπαρίνη) 22 ng/ml (EDTA) 28 ng/ml (SST) Σύγκριση της Μεθόδου Ορός: Η ανάλυση συγκρίθηκε με την ανάλυση IMMULITE Μεταβολίτης Νικοτίνης σε 147 δείγματα. (Εύρος συγκέντρωσης: περίπου 15 έως 5 ng/ml ες γράφ.) Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης έδωσε τα ακόλουθα αποτελέσματα: (IML 2) = 1,1 (IML) + 11 ng/ml r =,983 Μέσοι όροι: 193 ng/ml (IMMULITE 2) 181 ng/ml (IMMULITE) Σύγκριση της Μεθόδου Ούρα: Η εξέταση συγκρίθηκε με την ανάλυση Double Antibody Μεταβολίτες Νικοτίνης με ιπλό Αντίσωμα σε 12 δείγματα ούρων. Το cutoff και στις δύο αναλύσεις είναι 5 ng/ml. IMMULITE 2 Μεταβολίτης Νικοτίνης ιπλό αντίσωμα Θετικός Αρνητικός Θετικό 57 1 Αρνητικό 44 Συμφωνία: 99,% IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 15

16 Κατάσταση καπνιστή: είγματα ούρων Συλλέχθηκαν δείγματα ούρων 52 εθελοντών, από τους οποίους ζητήθηκε να αυτοπροσδιοριστούν ως καπνιστές (24 άτομα), μη καπνιστές (2 άτομα) ή παθητικοί καπνιστές, δηλαδή μη καπνιστές, οι οποίοι εκτίθενται συστηματικά στον καπνό (8 άτομα). Όλα τα δείγματα αναλύθηκαν με τη διαδικασία IMMULITE 2 Μεταβολίτης Νικοτίνης, μη αραιωμένα και αραιωμένα σε αναλογία 1:4. Ο ακόλουθος πίνακας και το γράφημα παρουσιάζουν τα αποτελέσματα για κάθε ομάδα: Μη καπνιστές Παθητικοί καπνιστές Καπνιστές <1 2 ng/ml <1 49 ng/ml 1125 > 2 ng/ml IMMULITE 2 Nicotine Metabolite Urine Determinations Non-Smokers Passive Smokers Smokers <1 ng/ml 11-5 ng/ml >5 ng/ml Τεχνική Υποστήριξη Για τεχνική υποστήριξη αποταθείτε στον αντιπρόσωπο της χώρας σας. Το Σύστημα Ποιότητας της Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. είναι επικυρωμένο με ISO 13485: Polski IMMULITE 2 Metabolity nikotyny Przeznaczenie: Do użytku w analizatorach systemów IMMULITE 2 przeznaczony do ilościowego oznaczenia kotyniny i innych podstawowych metabolitów nikotyny w surowicy i moczu. Test jest przydatny w ustalaniu statusu palacza tytoniu. Numer katalogowy: L2KNM2 (2 testów) Kod testu: NM Kolor: ciemnozielony Wprowadzenie Suszone liście tytoniu, Nicotiana tabacum, są jedynym istotnym źródłem występowania nikotyny w organiźmie. W przypadku, gdy liście są palone (jako papierosy, cygara lub w fajce), przyjmowane donosowo (tabaka) lub żute nikotyna jest szybko absorbowana I rozprowadzana po całym organizmie. 6 Metabolizm jest bardzo szeroki i polega głównie na utlenianiu do kotyniny (tlenek-n-nikotyny) i szeregu innych, przeważnie niezidentyfikowanych, metabolitów. 1,2,7,8 Wykazanie palenia tytoniu przez pomiar metabolitów nikotyny takich, jak kotynina, jest wyżej oceniane niż metody polegające na oznaczaniu karboksyhemoglobiny lub tiocyjaniny. 1,3,9 Częściowo wynika to z faktu, że kotynina i inne metabolity nikotyny są specyficzne dla tytoniu, podczas gdy obecność karboksyhemoglobiny i tiocyjaniny może wynikać z wpływu czynników środowiskowych. Poza tym, kotynina i metabolity nikotyny posiadają okres półtrwania we krwi dłuższy niż 1 godzin, 1 czyli znacznie dłuższy od nikotyny per se i karboksyhemoglobiny. 5,9 Zestaw IMMULITE 2 metabolit nikotyny pozwala na odróżnienie palaczy od osób niepalących. Rozróżnienie takie może być istotne ze względu na znane związki przyczynowe pomiędzy paleniem a rakiem 1 oraz między paleniem a chorobami naczyń wieńcowych i udarem. 11 Oprócz tego, palenie w trakcie ciąży zwiększa ryzyko spontanicznego poronienia i śmiertelności okołoporodowej, 16 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

17 zmniejsza przyrost wagi matki, wagę urodzeniową i długość ciąży. 4 Zasada postępowania IMMULITE 2 metabolit nikotyny jest kompetycyjnym, chemiluminescencyjnym immunotestem fazy stałej. Cykle inkubacji: 1 3 minut Czas do pierwszego wyniku: 35 minut Preparatyka próbek Surowica: Odwirowanie próbek surowicy przed zakończeniem wykrzepiania może doprowadzić do pojawienia się w nich fibryny. W celu wyeliminowania błędnych wyników spowodowanych obecnością fibryny przed przystąpieniem do wirowania należy mieć pewność, że skrzep jest ostatecznie uformowany. Niektóre próbki, a zwłaszcza pochodzące od osób poddanych leczeniu antykoagulantami, wymagają dłuższego czasu na wytworzenie skrzepu. Zalecane jest klarowanie próbek lipemicznych przez ultrawirowanie. Hemoliza próbki może świadczyć o nieprawidłowym postępowaniu z próbką na etapie przedlaboratoryjnym. Fakt ten należy brać pod uwagę przy interpretacji wyników. Stosowane przy pobieraniu krwi probówki różnych producentów mogą różnie wpływać na uzyskiwane wyniki. Istotny jest materiał i domieszki, np. żel lub bariery fizjologiczne, aktywatory krzepnięcia oraz/lub antykoagulanty. Próba IMMULITE 2 metabolit nikotyny nie została przetestowana przy użyciu wszystkich możliwych wariantów probówek. Szczegółowe informacje o przetestowanych probówkach podano w dziale Różnorodne typy próbek. Mocz: Mocz zbierać bez środków konserwujących. Przed badaniem klarować przez filtrację lub wirowanie. Usunąć nasącz moczu z osadu przez delikatne obracanie lub odwrócenie. Wymagana objętość: 2 µl próbki (surowicy lub moczu) Przechowywanie: 3 dni w temp. 2 8 C. W celu dłuższego przechowywania, zamrozić w temp. 2 C. Unikać rozmrażania i powtórnego zamrażania. Współczynnik rozcieńczenia: 4 Dla dodatnich próbek moczu należy wybrać wartość 4 w oknie współczynnika rozcieńczeń w aparacie. Ostrzeżenia i środki ostrożności PRZESTROGA! POTENCJALNE ZAGROŻENIE BIOLOGICZNE Zawiera materiał pochodzenia ludzkiego. Każdą porcję ludzkiej krwi lub składnika krwi pochodzącą od dawców przetestowano metodami zaaprobowanymi przez FDA na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi nabytego niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i typu 2 (HIV-2), antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Wyniki tych badań były ujemne (nie wykazały powtarzalnej reaktywności). Jednak żadne badanie nie gwarantuje całkowitej pewności, że te lub inne czynniki chorobotwórcze nie są obecne w materiale; z tym materiałem należy postępować zgodnie z zasadami dobrej praktyki laboratoryjnej i stosować uniwersalne środki ostrożności PRZESTROGA: Materiał pochodzenia zwierzęcego. Postępować tak jak z materiałem potencjalnie zakaźnym. Odczynniki: Przechowywać w temp. 2 8 C. Utylizować zgodnie z mającymi zastosowanie przepisami. Zachować ogólne środki ostrożności i obchodzić się ze wszystkimi składnikami, zakładając, że mogą one stanowić źródło zakażenia. Materiał źródłowy pochodzący z ludzkiej krwi został przetestowany i uznany za niereaktywny w przypadku syfilisu, przeciwciał HIV 1 i 2, antygenu powierzchniowego żółtaczki typu B oraz przeciwciał żółtaczki typu C. Azydek sodu w stężeniu mniejszym niż,1 g/dl został dodany jako środek konserwujący. Wykorzystane odczynniki spłukiwać dużą ilością wody, aby zapobiec osadzaniu się stwarzających potencjalne zagrożenie wybuchem azydków metalicznych w rurach ołowianych lub miedzianych. IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 17

18 Substrat chemiluminescencyjny: Unikać zanieczyszczenia i chronić przed bezpośrednim działaniem światła słonecznego. (Patrz ulotka.) Woda: Używać wody destylowanej lub dejonizowanej. Elementy zestawu Składniki tworzą dopasowany zestaw. Etykiety po wewnętrznej stronie pudełka są niezbędne do wykonania oznaczenia. Pojemnik z kulkami metabolitu nikotyny (L2NM12) Z kodem kreskowym. 2 kulek opłaszczonych poliklonalnym króliczym przeciwciałem antykotyninowym. Stabilne w temp. 2 8 C przed upływem daty ważności. L2KNM2: 1 pojemnik Klin odczynnikowy metabolitu nikotyny (L2NMA2) Z kodem kreskowym. 11,5 ml zasadowej fosfatazy (izolowanej z jelita cieląt) sprzęgniętej z kotyniną w buforze, ze środkiem konserwującym. Stabilne w temp. 2 8 C przed upływem daty ważności. L2KNM2: 1 klin Przed użyciem zerwać taśmę zabezpieczającą w wyperforowanym miejscu, nie uszkadzając kodu kreskowego. Usunąć foliową plombę w górnej części klina. Wsunąć przesuwne zamknięcie w dół w prowadnice w pokrywie odczynnika. Kalibratory metabolitu nikotyny (LNML, LNMH) Dwie fiolki (niska i wysoka), po 2 ml każda, zawierające kotyninę w spreparowanej surowicy ludzkiej ze środkiem konserwującym. Stabilne w temp. 2 8 C przez 3 dni po otwarciu lub przez 6 miesięcy (rozpipetowane) w temp. 2 C. L2KNM2: 1 zestaw Przed przystąpieniem do kalibracji umocuj na probówkach odpowiednie nalepki z kodem kreskowym (dostarczane z zestawem) rozpoznawane przez czytnik kodów kreskowych aparatu. Elementy zestawu dostarczane odrębnie Multirozcieńczalnik (L2M2Z, L2M2Z4) Do rozcieńczania w aparacie próbek moczu pobranych od pacjentów. Jedna fiolka skoncentrowanej, gotowej do użycia, buforowej, białkowej matrycy zwierzęcej ze środkiem konserwującym. Przechowywanie: 3 dni (po otworzeniu) w temp. 2 8 C lub 6 miesięcy (rozpipetowane) w temp. 2 C. L2M2Z: 25 ml L2M2Z4: 55 ml Nalepki z odpowiednimi kodami kreskowymi są dostarczane wraz z rozcieńczalnikiem. Przed użyciem umieścić odpowiednią nalepkę na probówce o wymiarach 16 1 mm, by umożliwić rozpoznanie kodów przez czytnik aparatu. L2M2Z: 3 nalepki L2M2Z4: 5 nalepek L2SUBM: Substrat chemiluminescencyjny L2PWSM: Roztwór płuczący L2KPM: Zestaw do oczyszczania LRXT: Probówki reakcyjne (jednorazowe) L2ZT: 25 probówek (o wymiarach 16 1 mm) do rozcieńczania próbek L2ZC: 25 korków do probówek na rozcieńczalnik SDCM: dwupoziomowa, kontrola na bazie surowicy ludzkiej Również wymagane woda destylowana lub dejonizowana, probówki, kontrole Procedura oznaczania próbek Procedury: przygotowania aparatu, ustawień aparatu, przygotowania i rozcieńczania próbek, rekalibracji, oznaczenia i kontroli jakości zgodnie z Podręcznikiem operatora do obsługi systemów IMMULITE 2. Przestrzeganie procedur dotyczących utrzymania aparatu, zawartych w Podręczniku operatora do obsługi systemów IMMULITE 2 poprawia charakterystykę uzyskiwanych wyników. Zalecany odstęp pomiędzy rekalibracjami: 2 tygodnie Próbki kontrolne: Przestrzegać przepisów państwowych i wymogów kontrolnych w zakresie częstotliwości kontroli jakości. 18 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

19 Stosować kontrole lub zestawy próbek o co najmniej dwu poziomach stężenia (niskim i wysokim) kotyniny. Siemens Healthcare Diagnostics zaleca stosowanie dostępnych w handlu próbek kontroli jakości o co najmniej 2 poziomach (niskim i wysokim). Uznaje się, że test przebiega prawidłowo, gdy uzyskane wartości analitu plasują się w przyjętym dla Kontroli zakresie dla danego analizatora lub w zakresie opracowanym w ramach wewnątrzlaboratoryjnego systemu zapewnienia jakości. Oczekiwane wartości Poziom kotyniny w surowicy większy lub równy 25 ng/ml, a w moczu, odpowiednio 5 ng/ml pozwala na orzeczenie o statusie palacza. Ograniczenie Przeciwciała heterofilne obecne w surowicy ludzkiej mogą wchodzić w reakcję z immunoglobulinami będącymi składnikami testu immunologicznego, wpływając na przebieg oznaczania. [Porównaj: Boscato L.M., Stuart M.C.: Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33 (Przeciwciała heterofilne - problem wszystkich testów immunologicznych. Clin Chem 1988:34:27-33)] Wpływ przeciwciał heterofilnych może ujawnić się w oznaczeniach wykonywanych na próbkach pobranych od osób mających stały kontakt ze zwierzętami lub z produktami na bazie surowicy zwierzęcej, stanowiąc potencjalną przyczynę błędnych wyników. W teście ryzyko interferencji przeciwciał heterofilnych zostało zminimalizowane przez odpowiedni dobór proporcji odczynników, tym niemniej mogą wystąpić oddziaływania pomiędzy rzadkimi rodzajami surowic a składnikami testu. W postępowaniu diagnostycznym wyniki uzyskane tą metodą powinny być zawsze interpretowane w połączeniu z badaniem klinicznym pacjenta, jego historią choroby oraz innymi okolicznościami. Parametry testu Dane charakteryzujące test przedstawiono w Tabelach i rysunkach. Wyniki wyrażono w ng/ml. (O ile nie podano inaczej, wszystkie wyniki dotyczą próbek surowicy zebranych w probówkach bez bariery żelowej lub domieszek przyspieszających krzepnięcie.) Zakres kalibracji: 1 5 ng/ml Czułość analityczna: 5 ng/ml Precyzja: Próbki oznaczano w duplikatach w ciągu 2 dni, po dwie serie dziennie, otrzymując 4 serii i 8 powtórzeń (patrz tabela Precyzja). Liniowość: Oznaczano próbki poddane różnym rozcieńczeniom. (Aby porównać reprezentatywne wyniki, patrz tabela Liniowość.) Odzysk: Oznaczano próbki wzbogacane w stosunku objętościowym 1 do 19 trzema roztworami kotyniny o stężeniach: 7, 3 i 6 ng/ml. (Aby porównać reprezentatywne wyniki, patrz tabela Odzysk.) Specyficzność: Przeciwciało jest wysoce specyficzne w stosunku do kotyniny, wykazując niewykrywalną reaktywność krzyżową z innymi naturalnie występującymi związkami oraz lekami mogącymi występować w próbkach pobranych od pacjentów. W tabeli zebrano substancje niemożliwe do wykrycia w teście w stężeniu 25 ng/ml (patrz tabela Specyficzność). Bilirubina: Obecność sprzężonej i niesprzężonej bilirubiny w stężeniu do 2 mg/l nie wpływa na wyniki w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Hemoliza: Obecność hemoglobiny w stężeniu do 471 mg/dl nie wpływa na wyniki w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Lipemia: Obecność trójglicerydów w stężeniu do 3 mg/dl nie wpływa na wyniki w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Różnorodne typy próbek: W celu określenia wpływu różnych typów próbek na wynik oznaczenia pobrano krew od 28 ochotników do zwykłych probówek, probówek heparynowanych, probówek z IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 19

20 EDTA oraz probówek typu SST Vacutainer firmy Becton Dickinson. Równe objętości próbek danego typu wzbogacono kotyniną o różnym stężeniu tak, aby uzyskać wartości pokrywające zakres kalibracji testu. Próbki oznaczono następnie zgodnie z procedurą testu IMMULITE 2 metabolit nikotyny. (heparyna) =,97 (surowica) + 4,21 ng/ml r =,994 (EDTA) = 1,5 (surowica) + 1,9 ng/ml r =,996 (SST) = 1,2 (zwykłe probówki) 2,7 ng/ml r =,995 Średnie: 27 ng/ml (surowica) 25 ng/ml (heparyna) 22 ng/ml (EDTA) 28 ng/ml (SST) Porównanie metod surowica: Oznaczenie to porównano z testem IMMULITE metabolit nikotyny w grupie 147 próbek. (Zakres stężeń: od ok. 15 do 5 ng/ml. Porównaj wykres.) Równanie regresji liniowej: (IML 2) = 1,1 (IML) + 11 ng/ml r =,983 Średnie: 193 ng/ml (IMMULITE 2) 181 ng/ml (IMMULITE) Porównanie metod mocz: Oznaczenie to porównano z testem podwójnego przeciwciała metabolitu nikotyny w grupie 12 próbek moczu. Wartość graniczna w obu testach wynosi 5 ng/ml. IMMULITE 2 metabolit nikotyny Podwójne przeciwciało Pozytywne Negatywne Pozytywne 57 1 Negatywne 44 Zgodność: 99.% Status palacza: Próbki moczu Pobrano próbki moczu od 52 ochotników, którzy zdeklarowali się uprzednio jako palacze (24 osoby), niepalący (2 osób) lub palacze bierni - osoby mające ciągły kontakt z palaczami (8 osób). Wszystkie próbki badano testem IMMULITE 2 metabolit nikotyny w rozcieńczeniu 1:4 i bez rozcieńczenia. Poniższa tabela i wykres przedstawiają wyniki uzyskane dla każdej grupy: Niepalący Palacze bierni Palacze <1 2 ng/ml <1 49 ng/ml 1125 > 2 ng/ml IMMULITE 2 Nicotine Metabolite Urine Determinations Non-Smokers Passive Smokers Smokers <1 ng/ml 11-5 ng/ml >5 ng/ml Pomoc techniczna i konsultacje Krajowy Dystrybutor udziela wszechstronnej pomocy technicznej. System Kontroli Jakości Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. posiada Certyfikat Jakości ISO 13485:23. IMMULITE is a trademark of Siemens Healthcare Diagnostics. 215 Siemens Healthcare Diagnostics. All rights reserved. Made in: UK Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. Glyn Rhonwy, Llanberis, Gwynedd LL55 4EL United Kingdom PIEL2KNM 6 {19} 2 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )

21 Changes in this Edition: cc#eu22613: Level 4 data in the Precision table was revised. cc#eu22613a: 1) Removed references to discontinued products. 2) Under Warnings and Precautions, added biohazard symbol and potential biohazard statement, caution statement, required GHS pictograms/signal words/hazard and precautionary codes and statements, offending chemicals and sources. 3) Under References, added citations from the potential biohazard statement. 4) Changed Origin: UK to Made in: UK. 5) Updated the manufacturer address to include Glyn Rhonwy. 6) In Understanding the Symbols, revised the symbol for catalog number, added a GHS pictogram for health hazard, and updated existing symbols with GHS pictograms and terminology for exclamation mark, corrosion, skull and crossbones, and environment. Understanding the Symbols Understanding the Symbols En English Vysvětlivky symbolů Επεξήγηση των συμβόλων Znaczenie symboli Cz Česky El Ελληνικά Pl Polski The following symbols may appear on the product labeling: / Na štítku výrobku mohou být uvedeny následující symboly: / Τα ακόλουθα σύμβολα ενδέχεται να εμφανίζονται στην επισήμανση του προϊόντος: / Na etykietach produktu mogą pojawiać się poniższe symbole: Symbol Definition En: Catalog Number Cz: Katalogové číslo El: Αριθμός καταλόγου Pl: Numer katalogowy En: Manufacturer Cz: Výrobce El: Κατασκευαστής Pl: Producent LOT Symbol Definition En: Temperature limitation (2 8 C) Cz: Teplotní rozsah (2 8 C) El: Περιορισμός θερμοκρασίας (2 8 C) Pl: Zakres temperatury (2 8 C) En: Upper limit of temperature ( -2 C) Cz: Horní teplotní limit ( -2 C) El: Ανώτερο όριο θερμοκρασίας ( -2 C) Pl: Górny zakres temperatury ( -2 C) En: Lower limit of temperature ( 2 C) Cz: Spodní teplotní limit ( 2 C) El: Κατώτερο όριο θερμοκρασίας ( 2 C) Pl: Dolny zakres temperatury ( 2 C) En: Do not freeze (> C) Cz: Nezmrazovat (> C) El: Μην καταψυχετε (> C) Pl: Nie zamrażać (> C) En: Do not reuse Cz: Pro jednorázové použití El: Μην κάνετε επαναληπτική χρήση Pl: Nie używać powtórnie En: Keep away from sunlight Cz: Chraňte před slunečním světlem El: ιατηρείτε μακριά από το ηλιακό φως Pl: Chronić przed światłem słonecznym En: Batch code Cz: Šarže El: Κωδικός παρτίδας Pl: Kod serii En: Consult instructions for use Cz: Postupujte podle návodu k použití El: Συμβουλευτείτε τις οδηγίες λειτουργίας Pl: Zapoznać się z instrukcją użycia En: Caution! Potential Biohazard Cz: Pozor! Potenciální biohazard El: Πρoσοχή! υνητικός βιολογικός κίνδυνος Pl: Uwaga! Potencjalne zagrożenie biologiczne En: Contains sufficient for (n) tests Cz: Dostatečné množství pro (n) testů El: Περιεχόμενο επαρκές για (n) εξετάσεις Pl: Zawartość wystarczająca na (n) testów 28-1 En: Date format (year-month) Cz: Formát data (rok-měsíc) El: Μορφή ημερομηνίας (έτος-μήνας) Pl: Zapis daty (rok-miesiąc) IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, ) 21

22 Symbol Definition En: Use by Cz: Spotřebujte do El: Ημερομηνία λήξης Pl: Wykorzystać do En: Health Hazard Cz: Zdravotní riziko El: Κίνδυνος για την υγεία Pl: Zagrożenie dla zdrowia ADJUSTOR L ADJUSTOR H Symbol Definition En: Adjustor, low Cz: Kalibrátor, nízký El: Ρυθμιστής, χαμηλό Pl: Kalibrator, niski En: Adjustor, high Cz: Kalibrátor, vysoký El: Ρυθμιστής, υψηλό Pl: Kalibrator, wysoki En: Exclamation Mark Cz: Vykřičník El: Θαυμαστικό Pl: Wykrzyknik En: Corrosion Cz: Koroze El: ιάβρωση Pl: Działanie żrące En: Skull and Crossbones Cz: Lebka se zkříženými hnáty El: Νεκροκεφαλή με διασταυρούμενα οστά Pl: Czaszka i skrzyżowane piszczele En: Environment Cz: Prostředí El: Περιβάλλον Pl: Środowisko ADJUSTOR AB DIL CONTROL CONTROL 1 CONTROL 2 CONTROL 3 En: Adjustor Antibody Cz: Protilátka proti kalibrátoru El: Ρυθμιστής αντισώματος Pl: Przeciwciało Kalibratora En: Sample Diluent Cz: Diluent Vzorků El: Αραιωτικό δείγματος Pl: Rozcieńczalnik próbek En: Control Cz: Kontrola El: Έλεγχος Pl: Kontrola BEAD PACK TEST UNIT REAG WEDGE REAG WEDGE A REAG WEDGE B REAG WEDGE D ADJUSTOR En: Bead Pack Cz: Zásobník s kuličkami El: Συσκευασία σφαιριδίων Pl: Pojemnik z kulkami En: Test Unit Cz: Testovací Jednotky El: Μονάδες ανάλυσης Pl: Jednostki testowe En: Reagent Wedge Cz: Reagencie El: οχείο Αντιδραστηρίων Pl: Klin odczynnikowy En: Adjustor Cz: Kalibrátor El: Ρυθμιστής Pl: Kalibrator CONTROL + CONTROL + L CONTROL CONTROL AB En: Positive Control Cz: Pozitivní kontrola El: Θετικός Έλεγχος Pl: Kontrola dodatnia En: Low Positive Control Cz: Mírně pozitivní kontrola El: Χαμηλός Θετικός Έλεγχος Pl: Kontrola nisko dodatnia En: Negative Control Cz: Negativní kontrola El: Αρνητικός Έλεγχος Pl: Kontrola ujemna En: Control Antibody Cz: Protilátka proti kontrole El: Έλεγχος αντισώματος Pl: Przeciwciało Kontrolne 22 IMMULITE 2 Nicotine Metabolite (PIEL2KNM-6 {19}, )